业绩总结 - Cemsidomide的总体反应率(ORR)为33%，在75 µg和100 µg剂量组中分别为40%和50%[39] - Cemsidomide在5L+治疗选项中有潜力实现约10亿美元的年峰值收入，若与BCMA双特异性抗体及Dex联合使用，年峰值收入可超过60亿美元[48] - Cemsidomide的安全性和耐受性良好，治疗相关不良事件导致的停药率为9%[54] - CFT8919在血浆中的平均浓度为10,000 ng/ml，肿瘤中的浓度为1,000 ng/g[81] - CFT8919的血浆清除半衰期为3.1小时[81] 用户数据 - 2024年美国、欧盟4国和英国的可治疗多发性骨髓瘤患者约为65,000人（1L）、56,000人（2L）、49,000人（3L）、42,000人（4L）和≥23,000人（5L+）[45] - 预计2024年外周T细胞淋巴瘤的可治疗患者约为16,000人（1L）和≤12,000人（2L+）[59] - 2024年EGFR L858R突变非小细胞肺癌的年发病率：美国约17,000例，中国约189,000例，欧盟4国及英国约13,000例[85] 未来展望 - C4T计划在2025年第二季度完成多发性骨髓瘤(MM)的第一阶段剂量递增试验[18] - C4T在2025年第三季度将展示多发性骨髓瘤第一阶段剂量递增试验的结果[18] - C4T计划在2025年第二季度完成BRAF V600突变实体瘤的单药第一阶段剂量递增试验[18] - 2025年第二季度将完成CFT8919的单药相1期剂量递增试验[86] - 2025年将启动新的研究，以推进Cemsidomide的下一个临床开发阶段[86] 新产品和新技术研发 - C4T已将四个开发候选药物推进至临床阶段，目前有三个临床试验正在进行中[14] - C4T的TORPEDO平台用于开发具有强降解合理性和与疾病的遗传联系的靶点[16] - C4T的内部发现管道针对肿瘤学及其他治疗领域的靶点，具有强降解合理性和与疾病的遗传联系[9] - CFT8919的快速上市路径主要针对2L+患者，未来有潜力扩展至一线治疗[83] 合作与市场扩张 - C4T与Betta Pharmaceuticals达成许可和合作协议，负责大中华区的开发和商业化[17] - 2025年年末将利用大中华区相1期剂量递增试验的数据来指导中国以外的临床开发[86] 负面信息 - Cemsidomide的临床试验显示，65%的患者出现感染，48%的患者出现中性粒细胞减少症[53] - Cemsidomide的临床试验显示，2名患者在100 µg QD剂量下出现了剂量限制性毒性[54]

文章核心观点 C4 Therapeutics公布2025年第一季度财报及业务进展，Cemsidomide在多剂量水平显示出良好反应率，公司优先推进其进入下一阶段开发；CFT1946不再推进超出当前一期试验，公司寻求合作推进BRAF项目；公司与罗氏合作取得临床前里程碑，预计现有资金可支持运营至2027年 [1][2] 第一季度亮点和近期成果 - Cemsidomide多骨髓瘤一期剂量递增完成，100µg每日一次剂量安全可扩展，100µg剂量水平总缓解率50%，75µg剂量水平总缓解率40%，非霍奇金淋巴瘤一期剂量递增进行中，公司预计年中获注册开发监管反馈 [5] - CFT1946一期剂量递增完成，最大给药剂量640mg每日两次，试验共治疗89名患者 [4] - CFT8919与贝达药业合作，贝达药业继续推进其在大中华区的一期剂量递增试验 [6] - 研究与发现合作方面，公司推进罗氏合作至临床前里程碑，3月获400万美元付款，继续推进内部研究管线 [14] 财务结果 - 2025年第一季度总收入720万美元，高于2024年同期的300万美元，主要因与默克的合作及罗氏合作取得临床前里程碑 [9] - 2025年第一季度研发费用2710万美元，高于2024年同期的2250万美元，主要与Cemsidomide和CFT1946临床试验费用及临床前支出增加有关 [10] - 2025年第一季度一般及行政费用930万美元，低于2024年同期的1030万美元，主要因2024年重组活动导致人员成本降低 [11] - 2025年第一季度净亏损2630万美元，净亏损每股0.37美元，均低于2024年同期的2840万美元和0.41美元 [12] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为2.347亿美元，低于2024年12月31日的2.673亿美元，预计现有资金可支持运营至2027年 [15] 未来里程碑 - 2025年第三季度公布Cemsidomide多骨髓瘤一期剂量递增完成数据 [14] - 2025年第四季度完成Cemsidomide非霍奇金淋巴瘤一期剂量递增并公布数据 [14] - 2025年下半年作为当前Cemsidomide一期/二期试验一部分开放外周T细胞淋巴瘤扩展队列 [14] - 预计2026年初启动Cemsidomide下一阶段临床开发 [14] 即将到来的投资者活动 2025年6月4日公司管理层将参加在纽约举行的杰富瑞全球医疗保健会议 [8]

纪要涉及的行业或者公司 行业为生物医药行业，公司为C4 Therapeutics [1] 纪要提到的核心观点和论据 - **公司定位与使命**：C4 Therapeutics是靶向蛋白降解领域的领导者，使命是实现靶向蛋白降解科学的承诺，创造能改变患者生活的新一代药物 [1][2] - **业务开展要素** - 拥有世界级降解剂平台，能设计口服、生物利用度高且化学效率高的降解剂，平台围绕催化效率设计降解剂 [2][3] - 有严格的靶点选择过程，确保每个项目都有使用降解剂的理由 [3][4] - 是唯一拥有单功能降解剂（分子胶）和双功能降解剂且都在临床研究中的公司，目前有四个项目将进入临床，三个正在进行临床试验，一个将于2023年进入临床 [4] - **公司战略支柱** - 推进肿瘤学产品组合，目前三个项目在临床，2023年将有一个项目进入临床 [5] - 投资发现和创建新平台、新管线项目，去年启动了七个新靶点的工作，目标选择策略从临床验证靶点转向更难治疗的靶点 [5][6] - 扩大平台应用范围，不仅专注癌症，还希望与更多合作伙伴探索该技术在其他治疗领域的应用 [6] - **2022年成就与2023年展望** - 2022年除了领先项目CFT7455在临床外，还启动了两个额外的临床研究，为2023年奠定基础 [7] - 2023年预计两个项目有数据读出，继续推进BRAF降解剂项目并将EGFR降解剂项目推进到临床 [7] - **核心产品管线情况** - **CFT7455**：针对多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的两个转录因子IKZF1和IKZF3，目标是成为多发性骨髓瘤的骨干疗法。去年AACR会议公布一期临床试验数据，药物半衰期比预期长一倍，导致中性粒细胞减少症达到不可接受水平，但药物对目标蛋白有深度持久降解作用且血清游离轻链有有意义的降低。调整给药方案后继续招募患者，预计今年上半年分享一期剂量递增数据。若成功，有两条发展路径，一是替代现有药物成为治疗骨干，二是与新型药物联合使用 [12][13][14][15][18][19] - **CFT8634**：针对BRD9，用于滑膜肉瘤和SMARCB1缺失肿瘤。目前处于一期剂量递增阶段，已完成三个剂量递增队列。初步PK和PD数据显示药物吸收良好、剂量成比例可扩展性好、半衰期约13小时，能在人体中降解BRD9蛋白，证明了作用机制。该药物耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性。团队正在评估是否将其扩展到其他适应症 [19][20][22][23][25][27] - **CFT1946**：针对BRAF V600突变，用于黑色素瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌。去年底开始临床试验，目前处于A组，预计2023年不会有数据读出。与现有BRAF抑制剂相比，降解剂可避免耐药突变和野生型活性毒性 [28][29][30][31][32] - **CFT8919**：针对EGFR L858R突变，用于非小细胞肺癌。设计目的是结合L858R突变的变构位点，无论产生何种耐药突变都有疗效，且可与抑制剂联合使用。计划2023年提交研究性新药申请（IND） [32][33][34][37] - **财务情况**：公司资金可支持到2024年底实现上述里程碑 [37] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **BRD9降解剂项目** - 三个剂量水平的安全性良好，无剂量限制性毒性，可从8毫克安全地提高到更高剂量 [26][41] - 正在收集其他生物标志物，包括外周血单核细胞（PBMC）中的BRD9数据，以提供纵向数据和剂量依赖性信息 [42] - 滑膜肉瘤和SMARCB1缺失肿瘤的生物学相似，尽管遗传损伤原因不同，但都依赖BRD9，且患者招募速度比预期快 [45][46] - **CFT7455项目** - 非临床数据显示，该分子在体内模型中的活性比ezigimod高约100倍 [54] - 与mezigimod相比，CFT7455在安全性和疗效方面有潜在优势，mezigimod存在较高的中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症发生率 [55][56] - **行业疗法对比**：当前BRAF抑制剂存在耐药突变和野生型活性毒性问题，PFS小于15个月；EGFR突变治疗中，osimertinib对L858R患者的PFS仅14.4个月；IMiD类药物存在脱靶毒性和耐药机制问题 [13][29][33]