公司概况 * 公司为C4 Therapeutics (NasdaqGS: CCCC) 一家专注于靶向蛋白降解疗法的生物制药公司[3] * 公司利用TPD科学为高未满足需求领域开发突破性药物[3] * 公司拥有两个活跃的临床项目 Cemsidomide (IKZF1/3降解剂) 和 CFT8919 (EGFR L858R降解剂)[3] * 公司与多家药企有合作 包括向Biogen交付了两个开发候选药物 与Roche在另外两个靶点上取得进展 以及与BerkKGAA合作开发KRAS家族降解剂[4] * 公司近期完成融资 现金跑道预计可持续至2028年底 为Cemsidomide的后续临床试验提供资金[4] Cemsidomide (IKZF1/3降解剂) 临床数据与进展 * Cemsidomide最新数据在2025年9月于IMS会议上公布 基于一项72名患者的1期剂量递增研究[6] * 在所有患者中 联合地塞米松的总体客观缓解率为36%[6] * 在两个最高剂量组 75微克和100微克剂量组的ORR分别为40%和53%[6] * 在100微克剂量组观察到两例完全缓解 其中一例为MRD阴性CR[6] * 数据截止时 中位治疗持续时间为9.3个月 数据尚不成熟 多数患者仍在接受治疗[6][7] * 安全性良好 无因安全性导致的停药 仅6%患者因安全性原因降低剂量[7] * 患者群体为重度经治 100%患者为三重药物暴露 75%患者接受过CAR-T或T细胞衔接器治疗[8] * 在100微克组 16/19名患者有CAR-T或T细胞衔接器治疗史 其ORR与整体人群一致[8] * 试验采用BLRM设计 100微克组出现3例剂量限制性毒性 但根据BLRM方法未构成超过最大耐受剂量[9][10] 后续开发计划与监管路径 * 公司计划于2025年12月与FDA召开会议 确定2期临床试验剂量[16] * 目标是在2026年初启动后续临床研究[3][16] * 针对4L+晚期患者 计划进行单臂研究 目标ORR约为40% 期望基于稳健持久的缓解率获得加速批准[18][20] * 4L+研究将为全球性研究 预计美国入组患者均为三重难治且多数接受过BCMA靶向治疗 欧洲等其他地区此类患者比例可能较低[19] * 公司预计在2027年末获得MOMENTUM研究的ORR数据 2028年获得用于申报的经中心评估的持久性数据[32] 商业考量与市场定位 * 定价策略将基于药物为患者带来的价值 目标具有竞争力 但具体价格未披露[21] * 在末线治疗背景下 若能达到6个月以上的持续缓解时间即为良好结果 当前数据显示中位DoR为9.3个月[23] * 公司将Cemsidomide与百时美施贵宝的mezigdomide进行对比 在ORR上具竞争力 在耐受性上表现更优[13][14] 联合治疗机会 * 临床前证据及J&J的Talvey联合泊马度胺的数据显示IKZF1/3降解剂与双特异性抗体可能具有协同作用[24][25] * 公司计划开展Cemsidomide与辉瑞的Elrexfio联合的1b期研究 用于二线或更晚治疗[28] * 联合研究设计将在患者完成双抗负荷剂量后引入Cemsidomide 重点关注3-4级中性粒细胞减少等重叠毒性 目标是避免中断双抗给药[26][27] * 根据其他研究的摘要 联合治疗的3-4级中性粒细胞减少率可能在60%-80%[28] 其他研发管线与财务状况 * CFT8919项目与Betta Pharmaceuticals合作 在中国进行1期研究 预计2026年第一季度末将根据数据决定是否推进[29][30] * CFT8919的后续开发计划及资金需求尚未确定 未包含在当前现金跑道内[31] * 公司现金跑道至2028年底 未计入合作里程碑付款 预计2026和2027年可能从合作伙伴处获得高达4000万美元的里程碑付款[32]

公司关键事件安排 - 将于2025年9月20日美国东部时间上午11:10在加拿大多伦多举行的国际骨髓瘤协会（IMS）年会上以口头报告形式公布cemtidomide针对多发性骨髓瘤（MM）的1期剂量递增临床试验数据[1] - 计划于2025年9月20日美国东部时间下午3点举办投资者网络直播，重点介绍IMS年会口头报告中的数据，并提供临床开发下一步计划的更多细节[1][2][3] 临床试验进展与数据 - 公司已完成cemtidomide在多发性骨髓瘤（MM）患者中的1期试验入组和剂量递增阶段[2] - 该试验继续显示出良好的安全性和引人注目的缓解率，报告将包括所有剂量水平中可进行安全性和有效性评估的多发性骨髓瘤患者的数据[2] - cemtidomide是一种研究性、口服生物可利用的小分子降解剂，旨在更有效和选择性地降解驱动多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的转录因子IKZF1/3[5] 公司技术与平台 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，致力于通过靶向蛋白质降解科学开发新一代药物[4] - 公司利用其TORPEDO平台高效设计和优化小分子药物，以解决难治性疾病，其降解剂药物旨在利用人体天然的蛋白质回收系统快速降解致病蛋白[4]

业绩总结 - Cemsidomide的总体反应率(ORR)为33%，在75 µg和100 µg剂量组中分别为40%和50%[39] - Cemsidomide在5L+治疗选项中有潜力实现约10亿美元的年峰值收入，若与BCMA双特异性抗体及Dex联合使用，年峰值收入可超过60亿美元[48] - Cemsidomide的安全性和耐受性良好，治疗相关不良事件导致的停药率为9%[54] - CFT8919在血浆中的平均浓度为10,000 ng/ml，肿瘤中的浓度为1,000 ng/g[81] - CFT8919的血浆清除半衰期为3.1小时[81] 用户数据 - 2024年美国、欧盟4国和英国的可治疗多发性骨髓瘤患者约为65,000人（1L）、56,000人（2L）、49,000人（3L）、42,000人（4L）和≥23,000人（5L+）[45] - 预计2024年外周T细胞淋巴瘤的可治疗患者约为16,000人（1L）和≤12,000人（2L+）[59] - 2024年EGFR L858R突变非小细胞肺癌的年发病率：美国约17,000例，中国约189,000例，欧盟4国及英国约13,000例[85] 未来展望 - C4T计划在2025年第二季度完成多发性骨髓瘤(MM)的第一阶段剂量递增试验[18] - C4T在2025年第三季度将展示多发性骨髓瘤第一阶段剂量递增试验的结果[18] - C4T计划在2025年第二季度完成BRAF V600突变实体瘤的单药第一阶段剂量递增试验[18] - 2025年第二季度将完成CFT8919的单药相1期剂量递增试验[86] - 2025年将启动新的研究，以推进Cemsidomide的下一个临床开发阶段[86] 新产品和新技术研发 - C4T已将四个开发候选药物推进至临床阶段，目前有三个临床试验正在进行中[14] - C4T的TORPEDO平台用于开发具有强降解合理性和与疾病的遗传联系的靶点[16] - C4T的内部发现管道针对肿瘤学及其他治疗领域的靶点，具有强降解合理性和与疾病的遗传联系[9] - CFT8919的快速上市路径主要针对2L+患者，未来有潜力扩展至一线治疗[83] 合作与市场扩张 - C4T与Betta Pharmaceuticals达成许可和合作协议，负责大中华区的开发和商业化[17] - 2025年年末将利用大中华区相1期剂量递增试验的数据来指导中国以外的临床开发[86] 负面信息 - Cemsidomide的临床试验显示，65%的患者出现感染，48%的患者出现中性粒细胞减少症[53] - Cemsidomide的临床试验显示，2名患者在100 µg QD剂量下出现了剂量限制性毒性[54]

文章核心观点 C4 Therapeutics公布2025年第一季度财报及业务进展，Cemsidomide在多剂量水平显示出良好反应率，公司优先推进其进入下一阶段开发；CFT1946不再推进超出当前一期试验，公司寻求合作推进BRAF项目；公司与罗氏合作取得临床前里程碑，预计现有资金可支持运营至2027年 [1][2] 第一季度亮点和近期成果 - Cemsidomide多骨髓瘤一期剂量递增完成，100µg每日一次剂量安全可扩展，100µg剂量水平总缓解率50%，75µg剂量水平总缓解率40%，非霍奇金淋巴瘤一期剂量递增进行中，公司预计年中获注册开发监管反馈 [5] - CFT1946一期剂量递增完成，最大给药剂量640mg每日两次，试验共治疗89名患者 [4] - CFT8919与贝达药业合作，贝达药业继续推进其在大中华区的一期剂量递增试验 [6] - 研究与发现合作方面，公司推进罗氏合作至临床前里程碑，3月获400万美元付款，继续推进内部研究管线 [14] 财务结果 - 2025年第一季度总收入720万美元，高于2024年同期的300万美元，主要因与默克的合作及罗氏合作取得临床前里程碑 [9] - 2025年第一季度研发费用2710万美元，高于2024年同期的2250万美元，主要与Cemsidomide和CFT1946临床试验费用及临床前支出增加有关 [10] - 2025年第一季度一般及行政费用930万美元，低于2024年同期的1030万美元，主要因2024年重组活动导致人员成本降低 [11] - 2025年第一季度净亏损2630万美元，净亏损每股0.37美元，均低于2024年同期的2840万美元和0.41美元 [12] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为2.347亿美元，低于2024年12月31日的2.673亿美元，预计现有资金可支持运营至2027年 [15] 未来里程碑 - 2025年第三季度公布Cemsidomide多骨髓瘤一期剂量递增完成数据 [14] - 2025年第四季度完成Cemsidomide非霍奇金淋巴瘤一期剂量递增并公布数据 [14] - 2025年下半年作为当前Cemsidomide一期/二期试验一部分开放外周T细胞淋巴瘤扩展队列 [14] - 预计2026年初启动Cemsidomide下一阶段临床开发 [14] 即将到来的投资者活动 2025年6月4日公司管理层将参加在纽约举行的杰富瑞全球医疗保健会议 [8]