CXCR4部分激活剂

搜索文档
Cancer Cell:钱缙/马辰凯等开发CXCR4部分激活剂,增强癌症免疫治疗效果
生物世界· 2025-06-29 11:30
癌症免疫疗法研究突破 - 研究开发了一种新型CXCR4部分激活剂TFF2-MSA,通过靶向免疫抑制性中性粒细胞和癌症驱动的粒细胞生成,显著提高免疫检查点抑制剂在胃癌中的疗效[2][3] - TFF2-MSA与抗PD-1联合使用可抑制胃癌小鼠模型的原发肿瘤生长和远端转移,并延长生存期[4] - TFF2-MSA选择性减少Hdc-GFP+CXCR4high免疫抑制性中性粒细胞,增强抗PD-1介导的CD8+T细胞杀伤肿瘤能力[4] 机制与临床关联 - TFF2-MSA抑制骨髓粒细胞生成,与CXCR4拮抗剂不同,后者未显示治疗益处[4] - 胃癌患者中CXCR4+LOX-1+低密度中性粒细胞水平升高与循环TFF2水平降低相关[5] - 研究证实TFF2减少与PMN-MDSC增多在胃癌患者中存在关联[6] 治疗策略创新 - CXCR4部分激动作用通过靶向免疫抑制性中性粒细胞和粒细胞生成,恢复肿瘤对免疫检查点抑制剂的敏感性[8] - TFF2-MSA联合抗PD-1可诱导强大的抗肿瘤CD8+T细胞响应[6]