Rhythm Pharmaceuticals (RYTM) Update / Briefing July 09, 2025 08:00 AM ET Speaker0 Good day and thank you for standing by. Welcome to the Rhythm Pharmaceuticals Top Line Results from Phase II Trial Evaluating Bivamilagon in Acquired Hypothalamic Obesity Conference Call. At this time, participants are in a listen only mode. After the speakers' presentation, there will be a question and answer session. To ask the questions in the session, you will need to press 11 on your telephone. You will then hear an auto ...

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Rhythm Pharmaceuticals（RYTM），一家位于波士顿的专注生物技术公司 [4] - **行业**：生物技术行业，专注于开发治疗黑素皮质素 - 4 通路缺陷的疗法 [4] 核心观点和论据 公司现状与发展历程 - **核心业务**：开发治疗黑素皮质素 - 4 通路缺陷的疗法，该通路位于下丘脑，控制能量平衡；公司有α - 促黑素细胞激素类似物cetmelanotide（品牌名Civri），最初获批用于该通路的遗传缺陷治疗 [4][5] - **发展阶段**：已推出针对Bartlett Beetle综合征（BBS）的治疗药物并在全球推广；约三年来成为全球公司，药物在欧洲获批，在约14个国家销售 [6][8] - **新发现**：发现下丘脑直接损伤会损害该通路信号传导，导致下丘脑性肥胖（HO）；公司治疗药物在2022年的2期研究中显著改善18名患者症状，3期研究证实了反应的一致性，有20%的安慰剂调整体重效果 [8][10][11] 市场机会对比 - **BBS市场**：美国约有4000 - 5000名患者，多数未确诊，患者分散，公司需建立诊断系统吸引患者 [13][14] - **HO市场**：美国约有5000 - 10000名患者，患者诊断率高，80%以上患者需垂体激素替代治疗，由内分泌学家积极管理，是特殊专科机会 [15][16][17] 产品专利与生命周期管理 - **专利情况**：cetmelanotide物质组成专利2032年到期，配方专利到2034年年中；超罕见病药物失去独家销售权时无断崖式下降，竞争对手进入后定价相似 [20][21][22] - **下一代产品**：有每日口服药（从LG Chem授权获得）和每周皮下注射药（内部开发），均在HO人群中进行研究；设计目的是避免色素沉着增加副作用；专利期限延长至2040年以后 [23][24][25] 产品数据预期 - **口服药2期数据**：第三季度公布，样本量28名患者（4组，每组7人）；关注反应一致性，期望体重减轻至少10%以上；数据将解释与当前药物对比情况，患者将进入开放标签扩展阶段，每三个月获取数据 [29][30][32] - **3期数据一致性**：之前cetmelanotide 3期数据在不同年龄组一致性高；当前口服药数据将与12岁及以上人群数据进行对比 [35][37] - **色素沉着**：口服和每周注射药对MC4受体特异性更高，但仍可能与MC1受体有相互作用；预期色素沉着会减少，不一定为零 [38][39] 产品信心与选择 - **口服药信心**：LG Chem进行了大量临床前研究，有可靠数据集；1期研究观察到体重变化信号和胃肠道副作用，公司内部重复模型证实了结果 [42][43][45] - **每周皮下注射药与口服药对比**：从化学角度看，每周皮下注射药更接近现有获批药物，未知因素可能较少；两种药物在临床前模型中效果相同 [48][49] - **产品选择**：若两种药物试验成功，将都推进到HO的3期试验；在BBS适应症上，需根据数据判断哪种药物效果更好；未来新适应症不太可能同时推进两种药物 [51][52][53] Prader Willi研究 - **研究背景**：之前2018年试验因剂量低、时间短、设计复杂而结果无法解释；此次为开放标签研究，患者剂量升至5mg，持续6个月 [54][55][56] - **剂量滴定**：患者从1mg开始，每周根据耐受情况增加剂量；与Miller医生合作，认为Prader Willi患者耐受性好，有信心让多数患者达到5mg剂量 [60][61] - **数据标准**：好的数据需看到体重减轻，5%或以上的体重减轻对该群体有临床意义；若患者未达标但有合理原因，不会放弃药物 [65][66] - **后续策略**：若结果积极，内部讨论是否优先推进cetmelanotide；若结果有吸引力，可能会迅速推进该药物 [68][69] 其他重要但可能被忽略的内容 - **超罕见病特点**：超罕见病药物失去独家销售权时，竞争对手进入后不会大幅降价，因为无法通过增加销量弥补损失，两家公司会在市场上竞争 [21][22] - **药物副作用**：当前药物治疗中约5%患者因色素沉着增加而停药，新药物设计旨在避免该副作用 [25] - **试验设计经验**：早期药物开发中强制滴定可能不明智，现在采用个体化给药方案，根据患者对药物的耐受情况调整剂量 [62]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度全球Omsivri销售额为3770万美元，较2024年第四季度净收入减少410万美元，主要因库存波动；与2024年第一季度相比，净产品收入增加1170万美元，增幅45% [34][37] - 2025年第一季度研发费用为3700万美元，较2024年第一季度的1.287亿美元大幅下降，主要因收购Bivomelagon的研发成本减少；与2024年第四季度相比，研发费用下降约10% [37] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为3910万美元，较2024年第一季度的3440万美元有所增加；与2024年第四季度相比，费用小幅增长不到3% [38] - 2025年第一季度加权平均流通普通股为6310万股，较2024年第一季度的6010万股和2024年第四季度的6160万股有所增加，主要因12月和1月通过ATM计划出售约130万股 [38] - 2025年第一季度运营现金使用约4040万美元，较2024年第四季度的1900万美元增加，主要因支付年度奖金和支付630万美元重新收购中国Observi权利的现金对价 [39] - 2025年第一季度末现金余额为3.145亿美元，公司认为足以覆盖到2027年的所有计划运营；美国收入占产品总收入的比例从2024年第四季度的74%降至2025年第一季度的65% [41] - 2025年第一季度GAAP每股收益为净亏损0.81美元，包括每股8美分的Rarestone还款和每股2美分的可转换优先股应计股息 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 BBS业务 - 美国市场需求持续增长，但本季度需求增长被库存转移掩盖；国际团队按国家执行BBS推出战略，HO收入贡献主要来自法国和意大利，且持续增长 [9][10] - 第一季度新处方数量持续增加，接受报销治疗的患者数量持续增长；总处方医生数量较2024年第四季度增长13%，达到自产品推出以来单季度最高；约三分之一的新处方医生成为重复处方医生 [20][21] - 目前已有覆盖超过95%的医疗补助覆盖人群的州为Emsivri制定了特定政策或做出了积极的覆盖决定 [22] 其他业务 - 期待Bivomelagon的II期数据在第三季度公布，以及年底前公布DWS研究、Prader Willi和HO的718每周研究的相关情况 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场方面，专业药房库存天数从2024年第四季度的超过22天降至2025年第一季度的不到9天，通常库存天数在10 - 15天之间；产品在美国的销售额较2024年第四季度增加110万美元 [35][36] - 国际市场方面，除美国外的收入增长强劲，达到310万美元，主要由法国、德国和意大利推动 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在第三季度向FDA提交申请，并安排了与FDA的面对面D类会议；持续推进各个临床试验，期待相关数据公布 [8][10] - 商业上，继续扩大BBS产品的市场覆盖，包括提高医疗补助和商业保险的覆盖范围；积极准备将Emsivri推向获得性下丘脑肥胖症（HO）患者市场，市场研究显示该疾病对治疗有显著需求 [20][22] - 国际市场上，继续执行国家逐个推出BBS的战略，同时积极参与欧洲的医学会议，展示研究数据，获得欧洲专家的支持 [27][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司在各个方面持续增长，对目前的发展状况感到满意；第三阶段试验数据令人鼓舞，认为cetmelanotide有潜力改变患者及其家庭的生活 [43][9] - 公司资金充足，预计现金可维持到2027年；在BBS市场取得的成功为未来可能推出的HO产品奠定了坚实基础 [10][22] 其他重要信息 - 公司在法国的真实世界经验显示，cetmelanotide对获得性下丘脑肥胖症患者有潜在疗效，8名患者在三个月时BMI降低12.8%，5名患者在三个月时BMI降低超过21% [29] - 公司将在两个欧洲医学会议上进行10次报告和2次专题讨论会，展示相关研究数据 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 非应答者停药的原因是什么 - 约一半患者因无法跟上临床试验进度或家庭难以管理而退出；另一半包括因不良反应（如胃肠道、注射部位反应）退出的患者，以及一名患有癫痫疾病的患者在试验期间癫痫发作失控最终死亡 [46] 问题2: 真实世界的持久性、对不良事件的预期以及这些如何影响患者用药 - 公司商业经验显示，全球约30%的患者停药；在HO患者中，预计停药率会更低，本次试验的停药率不到10%，患者依从性极高 [48][49] 问题3: RM718的C部分是否计划在年底前分享患者达到16周的疗效数据 - 目前C部分刚刚开始，希望年底前能有足够患者接受足够长时间的治疗，从而有相关数据公布 [55][56] 问题4: 第一季度患者依从性的变化情况以及对全年趋势的看法 - 公司通常患者依从性在80%左右，2024年第四季度依从性较高，2025年第一季度恢复到更正常的水平 [58] 问题5: 持续的数据更新在会议上的重要性以及是否有必要提供更多数据 - 在罕见病领域，每个患者的数据都很重要；法国的8名患者数据很重要，现在24名患者的更新数据也有价值，但不会无休止地进行更新 [62][63] 问题6: 今年剩余季度是否会有季节性影响 - 第一季度受保险变更影响较大，第四季度专业药房的订单情况难以控制，但除此之外，全年各季度之间没有明显的季节性差异 [64][65] 问题7: FDA会议需要解决的问题以及会议的性质 - 此次会议是提交申请前的会议，目的是澄清提交内容、数据呈现方式，确保与FDA的要求一致 [69] 问题8: 第四季度保险重新授权和患者过渡对收入的影响有多大 - 约为70万美元 [70] 问题9: BBS患者的支付方组合以及HO患者的预期支付方组合 - BBS患者中，商业保险和医疗补助人群约占80%，两者大致平分，医疗保险占比较小；目前仍在评估HO患者的支付方组合情况 [71] 问题10: Bivomelagon的发展前景、预期疗效以及开发速度 - 公司内部认为，如果Bivomelagon的疗效超过10%，就有开发价值；若有积极数据，将积极推进进入III期试验，特别是针对HO患者，同时会考虑BVS和POMC的策略 [76][77] 问题11: Prader Willi疾病的MCR4靶向药物机会以及追求更高剂量的原因 - 原研究存在剂量过低、试验时间过短和设计复杂等问题；对该疾病的生物学机制有了更多信心，但该疾病复杂，成功概率约为50%；该疾病的治疗门槛较低 [79][80] 问题12: HO在欧洲的市场接受情况以及与BBS的比较 - 欧洲的罕见病和HO市场在启动方面有优势，患者更集中在卓越中心；与美国市场类似，主要集中在内分泌科医生；HO与BBS是不同的机会，启动轨迹会有所不同 [88][89] 问题13: HO产品的标签考虑因素 - 目前与FDA在标签方面没有沟通；预计FDA不会将BMI标准纳入标签；年龄方面，试验纳入了4岁患者，预计最低年龄为4岁；希望将饥饿相关内容纳入适应症声明 [90][91][92] 问题14: 对HO产品收入增长预期的信心以及影响收入的因素 - 公司认为HO市场与BBS不同，患者诊断率高、更集中在内分泌科，将采用不同的启动方式；产品价格较高和预先授权会对启动有一定影响，但公司在BBS市场的经验是优势，无法确定是否能达到市场共识的收入预期 [96][98] 问题15: 今年季度收入是否会有波动以及是否会出现第四季度库存囤积情况 - 专业药房在第四季度有库存囤积的习惯，这是行业常见现象；总体而言，库存天数预计在10 - 15天之间波动，不会像过去两个季度那样有显著变化 [103][104] 问题16: 新处方医生成为重复处方医生的限制因素 - BBS疾病需要寻找患者并教育医生，而HO患者更容易找到相关医生；医生诊断并使用M. Civri治疗患者后，如果有良好体验，更有可能成为重复处方医生 [105][106] 问题17: 先天性HO子研究中的患者组合以及诊断经验 - 目前研究处于早期阶段，常见的垂体缺陷疾病包括SOD和垂体柄中断综合征，但无法提供有意义的患者组合数据 [111] 问题18: 能否披露BBS产品在美国第一季度的处方数量和报销处方数量 - 公司不再披露具体数字，认为收入能更全面地反映市场情况 [114] 问题19: HO产品商业推广与其他适应症的差异以及营销策略变化 - 与BBS相比，HO患者更容易被识别，市场对治疗的需求高；患者更集中在内分泌科医生手中，这使得推广更有针对性 [118][119][120] 问题20: 收回中国权利后，国际战略中对中国市场的计划 - 公司很高兴收回中国权利，认为中国和亚洲其他地区（如台湾、韩国）有重要机会；目前尚未确定具体策略，可能会单独进入市场，也可能寻找合作伙伴 [122][123] 问题21: Bivomelagon的安全性情况以及短期II期试验的疗效标准 - 目前没有明显的安全信号；疗效标准方面，虽然试验时间较短，但仍以10%为参考，同时会考虑具体患者情况和数据背景 [127][128]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度全球Omsivri销售额为3770万美元，全球报销治疗患者数量增长14% [32] - 与2024年第四季度相比，净收入减少410万美元，主要因库存波动、美国产品分发增加和美国以外地区收入增长共同影响 [35] - 与2024年第一季度相比，净产品收入增加1170万美元，增幅45% [36] - 2025年第一季度研发费用为3700万美元，较去年同期因收购Bivomelagon产生的研发成本大幅下降，环比下降约10% [36] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为3910万美元，较2024年第一季度增加，环比小幅增长不到3% [37] - 2025年第一季度加权平均流通普通股为6310万股，较2024年第一季度和第四季度增加，主要因12月和1月通过ATM计划出售约130万股 [37] - 2025年第一季度运营现金使用约4040万美元，较第四季度增加，主要因支付年度奖金和重新收购中国Observi权利的现金对价 [38] - 2025年第一季度末现金余额为3.145亿美元，预计足以支持到2027年的所有计划运营 [39] - 2025年第一季度美国收入占总产品收入的比例从第四季度的74%降至65% [39] - 2025年第一季度GAAP每股收益为净亏损0.81美元，包括Rarestone还款和可转换优先股应计股息 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 BBS业务 - 美国市场需求持续增长，以分配给患者的小瓶数量衡量，但本季度需求增长被库存转移掩盖 [7] - 第一季度新处方数量持续增加，报销治疗患者数量持续增长 [18] - 第一季度末Bridge患者总体百分比恢复到2024年底的正常水平 [19] - 第一季度总处方医生数量创历史新高，较2024年第四季度增长13%，新处方医生增加是业务增长的重要驱动力，约三分之一的新处方医生成为重复处方医生 [19][20] 国际业务 - 在超过15个美国以外国家可进行报销访问或开展早期访问计划，全球付费治疗患者数量稳步增长 [25] - DBS仍是美国以外地区的主要收入驱动因素，报销治疗稳步增长 [25] - 德国和法国有更多下丘脑肥胖患者通过早期访问计划获得治疗，法国和意大利的HO收入贡献持续增长 [8][26] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 第一季度有更多患者过渡到新保险计划，导致临时接受免费药物的患者数量增加，但到季度末总体百分比恢复正常 [18][19] - 第一季度Omsivri产品分配给患者的价值较第四季度增加110万美元，主要驱动因素包括1月价格上涨4%、报销治疗的BBS患者数量增加、季度初Bridge治疗患者数量增加以及患者依从性略有下降 [34] 国际市场 - 美国以外地区收入较上一季度强劲增长310万美元，主要由法国、德国和意大利推动 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2025年第三季度提交关于cetmelanotide治疗获得性下丘脑肥胖的申请，并与FDA进行面对面的D类会议 [6] - 期待Bivomelagon的II期试验结果，若数据积极，将积极推进进入III期试验，特别是针对HO适应症，并开发新剂型，如针对儿科人群的液体和咀嚼片 [7][73] - 计划在年底前对正在进行的DWS研究、Prader Willi研究和HO的718每周研究发表相关看法 [8] - 国际团队继续执行逐个国家的BBS推出战略 [8] - 公司将以分层方式覆盖内分泌专家，为HO产品推出做准备，与BBS推出方式不同 [96] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为cetmelanotide有潜力改变患者及其家庭的生活，对其在获得性下丘脑肥胖治疗中的应用前景充满信心 [7] - 公司在BBS业务上取得良好进展，国际市场也在稳步增长，整体处于良好发展态势 [41] - 公司预计在HO市场的推出轨迹将与BBS不同，HO患者更集中在专科医生手中，有望实现不同的增长曲线，但产品价格和预先授权等因素会对推出产生一定影响 [95][96][97] 其他重要信息 - 公司Phase III试验中，cetmelanotide队列BMI降低16.5%，安慰剂组BMI增加3.3%，安慰剂调整差异为19.8% [11] - 按年龄分层，三个年龄组的安慰剂调整BMI百分比变化在19.2% - 21%之间 [12] - 80%的患者体重减轻超过5%，显示出一定的反应 [12] - 143名入组患者中，绝大多数已进入开放标签扩展试验，共有120名患者继续接受治疗，且未观察到与cetmelanotide相关的新安全信号 [15] - 法国真实世界数据显示，8名获得性下丘脑肥胖患者在三个月时BMI降低12.8%，5名患者BMI降低超过21% [28] 问答环节所有提问和回答 问题1: 非应答者停药原因 - 部分患者因无法跟上临床试验节奏或家庭难以管理而退出，约占一半；另一部分因不良反应退出，如胃肠道反应、注射部位反应等，还有一名有癫痫病史的患者在试验中癫痫发作未得到控制最终死亡 [44] 问题2: 真实世界的持久性和对不良事件的理解如何影响患者用药 - 公司商业经验显示，全球约30%的患者停药；在HO领域，试验中的停药率略低于10%，患者依从性极高，预计在HO人群中停药率和依从性表现会更好 [46][47] 问题3: RM718的Part C是否计划在年底前分享患者达到16周的疗效数据 - 目前Part C刚刚开始，难以准确预测，但希望到年底能有足够患者接受足够长时间的治疗，从而有相关数据可分享 [52][53] 问题4: 第一季度患者依从性变化情况及后续趋势 - 公司通常看到患者依从性在80%左右，第四季度依从性较强，第一季度恢复到更正常的水平 [54] 问题5: 持续在会议上更新数据的重要性及额外数据的必要性 - 在罕见病领域，每个患者的数据都很重要，法国的少量患者数据曾提供重要信息，此次24名患者的更新数据虽数量仍不多，但比之前更有价值，不过不会无休止地进行更新 [58][59][60] 问题6: 公司是否预计今年剩余季度会有季节性影响 - 第一季度受保险变更影响较大，第四季度专业药房的订单情况难以控制，但除此之外，全年其他季度未经历明显的季节性影响 [61][62] 问题7: FDA会议的目的及是否存在不确定性 - 此次会议是提交申请前的常规会议，旨在澄清提交内容和数据呈现方式，确保与FDA的期望一致 [65] 问题8: 第四季度保险重新授权和患者过渡对收入的影响程度 - 约有70万美元的影响 [67] 问题9: BBS的支付方组合情况以及HO人群的预期支付方组合 - 商业保险和医疗补助人群约占80%，两者大致平分，医疗保险占比较小；公司正在评估HO市场的支付方组合情况 [68] 问题10: Bivomelagon的发展前景及预期疗效 - 公司内部认为Bivomelagon的疗效阈值应高于10%，若达到该水平则认为有开发价值；若数据积极，将积极推进进入针对HO的III期试验，并开发新剂型 [72][73] 问题11: Prader Willi适应症的机会及追求更高剂量的原因 - 原研究因剂量低、试验时间短和设计复杂等因素未获得有价值的信息；公司对该疾病的生物学机制有一定信心，但该疾病复杂，研究具有挑战性；成功概率约为50%，该适应症的门槛较低，任何有积极效果的结果都值得进一步研究 [76][77][78] 问题12: HO在欧洲的推出轨迹及与DBS的比较 - 欧洲的罕见病和HO市场在患者集中性方面具有优势，但与美国市场类似，主要集中在内分泌专家；推出速度可能因各种因素有快有慢，HO与BBS是不同的机会，推出轨迹会有所不同 [85][86][87] 问题13: 目前对cetmelanotide标签的考虑 - 目前尚未与FDA就标签进行沟通；预计BMI要求可能不会成为标签的一部分；年龄方面，试验纳入了4岁患者，预计最低年龄为4岁及以上；希望在适应症声明中加入饥饿相关内容 [88][89][90] 问题14: HO收入增长预期的信心及影响因素 - HO患者数量更多且诊断率更高，集中在内分泌专科，公司计划分层覆盖该专科医生，推出方式将与BBS不同；产品价格较高和预先授权等因素会对推出产生一定影响，但公司在BBS市场的经验和知名度是优势，最终结果难以预测 [95][96][97] 问题15: 今年季度收入是否会有波动以及重复处方医生比例的限制因素 - 专业药房在第四季度通常会进行一定的库存储备，这是行业常见现象，整体库存天数预计在10 - 15天左右波动；BBS疾病中，医生需要努力寻找患者并进行教育，而HO患者更易找到合适的医生，医生诊断并使用药物后有良好体验，更有可能成为重复处方医生，主要限制因素是是否有其他患者 [101][103][105] 问题16: 先天性HO子研究中的患者组合和诊断经验 - 目前研究尚处于早期，SOD和垂体柄中断综合征可能是较常见的类型，但无法准确说明各类型的分布情况 [109] 问题17: 美国BBS业务第一季度的书面处方和报销处方数量 - 公司不再披露具体数字，认为收入能更全面地反映市场情况 [112][113] 问题18: 下丘脑肥胖商业推广与其他适应症的差异及中国市场战略 - 与其他罕见病类似，关键在于快速识别患者；HO患者更多集中在内分泌专家手中，市场研究显示该人群未满足的需求高，医生对药物的反馈积极，这些因素使HO产品推出更具潜力；公司很高兴收回中国市场的权利，将制定中国市场战略，目前尚未确定是否单独开展业务或寻找合作伙伴，中国和亚洲其他地区（如日本、台湾、韩国）是有意义的市场机会 [117][118][120] 问题19: Bivomelagon的安全性和短期II期试验的疗效门槛 - 目前盲态下未观察到显著的安全信号，令人放心；疗效门槛方面，以cetmelanotide的II期数据为参考，10%是一个合理的目标，但会考虑具体数据背景 [126][127]