核心观点 - 罗氏公布Columvi®(glofitamab)联合GemOx治疗复发或难治性DLBCL的III期STARGLO研究两年随访数据 显示中位总生存期(OS)未达到 较对照组R-GemOx的13 5个月提升40% [1] - 关键次要终点显示Columvi组疾病进展或死亡风险降低59%(HR=0 41) 完全缓解率(CR)达58 5% 较对照组25 3%提高超两倍 且89%的CR患者在治疗一年后存活 82%维持无癌状态 [2] - 该组合疗法已在全球30余国获批用于不适合自体干细胞移植的R/R DLBCL患者 并被NCCN指南列为二线治疗首选方案(1类推荐) [3] 临床数据表现 - 中位随访24 7个月时 Columvi组OS未达到 较对照组13 5个月显著延长 具有统计学和临床意义 [1] - 安全性特征与既往分析一致 最常见不良事件为低级别细胞因子释放综合征 因疾病进展Columvi组中位治疗周期数为11 显著高于对照组的4 [2] 产品定位与开发策略 - Columvi采用创新2:1结构双抗设计 同时靶向T细胞CD3和B细胞CD20 通过激活T细胞杀伤恶性B细胞 [7] - 作为罗氏CD20xCD3双抗项目核心产品 正探索与Polivy®、R-CHP联用于初治DLBCL的III期SKYGLO研究 [8] - 公司通过双抗与异体CAR-T协同开发 构建血液肿瘤全周期治疗方案 [5] 疾病背景与市场空间 - DLBCL占非霍奇金淋巴瘤病例的1/3 全球年新增16万例 约40%患者会复发或难治 二线治疗选择有限且生存期短 [9] - 全球诊疗标准高度统一 但快速进展特性使患者亟需可快速启用的固定疗程疗法 [2][9] 商业化进展 - Columvi单药已在60余国获批用于≥2线治疗的R/R DLBCL 联合疗法适应症覆盖欧盟等多国 [3] - 公司血液学领域布局涵盖8款已上市产品 包括CD20靶向药MabThera®和双抗Lunsumio® 管线含FcRH5xCD3双抗cevostamab等 [10]

文章核心观点 - 欧洲委员会批准罗氏Columvi与吉西他滨和奥沙利铂联用治疗不适合自体干细胞移植的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者，该组合疗法基于STARGLO研究结果，能显著改善患者生存结局，为患者提供了新的治疗选择 [1][2] 药品批准情况 - 欧洲委员会批准Columvi与吉西他滨和奥沙利铂联用治疗不适合自体干细胞移植的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者，这是欧洲首个针对此类患者的双特异性抗体疗法，且满足了将现有有条件上市许可转为常规批准的条件 [1] 药品优势及意义 - 该疗法是首个改善一线治疗后复发的弥漫大B细胞淋巴瘤患者生存结局的疗法，能让患者在治疗早期受益 [2] - 对于不适合自体干细胞移植的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者，尤其是原发性难治性疾病或早期复发患者，该疗法是一种随时可用的有效治疗选择 [2] - 基于STARGLO研究，该组合疗法与MabThera/Rituxan和吉西他滨、奥沙利铂相比，显著降低了死亡风险和疾病恶化或死亡风险，提高了完全缓解率，且安全性与已知药物安全谱一致 [2] - 该疗法是一种“现成”的治疗方案，可在任何环境下随时输注，避免患者开始下一次治疗的延迟，且有固定治疗周期，治疗结束后可能有无治疗期 [2] 研究相关 STARGLO研究 - 这是一项III期、多中心、开放标签、随机研究，评估Columvi与吉西他滨、奥沙利铂联用对比MabThera/Rituxan与吉西他滨、奥沙利铂联用在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性 [5] - 研究的主要终点是总生存期，次要终点包括无进展生存期、完全缓解率等 [5] SKYGLO研究 - Columvi正与Polivy、MabThera/Rituxan、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松联用，在III期SKYGLO研究中用于治疗先前未治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤 [7] 药品介绍 Columvi - 是一种CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体，采用新颖的2:1结构形式，能将T细胞与B细胞拉近，激活T细胞释放抗癌蛋白 [6] - 是罗氏CD20xCD3双特异性抗体临床开发计划的一部分，罗氏正在研究其单药治疗及与其他药物联用治疗弥漫大B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤 [6] 其他药品 - 罗氏已获批的血液学药物包括MabThera/Rituxan、Gazyva/Gazyvaro、Polivy、Venclexta/Venclyxto、Hemlibra、PiaSky、Lunsumio和Columvi [9] - 罗氏正在研究的血液学药物管线包括T细胞结合双特异性抗体cevostamab和Tecentriq [9] 疾病介绍 - 弥漫大B细胞淋巴瘤是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，是最常见的形式，约占非霍奇金淋巴瘤病例的三分之一 [8] - 全球每年约有16万人被诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤，欧洲每年约有3.8万人被诊断 [2][8] - 约40%的患者一线治疗后会复发或出现难治性疾病，此时挽救治疗选择有限，生存期短 [2][8] 公司介绍 - 罗氏成立于1896年，是全球最大的生物技术公司和体外诊断领域的全球领导者，致力于通过科学发现和开发药物及诊断方法改善和拯救全球人类生命 [10] - 公司重视可持续发展，致力于到2045年实现净零排放，Genentech是其在美国的全资子公司，公司还是日本中外制药的大股东 [12]