公司与行业动态 - 临床阶段生物技术公司Molecular Partners AG与核医学及放射治疗领域的领先同位素相关组件专业公司Eckert & Ziegler达成一项非独家协议，以推进其全资拥有的用于成像和治疗性放射性同位素（包括锕-225）的Radio-DARPin疗法的研发和制造 [1][3] - 该合作将扩大Radio-DARPins作为载体精准递送治疗性α发射同位素至肿瘤的潜力，除了通过与Orano Med的长期战略合作已涵盖的铅-212外，现新增了锕-225 [2] - 根据协议，Eckert & Ziegler将为Molecular Partners提供全面的服务，支持其开发搭载锕-225和镥-177有效载荷的Radio-DARPins，并将利用其最先进的实验室，包括位于德国柏林新建的、专门用于α发射体研究的Alpha实验室 [3] 技术平台与研发进展 - Molecular Partners的Radio-DARPins被设计为精准递送强效α发射同位素至肿瘤病灶的理想载体，并有可能为靶向放射性药物解锁广泛的肿瘤靶点 [6] - Radio-DARPin平台旨在解决放射性配体疗法的历史性局限，如肾脏蓄积与毒性以及肿瘤摄取不理想，其通过半衰期延长技术和表面工程方法应对这些局限，同时保留了小蛋白形式的优势 [6] - 公司的先导候选药物MP0712（靶向DLL3）已启动针对小细胞肺癌患者的1/2a期临床试验，其进展凸显了Radio-DARPins的前景 [2] - 公司计划于2026年3月在中国上海举行的第三届全球放射性药物开发峰会上，展示关于Radio-DARPins与多种同位素适配性的临床前数据 [4] 产品管线与合作战略 - 针对其不断增长的Radio-DARPin管线，公司正在评估多种放射性核素，以使Radio-DARPin候选药物能够根据患者需求、靶点和疾病生物学特性来匹配载体和同位素属性 [4] - 除了放射性药物，公司的Switch-DARPins允许条件性、肿瘤局部化的免疫激活，这为下一代免疫细胞衔接器提高了安全性和效力 [7] - 公司拥有处于不同临床前和临床开发阶段的专有项目，以及与领先制药公司和学术中心合作开发的项目 [9] - 此次与Eckert & Ziegler的合作，是将后者在同位素、放射化学和开发基础设施方面的专业知识与合作伙伴的创新相结合，旨在使全球患者未来受益于新的治疗方法 [6]

核心事件与数据 - 公司于2026年2月2日宣布，在第八届治疗诊断学世界大会上首次公布了其候选药物MP0712的首例患者成像和剂量测定数据 [1] - 数据来自一项在南非根据同情用药法规开展的指定患者获取计划，涉及5名可评估患者 [2] - 数据通过两张海报和一场口头报告展示，高度支持MP0712针对小细胞肺癌及其他表达DLL3的神经内分泌癌的临床开发计划 [2] 临床数据关键发现 - 成像数据显示MP0712在肿瘤病灶中具有特异性摄取和显著积聚，而在健康组织中摄取有限，符合预期 [3] - 观察到有前景的肿瘤摄取，同时在健康器官中表现出清晰的分布特征，表明其治疗潜力 [3] - 剂量测定外推数据支持了采用212Pb作为治疗性放射性载荷的MP0712 1/2a期研究设计 [3] - 在多种表达DLL3的癌症患者中观察到的生物分布数据，为MP0712在SCLC和神经内分泌癌中的广泛临床开发提供了有力依据 [3] 药物平台与技术特点 - MP0712是一种靶向DLL3的放射性DARPin候选药物，与战略合作伙伴Orano Med共同开发 [1] - 该药物采用半衰期工程化设计，旨在通过DLL3内化和补充机制随时间推移促进肿瘤摄取 [3] - 公司的Radio-DARPins被设计为理想的载体，可将强效的α发射同位素精确递送至肿瘤病灶 [9] - 该平台旨在解决放射性配体疗法的历史局限性，如肾脏积聚和毒性以及肿瘤摄取不理想等问题 [9] - DARPin疗法是一类基于天然结合蛋白的新型蛋白药物，具有高亲和力、特异性、小尺寸、灵活结构和高稳定性等关键特性 [10] 临床开发进展与计划 - 正在进行的美国1/2a期研究旨在评估安全性并确定MP0712的推荐2期剂量 [4] - 该研究包含使用203Pb标记的MP0712进行成像和剂量测定的步骤，预计2026年获得初步临床数据 [4] - 公司计划在2026年分享初步的1期安全性和活性数据 [4] - 首席执行官表示，这些数据验证了公司的假设，支持了正在进行的美国1/2a期研究，并使公司能够在潜在治疗范围内启动MP0712的给药 [4] 公司信息与后续安排 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发名为DARPin疗法的新型定制蛋白药物 [1][11] - 公司拥有针对癌症患者的差异化治疗管线，包括靶向放射性药物和下一代免疫细胞衔接器 [11] - 公司将于2026年2月2日美国东部时间上午8点举办电话会议，知名核医学专家Ken Herrmann教授将参与 [5] - 除大会报告外，公司还将举办网络直播讨论新的临床数据，科学顾问委员会主席Ken Herrmann教授将在直播中点评数据 [7]

核心观点 - 临床阶段生物技术公司Molecular Partners宣布其四特异性T细胞衔接器MP0533在治疗复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病的1/2a期试验中取得积极更新数据 数据显示强化给药方案耐受性良好且显著提高了血清暴露量 并显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性 特别是在疾病负荷较低的患者中 [1][2][5] 临床试验数据与结果 - 截至2025年9月1日数据截止日 共有54名患者接受了MP0533治疗 在48名可评估患者中 有8名患者达到缓解 其中5名达到复合完全缓解 3名达到形态学无白血病状态 [4] - 在8名缓解者中 有6名患者在基线时骨髓原始细胞低于20% 在14名骨髓原始细胞减少超过50%的患者中 有11名患者基线时骨髓原始细胞低于20% 这表明疾病负荷低的患者最有可能从MP0533治疗中获益 [4] - 队列8中一名患者完全缓解已超过一年 队列9中一名患者已持续接受治疗4个月 [4] - 旨在达到与队列8相同目标剂量但让患者随时间暴露于更多药物的队列10正在进行中 数据预计于2026年获得 [4] 药物机制与设计 - MP0533是一种新型四特异性T细胞衔接DARPin药物 旨在以不依赖突变的方式选择性广泛杀伤急性髓系白血病细胞 [6] - MP0533同时靶向急性髓系白血病细胞上的三种肿瘤相关抗原以及T细胞上的免疫激活剂 急性髓系白血病细胞通常共表达至少两种靶抗原 而大多数健康细胞只表达一种或不表达 这种作用模式旨在实现T细胞介导的急性髓系白血病细胞杀伤 同时最大限度地减少对健康细胞的损害 [6] 研发进展与未来计划 - 强化给药方案被证明是可行的 具有可接受的安全性 并带来了临床获益 结果支持在复发/难治性及一线急性髓系白血病环境中与标准治疗联合 进一步探索MP0533的潜力 [5] - 多个联盟已接洽公司 表示有兴趣进行此类研究 公司正积极与潜在合作伙伴接触 并继续与关键意见领袖和监管机构对话 以规划该创新T细胞衔接器的下一阶段开发 [5] - 公司首席医疗官表示 数据支持在2期环境中研究MP0533 以确认其在早期治疗中作为现有基础疗法巩固补充的安全性和活性 [3] 技术平台介绍 - DARPin疗法是一类基于天然结合蛋白定制构建的新型蛋白质药物 为药物设计开启了多功能性和多靶点特异性的新维度 [8] - DARPin候选药物可以是单一特异性 也可以是多重特异性 能够结合五个以上的靶点 并在一个独特的DARPin候选药物中结合多种条件性功能 DARPin平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎 [8]

新闻核心事件 - Molecular Partners AG将于2025年12月6日至9日在美国血液学会（ASH）年会公布其候选药物MP0533的1/2a期临床试验更新数据[1] 候选药物MP0533临床试验进展 - MP0533是针对复发/难治性急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）/AML患者的一类首创、多中心、开放标签研究药物[2] - 该药物在剂量范围（DR）1-9中显示出可接受的安全性特征 基于初步数据 在DR 8和DR 9中使用的密集化给药方案似乎可耐受 并且显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性迹象[2] - 研究目前正在对患者进行DR 10的给药[2] 候选药物MP0533作用机制 - MP0533是一种新型四特异性T细胞衔接DARPin蛋白 可同时靶向AML细胞上的三种肿瘤相关抗原（CD33、CD123、CD70）以及T细胞上的免疫激活因子CD3[3] - AML细胞通常共表达三种靶抗原中的至少两种 而大多数健康细胞仅表达一种或不表达 MP0533随着其靶抗原数量的增加而结合亲和力增强 从而优先结合AML细胞而非健康细胞[3] - 这种独特的作用机制旨在实现T细胞介导的AML细胞杀伤 同时保留治疗窗口以最大程度减少对健康细胞的损伤[3] 技术平台介绍 - DARPin（设计锚蛋白重复蛋白）疗法是一类基于天然结合蛋白定制的新型蛋白药物 为药物设计开启了多功能性和多靶点特异性的新维度[5] - DARPin候选药物可以是单一DARPin单元作为特定靶点的递送载体 也可以是多重特异性的 能够结合五个以上靶点 并在一个独特的DARPin候选药物中结合多种条件性功能[5] - DARPin平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎 可生产具有优化特性和高生产产量的候选药物 DARPin疗法已在多个治疗领域得到临床验证并进入注册阶段[5] 公司背景 - Molecular Partners AG是一家临床阶段的生物技术公司 致力于设计和开发DARPin疗法以应对其他药物模式难以解决的医学挑战[6] - 公司拥有多个处于临床前和临床不同开发阶段的项目 其中肿瘤学为主要焦点 公司成立于2004年 在瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州康科德设有办事处[6]