核心观点 - 美国FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)以6-2投票支持DARZALEX FASPRO®用于治疗高风险冒烟型多发性骨髓瘤(HR-SMM)的获益风险比 [1] - 若获批将成为首个可能延缓或预防HR-SMM进展为多发性骨髓瘤(MM)的治疗方案 [1][2] - 基于3期AQUILA研究数据显示可显著降低疾病进展或死亡风险 [4] 产品研发进展 - 2024年11月向FDA提交HR-SMM适应症申请 [1] - AQUILA研究(NCT03301220)为随机开放标签试验比较DARZALEX FASPRO®与标准监测的疗效 [6] - 主要终点为无进展生存期(PFS)次要终点包括总缓解率及总生存期 [6] 疾病背景 - 美国2024年预计新增35,000例MM患者其中15%为冒烟型(SMM) [3] - 50%高风险SMM患者会在2-3年内进展为活动性MM目前标准疗法仅为监测 [3] - MM为全球第二大血液癌症5年生存率59.8% [7] 产品定位 - DARZALEX FASPRO®为皮下注射CD38抗体已获批9个MM适应症 [9] - 采用ENHANZE®药物递送技术2020年5月获FDA批准 [9] - DARZALEX®(静脉剂型)2015年获批全球已治疗超618,000例患者 [10] 临床数据 - AQUILA研究结果在2024年美国血液学会年会发布并发表于《新英格兰医学杂志》 [4] - 早期干预可降低HR-SMM进展风险改变现有"观察等待"模式 [4] 公司战略 - 此次推荐强化公司在肿瘤早期诊断和治疗领域的愿景 [4] - 通过创新药物改变MM治疗范式 [4] 监管程序 - ODAC建议虽无约束力但为FDA最终审批提供参考 [5]

文章核心观点 欧洲委员会批准达雷妥尤单抗皮下制剂（daratumumab SC）与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合（daratumumab - VRd）用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤成年患者，该批准巩固了达雷妥尤单抗作为基础疗法的地位，且相关研究显示其疗效显著 [1]。 分组1：药品获批情况 - 欧洲委员会批准达雷妥尤单抗皮下制剂与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤成年患者 [1] - 达雷妥尤单抗已获批9个多发性骨髓瘤适应症，其中5个为一线治疗 [1] - 2024年10月，daratumumab - VRd已获批用于治疗适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者 [1] - 2024年9月30日，强生向美国食品药品监督管理局提交补充生物制品许可申请，寻求批准达雷妥尤单抗皮下制剂与VRd联合用于治疗推迟或不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤成年患者 [3] 分组2：药品疗效与优势 - 教授Katja Weisel表示一线使用更有效的治疗方案可预防疾病耐药和复发，为患者带来长期持续疗效，皮下daratumumab - VRd方案为新诊断多发性骨髓瘤患者提供有效且便捷的新标准治疗 [1] - 医学博士Edmond Chan称达雷妥尤单抗成为多发性骨髓瘤治疗基石，是唯一获批用于一线治疗所有类型患者的抗CD38抗体，此次获批证实基于达雷妥尤单抗皮下制剂的四联方案的增强益处及其在满足复杂疾病患者多样化需求方面的多功能性和有效性 [1] - 3期CEPHEUS研究显示，中位随访59个月时，接受daratumumab - VRd治疗的患者总体微小残留病阴性率为60.9%，VRd组为39.4%；达到持续微小残留病阴性≥12个月的患者比例，daratumumab - VRd组为48.7%，VRd组为26.3%；完全缓解或更好的比例，daratumumab - VRd组为81.2%，VRd组为61.6%；daratumumab - VRd较VRd显著降低43%的疾病进展或死亡风险，daratumumab - VRd组中位无进展生存期未达到，VRd组为52.6个月 [1] 分组3：药品安全性 - daratumumab - VRd的总体安全性与达雷妥尤单抗皮下制剂和VRd的已知安全性一致，最常见（>10%）的3/4级血液学和非血液学不良事件包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、周围神经病变、腹泻和COVID - 19 [2] 分组4：CEPHEUS研究情况 - CEPHEUS（NCT03652064）是一项国际、随机、开放标签的3期研究，比较皮下达雷妥尤单抗、硼替佐米、来那度胺和地塞米松与标准硼替佐米、来那度胺和地塞米松 [4] - 该试验招募395名新诊断的多发性骨髓瘤患者，他们要么不适合干细胞移植，要么未计划进行干细胞移植 [4] - 主要终点是总体微小残留病阴性率，参与患者最小年龄为18岁，中位年龄为70岁（范围31 - 80），研究在北美、南美和欧洲的13个国家进行 [4] 分组5：达雷妥尤单抗相关信息 - 2012年8月，强生旗下公司与Genmab A/S达成全球协议，获得达雷妥尤单抗的独家开发、制造和商业化许可，自上市以来，达雷妥尤单抗已用于全球超过61.8万名患者的治疗 [6] - 达雷妥尤单抗是唯一获批皮下注射治疗多发性骨髓瘤患者的CD38导向抗体，其皮下制剂与重组人透明质酸酶PH20共同配制 [6] - CD38是多发性骨髓瘤细胞上大量存在的表面蛋白，达雷妥尤单抗与CD38结合，抑制肿瘤细胞生长，导致骨髓瘤细胞死亡，可能对正常细胞有影响 [6] - 十项3期临床试验数据显示，基于达雷妥尤单抗的治疗方案显著改善无进展生存期和/或总生存期 [6] 分组6：多发性骨髓瘤疾病情况 - 多发性骨髓瘤是一种目前无法治愈的血癌，影响骨髓中的浆细胞，恶性浆细胞持续增殖，导致骨质破坏和其他严重并发症 [7] - 2022年欧盟估计有超过3.5万人被诊断为多发性骨髓瘤，超过2.27万名患者死亡 [7] - 多发性骨髓瘤患者会经历复发，且随着治疗线数增加，复发更频繁，缓解期逐渐缩短，部分患者最初无症状，常见症状包括骨折或疼痛、红细胞计数低、疲劳、高钙水平、感染或肾脏损害 [7] 分组7：强生公司情况 - 强生认为健康就是一切，凭借医疗保健创新实力，致力于构建一个预防、治疗和治愈复杂疾病的世界，通过创新药物和医疗技术专长，在医疗保健解决方案全领域进行创新 [8][9] - 可通过www.innovativemedicine.jnj.com/emea了解更多信息，在www.linkedin.com/company/jnj - innovative - medicine - emea关注该公司，扬森 - 西拉格国际有限公司等是强生旗下公司 [9]

文章核心观点 - 欧洲药品管理局人用药品委员会建议批准达雷妥尤单抗皮下制剂在一线治疗新诊断多发性骨髓瘤的适应症扩展，若获批其将成为适用于所有患者类型的唯一抗CD38药物，巩固其一线基础疗法地位，该建议得到CEPHEUS研究结果支持 [1] 分组1：新闻主要内容 - 强生旗下杨森-西拉格国际公司宣布欧洲药品管理局人用药品委员会建议批准达雷妥尤单抗皮下制剂一线适应症扩展，用于联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松治疗新诊断多发性骨髓瘤成年患者 [1] - 该建议基于3期CEPHEUS研究数据，该研究评估了达雷妥尤单抗联合用药对比标准疗法对不适合移植或未计划进行自体干细胞移植患者的疗效和安全性，相关数据此前已在学术会议上公布 [1] - 强生创新医药相关负责人表示该积极建议使达雷妥尤单抗联合用药更接近成为新诊断多发性骨髓瘤患者治疗选择，体现了以达雷妥尤单抗为基础的方案作为一线基础疗法的潜力 [1] - 达雷妥尤单抗目前已有八项多发性骨髓瘤适应症获批，其中四项为一线治疗，2024年10月23日基于3期PERSEUS研究结果，达雷妥尤单抗联合用药方案获批用于适合自体干细胞移植的新诊断患者 [1] - 2024年9月30日，强生还向美国食品药品监督管理局提交补充生物制品许可申请，寻求批准达雷妥尤单抗皮下制剂联合用药用于未计划或不适合自体干细胞移植的新诊断成年患者 [1] 分组2：CEPHEUS研究介绍 - CEPHEUS是一项国际、随机、开放标签的3期研究，比较皮下注射达雷妥尤单抗联合用药与标准疗法，试验招募了395名不适合或未计划进行干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者 [2] - 研究主要终点是总体微小残留病阴性率，参与患者最小年龄为18岁，中位年龄70岁（范围31 - 80岁），研究在北美、南美和欧洲13个国家进行 [2] 分组3：达雷妥尤单抗相关信息 - 2012年8月强生旗下公司与Genmab A/S达成全球协议，获得达雷妥尤单抗开发、生产和商业化独家许可，自上市以来已用于全球超61.8万患者治疗，成为多发性骨髓瘤基础疗法 [5] - 达雷妥尤单抗是唯一获批皮下注射治疗多发性骨髓瘤的CD38定向抗体，其皮下制剂与重组人透明质酸酶PH20共同配制，采用了Halozyme的ENHANZE药物递送技术 [5] - CD38是多发性骨髓瘤细胞表面大量存在的蛋白，达雷妥尤单抗与CD38结合抑制肿瘤细胞生长导致骨髓瘤细胞死亡，但也可能影响正常细胞，十项3期临床试验数据显示其基础方案可显著改善无进展生存期和/或总生存期 [5] 分组4：多发性骨髓瘤介绍 - 多发性骨髓瘤是一种目前无法治愈的血癌，影响骨髓中的浆细胞，恶性浆细胞持续增殖，在体内积聚排挤正常血细胞，常导致骨破坏和其他严重并发症 [6] - 2022年欧盟估计超3.5万人被诊断患有多发性骨髓瘤，超2.27万患者死亡，部分患者最初无症状，常见症状包括骨折或疼痛、红细胞计数低、疲劳、高钙水平、感染或肾损伤 [6] 分组5：强生公司介绍 - 强生认为健康就是一切，凭借医疗保健创新实力致力于构建一个预防、治疗和治愈复杂疾病的世界，通过创新药物和医疗技术专长，有能力在医疗保健解决方案全领域进行创新，为人类健康带来突破 [7]