财务数据和关键指标变化 - 公司计划在12个月内提交三份生物制剂许可申请(BLA) 其中DMD Delzeta项目将在2025年下半年提交加速批准申请 FSHD和肌强直性营养不良项目将在2026年下半年提交申请[4] - 预计到2027年底将实现三个潜在药物上市 其中两个药物可能成为重磅药物[8] - 生产成本(COGS)预计将控制在10%至15%之间 随着生产规模从2千升扩大到10-25千升 将实现规模经济效益[38] 各条业务线数据和关键指标变化 **DMD Delzeta项目(外显子44)** - 肌营养不良蛋白平均增加25% 从基线7%增加到32% 肌酸激酶(CK)水平降至接近正常水平[11] - 探索44试验包括17名接受药物治疗的患者 剂量为5mg/kg和10mg/kg 每六周给药一次[18] - 功能评估指标包括起立时间 10米步行/跑步 上肢功能测试和用力爬楼测试[19] - 患者中位年龄为16岁(5mg组)和10-11岁(10mg组) 年龄范围较广但未影响生物标志物数据[20] **FSHD Delbrax项目** - 加速批准途径基于新型生物标志物C-Dux 该标志物与DUX4异常基因表达高度相关[40] - 加速批准研究包括50多名患者 为期一年随访 采用2:1随机化试验设计[42] - 确认性研究(Fortitude试验)已于2024年底启动 2025年3月完成入组[39] **肌强直性营养不良Deldeseron项目** - Harbor试验已完成159名患者入组 主要和次要终点在第30周评估[48] - 研究将继续进行至第54周以收集安全性数据 但不需要揭盲[49] - 主要终点是视频手部张开时间(VHOT) 用于测量肌强直[51] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于成为同类首创(first-in-class)和同类最佳(best-in-class)的治疗方案[4] - 建立基础商业基础设施 包括患者服务组织 医学科学联络员和支付方报销团队 未来将建立现场销售团队[9] - 将DMD视为一个特许经营领域 已确定DMD 45为下一个目标 该项目处于pre-IND研究阶段[36] - 公司处于商业化阶段 执行能力突出 专注于实现三个潜在药物上市[8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对监管环境持乐观态度 特别是新的FDA局长国家优先审评券计划 认为所有项目都符合条件[30] - 在FSHD领域 患者社区非常有组织且热情高涨 每天都收到患者对治疗的期待反馈[47] - 公司相信其技术能够为所有外显子跳跃变异的患者带来益处[36] 其他重要信息 - Delzeta功能数据将比原计划的2025年第四季度提前发布 预计在本月底公布[11][16] - 数据发布将通过公司新闻稿和网络直播进行 因为在该疾病领域报告功能数据并不常见[17] - 公司积极参与政府事务和政策制定 倡导加速批准途径等政策改革[30] 问答环节所有提问和回答 问题: 商业策略和业务发展策略包括合作伙伴关系或并购 - 公司处于发展周期的商业化阶段 有三个潜在上市药物 自然成为并购关注目标 但团队专注于执行[8] - 商业基础设施已部分建立 包括患者服务组织和支付方报销团队 将逐步建立现场销售队伍[9] 问题: DMD外显子44项目的先前数据和即将发布的新数据 - 先前数据显示肌营养不良蛋白显著增加和肌酸激酶降低 即将发布的功能数据将显示生物标志物改善带来的功能改善[11][12] 问题: 对外显子跳跃领域的贡献和见解 - 与第一代外显子跳跃器相比 下一代的主要区别是肌肉递送技术 能够直接将PMO递送到需要的地方[13][14] 问题: 提前报告数据的原因 - 主要是时间安排因素 仍接近第四季度但比预期稍早[16] 问题: 数据发布形式和细节 - 将通过公司新闻稿和网络直播发布[17] - 包括17名患者 随访约一年 评估多种功能指标[18][19] 问题: 患者年龄差异的影响 - 试验故意设计为广泛年龄范围 以了解不同年龄的效果 目前年龄未影响生物标志物数据[20] 问题: 监管申请时间和要求 - 计划在2025年底提交BLA申请 主要要求是肌营养不良蛋白数据和安全性 肌酸激酶数据也很重要[23][25] 问题: 国家优先审评券的资格 - 公司认为所有项目都符合条件 将探索所有选择以尽快将药物带给患者[30][31] 问题: 外显子44市场机会和商业化策略 - 美国约有900名患者 其中50%集中在40个治疗中心 预计需要约50人的现场团队[33] 问题: 结果向其他外显子目标的转化 - 技术可推广到其他外显子 DMD 45是下一个目标 将DMD视为一个特许经营领域[36] 问题: 生产成本与传统siRNA的差异 - Delzeta是4个PMO与单克隆抗体结合 其他两个是siRNA与全长单克隆抗体结合 规模扩大后COGS将降至10-15%[38] 问题: FSHD加速批准途径和监管互动 - 与FDA进行了两次对话 第一次关于完全批准途径 第二次关于基于生物标志物的加速批准途径[39] 问题: 加速批准研究的细节 - 包括50多名患者 一年随访 主要终点是C-Dux 次要终点是CK 功能测试是探索性终点[42] 问题: 预BLA会议的重点 - 目的是确认申请包符合FDA要求 但不是提交BLA的必要条件[44] 问题: 加速批准的次要终点要求 - 加速批准主要基于C-Dux CK是次要终点 功能测试不是必需但已有有趣数据[45] 问题: 确认性研究的入进展 - 研究已开始 正在努力启动欧洲和日本站点以实现全球试验[46] 问题: Harbor试验的揭盲安排 - 不需要揭盲 主要终点在第30周评估 安全性数据收集到第54周[49] 问题: 主要终点数据和批准标准 - 必须达到主要终点 但对研究设计充满信心[51] 问题: 次要终点的监管要求 - 主要终点最重要 次要终点对报销很重要但不是监管必需[52] 问题: Marina OLE数据的增量学习 - 将展示24个月数据 重点关注安全性和一致性[53]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD Delzeta项目显示肌营养不良蛋白平均增加25% 从基线7%增加到32% 肌酸激酶水平降至接近正常水平[11] - DMD Delzeta项目Explore 44试验包含17名用药患者 剂量为5mg/kg和10mg/kg 后续转为5mg/kg每六周一次[18] - FSHD Delbrax项目生物标志物研究已完全入组 加速批准研究将纳入50多名患者 进行一年随访[40][42] - DM1 Deldeseron项目Harbor试验已完成159名患者入组 主要和次要终点在第30周测量[48] 各个市场数据和关键指标变化 - DMD外显子44患者在美国约有900名男孩和年轻男性 其中50%集中在40个治疗中心[33] - 公司预计到2027年底将有三个潜在产品上市 其中两个药物可能成为重磅药物[7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司愿景是通过RNA疗法显著改善患者生活 拥有三个后期开发项目[3] - 计划在12个月内提交三个BLA申请 DMD Delzeta今年提交加速批准 FSHD和肌强直性营养不良在2026年下半年提交[4] - 将DMD视为一个产品系列 已确定DMD 45为下一个目标 正在进行IND前研究[36] - 商业策略已建立患者服务组织 MSL和支付报销团队 将建立约50人的现场团队[9][33] - 面对并购传闻 公司专注于执行和推进项目批准及上市[7][8] - 所有药物都被视为同类首创和同类最佳[4] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于商业化阶段 对即将到来的批准和最终上市感到兴奋[9] - FSHD患者社区非常有组织 对公司疗法充满期待[47] - 公司正在积极争取国家优先券 认为所有项目都符合条件[30] 其他重要信息 - DMD Delzeta功能数据将提前至本月底发布 原计划第四季度[11][16] - 数据发布将通过公司新闻稿和网络直播进行[17] - 功能评估指标包括起立时间 10米步行-跑步 上肢功能测试和用力爬楼[19] - 试验设计故意包含广泛年龄范围 中位年龄5mg组16岁 10mg组10-11岁[20] - FSHD加速批准基于C-Dux生物标志物 肌酸激酶为次要终点 功能测试为探索性终点[40][45] - Harbor试验在第30周分析时不需要解盲 研究将继续进行至54周以获取安全性数据[49] 问答环节所有提问和回答 问题: 商业策略和业务发展策略包括合作或并购的思考 - 公司处于发展周期中 即将进入商业化阶段 有三个潜在上市产品 其中两个可能成为重磅药物 不奇怪成为并购关注目标 团队专注于执行[7][8] - 商业机会方面 Delzeta作为第一个药物指标 在美国获得加速批准和上市 可以建立基础商业基础设施 并轻松应用于所有三个药物 已建立患者服务组织 MSL和支付报销团队 将建立现场团队[9][10] 问题: Delzeta DMD外显子44项目之前的数据和新数据 - 之前数据显示肌营养不良蛋白前所未有增加和肌酸激酶降低 安全性良好 肌营养不良蛋白平均增加25% 从基线7%增加到32% 肌酸激酶降至接近正常水平 新数据将首次显示功能改善[11][12] 问题: 对外显子跳跃领域的贡献和见解 - 外显子跳跃剂为加速批准途径铺平道路 下一代外显子跳跃剂的主要区别是肌肉递送 直接将PMO递送到需要的地方 因此看到肌营养不良蛋白增加和肌酸激酶降低 外显子跳跃剂显示的增加百分比低得多 有些只有1%增加[13] 问题: 提前报告数据的原因 - 喜欢超越预期 一些是时间安排问题 仍接近第四季度 但比预期稍早[16] 问题: 数据发布形式 - 将通过公司新闻发布 可能进行网络直播 认为在这种疾病指标中报告功能数据不常见 网络直播是合适的[17] 问题: 患者数量 随访时间和功能终点 - 将查看Explore 44试验中17名用药患者 包括5mg/kg和10mg/kg剂量 后续转为5mg/kg每六周一次 功能指标包括起立时间 10米步行-跑步 上肢功能测试和用力爬楼 也会查看NSA 但North Star不是主要关注点[18][19] 问题: 患者年龄差异的原因和影响 - 试验设计故意包含广泛年龄范围 想了解不同年龄情况 为后续其他外显子做准备 年龄范围未影响生物标志物数据 对功能影响待观察 不是所有患者都能进行行走评估[20][21] 问题: BLA提交时间和申请要求 - 计划今年底提交BLA 与FDA会议确认肌营养不良蛋白数据足够加速批准 移除了活检要求 需要更多患者增加安全性数据库 不需要更多患者证明肌营养不良蛋白 肌酸激酶对数据包很重要 安全性也很重要 所有这些都已满足[24][25] 问题: 肌酸激酶在其他已批准肌营养不良蛋白标签中的存在 - 不了解在其他标签中存在[27] 问题: Delzeta是否可能获得国家优先券 - 一直在倡导加速批准途径等政策 认为不仅Delzeta 所有项目都符合条件 将探索所有选项尽快为患者提供药物[30][31] 问题: 外显子44市场机会和上市策略 - 美国约有900名DMD 44患者 50%集中在40个优秀中心 已建立基础设施 约50人的现场团队可以覆盖这个患者群体 DMD患者都知道病情 并由医生诊治 预计DMD 44将是同类首创和最佳 肌酸激酶降低至接近正常水平 表明肌肉保存 将是第一个也是最好的可用疗法[33][34] 问题: DMD外显子44结果能否转化为其他外显子目标 - 肯定有杠杆作用 药物产生接近正常长度的肌营养不良蛋白 对疾病慢性治疗很重要 已确定DMD 45为下一个目标 正在进行IND前研究 已确定其他序列对其他外显子跳跃变体有意义 将DMD视为一个产品系列 为所有可能受益的患者开发这项技术[36] 问题: Delzeta作为第一个抗体寡核苷酸偶联物的COGS - 所有项目的COGS都花费了大量时间 Delzeta药物偶联与其他两个不同 FSH和Deldeseron Delbrax是单个siRNA与全长单克隆抗体偶联 Delzeta是约四个PMO与单个单克隆抗体偶联 从临床制造商转向商业制造商 规模将从2K升扩大到10-25升 达到所有项目的运行速率后 即使有Delzeta 4 PMO偶联的复杂性 COGS将为10-15%[37][38] 问题: FSHD Delbrax项目加速批准途径和更新 - 与FDA进行了两次对话 第一次是关于完全批准途径 2024年底已开始生物标志物研究 2025年3月完全入组 第二次是关于基于生物标志物的加速批准途径 主要标志物是C-Dux 循环生物标志物 证明当有人表现DUX4时高度存在 减少这个生物标志物可能带来功能益处 加速批准研究数据将在2026年第二季度公布 预计2026年下半年提交BLA[39][40][41] 问题: 第二季度计划分享的数据细节 - 超过50名患者 2:1随机试验 一年随访 显示对生物标志物C-Dux的影响 次要测量CK 生物标志物研究也有活检 测量C-Dux和CK 还测量功能益处 包括10米步行-跑步 计时起走和QMT 将是完整的数据读数[42] 问题: 2026年下半年提交前是否有pre-BLA会议 - 通常会有pre-BLA会议 主要目标是基于FDA之前的反馈 确保提交的包符合要求 是过程中的重要步骤 但不阻碍提交BLA[43][44] 问题: 加速批准途径的次要终点要求 - 加速批准基于C-Dux 次要终点是CK 所有功能测试都是探索性终点 不认为需要 在这个疾病中正在开辟道路 Fortitude试验设计为18个月 这个为12个月 已显示一些有趣的功能改善数据 不认为提交需要[45] 问题: 确证性研究的入组情况和动力 - 不会缓慢进行 正在深思熟虑地推进 希望这是全球试验 时间线取决于欧洲和日本的启动情况 试验已开放并进行中 FSHD患者社区非常有组织 每天都听到患者的兴奋[46][47] 问题: Harbor试验第30周分析是否需要解盲 - 不需要解盲 患者和研究者保持盲态 内部过程也保持真实 研究在第30周能够满足所有主要和次要终点 需要超过30周的安全性数据 因此从30周延长至54周 维持所有测量 重要的是第30周后120天的安全性数据 将处理第30周的疗效数据 在第54周提交BLA时更新安全性数据 研究仍然保持盲态 第30周将宣布是否达到主要终点和p值[49][50] 问题: 对VHOT主要终点数据的期望和批准标准 - 视频手部张开时间作为肌强直测量是主要终点 从整体上看待研究 测量所有不同终点 从肌强直到力量到患者报告结果 必须达到主要终点 对此非常有信心 确保了研究有很好的效力[52] 问题: 手握力和QMT次要终点的批准要求 - 主要终点最重要 也认为次要终点重要 不确定有监管要求 但研究也设计了报销 希望有完整的包覆盖肌强直性营养不良患者的多个挑战[53] 问题: Marina OLE数据第四季度报告和增量学习 - 计划展示4mg/kg患者的24个月数据 重点关注安全性和一致性 看从第一年开始的一致性 这些患者仍然有良好的Deldeseron体验[54]