研究背景 - 世界睡眠大会2025在新加坡举行 E2086第一阶段研究结果通过口头报告形式发布 [2] - 报告由首席科学官Katsutoshi Ido博士进行 包含重点介绍和问答环节以加深听众理解 [2] 产品进展 - E2086研究结果在世界睡眠大会上进行口头报告展示 [1][2] - 报告材料可通过公司官方网站获取 [1] *注：文档未披露具体研究数据、财务信息或商业合作细节*

会议背景 - 世界睡眠大会2025在新加坡举行 E2086第一阶段研究结果通过口头报告形式进行展示[2] - 本次会议为虚拟会议 展示材料可通过公司网站获取[1] 研究展示 - E2086研究结果由首席科学官Katsutoshi Ido博士进行主要介绍[2] - 展示内容包括研究重点解读和问答环节以加深听众对E2086的理解[2]

公司和行业 * 公司为卫材(Eisai) 专注于神经科学领域的药物研发 特别是食欲素(orexin)系统 [3][4][7] * 行业为睡眠障碍治疗药物研发 特别是发作性睡病(narcolepsy)领域 [4][7][12] 核心观点和论据：药物E2086的机制与优势 * E2086是一种高选择性食欲素受体2激动剂(orexin receptor 2 agonist) 旨在通过直接解决食欲素缺乏这一根本原因来治疗发作性睡病 不同于仅针对症状的现有疗法 [4][12][33] * 其作用机制被比喻为“跷跷板” 食欲素通过激活大脑中的觉醒中心将平衡推向清醒一侧 而发作性睡病患者因日间食欲素水平不足导致“跷跷板”倒向睡眠侧 E2086可将其推回 [5][6][7] * 公司拥有独特的食欲素药物研发平台 基于开发首个食欲素受体拮抗剂Dayvigo (lemborexant)超过20年的研究经验和积累的技术(如EEG记录系统、动物模型) [7][11][33] * 与竞争对手的化合物相比 E2086的关键潜在优势在于其每日一次(once-daily)的给药方案 有望提高患者依从性 而竞争对手Takeda的同类药物需每日两次给药 [46][47][48] * 临床前研究表明 E2086不仅能剂量依赖性地促进觉醒 还能减轻猝倒(cataplexy)样症状 [13] 核心观点和论据：Phase 1b研究结果(疗效) * 研究101是一项多中心、随机、双盲、五周期交叉的Phase 1b临床试验 在发作性睡病1型(NT1)成人患者中评估了单次给药E2086(5mg, 10mg, 25mg)对比安慰剂和现有药物莫达非尼(modafinil)的疗效、安全性和耐受性 [14][15][20] * 主要疗效终点是通过 Maintenance of Wakefulness Test (MWT)客观评估的睡眠潜伏期(入睡所需时间) 以及通过Karolinska Sleepiness Scale (KSS)主观评估的嗜睡程度 [17][18][19][27] * 所有三种剂量的E2086在四次MWT测量中均显示出相比安慰剂和莫达非尼显著更长的睡眠潜伏期(所有p值具有统计学意义) [24][32] * 在最后一次测量(给药后约7小时) E2086的觉醒促进作用依然持续 5mg剂量即可将平均睡眠潜伏期维持在健康受试者的正常范围下限(约20分钟) 而10mg和25mg剂量甚至超过了健康受试者的平均水平(约30分钟) 许多患者能保持清醒超过40分钟 [24][25][26][33] * 在主观KSS评分上 E2086所有剂量相比安慰剂均显著降低嗜睡感 且10mg和25mg剂量相比莫达非尼也显示出统计学上的显著优势 [29][32] 核心观点和论据：Phase 1b研究结果(安全性与耐受性) * E2086总体耐受性良好 大多数治疗期出现的不良事件(TEAEs)为轻度至中度 无因TEAEs导致的停药 无严重TEAEs报告 [31] * 最常见的不良事件(TEAEs)是尿频增加、恶心、头晕和尿急 其发生率呈剂量相关趋势 [31] * 在临床化学检查(包括肝功能测试)、血压、心率方面未发现令人担忧的临床趋势 未报告视觉异常 [31][33] * 与竞争对手药物(提及Alcairnness存在视力模糊问题)相比 E2086在安全性上显示出潜在优势 [58][60] 其他重要内容：开发计划与未来策略 * 公司计划在本财年内启动针对发作性睡病1型(NT1)和2型(NT2)的Phase II研究 目标是在2028财年提交上市申请 [34] * 将利用强大的建模与模拟(modeling & simulation)团队 基于本次研究和公开数据来确定NT2的可能更高剂量 NT2的所需剂量可能比NT1高2至3倍 [37][60][61][62] * 对于其他潜在适应症如特发性嗜睡(Idiopathic Hypersomnia, IH) 公司持开放态度 但当前优先专注于发作性睡病 待II期疗效证实后再考虑扩大适应症 [74][75] * 公司对合作开发持开放和灵活态度 目标是尽快让更多患者获益 利用现有数据(作为概念验证POC)即可开始考虑合作谈判 [67][68][82] 其他重要内容：药物特性与生产 * 化合物E2086具有非常独特且复杂的化学结构(笼状框架、富含立体化学中心) 其发现源于一次偶然 从为该项目特别构建的化合物库中高通量筛选25万种化合物后 仅有一个化合物进入最终阶段 [9][10][86] * 公司基于处理复杂天然化合物的历史记录 认为其大规模生产没有问题 [86] * 其药代动力学(PK)特征显示半衰期约为6小时 足以支持每日一次给药并维持全天疗效 [50][51][52] 其他重要内容：对关键问题的回应 * 关于失眠风险低的原因：归因于谨慎的药代动力学设计 使药物在夜间疗效减退 从而不影响夜间睡眠 [39][40][41] * 关于头晕和恶心：认为这些在CNS药物开发中常见 多为短暂性且不严重 将在II期研究中密切关注 但不认为是严重问题 [43][44][45] * 关于长期耐受性和依赖性：临床前数据未显示耐受性问题 长期研究将与II期研究同时启动 由于发作性睡病是神经元缺失疾病 理论上患者需长期服药 基于药物机制(OX2受体激动剂) 目前不认为存在成瘾性或 scheduling 问题 [54][92][93][95] * 关于研究设计：采用交叉设计能有效控制患者间变异 用更少样本(22例随机化)证明显著性 预设的3天洗脱期经确认无残留效应 [76][77][78]

业绩总结 - E2086在促进清醒方面显示出强效，5 mg、10 mg和25 mg的LSM睡眠潜伏期分别为25.73分钟、34.69分钟和37.94分钟，均显著高于安慰剂（P<0.0001）[22] - E2086在所有剂量中显著降低了与安慰剂相比的白天嗜睡（EDS），并且在客观测量中显示出有效性[36] - E2086的LSM KSS评分在与安慰剂比较时显著降低，10 mg和25 mg剂量与莫达非尼比较时也显著降低，P值均小于0.0001[31] 用户数据 - 参与者中，42.9%为女性，57.1%为男性，平均年龄为35.6岁[21] - E2086的安全性分析显示，所有随机参与者中有19人完成了研究，接受了所有5种治疗[21] 新产品和新技术研发 - E2086的开发候选药物具有独特的化学结构，在非临床研究中显示出强效和足够的安全性[8] - E2086的研究设计为多中心、随机、双盲、单剂量、5期交叉研究[14] - E2086的选择性OX2R激动剂特性在体外实验中显示出无强烈的非靶向效应[10] 市场扩张 - E2086于2020年在美国和日本获得批准用于失眠的适应症，并在日本市场获得了最高市场份额[8] - 公司预计在2028财年提交新药申请（NDA）[38] 未来展望 - 计划在本财年开始针对1型和2型嗜睡症患者的第二阶段临床试验[38] - E2086的开发基于Eisai在orexin平台上的优势，特别是从orexin受体抑制剂Dayvigo的发现研究中获得的经验[38] 负面信息 - E2086的任何治疗相关不良事件（TEAE）发生率呈剂量相关趋势，5 mg、10 mg和25 mg的TEAE发生率分别为38.1%、61.9%和100%[32] - E2086在所有剂量中均未出现严重TEAE，且无临床显著的肝功能、血压和心率变化[34]

公司研究进展 - 卫材将在2025年世界睡眠大会上展示11项研究成果 包括选择性食欲素2受体激动剂E2086的临床数据和食欲素受体拮抗剂lemborexant的最新发现[1] - 关键展示包括E2086在发作性睡病1型患者中的Ib期临床研究结果和lemborexant在失眠合并抑郁发作患者中的IV期临床研究(SELENADE研究)[2] - 公司将在亚洲举办专题研讨会介绍lemborexant的最新证据[2] 产品管线详情 - Lemborexant(商品名: DAYVIGO)是卫材内部发现和开发的食欲素受体拮抗剂 通过竞争性结合两种食欲素受体亚型抑制食欲素神经传递[7] - E2086是卫材内部发现的新型选择性食欲素2受体激动剂 临床前研究显示能显著增加清醒时间和减少猝倒发作率[8] - Lemborexant已在超过25个国家获得批准用于治疗失眠 包括日本、美国、中国、加拿大、澳大利亚以及亚洲和中东国家[7] 临床研究展示 - 口服报告将展示E2086在发作性睡病1型患者中促进清醒的数据(9月8日10:05-10:18)[4] - 海报展示包括lemborexant在印度成人失眠患者中的安全性和有效性研究(海报1-121) 以及对中国失眠患者主观睡眠参数的事后分析(海报2-178)[4] - 其他海报涉及lemborexant对睡眠状态误解患者的影响、睡眠起始和维持参数的一致性研究以及肠道微生物组组成的影响[4][5] 专题研讨会内容 - 研讨会主题为"RISE - 睡眠卓越的区域洞察" 将于9月8日12:45-13:45举行[5] - 将讨论2025年泰国失眠管理框架的最新国家指南[6] - 展示来自日本SELENADE研究的lemborexant真实世界使用洞察[6] 治疗领域聚焦 - 公司将神经学领域(包括失眠和发作性睡病等睡眠障碍)作为重点治疗领域[3] - 致力于在医疗需求未得到满足的治疗领域尽快创造创新产品[3] - 旨在满足神经系统疾病患者及其家庭的多样化需求并增加其获益[3] 疾病背景信息 - 发作性睡病是一种以日间过度嗜睡为特征的慢性睡眠障碍 分为1型(伴猝倒)和2型(不伴猝倒)[9] - 疾病负担较高 存在疲劳、认知问题以及治疗后残留症状持续等问题[9] - 食欲素缺乏个体表现为日间过度嗜睡 发作性睡病1型患者显示食欲素能神经元丢失和脑脊液食欲素水平低[8]