财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司核心产品Fisera（Fiservis Alpha）是一种EGFR TGF - beta陷阱，用于靶向肿瘤并重塑肿瘤微环境，增强免疫细胞对肿瘤的渗透 [3] - 在HPV阴性头颈部复发和转移性癌症的一线治疗中，与pembro联合使用，50%的患者反应持续时间（DOR）超过21个月，整体生存期（OS）达到21个月；80%的反应者肿瘤缩小超过80%，完全缓解率为21% [4][5] - 在CPS0复发和转移环境中，占一线市场约15%，pembro单药治疗无反应，化疗反应率低，公司产品在该环境中显示出非常强的反应、持久性和整体生存数据 [11] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司基于Ib期令人兴奋的数据，于2月启动FORTIFY AGENO - one研究，这是一项无缝的III期研究，比较Fisera加pembro与pembro加安慰剂，旨在进行加速批准的中期分析，最终确认终点为整体生存 [9][10] - 除关键研究外，公司还关注HPV阳性吸烟者和CPS0复发和转移等头颈部其他亚组，已看到一些早期积极活动迹象 [10] - 公司选择HPV阴性患者作为主要目标人群，是为了针对未满足医疗需求最高的患者群体，提高关键研究的成功概率，尽管在HPV阳性患者中也有一定活性，但HPV阴性患者EGFR和TGF - beta水平更高 [24][25] - 与其他EGFR抑制剂（如西妥昔单抗）和正在开发的药物（如pitocentamab）相比，公司产品在HPV阴性疾病的整体生存方面表现最佳，尤其在反应深度和持久性上有显著优势 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为TGF - beta在头颈部和结直肠癌中有明确的生物学作用，是比LGR5更好的靶点，且适用于更多肿瘤类型 [30][31] - 公司产品不仅在整体生存方面有望成为最佳，还能为患者提供症状缓解和肿瘤完全消退的机会，提高患者生活质量 [34] - 短期里程碑分析存在许多混淆变量，受基线特征和后续治疗影响大，长期持久性数据和整体生存对关键研究结果的预测更重要 [49][50] 其他重要信息 - 意向性治疗（ITT）人群中，ECOG 0状态患者占比45%，研究中显示为37%，表明患者病情更严重，但公司产品仍显示出疗效 [35] - 约一半患者有超过5厘米的大肿瘤，但在不同CPS状态和大肿瘤患者中，公司产品仍有高反应率、强反应持续时间和整体生存数据 [40][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: Fisera的整体开发情况及FORTIFY AGENO - one研究进展 - 基于Ib期数据，公司有信心在头颈部一线治疗获得加速批准，于2月启动FORTIFY AGENO - one研究，这是一项双盲安慰剂对照研究，旨在进行加速批准的中期分析，最终确认终点为整体生存 [9][10] 问题: Fisera的开发背景、原理及最初预期应用 - Fisera旨在针对EGFR和TGF - beta过表达的实体肿瘤，尤其是具有免疫抑制性肿瘤微环境的鳞状细胞癌，如头颈部、结直肠癌、肛管鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和胰腺癌等 [13][14] - 以往TGF - beta抑制剂缺乏肿瘤靶向性，Fisera利用EGFR臂将TGF - beta抑制作用导向肿瘤，实现肿瘤微环境重塑，增强免疫细胞对肿瘤的渗透 [15] 问题: EGFR、TGF - beta和ADCC功能对疗效的贡献 - 公司假设EGFR臂的ADCC功能驱动反应，TGF - beta臂延长反应持久性，从而延长整体生存，与其他EGFR抑制剂相比，公司产品在反应深度和持久性上有明显优势 [18] 问题: 对TGF - beta作用的理解是否改变 - 公司对TGF - beta的理解与以往一致，即通过与PD - 1抑制剂结合重塑肿瘤微环境，其关键区别在于Fisera具有肿瘤靶向性，在剂量递增和扩展研究中证明了对phospho SMAD2的高抑制作用 [20][21] 问题: Fisera为何不增加对HPV阳性患者的疗效 - 公司在HPV阳性患者中也观察到较高疗效，但聚焦于HPV阴性患者是为了针对未满足医疗需求最高的群体，提高关键研究的成功概率，且HPV阴性患者EGFR和TGF - beta水平更高 [24][25] 问题: 与LGR5相比，TGF - beta作为靶点的优势 - 在头颈部，TGF - beta在HPV阴性疾病中过表达，与免疫治疗无反应的表型相关；在结直肠癌中，TGF - beta是EGFR靶向治疗耐药的主要驱动因素，而LGR5在干细胞外的作用尚不明确，且TGF - beta适用于更多肿瘤类型 [30][31] 问题: Fisera与标准治疗（SOCs）及其他开发资产的比较 - 在HPV阴性疾病的整体生存方面，Fisera表现最佳，尤其在反应持久性上超过西妥昔单抗和pitocentamab等，还能为患者提供症状缓解和肿瘤完全消退的机会 [32][34] 问题: 研究中ITT人群的ECOG状态及疗效情况 - ITT人群中ECOG 0状态患者占比45%，研究中为37%，表明患者病情更严重，但公司产品仍显示出疗效，且应综合考虑基线特征，如CPS评分、转移情况和肿瘤负荷等 [35][36] 问题: 若研究中加入pembro，其表现如何 - 根据KEYNOTE - 48和真实世界数据集，在具有相似基线特征的HPV阴性患者中，pembro单药治疗的中位整体生存期接近9个月 [42] 问题: Fisera与cetuximab加pembro研究结果的比较 - 与cetuximab加pembro研究相比，Fisera加pembro在反应深度和持久性上约为其两倍，这是关键区别，也为整体生存终点降低了风险 [47][48] 问题: 与竞争对手一年里程碑OS结果的比较及意义 - 短期里程碑分析不稳定，受基线特征和后续治疗影响大，长期持久性数据和整体生存对关键研究结果的预测更重要，公司成熟数据集显示出长期持久性 [49][50] 问题: 基于28例患者的Ib期结果可靠性及向II/III期转化情况 - 应结合ASCO公布的整体数据来看，患者反应的持久性和深度是整体生存的最终预测指标，多数患者因Fisera治疗仍存活，未来6 - 9个月将公布60例HPV阴性复发和转移性患者数据，增强结果的可靠性 [53][54] 问题: Phase II/III研究的设计、加速批准路径及要求 - 研究设计为无缝III期，剂量优化部分（II期）为加速批准的中期分析做贡献，加速批准需考虑反应率、6个月随访的持久性数据和整体生存的描述性分析，最终III期确认终点为整体生存 [57][58] 问题: Phase II/III研究中患者群体的选择和控制 - 公司Ib期研究的患者群体与KEYNOTE - 48相似，甚至病情更严重，由于没有LEAP - ten的排除标准，预计患者基线特征更接近HPV阴性KEYNOTE - 48 [60]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Bicara Therapeutics（Vicara） - 行业：癌症治疗行业，聚焦头颈部癌症治疗 纪要提到的核心观点和论据 头颈部癌症治疗现状 - 头颈部癌症是常见且具挑战性的疾病，全球每年超七十万例，美国每年超六万例头颈部鳞状细胞癌，其中约两万三千例为复发或转移病例，中位总生存期约十二个月，五年生存率仅百分之十三 [11][90] - 头颈部癌症分为HPV阳性和HPV阴性，HPV阴性占美国复发和转移病例的约百分之八十，患者预后更差，对免疫治疗反应不佳，帕博利珠单抗单药治疗反应率仅百分之十九 [12][91] Fisera药物机制 - Fisera（Vysera）是EGFR TGF - beta双功能抗体，可直接抑制肿瘤处的TGF - beta，调节肿瘤微环境（TME），减少纤维化、免疫抑制和T细胞排斥，使免疫细胞穿透肿瘤，驱动深度持久反应 [4][5][85] - 配对肿瘤活检结果支持其机制，包括磷酸化SMAD2下调、CDA阳性T细胞增加、EGFR和TGF - beta通路抑制、免疫细胞激活以及上皮 - 间充质转化（EMT）通路下调 [6][86] 临床数据 - **安全性**：Fisera与帕博利珠单抗联用安全性可控，不良事件主要为EGFR相关事件（如皮疹）和TGF - beta相关事件（如一级鼻出血和牙龈出血），通常一周内自行缓解 [18][96] - **有效性** - 截至2025年3月数据快照，HPV阴性患者确认反应率达百分之五十四，疾病控制率达百分之八十九，百分之八十的反应者肿瘤缩小至少百分之八十，完全反应率达百分之二十一 [19][97] - 中位无进展生存期近十个月，是帕博利珠单抗单药治疗的三倍多，六个月和十二个月无进展生存率分别为百分之六十四和百分之四十八 [20][98] - 最终中位反应持续时间达二十一点七个月，六个月、十二个月和十八个月反应持续率分别为百分之七十九、百分之六十五和百分之五十七 [20][99] - 中位总生存期达二十一点三个月，两年总生存率为百分之四十六，远高于该患者群体通常的百分之二十至百分之二十五 [21][99] FORTIFY HN01试验 - 这是一项随机、双盲、安慰剂对照的二至三期试验，针对CPS≥1的HPV阴性一线复发和转移性头颈部癌症患者，比较Fisera加帕博利珠单抗与帕博利珠单抗加安慰剂 [28][106] - 试验先进行剂量优化，选择含Fisera的剂量方案后，未选择的剂量组将被剔除，继续以二比一随机分组，首个接受选定剂量治疗的患者将纳入反应率分析和最终总生存分析 [29][107] - 试验设计特点包括样本量为六百五十例患者、双盲试验以及聚焦HPV阴性患者，旨在提高总生存期和试验成功率 [30][108] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 选择HPV阴性患者进行试验，是因为该群体对EGFR抗体反应更好，能在多个终点（尤其是总生存期）上显示出显著差异 [38][116] - 计划在约四百例患者时进行中期分析，基于反应率和至少六个月的持久性，以及FDA的Project Front Runner反馈和加速批准要求 [43][121] - 全球预计设置150 - 200个试验点，目前已有约25个站点开始招募患者，后续站点数量将快速增加 [46][124] - 内部分析显示，肿瘤缩小至少百分之八十的患者在反应持续时间、无进展生存期和总生存期方面明显更好，表明反应深度与持久生存获益相关 [26][104] - 与FDA合作开发伴随诊断，以选择最适合Fisera治疗的患者群体，预计无商业影响 [57][136] - 最初意向治疗的三十例HPV阴性患者中，两例在首次扫描前撤回同意，仅接受了最多两剂Fisera加帕博利珠单抗治疗；一例四级心包炎事件归因于帕博利珠单抗 [60][139] - 三例未确认反应的患者在确认扫描前撤回同意，不会被确认 [75][154]