技术突破核心 - 清华大学彭敏团队于2025年8月29日在《自然通讯》发表研究，开发了一种名为GD2TIF的长寿命CAR-T细胞作为革命性药物递送平台 [7][8] - 该平台在动物模型中实现了GLP-1（司美格鲁肽、替尔泊肽等）的长期稳定释放，仅需单次注射即可维持肥胖和糖尿病的持久缓解，达到临床"治愈"标准 [8][18] - 这种"一次治疗、长期有效"的方案旨在解决当前蛋白类生物制剂（如GLP-1药物）因体内半衰期短而需每周注射、停药后体重迅速反弹以及长期反复输注可能诱发抗药免疫反应的问题 [7][8] 技术平台演进 - 该技术平台基于彭敏团队此前的研究成果：2024年3月通过敲除BCOR和ZC3H12A基因构建出类永生化功能性T细胞（TIF细胞），解决了传统CAR-T细胞存活时间短暂的难题 [11] - 2025年5月团队进一步在《自然免疫学》发表研究，优化出5TIF4细胞，实现单次输注持久缓解小鼠过敏性哮喘，验证了平台在慢性病治疗中的扩展应用 [13][14] - GD2TIF细胞选择GD2作为靶点，因其在正常组织中几乎不表达，且在未经化疗预处理的免疫功能完整小鼠体内表现出卓越安全性和长期稳定存在的能力 [16][17] 潜在行业影响 - 该技术平台将CAR-T细胞重新定位为体内长期递送生物制剂的通用平台，为需要终身反复注射生物制剂的慢性疾病（如糖尿病、肥胖）提供了"一劳永逸"的细胞疗法新选择 [20] - 随着细胞治疗技术日益成熟和规模化生产，通过CAR-T细胞实现的生物制剂长期递送预计将比传统反复注射更具成本效益，尽管当前CAR-T疗法成本仍然较高 [20] - 考虑到生物制剂治疗的疾病种类繁多，该平台有望为多种慢性病症提供一次性解决方案，使患者摆脱持续用药和频繁就医的负担 [20]

生物制剂递送技术突破 - 清华大学彭敏团队开发革命性长寿命CAR-T细胞平台GD2TIF，实现单剂量长期递送生物制剂，为慢性疾病治疗提供一次性解决方案[7][8][20] - 该平台在动物模型中实现GLP-1的长期稳定释放，单次注射即可维持肥胖和糖尿病的持久缓解，达到临床治愈标准[8][18][20] - 传统蛋白类药物如司美格鲁肽和替尔泊肽需每周注射且终身使用，停药后体重迅速反弹，长期使用可能诱发抗药免疫反应[7] 技术平台优势与特性 - GD2TIF细胞靶向肿瘤相关抗原GD2，在正常组织中几乎不表达，临床试验显示良好疗效且无显著脱靶毒性[16][17] - 平台满足三大关键条件：无需化疗预处理、体内长期维持足够数量（理想情况下终身存在）、靶点选择安全[16][17] - 相比腺相关病毒（AAV）载体递送系统（持续时间不超过两年），该平台提供真正长期治疗效果[9] 应用前景与经济效益 - 技术平台适用于多种慢性病症（如糖尿病、肥胖、哮喘），提供一次性细胞疗法替代传统反复注射[14][18][20] - 尽管当前CAR-T疗法成本较高，但随着技术成熟和规模化生产，长期递送方案将比传统反复注射更具成本效益[20] - 研究团队前期已开发类永生化功能性T细胞（TIF细胞），通过敲除BCOR和ZC3H12A基因实现体内长期安全存在，并进入人体临床试验阶段[11] 研究团队里程碑 - 2024年3月在《实验医学杂志》发表TIF细胞研究，解决传统CAR-T细胞逐渐丢失导致的肿瘤复发难题[11] - 2025年5月在《自然免疫学》发表优化版TIF细胞（5TIF4细胞），单次输注实现小鼠哮喘持久缓解[13][14] - 2025年8月29日在《自然通讯》发表GD2TIF细胞平台研究，实现生物制剂单剂量长期递送[7][8]