纪要涉及的行业或公司 * 公司为**复宏汉霖**，一家专注于肿瘤治疗药物研发的生物制药公司[1] * 讨论的核心药物为**HLX43**（亦被称为**43P六1 ADC**或**8,201药物**），一种针对PD-L1的抗体药物偶联物[2][5][10] 核心观点与论据 疗效数据（宫颈癌） * **初步疗效显著**：HLX43在PD-L1阳性宫颈癌患者中显示出初步疗效，尤其是在3.0毫克剂量组[2] * **高客观缓解率**：在3.0毫克剂量组中，客观缓解率达到**70%**[2][5] * **数据局限性**：上述高缓解率数据基于**样本量小（n=10）** 且**随访时间短（3.5个月）**，需扩大样本验证[2][5][11] * **疗效不限于PD-L1阳性**：在CPS阴性患者中也观察到疗效，例如2.0毫克组有患者达到深度部分缓解[5] * **前线治疗背景**：药物在**接受过一线化疗失败后的后线治疗**中展示良好效果[3] * **跨瘤种差异**：药物在不同瘤种中的疗效存在差异，宫颈癌数据较为突出[11] 安全性数据 * **总体可控**：HLX43在不同剂量下安全性总体可控[2][6] * **主要毒性**：主要毒性为**血液学毒性**，如贫血、恶心呕吐，与化疗药物类似[2][6][10] * **剂量相关性**：血液学毒性**与剂量相关**，3毫克剂量的毒性比例可能显著高于2.0或2.5毫克[2][7][10] * **免疫相关不良事件**：免疫相关不良事件发生率为**23.3%**，主要包括低钾血症和轻度皮疹，**未见严重级别不良反应**，且未表现出明显的剂量依赖性[2][7] * **治疗中断**：在30名患者中，有6例需要减少剂量，但**没有任何一例因不良反应而永久停药**[6] * **与其他适应症比较**：在宫颈癌中的不良事件水平与其他适应症相似[9] 临床开发策略与计划 * **剂量组调整**：公司已**停止2.0毫克剂量组的入组**，后续研究将重点放在**2.5毫克和3.0毫克**两个高剂量组上[2][8][12] * **优化给药方案**：计划研究**加载剂量**和减量方案，以优化治疗效果并监测长期毒性的累积效应[2][8][11][12] * **联合用药研究**：正在进行**斯鲁利单抗（PD-1抑制剂）与HLX43联合用药**的安全性研究，目前结果显示没有问题[12][20] * **未来临床试验**：计划**明年（2026年）启动一些后线三期临床试验**，并根据数据决定是否开展一线三期试验[3][16] * **快速上市策略**：对于客观缓解率非常好的晚期适应症，公司可能会采取快速上市策略，将二期试验直接改为pivot，并配合三期confirmatory试验[3][16] * **患者选择策略**：基于当前数据，公司将继续推进项目，**不局限于特定CPS人群**，以避免增加临床医生和患者的负担[14] 数据披露与未来计划 * **近期数据公布**：计划在**ASCO GI会议**上公布消化道肿瘤（如食管癌）数据，并在**ASCO会议**上更新既往数据并公布新的消化道肿瘤数据[3][13] * **其他适应症布局**：联合用药策略不仅限于肺癌，也将在**结直肠癌**等其他肿瘤类型上推进[20] * **非小细胞肺癌联合策略**：在一线治疗中，优先选择与公司自身的**斯鲁利单抗**联合使用，也会考虑与**EGFR单抗（07）** 联合使用[17] 其他重要内容 * **研究设计更新**：已更新方案，将**PD-L1状态作为分层因素**，以确保后续数据更加均衡和准确[4] * **特殊不良反应**：在宫颈癌治疗中观察到**血糖异常**（高血糖和低血糖），可能与免疫疗法导致的内分泌系统影响有关，通常是短暂性的[13] * **免疫副反应机制**：即使在较低剂量下，PD-1/PD-L1抗体也能达到高受体饱和度，因此HLX43能以较低剂量实现疗效，同时减少严重不良反应[15] * **潜在风险**：宫颈癌患者目前随访3.5个月尚未观察到免疫相关性肺炎，但未来仍需警惕此类风险[15] * **联用禁忌**：由于安全风险，**不会优先考虑与EGFR TKI等靶向药物联用**[19]