公司管线布局与研发进展 - 公司已构建覆盖免疫治疗、ADC靶向治疗和溶瘤病毒药物三大领域的肿瘤产品管线 除已上市的PD-1单抗普特利单抗和MRG003外 公司还拥有6款ADC药物、1款引进的溶瘤病毒以及1款TCE药物进入临床阶段 管线梯度完善 [1] - 未来3-5年公司将进入新药陆续获批上市的收获期 [1] - 在研ADC药物各具特色 布局适应症竞争优势明显 [1] 核心ADC产品线详情 - MRG003（EGFR ADC）单药用于后线鼻咽癌国内已获批上市 展示出优异的生存获益和安全性优势 联合用药将线数进一步前移 同时公司积极布局头颈鳞癌和非小细胞肺癌的大适应症 单药用于2L+头颈鳞癌处于III期试验阶段 [1] - MRG004A（TF-ADC）用于后线胰腺癌的I期具备优异竞争力 目前已进入III期试验 [1] - MRG006A（GPC3 ADC）为首创新药 瞄准广阔肝癌市场 I期试验剂量爬坡取得超预期成果 缩瘤效果显著 2026年有望启动III期试验 [1] - 参股CMG901为全球首创新药的CLDN 18.2 ADC 已处于全球III期阶段 MRG001（CD20 ADC）在弥漫大B细胞淋巴瘤展现潜力 [2] 溶瘤病毒疗法与出海进展 - 公司于2019年引进溶瘤病毒疗法CG0070 切入膀胱癌广阔存量市场 [2] - CG0070在美国单药用于高危卡介苗不响应的非肌层浸润性膀胱癌已向FDA启动滚动生物制品许可申请 国内则处于关键注册桥接试验阶段 [2] - 根据CG Oncology更新的III期数据 CG0070实现了非肌层浸润性膀胱癌领域历史最佳的持久性疗效数据 且3级及以上治疗相关不良事件比例为0 疗效与安全性俱佳 [2] - 出海方面已有MRG007（CDH17 ADC）和CTM012（CD3/4-1BB/DLL3三抗）顺利达成合作授权 肿瘤免疫高效产出 [2] 财务表现与盈利预测 - 公司业务发展和销售双轮驱动 收入稳步增长 费用支出稳健 2025年上半年实现首次盈利和经营性净现金流转正 [1] - 预计2025/2026/2027年公司收入为8.8/10.2/14.9亿元人民币 同比增长138%/16%/47% [2] - 预计2025/2026/2027年公司归母净利润为-0.2/0.1/2.8亿元人民币 [2]

投资评级 - 维持“买入”评级 [1][7][31] 核心观点 - 公司核心管线催化剂密集，KN026已提交上市申请，JSKN003预计2026年提交上市申请，未来亏损有望逐步缩小 [7][12] - 公司自研平台持续产出新管线，多款新ADC分子即将进入临床阶段，研发能力进入良性循环 [7][28][29] - 基于后续产品上市及后备管线进入临床，维持买入评级 [7][31] 核心管线进展 - **KN026 (HER2双表位单抗)** - 针对至少接受过一种系统性治疗失败的HER2阳性局部晚期、复发或转移性胃/胃-食管结合部腺癌的适应症，其新药上市申请已于2025年9月获中国药监局受理，预计2026年底或2027年有望获批上市 [7][12][13] - 该产品国内权益已授予石药集团，交易总额达10亿元，公司将保留独家生产权 [7][13] - 在2025年ESMO大会披露的III期临床(KC-WISE)数据显示优秀疗效：KN026组中位PFS为7.1个月(对照组2.7个月，HR=0.25)，中位OS为19.6个月(对照组11.5个月，HR=0.29)，客观缓解率(ORR)达55.8%(对照组10.8%)，疾病控制率(DCR)达80% [17] - 乳腺癌一线治疗和新辅助治疗方案有望在2026年提交上市申请 [7][20] - **JSKN003 (首款HER2靶向ADC)** - 针对二线HER2阳性乳腺癌的适应症，预计有望在2026年提交国内上市申请 [7][12][21] - 在2025年ESMO大会披露了针对其他适应症的优秀早期数据： - **原发性铂耐药卵巢癌**：在25例疗效可评估患者中，客观缓解率(ORR)为32.0%，疾病控制率(DCR)达72.0%，中位无进展生存期(PFS)为4.1个月，9个月总生存(OS)率为65.4% [7][24] - **HER2阳性转移性结直肠癌**：在31例BRAF V600E野生型疗效可评估患者中，客观缓解率(ORR)达71.0%，疾病控制率(DCR)为100%，中位缓解持续时间(DoR)为9.89个月，中位PFS达到11.04个月，9个月PFS率为66.6% [7][26] 研发平台与后续管线 - 公司采用糖基偶联等技术平台开发新ADC管线，旨在产生更稳定、均一的产品 [28] - **JSKN022 (PD-L1/ITGB6/8多功能ADC)**：展现出优于单抗ADC的内吞效率和体内外杀伤活性，已于2025年10月启动I期临床 [7][29] - **JSKN027 (PD-L1/VEGFR2双抗ADC)**：整合细胞毒杀伤、抗血管及免疫调节三重机制，已于2025年12月提交IND申请并获受理，预计2026年开展I期临床研究 [7][29] - **JSKN021 (EGFR/HER3双抗双载荷ADC)**：在体内疗效上优于同类候选药物，计划在2026年第一季度提交IND申请 [29][31] 财务预测 - **营业总收入预测**：预计2025年为4.14亿元，2026年为4.71亿元，2027年为5.63亿元 [1][7][31] - 2025年预测同比2024年实际收入6.40亿元下降35.32% [1] - 2026年及2027年预测分别同比增长13.77%和19.53% [1] - **归母净利润预测**：因提高研发费用预测，2025年及2026年预测分别下调为亏损1.15亿元和0.97亿元(原预测为盈利0.14亿元和0.63亿元)，2027年预测亏损0.26亿元 [7][31] - **毛利率**：预计维持在较高水平，2025-2027年预测分别为84.78%、85.77%和86.68% [33] 公司基础数据 (截至报告日期) - **收盘价**：9.89港元 [5] - **港股流通市值**：约86.51亿港元 [5] - **每股净资产**：1.92元 [6] - **市净率**：4.62倍 [5] - **资产负债率**：21.36% [6]

投资评级 - 首次覆盖，给予“买入”评级 [9] 核心观点 - 公司拥有DITAC、DIBAC、DUPAC、DIMAC四大自主研发的ADC平台，形成了覆盖第三代ADC、双抗ADC、免疫调节ADC等多元技术路线的创新体系，在肿瘤与自免领域实现多管线布局 [9] - 平台的多样性已通过管线资产验证，并获得BioNTech等跨国药企的认可 [9] - 公司管线丰富度高，主要在研项目数据陆续读出，产品上市策略采用先后线再一线的策略，以加速产品上市 [11] 财务预测 - 预计公司2025-2027年营业收入分别为15.03亿元、16.57亿元、17.60亿元，同比增速分别为-22.57%、10.25%、6.22% [1][9] - 预计公司2025-2027年归属母公司净利润分别为-13.81亿元、-4.68亿元、-3.04亿元，亏损幅度逐年收窄 [1][9] - 预计公司2025-2027年每股收益（EPS）分别为-15.45元、-5.24元、-3.40元 [1][9] - 当前市值对应2025-2027年市盈率（PE）分别为-21倍、-61倍、-94倍 [9] 核心管线临床进展与数据 - **DB-1311 (B7-H3 ADC)**： - 在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中，52例患者的总客观缓解率（ORR）为42.3%，疾病控制率（DCR）为90.4% [2][12] - 在CRPC中，根据68例患者数据，6个月和9个月的无进展生存率（rPFS率）分别为67.7%和58.0% [2][12] - 在铂耐药卵巢癌（PROC）中，12例患者的经确认客观缓解率（cORR）达58.3%，DCR为75.0%，6个月PFS率达81.8% [13] - 在晚期宫颈癌中，30例患者的cORR为33.3%，DCR达86.7% [13] - 一项评估DB-1311联合BNT327的II期研究（NCT06953089）已启动 [14] - **DB-1303 (HER2 ADC)**： - 用于HER2阳性乳腺癌的III期临床试验（NCT06265428）已达到无进展生存期（PFS）主要研究终点，公司计划与CDE沟通提交上市许可申请 [2][15] - 用于HER2阳性低表达乳腺癌的全球III期临床（NCT06018337）已于2024年1月实现首例给药，预计2026年读出数据 [15] - 用于HER2表达子宫内膜癌的全球III期临床（NCT06340568）已于2025年9月实现首例给药 [16] - 在子宫内膜癌I/II期临床试验的亚组分析中，17例患者的ORR达58.8%，DCR达94.1% [16][17] - **DB-1310 (HER3 ADC)**： - 在123例晚期实体瘤患者中，未经确认的客观缓解率（uORR）为31%，DCR为84% [2][14] - 在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）亚组（n=46）中，uORR达44%，DCR高达91% [14] - 2025年12月，DB-1310获美国FDA授予快速通道资格，用于HR+/HER2-乳腺癌患者 [4] - **DB-1305 (TROP2 ADC)**： - 在铂耐药卵巢癌联合治疗中，13例患者的ORR为53.8% [2][17] - 在非小细胞肺癌（NSCLC）单药治疗中，13例患者的ORR为46.2%，DCR为92.3% [17] - 在三阴性乳腺癌（TNBC）中，26例患者的ORR为34.6%，DCR为80.8% [17] - **其他重点管线**： - **DB-1419 (B7-H3/PD-L1 双抗ADC)**：全球I/II期临床试验（NCT06554795）已于2024年9月实现首例给药，预计2026年读出部分数据 [18] - **DB-2304 (BDCA2 ADC)**：针对自免疾病，I期健康受试者数据表现良好，IIa期临床已启动，首位系统性红斑狼疮患者已完成给药 [19] 业务发展与合作 - 公司已与BioNTech、百济神州等6家全球制药企业达成多项授权合作，交易总价值超60亿美元 [3] - 2023年与BioNTech的合作成为ADC领域重磅交易 [3] - 公司通过“自主研发+全球合作”的模式，借助合作伙伴的全球化资源加速临床开发与商业化落地 [3] - 2025年12月，公司获纳入香港交易所科技100指数及富时全球股票指数小盘股成份股 [4] - 2025年12月，DB-1324的IND申请获FDA批准 [4]

股价表现与市场反应 - 截至发稿，映恩生物股价上涨12.08%，报332.2港元，成交额达3.21亿港元 [1] 券商核心观点与评级 - 国泰海通证券维持对映恩生物的“增持”评级，并将其目标价上调至455.56港元 [1] - 该行采用DCF估值法进行估值，上调目标价是基于对公司旗下管线进展顺利的预期 [1] 2026年关键催化剂与数据读出预期 - 催化剂丰富，市场期待多项关键临床数据的读出 [1] - 期待HER2 ADC（DB1303）针对子宫内膜癌和乳腺癌适应症的全球注册性临床试验最终结果 [1] - 期待B7H3 ADC（DB1311）、HER2 ADC和TROP2 ADC联合PD-L1*VEGF双抗BNT327的临床结果 [1] - 期待已对外授权管线B7H4 ADC、EGFR*HER3 ADC（DB1310）的早期临床数据更新，以及CDH17 ADC的临床进展更新 [1] - 期待早期管线PD-L1*B7H3 ADC的首次人体试验数据披露 [1] 管线进展与销售预期上调 - 基于2025年管线进展极其顺利，国泰海通证券提高了多款药物的潜在全球销售峰值预期 [1] - 上调销售峰值预期的药物包括HER2 ADC（DB1303）、B7H3 ADC（DB1311）和HER3 ADC（DB1310） [1]

投资评级与核心观点 - 报告对映恩生物-B给予“增持”评级，目标价上调至455.56港元 [4][8][57] - 报告核心观点：基于公司在研管线在2025年的顺利进展，提高了对HER2 ADC DB1303、B7H3 ADC DB1311和HER3 ADC DB1310的全球销售峰值预期，并认为2026年是催化剂丰富的一年，期待多项关键临床数据的读出 [2][8][12] 财务预测摘要 - 预计公司营业总收入在2025年将同比下降10%至17.40亿元人民币，随后在2026年、2027年分别增长23%和18%，达到21.36亿元和25.16亿元 [3] - 预计公司净利润将持续为负，但亏损额逐年收窄：2025年预计净亏损7.57亿元，2026年预计净亏损6.91亿元，2027年预计净亏损3.21亿元 [3] - 预计毛利率将从2025年的34.5%提升至2027年的51.3% [3][9] 主要管线进展与2026年催化剂 HER2 ADC (DB1303/BNT323) - 针对2L+ HER2+乳腺癌的中国III期临床已于2025年9月5日达到中期分析的PFS终点，预计在2025年下半年至2026年上半年递交上市申请 [12] - 针对2L+ HER2+子宫内膜癌的全球单臂II期注册性临床正在进行，合作伙伴BioNTech预计在2026年上半年披露结果，并已启动该适应症的全球III期临床 [12] - 针对2L HR+/HER2低表达乳腺癌的全球III期临床正在进行，BioNTech预计该临床将在2026年完成并披露数据 [12] B7H3 ADC (DB1311/BNT324) - 在去势抵抗性前列腺癌患者中展现出潜力：在2-3线治疗患者中客观缓解率为58.3%，在4线及以上治疗患者中为39.5% [13][15] - 在肝癌、黑色素瘤和头颈鳞状细胞癌的早期数据中，显示出优于其他ADC的初步疗效 [16] - 在宫颈癌和卵巢癌的I/II期临床中，对比其他ADC，在基线更差的情况下显示出更好的疗效和PFS获益 [16][17] - 安全性优于竞争对手默沙东的B7H3 ADC I-DXD，间质性肺疾病发生率显著更低 [17][18] - 预计公司将在2026年上半年启动针对CRPC的全球III期临床 [13] TROP2 ADC (DB1305/BNT325) - 单药疗效数据可比肩第一三共的Dato-DXd和吉利德的Sacituzumab Govitecan [19][21][22] - 公司战略重点在于推进其与PD-L1xVEGF双抗BNT327的联合疗法开发 [19] HER3 ADC (DB1310) - 在2025年SABCS上披露的针对HR+/HER2-乳腺癌的I/II期初步数据显示，在15例患者中客观缓解率达53%，中位无进展生存期达14.8个月，展现出同类最佳的潜力 [24][26] - 默沙东的同靶点ADC已启动全球III期临床，增强了该靶点在乳腺癌领域的验证 [23] IO2.0 (免疫疗法2.0) 联合策略 - 报告看好PD-(L)1xVEGF双抗BNT327与公司多款ADC的联合疗法前景 [8][27] - BioNTech与映恩生物在该联合疗法方向的临床进度全球最快、数据积累最多，具有先发优势 [27][28] - BioNTech计划在2026年公布BNT327分别与HER2 ADC、B7H3 ADC和TROP2 ADC的联合用药数据 [27][30] 其他对外授权及早期管线 - 已对外授权的管线进展顺利：B7H4 ADC (BG-C9074) 和 EGFRxHER3 ADC (DB1418) 预计在2026年披露I期数据 [42][43] - 早期管线PD-L1xB7H3双抗ADC DB-1419预计在2026年披露首次人体实验数据，临床前数据显示其针对多种肿瘤细胞系的毒性优于B7H3单抗ADC [44][45][46] - 靶向BDCA2的ADC DB-2304已启动针对系统性红斑狼疮的Ib/II期临床，早期安全性数据良好 [44][48][50] 估值与销售预测更新 - 采用DCF估值法，假设永续增长率2.00%，加权平均资本成本13.82%，得出目标价410.01元人民币，按汇率折算为455.56港元 [55][56][57] - 上调了部分管线的全球销售峰值预测：HER2 ADC DB1303从15亿美元上调至20亿美元；B7H3 ADC DB1311从10亿美元上调至26亿美元；HER3 ADC DB1310首次给出10亿元人民币的中国销售峰值预测 [8][55]

恒瑞医药ADC药物研发进展 - 公司自主研发的靶向Claudin18.2的ADC药物注射用SHR-A1904被纳入突破性治疗品种名单，用于胃癌适应症，目前全球尚无同类产品获批上市，该产品累计研发投入约1.74亿元 [1] - 公司自主研发的靶向Nectin-4的ADC药物注射用SHR-A2102获准开展临床试验，该产品累计研发投入约2.48亿元 [2] - 公司已构建包括ADC在内的自有技术平台体系，基于DXh技术的ADC平台已在全球5个主要国家、15个以上瘤种的逾5000例患者中获得验证，目前已有超10种差异化ADC分子获批临床，截至2025年11月，公司已有1款ADC产品国内获批上市，4个重点ADC分子处于临床Ⅲ期 [2] 国内其他药企ADC研发动态 - 康宁杰瑞自主研发的TROP2/HER3双特异性ADC药物JSKN016联合疗法的临床试验申请已获批准，用于治疗HR+/HER2-乳腺癌 [3] - 百利天恒自主研发的全球首创EGFR×HER3双抗ADC（iza-bren）的药品上市申请已获正式受理，该产品是唯一进入Ⅲ期临床阶段的双抗ADC [3] - 科伦博泰自主研发的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗联合疗法一线治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究已达到无进展生存期主要终点 [3] 中国ADC行业发展趋势与市场前景 - 中国ADC出海商务拓展交易不断，交易金额快速增长，显示出海外合作者对中国ADC资产价值的认可 [4] - 中国企业已成为全球ADC创新的主要参与者，并在部分细分领域取得技术优势 [4] - 全球ADC药物市场正处于爆发式增长阶段，2023年市场规模已突破100亿美元，预计2030年将达到662亿美元 [4]

恒瑞医药ADC研发进展 - 公司自主研发的靶向Claudin18.2的ADC药物注射用SHR-A1904胃癌适应症被纳入突破性治疗品种名单 目前全球尚无同类产品获批上市 相关项目累计研发投入约1.74亿元 [1][2] - 公司自主研发的靶向Nectin-4的ADC药物注射用SHR-A2102获准开展临床试验 相关项目累计研发投入约2.48亿元 [2] - 公司已构建自有ADC技术平台 基于DXh技术的ADC平台已在全球5个主要国家、15个以上瘤种的逾5000例患者中获得验证 目前已有超10种差异化ADC分子获批临床 [3] - 截至2025年11月 公司已有1款ADC产品于国内获批上市 4个重点ADC分子处于临床Ⅲ期 还有多个创新药产品布局在各个实体肿瘤治疗领域 [3] 国内ADC行业动态 - 近期康宁杰瑞、百利天恒、科伦博泰等多家创新药企在ADC研发领域取得新进展 [1][4] - 康宁杰瑞自主研发的TROP2/HER3双特异性ADC药物JSKN016联合疗法的临床试验申请已获批准 用于治疗HR+/HER2-乳腺癌 [4] - 百利天恒自主研发的全球首创EGFR×HER3双抗ADC(iza-bren)的药品上市申请已获得正式受理 该产品是唯一进入Ⅲ期临床阶段的新概念药物 [4] - 科伦博泰自主研发的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗联合疗法一线治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究已达到无进展生存期主要终点 [4] ADC药物出海与合作 - 科伦博泰与Crescent Biopharma建立战略合作 共同开发和商业化肿瘤治疗手段 科伦博泰授予Crescent在美国、欧洲及大中华区以外市场开发SKB105(靶向ITGB6的ADC)的独家权利 [5] - 中国ADC出海重磅BD交易不断 交易金额快速增长 显示出海外合作者对于中国ADC资产价值的认可 [6] 行业前景与市场空间 - 在全球ADC药物研发创新浪潮中 中国企业已成为全球ADC创新引擎 并有望长期获益 [1] - ADC药物作为肿瘤治疗领域的革命性疗法 其市场增长潜力较大 [1] - 由于ADC分子结构的复杂性 其创新迭代具有“单项突破”驱动、“模块化”升级等特点 目前中国企业已成为全球ADC创新的主要参与者 并在部分细分领域取得技术优势 [6] - 全球ADC药物市场正处于爆发式增长阶段 2023年全球ADC药物市场规模已突破100亿美元 预计2030年将达到662亿美元 [6]

事件概述 - 公司与宜联生物医药及相关个人订立和解协议 以解决双方争议 并建立长期利益共享机制 [1] 和解协议核心安排 - 协议涉及宜联生物六款ADC管线 包括YL201 B7H3 临床III期 YL202 HER3 临床II期 YL211 cMet 临床I期 YL212 DLL3 临床III期 YL221 EGFR 临床I期 及YL222 PD-L1 临床II期 [1] - 宜联生物就上述六款管线在和解生效日前通过对外授权产生的收入 及生效日后通过对外授权及未来销售产生的收入及净利润 按约定比例与公司分成 [1] - 协议创新性地设定了利润分成模式 构建了一种长期利益共享机制 [1] 相关药物对外授权与合作进展 - YL211 cMet ADC 已于2024年1月授予罗氏全球权益 首付款5000万美元 里程碑款项10亿美元 [2] - YL202 HER3 ADC 海外权益授予BioNtech 首付款7000万美元 里程碑款项10亿美元 [2] - YL212 DLL3 ADC 于2023年与再鼎医药达成合作开发计划 [2] - YL221 EGFR ADC 和YL222 PD-L1 ADC 于2022年与复宏汉霖达成合作 [2] 关键药物临床进展与数据 - YL221 EGFR ADC 治疗三代EGFR TKI经治EGFR突变NSCLC适应症获得FDA快速通道认定 [2] - YL212 DLL3 ADC 的ES-SCLC适应症获得FDA快速通道认定 [2] - YL201 B7H3 ADC 的SCLC适应症获得中美两地突破性治疗疗法认定 [3] - YL201针对SCLC 鼻咽癌适应症在中国已进入临床III期研究阶段 [3] - 2024 ESMO数据显示 YL201在ES-SCLC队列72例患者中 ORR为68.1% mPFS为6.2个月 其中95%患者既往接受过抗PD-L1治疗 [3] - 在脑转移患者中 YL201的ORR为52.2% mPFS为5.3个月 [3] - 2025 ELCC数据显示 YL201在29例基线脑转移肺癌患者中 ic-ORR为17.2% ic-DCR为93.1% mic-PFS为6.3个月 其中SCLC亚组mic-PFS达6.2个月 [3] - YL201中枢神经系统毒性较低 仅0.9%患者报告了≥3级的神经系统疾病 [3] 其他重要产品临床数据 - sac-TMT是首个在NSCLC 1L中达到主要终点的ADC 计划和CDE沟通NDA [4] - 在EGFR TKI耐药后NSCLC适应症中 sac-TMT对比化疗的ORR为60.6% vs 43.1% mPFS为8.3 vs 4.3个月 HR=0.49 [4] - 预设OS期中分析显示 sac-TMT组OS未达到 化疗组为17.4个月 HR 0.6 [4] - 在HR+/HER2- BC 2L治疗研究中 sac-TMT中位PFS为8.3个月 对照组为4.1个月 HR=0.35 OS HR为0.33 [4] - 默沙东正针对六种肿瘤类型开展15项全球III期临床试验以评估sac-TMT [4] - 科伦博泰在境内开展了8项与sac-TMT相关的III期临床试验 [4]

纪要涉及的行业或公司 * 公司为**复宏汉霖**，一家专注于肿瘤治疗药物研发的生物制药公司[1] * 讨论的核心药物为**HLX43**（亦被称为**43P六1 ADC**或**8,201药物**），一种针对PD-L1的抗体药物偶联物[2][5][10] 核心观点与论据 疗效数据（宫颈癌） * **初步疗效显著**：HLX43在PD-L1阳性宫颈癌患者中显示出初步疗效，尤其是在3.0毫克剂量组[2] * **高客观缓解率**：在3.0毫克剂量组中，客观缓解率达到**70%**[2][5] * **数据局限性**：上述高缓解率数据基于**样本量小（n=10）** 且**随访时间短（3.5个月）**，需扩大样本验证[2][5][11] * **疗效不限于PD-L1阳性**：在CPS阴性患者中也观察到疗效，例如2.0毫克组有患者达到深度部分缓解[5] * **前线治疗背景**：药物在**接受过一线化疗失败后的后线治疗**中展示良好效果[3] * **跨瘤种差异**：药物在不同瘤种中的疗效存在差异，宫颈癌数据较为突出[11] 安全性数据 * **总体可控**：HLX43在不同剂量下安全性总体可控[2][6] * **主要毒性**：主要毒性为**血液学毒性**，如贫血、恶心呕吐，与化疗药物类似[2][6][10] * **剂量相关性**：血液学毒性**与剂量相关**，3毫克剂量的毒性比例可能显著高于2.0或2.5毫克[2][7][10] * **免疫相关不良事件**：免疫相关不良事件发生率为**23.3%**，主要包括低钾血症和轻度皮疹，**未见严重级别不良反应**，且未表现出明显的剂量依赖性[2][7] * **治疗中断**：在30名患者中，有6例需要减少剂量，但**没有任何一例因不良反应而永久停药**[6] * **与其他适应症比较**：在宫颈癌中的不良事件水平与其他适应症相似[9] 临床开发策略与计划 * **剂量组调整**：公司已**停止2.0毫克剂量组的入组**，后续研究将重点放在**2.5毫克和3.0毫克**两个高剂量组上[2][8][12] * **优化给药方案**：计划研究**加载剂量**和减量方案，以优化治疗效果并监测长期毒性的累积效应[2][8][11][12] * **联合用药研究**：正在进行**斯鲁利单抗（PD-1抑制剂）与HLX43联合用药**的安全性研究，目前结果显示没有问题[12][20] * **未来临床试验**：计划**明年（2026年）启动一些后线三期临床试验**，并根据数据决定是否开展一线三期试验[3][16] * **快速上市策略**：对于客观缓解率非常好的晚期适应症，公司可能会采取快速上市策略，将二期试验直接改为pivot，并配合三期confirmatory试验[3][16] * **患者选择策略**：基于当前数据，公司将继续推进项目，**不局限于特定CPS人群**，以避免增加临床医生和患者的负担[14] 数据披露与未来计划 * **近期数据公布**：计划在**ASCO GI会议**上公布消化道肿瘤（如食管癌）数据，并在**ASCO会议**上更新既往数据并公布新的消化道肿瘤数据[3][13] * **其他适应症布局**：联合用药策略不仅限于肺癌，也将在**结直肠癌**等其他肿瘤类型上推进[20] * **非小细胞肺癌联合策略**：在一线治疗中，优先选择与公司自身的**斯鲁利单抗**联合使用，也会考虑与**EGFR单抗（07）** 联合使用[17] 其他重要内容 * **研究设计更新**：已更新方案，将**PD-L1状态作为分层因素**，以确保后续数据更加均衡和准确[4] * **特殊不良反应**：在宫颈癌治疗中观察到**血糖异常**（高血糖和低血糖），可能与免疫疗法导致的内分泌系统影响有关，通常是短暂性的[13] * **免疫副反应机制**：即使在较低剂量下，PD-1/PD-L1抗体也能达到高受体饱和度，因此HLX43能以较低剂量实现疗效，同时减少严重不良反应[15] * **潜在风险**：宫颈癌患者目前随访3.5个月尚未观察到免疫相关性肺炎，但未来仍需警惕此类风险[15] * **联用禁忌**：由于安全风险，**不会优先考虑与EGFR TKI等靶向药物联用**[19]

合作交易核心条款 - 默沙东与黑石生命科学基金达成研发资金合作协议，黑石将提供7亿美元资金支持sac-TMT的全球开发[1] - 7亿美元资金用于sac-TMT在2026年期间预计发生的部分研发成本，该款项不可退还但需遵守协议终止条款[1] - 作为回报，在特定条件下黑石有资格从默沙东营销区域内所有获批适应症的sac-TMT净销售额中获得低至中个位数百分比的特许权使用费[1] - 黑石获得特许权使用费的前提是基于TroFuse-011临床试验结果且sac-TMT在美国获得用于三阴性乳腺癌一线治疗的监管批准[1] 临床开发进展与投入 - 7亿美元资金仅覆盖sac-TMT在2026年的部分研发预算，意味着默沙东明年对该药物的研发投入规划金额可能更大[2] - 默沙东目前正针对六种肿瘤类型开展15项全球III期临床试验以评估sac-TMT，涉及肺癌、乳腺癌和子宫内膜癌等[2] - 科伦博泰在境内开展了8项与sac-TMT相关的III期临床试验，覆盖NSCLC和乳腺癌等多个领域[2] - 在NSCLC领域，科伦博泰开展了四项关键临床试验，包括联合K药治疗不同PD-L1表达水平的患者以及联合奥希替尼治疗EGFR突变患者[2] 临床疗效数据 - 在OptiTROP-Lung04研究中，sac-TMT对比化疗的客观缓解率为60.6% vs 43.1%，中位无进展生存期为8.3个月 vs 4.3个月[3] - sac-TMT较化疗显著改善总生存期，死亡风险降低40%，风险比为0.6[3] - 在预设的OS期中分析中，sac-TMT组的总生存期未达到，化疗组为17.4个月[3] - 在患者开始后续ADC治疗时进行删失的补充分析中，sac-TMT较化疗可显著改善患者总生存期，死亡风险降低44%，风险比为0.56[3] 产品定位与市场潜力 - sac-TMT成为全球首个对比含铂双药化疗显示出显著总生存期获益且获批用于仅接受过TKI治疗后进展的晚期NSCLC的ADC药物[4] - 该药物是首个在EGFR-TKI进展后作为单药治疗同时带来明确无进展生存期与总生存期双重获益的治疗选择[4] - 在所有预设的亚组中均观察到sac-TMT与化疗相比一致的PFS与OS获益，包括既往EGFR-TKI治疗史、有无肝转移或脑转移以及EGFR突变类型等亚组[4]