纪要涉及的行业或公司 * 公司为Immatics 专注于开发针对实体瘤的T细胞受体(TCR)双特异性疗法[1] * 行业为生物技术/制药 具体领域为癌症免疫疗法[1] 核心观点和论据 **产品平台与技术优势** * 公司的TCER分子是新一代半衰期延长的TCR双特异性分子 设计上结合了卓越的效力和长半衰期[3] * TCER分子是抗体样现货生物制剂 通过将T细胞重定向并激活以攻击表达特定肿瘤靶标的癌细胞来利用人体免疫系统[3] * 其专有格式包含三个部分 高亲和力TCR结构域结合癌细胞表面的HLA呈递的肽 低亲和力募集器结构域针对TCR CD3复合物 FC部分赋予半衰期延长(1-2周) 稳定性和抗体样可制造性[4][5] * 低亲和力募集器能够优化TCER的生物分布 使其在肿瘤部位富集而非外周 这有望减少免疫相关不良事件的发生 并在临床前模型中显著提高抗肿瘤功效[4] **IMA402 (靶向PRAME) 的临床数据** * IMA402在1期A剂量递增研究中显示出良好的耐受性 在推荐2期剂量(RP2D)范围内未出现任何高级别细胞因子释放综合征(CRS)或ICANS[5] * 在RP2D剂量(10-30毫克)下 IMA402在所有适应症(包括黑色素瘤和卵巢癌)中观察到30%的确认客观缓解率(cORR)[5][11] * 所有六名确认部分缓解者均显示出持久且深入的缓解 靶病变减少高达100% 所有确认缓解在数据截止时仍在持续[11][12] * 在RP2D剂量范围内 55%的患者出现肿瘤缩小 65%实现疾病控制 中位无进展生存期(mPFS)为4.8个月 中位缓解持续时间(mDOR)和中位总生存期(mOS)均尚未达到[13][15] * 在黑色素瘤患者亚组中 cORR为29% 所有患者均对免疫检查点抑制剂耐药 在三名治疗的卵巢癌患者中有两名出现确认缓解 所有患者均为铂类耐药[13][10] * 最大耐受剂量(MTD)在30毫克时尚未达到 安全性良好 最常见不良事件是预期的短暂淋巴细胞减少和低级别CRS[10][11] **IMA401 (靶向MAGE-A4/8) 的临床数据** * IMA401在1毫克及以上剂量下也显示出临床活性 在头颈癌中cORR为25% 在黑色素瘤中cORR为29% 在鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)中显示出有希望的早期活性迹象[6][21] * 安全性方面 最常报告的不良事件是低级别CRS和预期的短暂淋巴细胞减少 在2.5毫克剂量下观察到剂量限制性毒性(DLT 主要为中性粒细胞减少) 因此将RP2D范围定义为1-2毫克 在此范围内耐受性良好[20] * 未观察到ICANS病例 与帕博利珠单抗(pembrolizumab)联合用药的耐受性与单药治疗一致[20][21] * 最长的缓解持续超过两年(一名黑色素瘤患者)[22] **未来开发策略** * IMA402的下一步是推进至1期B剂量扩展 在10-30毫克范围内测试两个不同剂量 以确定最终的RP2D 作为单药以及与免疫检查点抑制剂联合 重点针对黑色素瘤和妇科癌症 计划在2026年进行[17] * 公司正在探索IMA402与IMA401在鳞状NSCLC中的联合疗法 依据是90%的鳞状NSCLC患者对PRAME和/或MAGE-A4/8呈阳性 其中约60%同时表达两个靶点 这可能在体外数据中显示出增强的抗肿瘤活性[24][25] * 公司认为其双特异性疗法因其良好的耐受性和易组合性 有潜力定位在前线治疗 辅助/新辅助治疗 settings 而细胞疗法(如IMA203)因反应率更高(可达60%)但应用更复杂 更适合后线治疗[40][41][43] * 内部目标是双特异性药物在末线实体瘤患者中作为单药达到至少20%的cORR IMA402的30% cORR已超越此目标 为在前线甚至注册导向试验中开发打开了可能性[2][29][32][36] 其他重要但可能被忽略的内容 * 对于根据RECIST标准出现疾病进展但仍观察到临床获益(如肿瘤标志物下降 生长动力学减缓)的患者 研究者有时会要求继续治疗[14][15][38] * 在IMA402的早期剂量探索中 一名有既往免疫检查点抑制剂后肺炎病史的患者在18微克的步阶剂量时报告了一次高级别CRS事件 在优化步阶剂量方案(降低起始剂量)后 后续超过50名患者中未再报告高级别CRS事件[10] * 公司专有的MAGE-A4/8肽靶点不仅显示出比常用MAGE-A4肽高五倍的癌细胞表面靶点密度 而且在炎症条件下(如肿瘤中T细胞浸润)表达显著上调[18] * 对于IMA402 未观察到其疗效与PRAME表达水平有明确的显著相关性 甚至在低PRAME表达的癌症(如卵巢癌)中也观察到临床活性 这显示了该分子的广度[47] * 所有接受T细胞衔接器治疗的患者均接受了预防性类固醇处理(例如前四次剂量使用8毫克地塞米松) 这被认为是此类药物的标准护理 且不影响临床活性[50]

核心观点 - Immatics作为PRAME精准靶向治疗的全球领导者 在2025年第二季度持续推进其PRAME产品组合的临床开发 其中anzu-cel（IMA203）在晚期黑色素瘤患者中显示出56%的客观缓解率和12.1个月的中位缓解持续时间 公司计划在2027年上半年提交BLA申请[1][2][6] PRAME产品组合进展 - anzu-cel（IMA203）在33例经过大量预处理的转移性黑色素瘤患者中显示良好的耐受性和抗肿瘤活性：客观缓解率56% 中位缓解持续时间12.1个月（中位随访13.4个月） 中位无进展生存期6.1个月 中位总生存期15.9个月[6] - 皮肤黑色素瘤亚组（全部接受过检查点抑制剂治疗）显示客观缓解率50% 中位无进展生存期6.0个月 中位缓解持续时间未达到（中位随访16.7个月）[7] - 葡萄膜黑色素瘤亚组（多数接受过tebentafusp和检查点抑制剂治疗）显示客观缓解率67% 中位缓解持续时间11.0个月（中位随访13.4个月） 中位无进展生存期8.5个月[8] - SUPRAME三期试验正在进行 中期和最终分析预计在2026年进行 计划在2027年上半年提交BLA申请[6][7] - 目标患者人群约9,000人（二线或后线皮肤黑色素瘤及转移性葡萄膜黑色素瘤）[3] 下一代产品开发 - IMA203CD8（第二代PRAME细胞疗法）正在进行一期a期剂量递增试验 计划在2025年第四季度更新卵巢癌、黑色素瘤和滑膜肉瘤数据[6][9] - IMA402（PRAME双特异性抗体）一期a期试验正在进行 计划在2025年第四季度重点更新黑色素瘤数据[6][10] - IMA401（MAGEA4/8双特异性抗体）一期a期试验正在进行 计划在2025年第四季度重点更新头颈癌数据 2026年更新非小细胞肺癌数据[6][11] 财务表现 - 截至2025年6月30日 现金及现金等价物以及其他金融资产总额为5.605亿美元（4.782亿欧元） 预计现金可支撑至2027年下半年[6][13] - 2025年第二季度总收入550万美元（470万欧元） 较2024年同期的2,200万美元（1,880万欧元）下降[14] - 研发费用5,290万美元（4,510万欧元） 较2024年同期的4,130万美元（3,520万欧元）增长 主要因临床试验推进[15] - 净亏损8,240万美元（7,030万欧元） 较2024年同期的2,110万美元（1,800万欧元）扩大 主要因收入减少和未实现外汇损失[19] 企业动态 - 首席财务官Arnd Christ计划离职 将在2026年第一季度末前确保平稳过渡[17] - 与Moderna合作达成里程碑 因Moderna mRNA候选产品启动首个人体试验[17] - 世界卫生组织将anzutresgene autoleucel（anzu-cel）选定为IMA203的国际非专利名称[17]

业绩总结 - Immatics预计在2027年推出IMA203，首个目标适应症为2L皮肤黑色素瘤和葡萄膜黑色素瘤[21] - IMA203的确认客观反应率(cORR)为56%（18/32），其中42%（14/33）的患者实现了深度反应（肿瘤大小减少≥50%）[44] - IMA203的中位总生存期(mOS)为15.9个月，12个月的OS率为61%[51] - IMA203在黑色素瘤的中位无进展生存期(mPFS)为6.1个月，中位总生存期(mOS)为15.9个月[53] - IMA203在黑色素瘤的剂量扩展阶段中，42%的患者（14/33）实现了深度反应（≥50%肿瘤缩小），该亚组患者的mPFS超过1年[57] 用户数据 - Immatics的PRAME产品线覆盖230千名PRAME+/HLA-A*02:01+患者，预计每年在美国和欧盟5国中可寻址[20] - 在美国和欧盟5国，针对皮肤黑色素瘤和葡萄膜黑色素瘤的可治疗患者约为9000人[39] - IMA203的治疗人群中，患者的中位年龄为54岁，女性占52.7%[39] - 63.5%的患者在基线时乳酸脱氢酶(LDH)水平升高[39] 新产品和新技术研发 - IMA402双特异性抗体主要用于一线治疗，目标适应症包括黑色素瘤、卵巢癌和子宫内膜癌[22] - IMA203CD8细胞疗法的临床试验正在进行中，预计2025年将发布第一阶段数据[24] - IMA402 PRAME双特异性抗体的中位半衰期约为7天，具有双周给药的潜力[102] - IMA401在多种肿瘤类型中显示出初步抗肿瘤活性，特别是在MAGEA4/8高表达患者中[148] 市场扩张和并购 - IMA203的市场进入预计将解决转移性黑色素瘤的高未满足需求[33] - 预计在2027年第一季度提交BLA申请，第三季度正式上市[59] 负面信息 - 在74名患者中，94.6%（70/74）发生了细胞因子释放综合症(CRS)，其中36.5%为1级，47.3%为2级[41] - 所有不良事件（TEAEs）中，100%的患者（44人）经历了至少一种不良事件，≥3级不良事件发生率为15.9%[80] - 免疫系统疾病的不良事件中，细胞因子释放综合症（CRS）发生率为13.6%（6人），而血液和淋巴系统疾病中，嗜中性粒细胞减少症发生率为90.9%（40人）[80] 其他新策略和有价值的信息 - IMA203的制造成功率为95%，制造周期为7-8天，加上7天的质量控制释放测试[39] - 目前正在进行的剂量递增研究显示，IMA203CD8在低剂量下也能产生深度反应，肿瘤大小减少幅度在30%至100%之间[92] - IMA401的中位终末半衰期为16.9天，显示出良好的药代动力学特性[132]