财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度归属于普通股股东的净亏损约为970万美元，而2024年同期约为1100万美元 [26] - 2025年3月结束的季度研发费用总计约760万美元，2024年同期约为870万美元 [26] - 2025年3月31日结束的季度，一般及行政费用约为230万美元，与2024年同期持平 [26] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物约为1930万美元，基于当前运营计划，公司认为这些现金足以支持其运营至2025年第三季度 [27] - 截至2025年5月，公司约有2320万股流通普通股，本季度结束后，公司通过ATM出售普通股获得约210万美元的总收益 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病项目（EXPAREL） - MINDFUL试验是针对早期阿尔茨海默病患者的二期试验，预计6月中下旬公布顶线结果 [6] - 历史上认为最多一半的早期阿尔茨海默病患者符合EXPAREL治疗标准，现在基于新数据，认为超过三分之二的患者基于APOE4状态就有资格接受EXPAREL治疗 [7] - 在早期阿尔茨海默病试验中，APOE4纯合子患者占比15%，由于mecanumab在英国和欧盟的标签限制，这部分患者无法使用抗淀粉样蛋白药物治疗，EXPAREL有望成为其最佳且唯一的治疗选择 [10] - Xpro在三个月的一期研究中显著降低了p - tau217水平，该生物标志物包含在MINDFUL二期项目研究的生物标志物组合中 [12] Inkmune项目 - CAREPC试验在前列腺癌的一期剂量递增队列于去年12月完成，已并行开启二期高剂量和中剂量队列扩展，截至目前，一期和二期治疗的患者均未出现不良事件，Inkmune在该患者群体中耐受性良好 [19] - 3月报告显示，Inkmune输注使最低剂量治疗患者的NK细胞活性增强，一期和二期中剂量及高剂量队列患者的血液样本正在伦敦的Immune Bio实验室进行检测准备 [19] - 独立的PSMA PET筛查报告显示，最低剂量队列的一些患者在免疫治疗后部分肿瘤病灶完全消失，公司正等待中高剂量患者的数据 [20] Cordstrom项目 - 公司计划在2026年提交Cordstrom用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）的生物制品许可申请（BLA） [21][28] - Cordstrom已获得罕见儿科疾病和孤儿药地位，通过与FDA的沟通，明确了2026年提交BLA以及并行向英国MHRA和欧洲药品管理局提交申请的路径 [23][24] 各个市场数据和关键指标变化 - 过去六周内，阿尔茨海默病市场发生了重要且积极的变化，这些变化有利于EXPAREL在早期阿尔茨海默病市场的机会 [6] - 确诊阿尔茨海默病后，血液中的p - tau217已成为治疗早期阿尔茨海默病患者的临床团队最关注的生物标志物，其水平可定义疾病严重程度、具有预后价值并与疾病阶段相关，未来有望作为治疗反应的药效学血液标志物 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司将在6月公布MINDFUL试验顶线结果，预计2026年第四季度与FDA进行二期结束会议，以确定三期试验设计 [27][28] - 预计今年完成Inkmune试验二期部分的患者招募，并根据数据情况定期更新免疫和治疗反应 [28] - 计划在2026年上半年提交Cordstrom用于RDEB的BLA申请 [28] - 一旦获得美国国立卫生研究院（NIH）资金，将启动EXPAREL用于治疗难治性抑郁症患者的二期试验 [29] 行业竞争 - 在阿尔茨海默病治疗领域，已有两款抗淀粉样蛋白药物上市，但公司认为阿尔茨海默病是由免疫功能障碍驱动的中枢神经系统疾病，EXPAREL通过靶向神经炎症治疗具有独特优势，尤其是针对APOE4纯合子患者这一未满足需求的细分市场 [8][10] - 在RDEB治疗方面，虽然已有基因疗法获批，但Cordstrom作为系统性疗法，可治疗全身性疾病以及皮肤病变，在现有获批替代方案存在局限性的情况下仍有良好机会 [77][78] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为阿尔茨海默病市场的变化有利于EXPAREL的市场机会，尤其是生物标志物的发展和对神经炎症的重新认识，使公司在该领域处于领先地位 [7][83] - 对于Inkmune和Cordstrom项目，管理层对其前景感到兴奋，Inkmune在前列腺癌治疗中耐受性良好且初步显示出疗效，Cordstrom获得了监管机构的积极反馈并明确了上市路径 [18][19] - 公司期待MINDFUL试验结果，认为这些数据将改变神经学和中枢神经系统药物开发领域的科研方向，开启中枢神经系统开发的黄金时代 [84] 其他重要信息 - 公司在公布MINDFUL试验顶线数据前，需完成一系列复杂的数据管理和质量保证任务，包括数据清理、源数据验证、最终质量检查等，以确保数据完整、准确并准备好进行分析 [13][14] - 公司为Inkmune和Cordstrom开发了并行的生产流程，可共享制造平台，简化制造设施设置和设计，最大化利用制造空间并控制生产成本 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：假设6月试验结果积极，后续步骤、启动三期试验的现实时间表、可上线的试验点数量和每月可招募的患者数量 - 公司表示在获得结果并与FDA进行二期结束会议后，将尽快确定三期试验设计并启动，预计与二期试验类似但规模更大，具体细节需与FDA沟通后确定 [32][33][34] 问题2：FDA负责审查项目的人员是否变动、ADPD会议的反馈以及公司近期的关注度 - 公司认为FDA在药物开发方面按计划进行，目前未出现预期的延误，关于EMAC能否作为注册试验的主要终点需待数据公布后与FDA讨论 [36][37] - ADPD会议上，人们对非抗淀粉样蛋白疗法以及EMAC指标表现出浓厚兴趣 [40][41] 问题3：若试验中EMAC指标达标但CDR指标不明确，投资者的反应、试验中APOE4纯合子患者的比例 - 公司认为专业人士能够理解指标差异，这可能是样本量和研究规模问题，在三期试验中可解决，试验中APOE4纯合子患者占比9% [46][50][51] 问题4：Xpro对p - tau217的影响与其他阿尔茨海默病治疗方法相比的程度 - 公司表示难以直接比较，目前很少有研究能在早期观察到脑脊液中如此显著的变化，p - tau217作为生物标志物具有潜力，且监管机构可能会接受其作为数据的一部分 [54][55] 问题5：APOE4患者是否天生具有炎症性、300名患者为期6个月的试验中CDR指标下降多少才能达标 - APOE4基因与炎症相关，携带该基因的患者发病年龄更早、疾病进展更快、死亡率更高 [63][64] - 公司认为试验假设合理，之前类似试验的结果验证了其假设，且公司试验的患者质量控制更好，有望在结果中体现优势 [61][62][71] 问题6：Cordstrom是否仍按计划在今年年中启动12个月的开放标签试验、美国患者的招募目标和预计开放的试验点数量 - 公司正在按照FDA指导进行美国生产批次的制造，预计今年晚些时候提交IND申请，BLA申请不依赖于美国IND或英国开放标签试验，后续将在美国和英国开展试验进一步探索剂量和给药周期 [74][75] 问题7：Cordstrom的BLA申请时RDEB治疗的监管环境以及现有获批基因疗法对其的影响 - 现有获批的基因疗法主要适用于皮肤开放性伤口，需要手术干预且有瘙痒等副作用，Cordstrom作为系统性疗法，可治疗全身性疾病和皮肤病变，在现有获批替代方案存在局限性的情况下仍有良好机会 [77][78][79]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度归属于普通股股东的净亏损约为970万美元，而2024年同期约为1100万美元 [27] - 2025年3月季度研发费用总计约760万美元，2024年同期约为870万美元；一般及行政费用约为230万美元，与2024年同期持平 [27] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物约为1930万美元，基于当前运营计划，公司认为现金足以支持到2025年第三季度 [28] - 2025年5月，公司约有2320万股普通股流通在外，本季度末后，公司通过ATM出售普通股获得约210万美元的总收益 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病项目（EXPAREL） - 预计6月获得阿尔茨海默病二期试验的顶线认知数据，公司期待与FDA在2026年第四季度进行二期结束会议，以确定三期试验设计 [28][29] - 历史上认为最多一半的早期阿尔茨海默病患者符合EXPAREL治疗标准，现在基于新数据，认为超过三分之二的患者基于APOE4状态就有资格接受治疗，市场机会从之前的40%提升至近70% [6][8] - 在MINDFUL试验中，EXPAREL安全性良好，无不良事件报告，为APOE4相关市场提供了独特机会 [9] 前列腺癌项目（INKMUNE） - CAREPC试验一期剂量递增队列于12月完成，已开启二期高剂量和中剂量队列扩展，目前无不良事件，低剂量治疗患者NK细胞活性增强 [19] - 正在接收一期患者PSMA PET筛查独立报告，低剂量队列部分病变经免疫治疗后完全消失，试验继续招募二期受试者，预计今年完成招募 [19][20][21] 隐性营养不良性大疱性表皮松解症项目（CORDSTROM） - 预计2026年提交生物制品许可申请（BLA），已获得FDA孤儿药和罕见儿科疾病认定，有明确的BLA提交路径 [24][25] - 公司已开发平行生产流程，可共享制造平台，降低生产成本 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 阿尔茨海默病市场中，欧盟和英国批准的mecanumab药物排除了携带两个APOE4等位基因的患者，这部分患者约占早期AD试验患者的15%，成为EXPAREL的重要未满足需求市场 [10] - 美国部分中心因风险差异不治疗这部分患者，EXPAREL获批后可能成为这一亚组患者的最佳且唯一治疗选择 [11] - 血液中p-tau217已成为治疗早期阿尔茨海默病患者的重要生物标志物，Xpro在一期研究中显著降低了该指标，且该标志物包含在MINDFUL二期项目研究的生物标志物组合中 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于神经炎症相关疾病治疗，通过精准靶向神经炎症开发药物，如EXPAREL、INKMUNE和CORDSTROM等产品 [5][17] - 强调数据管理和质量保证，确保试验数据准确可靠，为后续试验和审批做准备 [13] - 行业竞争方面，在阿尔茨海默病领域，公司认为EXPAREL与现有抗淀粉样蛋白药物相比，具有独特的APOE4相关市场机会和良好的安全性 [9][10] - 在前列腺癌和隐性营养不良性大疱性表皮松解症领域，公司产品处于临床试验阶段，通过优化生产流程和共享制造平台降低成本，提升竞争力 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为阿尔茨海默病市场在过去六周发生了积极变化，EXPAREL市场机会增加，公司有望通过MINDFUL试验数据改变该领域的研究和开发方向 [5][6][82] - 对INKMUNE和CORDSTROM项目前景感到兴奋，认为这些项目与阿尔茨海默病项目一样具有潜力 [26] - 公司现金足以支持到2025年第三季度，对未来各项目的推进和发展充满信心 [28] 其他重要信息 - 公司将在获得数据后分享INKMUNE患者中间和高剂量队列的免疫和治疗反应结果 [19] - 待NIH资金到位，将启动EXPAREL治疗难治性抑郁症的二期试验 [29] 问答环节所有提问和回答 问题1：假设6月试验结果积极，后续步骤、三期试验启动时间、可上线站点数量和每月可招募患者数量 - 公司希望在获得结果并与FDA沟通后再设计试验，目标是尽快与FDA进行二期结束会议，预计2026年第四季度进行，后续将尽快开启站点和招募患者，但暂无法提供具体时间、规模和资金需求，预计三期试验与二期相似但规模更大，生物标志物可能减少 [35][36][37] 问题2：FDA人员变动、EMAC审核情况、ADPD会议反馈和公司近期关注度 - 公司认为FDA在药物开发方面进展正常，目前FDA尚未完全批准EMAC，公司计划在二期结束会议上询问能否将EMAC作为注册试验的主要终点，若FDA不同意则使用CDR [39][40] - ADPD会议上，人们对非抗淀粉样蛋白疗法和EMAC指标感兴趣，公司获得了较多关注和流量 [43][44] 问题3：若试验中EMAC达标但CDR结果不明确，投资者反应、试验中APOE4纯合子患者数量 - 从科学角度，EMAC是捕捉早期AD认知变化的工具，CDR是较粗糙的工具，两者有相关性，但CDR更易受噪声影响，若结果不理想可能是样本量和研究规模问题，可在三期试验解决 [48][49][50] - 试验中APOE4纯合子患者占比为9%，在其他试验中为15% [53] 问题4：Xpro对p-tau217的影响与其他阿尔茨海默病治疗方法的比较 - 很难直接比较，公司是唯一有治疗神经炎症药物数据的公司，抗淀粉样蛋白药物也会降低tau水平，但临床团队和监管机构可能对p-tau217生物标志物感兴趣 [56][57] 问题5：APOE4患者是否天生具有炎症性、300人6个月试验中CDR下降幅度要求 - APOE4基因与炎症相关，携带该基因的患者发病更早、病情进展更快、死亡率更高 [64][65] - 试验基于ADNI组数据进行保守假设，与其他药物试验结果相似，公司对假设准确性有信心，且炎症患者病情进展可能更快，增加了试验成功的信心 [61][62][63] 问题6：与其他大型试验相比，公司试验样本量小是否影响结果 - 公司认为虽然其他试验样本量大，但质量控制难度高，公司试验样本量小且注重质量控制，结果可能更优 [69][70] 问题7：Cordstrom是否按计划在年中启动12个月开放标签试验、美国患者招募目标和站点数量 - 公司正在遵循FDA指导，本周开始使用美国批准的供体生产新产品，预计今年晚些时候提交IND申请，BLA提交不依赖美国IND或英国开放标签试验，将利用现有双盲安慰剂对照交叉试验数据提交BLA，后续在美国和英国开展试验探索药物剂量和给药周期 [73][74] 问题8：BLA提交时，RDEB治疗的监管环境、Abeona基因疗法获批对Cordstrom的影响 - 现有获批的基因疗法仅适用于皮肤开放性伤口，需要手术干预且有瘙痒副作用，Cordstrom是系统性疗法，可治疗全身性疾病和皮肤病变，即使有现有获批疗法，Cordstrom仍有市场机会 [75][76][77]