公司动态与产品进展 - Fennec Pharmaceuticals宣布坦帕综合医院癌症研究所启动一项真实世界研究，评估PEDMARK在降低接受顺铂化疗的青少年和青年及成年非转移性实体瘤患者耳毒性风险方面的临床效用[1] - PEDMARK目前获美国FDA批准用于1个月及以上患有局限性非转移性实体瘤的儿科患者，并获得美国国家综合癌症网络对青少年和青年患者使用的2A类推荐[2] - PEDMARK是首个且唯一获美国FDA批准的疗法，用于降低1个月及以上患有局限性非转移性实体瘤的儿科患者因顺铂治疗引起的耳毒性风险[6] - PEDMARK已在两项开放标签、随机的3期临床研究（儿童肿瘤学组ACCL0431方案和SIOPEL 6）中，拥有经证实的有效性和安全性数据及既定给药方案[6] - 公司于2024年3月与欧洲专业制药公司Norgine Pharmaceuticals Ltd达成独家许可协议，后者将在欧洲、英国、澳大利亚和新西兰商业化PEDMARQSI[19] - PEDMARK于2022年9月获得FDA批准，于2023年6月获得欧盟委员会批准，并于2023年10月获得英国批准（商品名PEDMARQSI）[18] - PEDMARK已在美国获得孤儿药独占权，PEDMARQSI在欧洲获得了儿科用药上市许可，包括8年数据保护加2年市场保护，且公司拥有专利保护至2039年[20] 市场与商业化潜力 - 美国每年约有500，000名患者被诊断出患有可能使用铂类化疗的癌症[7] - 研究表明，接受顺铂治疗的患者中，有60%至90%可能出现听力损失，具体取决于化疗剂量和持续时间[5] - 在PEDMARK获批之前，没有针对此类听力损失的预防性药物[8] - 与没有听力损失的同伴相比，因癌症治疗导致听力损失的患者生活质量在统计学上显著更差[8] 1个月以下儿科患者或患有转移性癌症的儿科患者禁用PEDMARK[14] 产品安全性与临床数据 - 在临床试验中，8%至13%的患者出现超敏反应[13] - 在临床试验中，12%至26%的患者出现高钠血症，其中包含1例3级病例；15%至27%的患者出现低钾血症，其中9%至27%的患者为3级或4级[15] - 在SIOPEL 6研究中，最常见的不良反应（发生率≥25%且与单用顺铂组差异>5%）是呕吐、恶心、血红蛋白降低和高钠血症[17] - 在COG ACCL0431研究中，最常见的不良反应（发生率≥25%且与单用顺铂组差异>5%）是低钾血症[17] - 当顺铂输注时间超过6小时后给药，PEDMARK的安全性和有效性尚未确立，且可能无法降低耳毒性风险[11]

文章核心观点 - Fennec Pharmaceuticals 公布了 PEDMARK 在头颈癌成人患者中的真实世界数据 数据显示在顺铂给药后至少6小时使用 PEDMARK 是安全且易于整合的 并且显示出听力保护的早期信号 这为药物在更广泛高风险患者群体中的应用潜力提供了支持 [1][2][3] 产品PEDMARK数据与疗效 - 一项针对15名头颈癌成人患者的多机构回顾性研究显示 PEDMARK 在顺铂给药后至少6小时给予是安全的 并且易于整合到真实世界的护理计划中 [2] - 严格的顺铂后给药时间是一种经过验证的方法 旨在保留顺铂的抗肿瘤活性 研究回顾中未观察到对以治愈为目的的顺铂治疗方案造成干扰 [2] - 大多数接受 PEDMARK 治疗的高风险患者 即使在基线听力损伤普遍存在的情况下 在治疗期间或治疗后也未出现可测量的听力损失 [1][4] - PEDMARK 耐受性良好 仅出现孤立的、自限性的输注事件 未出现3级或4级毒性 [4] - 研究的主要终点评估了可行性 定义为时间依从性（≥6小时）和操作指标 次要终点包括输注相关事件、止吐升级需求以及治疗期间和治疗后听力学评估的完成情况 [5] 产品PEDMARK市场与监管地位 - PEDMARK 是目前美国 FDA 批准的唯一用于降低顺铂相关耳毒性风险的疗法 适用于1个月及以上患有局限性、非转移性实体瘤的儿科患者 [10][14] - PEDMARK 还获得了美国国家综合癌症网络对青少年和年轻成人患者的2A类推荐 [6][11] - PEDMARK 已获得美国孤儿药独占权 其欧洲品牌 PEDMARQSI 获得了儿科用药市场授权 提供长达8年外加2年的数据和市场保护 此外 公司拥有在美国和国际上保护 PEDMARK 直至2039年的专利 [24] - 2024年3月 Fennec 与欧洲专业制药公司 Norgine Pharmaceuticals Ltd 签订了独家许可协议 后者将在欧洲、英国、澳大利亚和新西兰商业化 PEDMARQSI 该产品目前已在英国和德国上市销售 [23] - PEDMARK 于2022年9月获得 FDA 批准 其欧洲品牌 PEDMARQSI 于2023年6月获得欧盟委员会批准 并于2023年10月获得英国批准 [22] 未满足的临床需求与市场机会 - 顺铂诱导的听力损失是癌症治疗中一个未被充分认识但后果严重的毒性反应 [4] - 研究表明 接受顺铂治疗的患者中有60%至90%可能出现听力损失 具体取决于化疗剂量和持续时间 [8] - 美国每年约有500,000名患者被诊断出患有可能使用铂类化疗的癌症 [12] - 在 PEDMARK 获批之前 没有针对这种听力损失的预防性药物 与无听力损失的同伴相比 因癌症治疗导致听力损失的患者生活质量在统计学上显著更差 [12] - 头颈癌是全球最常见的癌症之一 [3]

文章核心观点 - 芬尼克斯制药公司宣布，希望之城癌症中心将启动一项研究者发起的研究，评估PEDMARK在成年男性II-III期转移性睾丸生殖细胞肿瘤患者中减少顺铂诱导的耳毒性的潜力[1] - 该研究的启动反映了临床界对解决接受顺铂化疗患者听力损失负担日益增长的兴趣，顺铂虽能提高生存率但具有显著的长期生活质量影响[1][4] 公司产品与市场地位 - PEDMARK是首个且唯一获得美国FDA批准的疗法，用于降低1个月及以上患有局限性、非转移性实体瘤的儿科患者与顺铂治疗相关的耳毒性风险[11] - PEDMARK已获得欧洲委员会和英国批准，在欧洲和英国以品牌名PEDMARQSI上市销售[24] - 公司已与欧洲专业制药公司Norgine签订独家许可协议，由后者在欧洲、英国、澳大利亚和新西兰商业化PEDMARQSI[25] - PEDMARK在美国拥有孤儿药独占权，PEDMARQSI在欧洲拥有儿科用药市场授权，提供8年外加2年的数据和市场保护，且公司拥有专利保护至2039年[26] 临床研究进展 - 希望之城将进行一项I期研究，评估在标准顺铂化疗基础上加用PEDMARK是否能减少II-III期转移性睾丸生殖细胞肿瘤男性的药物性耳损伤[5][6] - 已有多个其他研究者发起的研究提交给公司，目前正在审查中，另有数个处于高级合同或评估阶段，这些合作预计将进一步加强公司的临床和商业基础[7] - PEDMARK的有效性和安全性已在两项开放标签、随机III期临床研究中得到证实，分别是儿童肿瘤学组的ACCL0431方案和SIOPEL 6研究[11][14] 未满足的医疗需求与市场机会 - 顺铂等铂类化疗广泛用于治疗实体瘤，但常导致永久性、不可逆的听力损失[8] - 研究表明，接受顺铂治疗的患者中，60-90%可能出现听力损失，具体取决于化疗剂量和持续时间[9] - 美国每年约有50万名患者被诊断出可能接受铂类化疗的癌症，许多患者将需要终身使用助听器，在PEDMARK获批前，没有针对这种听力损失的预防性药物[13] - 与无听力损失的同伴相比，因癌症治疗导致听力损失的患者生活质量在统计学上显著更差[13] 产品当前批准与使用范围 - PEDMARK目前获批用于1个月及以上患有局限性、非转移性实体瘤的儿科患者[3][15] - 美国国家综合癌症网络对青少年和年轻成年患者使用PEDMARK给予2A类推荐[3][12] - PEDMARK不适用于1个月以下的儿科患者，也不适用于患有转移性癌症的儿科患者[19]

核心观点 - Fennec Pharmaceuticals 在日本进行的 PEDMARK 二期/三期临床试验取得积极顶线结果 该研究达到了主要终点 证明PEDMARK能显著降低顺铂引起的儿童及青少年听力损失风险 且不影响顺铂的抗肿瘤活性 公司计划基于此结果在日本寻求药品注册并探索合作或许可机会 [1] 临床试验结果 - **研究设计与患者**：STS-J01是一项研究者发起的、开放标签、单臂二期/三期临床试验 旨在评估PEDMARK预防顺铂诱导的耳毒性 研究共入组33名患者 包括27名3-18岁儿童（主要队列）和6名1个月至3岁以下婴儿（探索性队列） 所有患者均为局部实体瘤 [6][7] - **主要疗效终点**：研究达到主要终点 在接受PEDMARK治疗的可评估患者中 根据美国言语语言听力协会标准评估的听力损失发生率为24% 根据Brock分级标准评估的发生率为16% 这与PEDMARK关键三期试验中仅使用顺铂的对照组相比显著降低（ASHA标准为56% Brock分级≥1为63%） 在7-18岁患者亚组中 听力损失发生率进一步降低至19%和14.3% [1][2] - **抗肿瘤活性与安全性**：药代动力学分析显示PEDMARK未降低顺铂暴露量 也未显示出不良相互作用或减弱抗肿瘤活性 总体肿瘤缓解率约为95% 证实PEDMARK不干扰顺铂的抗肿瘤活性 研究中报告了超过200例治疗中出现的不良事件 无一例归因于PEDMARK [3][4] 产品与市场地位 - **产品定位**：PEDMARK是首个且唯一获得美国食品药品监督管理局批准的疗法 用于降低1个月及以上患有局部非转移性实体瘤的儿科患者与顺铂治疗相关的耳毒性风险 它是一种独特的硫代硫酸钠制剂 为单剂量即用型小瓶 用于儿科患者静脉注射 [1][10] - **监管与商业进展**：PEDMARK已于2022年9月获得FDA批准 2023年6月获得欧盟委员会批准 2023年10月获得英国批准 2024年3月 公司与欧洲专业制药公司Norgine达成独家许可协议 由后者在欧洲、英国、澳大利亚和新西兰商业化PEDMARQSI 该产品目前已在英国和德国上市销售 [23][24] - **市场保护**：PEDMARK在美国享有孤儿药独占权 PEDMARQSI在欧洲获得了包含八年数据加两年市场保护的儿科用药上市许可 此外 公司在全球的专利为PEDMARK提供保护直至2039年 [25] 行业背景与未满足需求 - **顺铂耳毒性问题**：顺铂等铂类化疗药物被广泛用于治疗实体瘤 但常导致永久性、不可逆的听力损失 研究表明 60-90%的顺铂治疗患者可能出现听力损失 具体取决于剂量和治疗持续时间 许多患者需要终身使用助听器或人工耳蜗 治疗引起的听力损失会严重影响生存质量 [8][9] - **市场规模**：美国每年约有50万患者被诊断出可能接受铂类化疗的癌症 在PEDMARK获批之前 尚无预防此类听力损失的药物 [12] - **临床指南认可**：美国国家综合癌症网络以2A类推荐建议在青少年和年轻成人患者群体中使用PEDMARK [11]