核心观点 - 欧洲委员会批准艾伯维的RINVOQ用于治疗2岁及以上活动性多关节型幼年特发性关节炎(pJIA)患者，该批准基于SELECT-YOUTH研究和成人类风湿关节炎数据，为儿童患者提供了新的口服治疗选择 [1][6] 批准与适应症 - 欧洲委员会批准RINVOQ(upadacitinib; 15 mg片剂和基于体重的1 mg/mL口服溶液)用于治疗2岁及以上活动性多关节型幼年特发性关节炎(pJIA)患者，这些患者对一种或多种疾病修饰抗风湿药物(DMARDs)反应不足或不耐受 [1] - RINVOQ可作为单药疗法或与甲氨蝶呤联合使用 [1] - RINVOQ在欧盟已获批11个适应症，涵盖多种免疫介导的炎症性疾病 [6] - RINVOQ在欧盟还获批用于成人和青少年特应性皮炎、非节段性白癜风、斑秃，以及成人放射学中轴型脊柱关节炎、非放射学中轴型脊柱关节炎、银屑病关节炎、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病和巨细胞动脉炎 [11] 疾病背景 - 幼年特发性关节炎(JIA)是儿童最常见的风湿性疾病，估计影响欧洲约126,000名儿童 [2] - pJIA是JIA的一种亚型，特征是在五个或更多关节（包括手和脚的小关节以及膝盖、臀部和脚踝等大关节）出现炎症，持续至少六周 [2] - 该疾病可能导致疼痛和衰弱，如果不治疗，可能导致关节损伤，且疾病活动可能持续到成年期 [2] 临床数据支持 - 批准基于SELECT-YOUTH研究（一项单臂、开放标签、全球性1期研究）和成人类风湿关节炎患者数据 [3][6] - SELECT-YOUTH研究评估了RINVOQ在2至<18岁患者中的药代动力学、疗效、安全性和耐受性 [3] - RINVOQ在第12周即显示出疗效，反应率在第48周持续改善，儿童pJIA患者的疗效与成人RA患者反应总体一致 [4] 疗效数据 - 第12周ACR儿科70反应率为66.4%，第48周提升至79.5% [8] - 第12周JADAS27-CRP缓解率为23.0%，第48周提升至43.4% [8] - 功能性能力(C-HAQ)改善，第12周平均变化为0.46(n=115)，第48周为0.64(n=108) [9] - 疼痛评分改善，第12周平均变化为26.2(n=116)，第48周为30.8(n=109) [9] 安全性数据 - 研究中未发现新的安全风险 [10] - 治疗期间不良事件(TEAE)发生率为499.6事件/100患者年 [10] - 严重不良事件发生率为10.2事件/100患者年 [10] - 导致停药的不良事件发生率为2.7事件/100患者年 [10] - 研究期间未报告重大心血管或血栓事件、恶性肿瘤或死亡病例 [10] - 未观察到对生长或发育的负面影响 [10] 产品信息 - RINVOQ由艾伯维科学家发现和开发，是一种选择性可逆的JAK抑制剂，在人类细胞检测中优先抑制JAK1或JAK1/3信号传导 [13] - RINVOQ有15 mg、30 mg和45 mg缓释片剂以及1 mg/mL口服溶液 [53] - RINVOQ片剂和口服溶液不具有生物等效性 [53] - RINVOQ正在针对化脓性汗腺炎、高安动脉炎和系统性红斑狼疮进行3期临床试验，以及针对系统性幼年特发性关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病的儿科研究 [14] 公司背景 - 艾伯维在免疫学领域拥有超过20年的领导地位，涵盖胃肠病学、风湿病学和皮肤病学 [54] - 全球超过100万患者接受艾伯维免疫学药物治疗，这些药物在超过175个国家获批用于20多种免疫介导疾病 [55] - 艾伯维专注于免疫学、神经科学和肿瘤学以及艾尔建美学产品组合 [56]