核心临床数据 - 强生旗下药物RYBREVANT FASPRO™（皮下注射amivantamab）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，在一线治疗复发或转移性头颈鳞状细胞癌的1b/2期OrigAMI-4研究中，显示出强大的临床获益，确认的客观缓解率达到56%（39例患者中有22例）[1] - 该联合疗法在10.4个月的中位随访期内，实现了10%的完全缓解率（39例患者中有4例确认完全缓解）和46%的部分缓解率（18例），82%的患者观察到靶病灶缩小，临床获益率（确认缓解或持久稳定疾病）为74%[1] - 缓解发生迅速，中位至首次缓解时间为9.7周，数据截止时64%的确认缓解者（22例中的14例）仍在继续治疗，中位无进展生存期为7.7个月[1] 疗法优势与临床意义 - 该联合疗法的疗效显著超越当前标准疗法，历史上PD-1单药治疗的反应率约为18%，即使联合化疗也仅有适度改善，而本研究56%的客观缓解率显示出实质性突破[1] - 疗法针对表皮生长因子受体和间质上皮转化因子这两个驱动肿瘤生长和耐药的关键通路，可能改变疾病生物学特性，从而实现比现有标准疗法更深度的缓解[1] - 临床专家指出，对于一线头颈癌治疗，快速且持久的疾病控制是重要目标，此联合疗法因针对关键驱动因素而充满前景[1] 疾病背景与未满足需求 - 头颈鳞状细胞癌是一种侵袭性疾病，占所有头颈癌病例的90%以上，约占全球所有癌症的4.5%[2] - 约75%的病例为人乳头瘤病毒阴性，通常预后较差，对治疗反应不佳[2] - 在一线复发或转移性治疗中，即使采用当前标准疗法，结局仍然很差，存在大量未满足的医疗需求[1] 药物与研发进展 - RYBREVANT FASPRO™是静脉注射RYBREVANT®的皮下注射制剂，已于2025年12月获得美国FDA批准用于所有静脉注射RYBREVANT®的适应症，并在欧洲、日本、中国等其他市场获批[2] - RYBREVANT®是一种首创的、完全人源化的双特异性抗体，靶向EGFR和MET，并具有免疫细胞导向活性，已在EGFR突变非小细胞肺癌的多项3期研究中证明其改善无进展生存期和总生存期的临床获益[2] - 这些数据支持继续评估基于RYBREVANT FASPRO™的方案在头颈鳞状细胞癌中的应用，包括正在进行的3期OrigAMI-5研究，该研究评估皮下注射amivantamab联合卡铂和帕博利珠单抗作为一线治疗，适用于PD-L1表达不限的HPV阴性复发或转移性疾病患者[1] 安全性概况 - 皮下注射amivantamab联合帕博利珠单抗的安全性特征与各单药一致，未发现新的安全信号[1] - 最常见（发生率>30%）的治疗中出现的不良事件包括皮疹（49%）、甲沟炎（46%）、低白蛋白血症（41%）、痤疮样皮炎（38%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（38%）、丙氨酸氨基转移酶升高（36%）和口腔炎（36%）[1] - 15%的患者（6例）发生给药相关反应，无3级或更高级别事件，4例患者因治疗相关不良事件停止治疗[1]

公司核心产品进展 - 强生旗下药物RYBREVANT FASPRO™（皮下注射用amivantamab和hyaluronidase-lpuj）于2026年2月18日获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗人乳头瘤病毒（HPV）阴性、在铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗后疾病进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌成人患者[1] - 该突破性疗法认定基于开放标签的1b/2期OrigAMI-4研究数据，数据显示在经重度预治疗的患者群体中观察到快速且持久的缓解，相关结果已在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布[1] - 基于上述积极数据，皮下注射amivantamab正在3期OrigAMI-5研究中进行进一步评估，该研究评估其与帕博利珠单抗和卡铂联合方案，对比5-氟尿嘧啶联合帕博利珠单抗和铂类化疗，作为HPV阴性复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗[1] - RYBREVANT FASPRO™是一种皮下注射的双特异性抗体，靶向表皮生长因子受体和间质-上皮转化因子通路，并具有激活免疫系统的活性[1] - 该药物已于2025年12月获得美国FDA批准，覆盖了静脉注射剂型RYBREVANT®的所有适应症，并在欧洲、日本、中国等其他市场获批[1] 目标疾病市场与临床需求 - 头颈部鳞状细胞癌是最常见的头颈部癌症类型，占所有头颈部癌症病例的90%以上，约占全球所有癌症的4.5%[1] - 约75%的头颈部鳞状细胞癌病例为HPV阴性，通常与较差的预后和对治疗的反应降低相关[1] - HPV阴性的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌具有高表皮生长因子受体表达和间质-上皮转化因子通路过度表达的特征，在既往多线治疗后治疗选择仍然有限[1] 产品现有市场地位与拓展 - RYBREVANT®（静脉注射amivantamab-vmjw）是一种首创的、全人源双特异性抗体，靶向表皮生长因子受体和间质-上皮转化因子，并具有免疫细胞导向活性[1] - RYBREVANT®已在美国、欧洲和其他市场获批用于治疗表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌的四个适应症，包括两个一线治疗和两个二线治疗场景[1] - 美国国家综合癌症网络临床实践指南将amivantamab-vmjw（RYBREVANT®）纳入多个治疗场景，包括最近将其与lazertinib联合方案列为治疗伴有表皮生长因子受体外显子19缺失或外显子21 L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线NCCN 1类优选方案[1] - 该指南指出，皮下注射amivantamab和hyaluronidase-lpuj可以替代静脉注射amivantamab-vmjw[1] - 美国国家综合癌症网络中枢神经系统癌症指南也将基于amivantamab-vmjw（RYBREVANT®）的方案（包括与lazertinib的联合方案）列为治疗伴有脑转移的表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌患者的唯一NCCN优选联合方案[1] 临床研究设计细节 - OrigAMI-4研究是一项开放标签的1b/2期研究，评估RYBREVANT FASPRO™在复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌中的疗效，包括五个队列[1] - 队列1研究了RYBREVANT FASPRO™作为单药治疗，用于既往接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1免疫治疗的HPV阴性复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者，排除了既往接受过抗表皮生长因子受体治疗的患者[1] - 给药方案为每三周一次，剂量为2400毫克，体重80公斤或以上的患者剂量为3360毫克[1] - 主要终点是由盲态独立中心审查根据实体瘤疗效评价标准1.1版评估的客观缓解率[1]

核心观点 - 强生公司使用Halozyme的ENHANZE®药物递送技术共同配方的RYBREVANT FASPRO™获得FDA批准，用于治疗EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这是首个也是唯一一个用于EGFR+ mNSCLC患者的皮下注射靶向疗法 [1] 产品获批与临床价值 - RYBREVANT FASPRO™相比静脉注射，将给药时间从数小时大幅缩短至约5分钟 [2] - 该皮下注射制剂将给药相关反应发生率从静脉注射组的66%降低至13%，实现了约五倍的降低 [2] - 基于3期PALOMA-3研究结果，RYBREVANT FASPRO™达到了与RYBREVANT®一致的药代动力学共同主要终点 [4] - 该产品有潜力为患者及其家属提供更快、更便捷的给药方式，并可能通过简化治疗体验为医疗系统降低成本 [3] ENHANZE®技术平台 - ENHANZE®是Halozyme的专利药物递送技术，使用专有酶rHuPH20，促进注射药物和液体的皮下递送 [6] - 该技术已通过10款商业化产品在全球超过100个市场触及超过一百万患者生命 [6] - 该技术已授权给罗氏、武田、辉瑞、强生、艾伯维、礼来、百时美施贵宝等领先制药和生物技术公司 [6] 公司其他技术与发展 - Halozyme正在开发Hypercon™微粒技术，旨在为药物和生物制剂的高浓度化设定新标准，可减少相同剂量下的注射体积，并拓展居家和医疗机构的给药机会 [7] - Hypercon™技术已授权给强生、礼来和argenx等领先的生物制药合作伙伴 [7] - 公司还利用先进的自动注射器技术开发、制造和商业化药物器械组合产品，以提高便利性、可靠性和耐受性 [8] - 公司拥有两款专有商业产品Hylenex和XYOSTED，并与梯瓦制药和Viatris的关联公司McDermott Laboratories Limited有合作开发项目 [8] 公司背景 - Halozyme是一家生物制药公司，致力于推进颠覆性解决方案以改善患者体验和治疗结果 [6] - 公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，并在新泽西州尤因、明尼苏达州明尼托卡和马萨诸塞州波士顿设有办事处，明尼托卡也是其运营设施所在地 [9]

核心产品获批 - 强生公司宣布其产品RYBREVANT FASPRO™获得美国FDA批准，这是首个也是唯一一个用于治疗EGFR突变非小细胞肺癌的皮下注射疗法 [1] - 该皮下注射制剂适用于RYBREVANT®（amivantamab-vmjw）的所有现有适应症 [1] 临床数据与疗效优势 - 基于3期PALOMA-3研究，皮下注射制剂与静脉注射制剂在药代动力学主要终点上结果一致，达到了共同主要终点 [3] - 在PALOMA-3研究中，皮下注射组相比静脉注射组显示出更长的缓解持续时间、更优的无进展生存期和更长的总生存期 [4] - 在联合LAZCLUZE®治疗时，皮下注射组患者的中位总生存期显著更高，风险比为0.62 [4] - 治疗12个月时，皮下注射组有65%的患者存活，而静脉注射组为51% [4] - 在3期MARIPOSA研究中，RYBREVANT联合LAZCLUZE一线治疗EGFR ex19del或L858R突变患者，相比奥希替尼将死亡风险降低了25%，风险比为0.75 [7] - 联合疗法组的中位总生存期尚未达到，预计将超过四年，比奥希替尼观察到的三年中位生存期至少延长一年 [7] - MARIPOSA研究最新分析显示，联合疗法相比奥希替尼显著降低了EGFR和MET驱动的耐药性发展，MET扩增发生率在联合组为3%，奥希替尼组为13% [14] - 继发性EGFR突变在联合组的发生率为1%，奥希替尼组为8% [14] 给药方式与安全性改善 - 皮下注射将给药时间从数小时缩短至约五分钟，远低于基于化疗的方案（可能长达一小时） [1][6] - 皮下注射使给药相关反应发生率降低了约五倍，皮下组为13%，静脉组为66% [6][9] - 静脉血栓栓塞发生率在皮下注射联合LAZCLUZE组为11%，低于静脉注射组的18% [6] - 在使用预防性抗凝治疗的患者中，VTE发生率为7%，这使晚期NSCLC患者的风险回归基线水平 [9] - 导致任何研究治疗中断的给药相关反应发生率在皮下注射联合LAZCLUZE组为1.0% [9] - 皮下注射制剂的安全性与已知的静脉给药概况基本一致 [10] 产品机制与市场定位 - RYBREVANT是一种首创的双特异性抗体，靶向EGFR和MET，并具有免疫细胞导向活性 [15] - RYBREVANT联合LAZCLUZE采用三重作用机制：从两个角度靶向EGFR突变、阻断MET并调动免疫系统，旨在改变疾病自然史，减少获得性耐药机制的广度和复杂性 [13] - 该联合疗法被美国国家综合癌症网络指南列为一线治疗EGFR ex19del或L858R突变晚期NSCLC的1类首选方案 [17] - NCCN中枢神经系统癌症指南也将基于RYBREVANT的方案列为EGFR突变NSCLC伴脑转移患者的唯一NCCN首选联合方案 [18] 疾病背景与市场机会 - 肺癌是全球最常见的癌症之一，非小细胞肺癌占所有肺癌病例的80%至85% [20] - EGFR突变是NSCLC最常见的驱动突变之一，在西方腺癌患者中发生率为10%至15%，在亚洲患者中为40%至50% [20] - 接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者，五年生存率低于20% [20] - EGFR外显子20插入突变是第三常见的激活EGFR突变，患者一线治疗的真实世界五年总生存率仅为8%，低于外显子19缺失或L858R突变患者的19% [20]