Rett综合征治疗突破 - 哈佛大学Wyss研究所利用AI驱动的药物发现流程，发现已获批抗癌药伏立诺他(Vorinostat)在临床前模型中可显著改善Rett综合征的多系统症状，包括神经、肠道和肌肉异常[2][8] - 伏立诺他作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAC抑制剂)，原本用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤，新研究显示其能逆转病理基因表达网络[8][11] 疾病机制与研发难点 - Rett综合征由X染色体MeCP2基因突变引发(女童发病率1/10000)，导致中枢神经及多器官功能障碍，传统单一靶点药物开发模式难以应对[6] - 疾病复杂性体现在：突变引发多基因表达级联变化，且缺乏能模拟多器官症状的动物模型和广谱药物筛选平台[6][7] AI药物发现方法论 - 自主研发nemoCAD系统通过三阶段流程：1) 非洲爪蟾蝌蚪模型模拟人类多器官症状 2) 全基因组对比分析 3) 基于NIH LINCS数据库19800种药物进行反向筛选[7] - 该方法突破传统靶点限制，通过基因表达特征匹配锁定候选药物，显著提升研发效率[11] 临床转化进展 - 孵化企业Unravel Biosciences计划2025年在哥伦比亚启动15人临床试验，采用n-of-1个性化治疗方案[12] - 同步推进专有制剂RVL-001(伏立诺他新配方)的应用，加速上市进程[12] 技术范式价值 - AI计算模型+创新疾病模型的组合，为攻克其他复杂疾病提供可复制的技术路径[11] - 该方法显著缩短研发周期，尤其适用于存在巨大未满足需求的罕见病领域[11][12]