核心观点 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于通过纠正异常基因表达来治疗严重疾病，在开发新型精准疗法方面处于领先地位 [1][2] - 公司管线进展顺利，主要项目FHD-909（与礼来合作）的1期剂量递增试验按计划进行，非小细胞肺癌（NSCLC）为主要目标人群 [1][2][4] - 公司拥有强劲的资产负债表，截至2025年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为1.803亿美元，现金储备预计可支撑运营至2028年 [1][2][19] 研发管线进展 - **FHD-909 (LY4050784) SMARCA2选择性抑制剂**：针对SMARCA4突变癌症（主要在NSCLC）的1期多中心试验入组进展良好 [1][3][4] - SMARCA4在高达10%的NSCLC中发生突变 [3] - 临床前数据显示FHD-909与帕博利珠单抗（抗PD-1）和几种新型KRAS抑制剂在NSCLC动物模型中联用具有增强的抗肿瘤活性 [4] - **选择性CBP降解剂**：针对EP300突变癌症和ER+乳腺癌，于2025年第四季度进入非GLP毒理学研究，预计2026年进入新药临床试验申请（IND）阶段 [1][2][12] - 先导候选分子CBPd-171在2025年第四季度进入剂量范围探索毒理学研究 [12] - 长效注射（LAI）制剂已优化，可每周或每两周皮下注射一次 [12] - **选择性EP300降解剂**：针对血液系统恶性肿瘤和前列腺癌，临床前研究显示在超过70%的测试血液肿瘤亚系中具有广泛的抗肿瘤活性 [2][7][12] - 基于VHL的选择性降解剂在多发性骨髓瘤（MM）中显示出显著疗效，且无血液学毒性（包括血小板减少症） [12] - 在来那度胺（IMiD）耐药的多发性骨髓瘤细胞系中显示出完全疗效 [12] - **选择性ARID1B降解剂**：针对ARID1A突变癌症，预计2026年实现体内概念验证，潜在适用于高达5%的实体瘤（包括子宫内膜癌、胃癌、胃食管结合部癌、膀胱癌和NSCLC） [1][2][8][13] - 已开发出基于VHL和cereblon的双功能降解剂，具备口服给药潜力 [13] - 实现了ARID1B的选择性降解及其下游靶基因的调控 [13] 财务与运营状况 - **现金状况**：截至2025年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为1.803亿美元，较2024年12月31日的2.437亿美元有所减少 [1][18][19] - **第三季度2025财务表现**： - 合作收入为820万美元，较2024年同期的780万美元增长，增长动力来自礼来合作项目的持续推进 [19] - 研发费用为2000万美元，较2024年同期的2470万美元下降，主要归因于FHD-286成本、人员相关成本、早期研发及其他外部研究成本的减少 [19] - 净亏损为1580万美元，较2024年同期的1910万美元净亏损有所收窄 [19][22] - 每股基本和摊薄净亏损为0.25美元 [22] - **公司管理层变动**：首席财务官Kristian Humer将于2025年11月14日离职，公司已开始寻找继任者 [1][10] 平台与技术 - **降解剂平台**：公司持续投资于新型连接酶、长效注射剂、口服递送和诱导接近技术，以推进其降解剂平台 [9] - **基因交通控制平台**：公司通过其专有的、可扩展的基因交通控制平台，系统性地研究、识别和验证染色质调控系统内的潜在药物靶点 [15]

公司近期动态 - 公司于2025年10月30日举行Foghorn Pipeline更新电话会议 [1] - 会议主要关注其选择性ARID1B降解剂以及选择性CBP和选择性EP300降解剂的更新 [2] - 公司首席执行官Adrian Gottschalk将概述公司近期进展 [4] - 公司首席科学官Steve Bellon将介绍ARID1B、CBP和EP300等专有管线项目的进展和新数据 [4]

**Foghorn Therapeutics (FHTX) 电话会议纪要关键要点** **涉及的行业或公司** * 公司为Foghorn Therapeutics (NasdaqGM: FHTX)，一家专注于染色质调控系统药物研发的生物技术公司 [1][2][3] * 行业为生物制药，专注于肿瘤靶向治疗和蛋白质降解领域 [4][5][9] **核心观点和论据** **1 公司平台与战略** * 公司平台旨在靶向染色质调控系统中与癌症密切相关但此前被认为不可成药的分子靶点，该系统控制基因表达，其突变涉及高达50%的肿瘤 [4][5] * 公司采用生物学优先的方法，建立了对染色质调控系统的深入机制理解，并开发了广泛的小分子药物研发能力，包括靶向蛋白质降解 [5][6] * 公司拥有专有的LINKR化学平台，用于开发选择性降解剂，并投资于长效制剂技术以实现皮下给药 [13][14][28] **2 合作项目 FHD-909 (与礼来合作)** * FHD-909是一种首创、选择性、口服的SMARCA2小分子抑制剂，针对SMARCA4突变肿瘤患者 [7] * 该项目目前正处于1期剂量递增试验的患者招募阶段，由礼来负责日常运营，试验点位于美国和日本 [8] * 试验招募良好，尚未达到最大耐受剂量，合作方礼来预计在2026年上半年决定是否进入剂量扩展阶段 [8] **3 自有管线项目进展** **3.1 选择性ARID1B降解剂** * 公司首次公开展示了ARID1B的强效降解，利用了ARID1A突变导致对ARID1B依赖的合成致死关系 [9][16][18] * ARID1A突变发生在大约5%的实体瘤中，包括子宫内膜癌、胃癌、膀胱癌和非小细胞肺癌等，患者群体庞大 [10][17] * 公司已开发出选择性结合剂，并利用VHL和Cereblon两种连接酶构建降解剂，VHL系列降解剂已实现80%的降解效率，并显示出高选择性 [19][20] * 项目目标是在2026年实现体内概念验证 [9][21] **3.2 选择性CBP降解剂** * 该程序针对EP300突变癌症和雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌，美国每年有超过200,000例ER+乳腺癌新诊断患者 [10][24][25] * 临床前数据显示，在EP300突变胃癌模型中观察到肿瘤完全消退，并且避免了双CBP/EP300程序常见的血小板影响 [10][26] * 先导候选分子CBP降解剂171（CPPD171）显示出卓越的选择性和快速的降解动力学，计划在本季度启动非GLP毒理学研究，目标在2026年达到新药临床试验申请（IND）准备就绪状态 [10][29][30] * 公司已建立长效注射制剂，可实现每周或每两周一次的皮下给药 [10][28] **3.3 选择性EP300降解剂** * 该程序在血液系统恶性肿瘤，特别是多发性骨髓瘤中具有潜力，美国约有100,000名患者可能受益 [11][31][32] * 临床前数据显示，其选择性EP300降解剂在多发性骨髓瘤模型中诱导完全消退，且不影响血小板 [11][34][35] * 竞争对手的双CBP/EP300抑制剂PROTAC已在复发难治性多发性骨髓瘤中显示出令人信服的临床概念验证，为公司方法提供了验证 [11][34] * 公司使用VHL连接酶构建的降解剂在耐药环境中未出现效力损失，并与泊马度胺等标准护理药物显示出协同作用 [36] * 项目目标是在2026年进入IND支持性研究阶段 [11][38] **4 价值展望与未来发展** * 公司认为选择性ARID1B、CBP和EP300降解剂项目是重要的价值驱动因素 [39] * 对于大型肿瘤适应症（如乳腺癌、多发性骨髓瘤）的注册性试验，公司对合作伙伴持开放态度，同时将保持资本配置纪律 [80][81] * 公司优先确保有足够资源与礼来合作推进SMARCA2项目，自有项目在达到IND阶段后将决定是合作还是自行融资进行1期研究 [81][82] **其他重要内容** * 结构生物学是公司平台的关键优势，为降解剂的选择性提供了分子基础 [21][33][34] * 选择性降解策略旨在克服双CBP/EP300靶向疗法存在的骨髓抑制（如血小板减少）等耐受性问题，从而可能实现更好的耐受性和联合用药潜力 [11][26][55][56] * 在问答环节，公司讨论了ARID1B与SMARCA2项目之间的异同、患者选择策略、降解水平与疗效关系以及合作伙伴反馈等 [42][43][44][67][68][69][70][71][72][82][83]

公司项目进展概述 - 公司宣布其选择性ARID1B、选择性CBP和选择性EP300降解剂项目的最新进展，这些进展将在一次虚拟投资者活动中展示 [1] - 公司在整个降解剂产品组合中取得重大进展，突显了其解决具有挑战性且普遍靶点的能力 [2] - 公司通过持续创新和有纪律的执行，正将自身定位于靶向蛋白质降解领域的前沿 [2] 选择性ARID1B降解剂项目 - ARID1A是BAF复合物中突变最多的亚基，也是癌症中突变最多的蛋白质之一，这些突变导致高达5%的所有实体瘤（包括子宫内膜癌、胃癌、胃食管结合部癌、膀胱癌和非小细胞肺癌）对ARID1B产生依赖性 [3] - 由于ARID1A和ARID1B高度相似且ARID1B没有酶活性可供靶向，选择性靶向ARID1B一直充满挑战 [3] - 公司正在开发一种选择性ARID1B降解剂，正朝着2026年实现体内概念验证迈进 [4] - 在TPD和诱导接近峰会上展示的数据表明，新型选择性ARID1B降解剂能选择性结合并降解ARID1B，可能适用于高达5%的所有实体瘤 [5] - 公司已实现ARID1B的选择性降解，并在ARID1B降解后调控下游靶基因 [6] 选择性CBP降解剂项目 - CBP是一种乙酰转移酶，选择性靶向在EP300突变癌症中建立的合成致死关系，这些癌症包括子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌和结直肠癌 [5] - 由于与EP300高度相似以及与双重抑制CBP和EP300相关的剂量限制性毒性，选择性靶向CBP一直充满挑战，CBP谱系依赖性已在多种癌症中确立，包括ER+乳腺癌 [7] - 公司正在推进一种选择性CBP降解剂，预计在2026年准备好提交新药临床试验申请 [8] - 项目按计划将在2025年第四季度进行非GLP毒理学研究，在EP300突变癌症和ER+乳腺癌中具有潜力 [5] - 高效力且具有选择性的先导候选化合物CBPd-171正推进至2025年第四季度的剂量范围探索毒理学研究 [13] - CBPd-171在EP300突变实体瘤和CBP依赖性癌症中显示出抗肿瘤活性，包括在ER+乳腺癌中具有前景的潜力，且对血小板计数无显著影响，巨核细胞得以保留 [13] - 长效注射剂型已针对每周或每两周一次皮下注射进行优化，便于给药 [13] 选择性EP300降解剂项目 - EP300是一种乙酰转移酶，涉及血液恶性肿瘤，如多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤，以及前列腺癌 [9] - 由于与CBP高度相似以及与双重抑制CBP和EP300相关的剂量限制性毒性，选择性靶向EP300一直充满挑战 [9] - 公司正在推进选择性EP300降解剂项目，初步重点在多发性骨髓瘤和DLBCL，预计在2026年进行支持IND申请的研究 [10] - 在临床前研究中，选择性EP300降解剂在血液恶性肿瘤中显示出令人鼓舞的抗肿瘤功效和良好的耐受性，特别是在多发性骨髓瘤中，公司与双重CBP/EP300方案相比具有显著差异性 [2][5] - 在超过70%的测试血液亚系中显示出广泛的抗肿瘤活性 [14] - 基于VHL的选择性降解剂在多发性骨髓瘤中显示疗效且无血液学毒性（包括血小板减少症），EP300降解剂在IMiD耐药的多发性骨髓瘤细胞系中显示疗效，耐受性特征为广泛联合用药提供潜力 [14] 技术与平台 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，致力于开创一类通过纠正异常基因表达来治疗严重疾病的新型药物 [1] - 公司通过其专有的可扩展基因交通控制平台，系统性地研究、识别和验证染色质调控系统内的潜在药物靶点 [11] - 公司已开发出基于VHL和cereblon的双功能降解剂，具有口服给药的潜力 [6]

公司近期活动安排 - 公司将于2025年10月30日美国东部时间中午12点举办虚拟投资者活动，重点介绍其选择性ARID1B、选择性CBP和选择性EP300降解剂项目的最新进展[1] - 公司将于2025年10月29日美国东部时间下午3点45分在第八届TPD和诱导接近峰会的闭幕主题全体会议上展示选择性ARID1B降解剂项目的关键开发进展[1][3] 研发管线进展 - 选择性ARID1B降解剂项目取得显著进展，有望成为治疗子宫内膜癌、胃癌和膀胱癌患者的新一类药物，这些领域存在高度未满足的医疗需求[2] - 选择性CBP和选择性EP300降解剂项目持续推进，正稳步迈向研究性新药申报所需的研究阶段[2] - 这些进展共同体现了公司蛋白质降解能力在治疗创新有限的领域扩展治疗可能性的潜力[2] 公司背景与平台技术 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发通过纠正异常基因表达来治疗严重疾病的新型药物[4] - 公司专注于发现和开发针对染色质调控系统内基因决定依赖性的一类新药[4] - 公司通过其专有的可扩展基因交通控制平台，系统地研究、识别和验证染色质调控系统内的潜在药物靶点，并在肿瘤学领域开发多个候选产品[4]

核心观点 - Foghorn Therapeutics在2025年第二季度取得多项临床前和临床进展 主要聚焦于SMARCA4突变癌症治疗 特别是非小细胞肺癌领域[1][2] - 公司现金储备达1.987亿美元 预计可支撑运营至2028年[1][18] - 与礼来的战略合作持续推进 FHD-909一期剂量递增试验入组顺利[1][2][4] 研发管线进展 - FHD-909 (LY4050784)一期剂量递增试验在SMARCA4突变癌症患者中入组顺利 非小细胞肺癌为主要目标人群 首例患者于2024年10月给药[1][4] - 临床前数据显示FHD-909与帕博利珠单抗和KRAS抑制剂联用具有协同抗肿瘤活性[1][4] - SMARCA4在高达10%的非小细胞肺癌中存在突变[3] - 选择性CBP降解剂计划2026年提交新药临床试验申请 在ER+乳腺癌中显示鼓舞人心的活性[1][2][11] - 选择性EP300降解剂在多种血液恶性肿瘤中显示强劲抗肿瘤活性 预计2025年第四季度更新进展[2][7][11] - 选择性ARID1B降解剂已实现选择性靶向降解 预计2025年第四季度更新进展 ARID1B在高达5%的实体瘤中具有合成致死作用[2][8][12] 财务表现 - 2025年第二季度合作收入756万美元 较2024年同期的689万美元增长10%[10][21] - 研发费用2180万美元 较2024年同期的2380万美元下降8%[18][21] - 行政费用690万美元 较2024年同期的730万美元下降5%[18][21] - 净亏损1790万美元 较2024年同期的2300万美元改善22%[18][21] - 每股亏损0.28美元 较2024年同期的0.45美元改善[21] - 现金及有价证券从2024年底的2.437亿美元降至1.987亿美元[17][18] 平台技术与合作 - 基因交通控制平台持续推动染色质生物学和降解剂平台发展[9][14] - 与礼来的战略合作包括美国50/50共同开发和商业化协议 涵盖三个发现项目[4][5] - 公司开发出高效力且选择性结合ARID1B的小分子结合剂[12]

核心观点 - FHD-909（LY4050784）作为首创口服SMARCA2选择性抑制剂 在SMARCA4突变癌症的1期剂量递增试验中取得进展 非小细胞肺癌（NSCLC）为主要目标人群[1][7][11] - 临床前数据显示FHD-909与帕博利珠单抗和KRAS抑制剂联用具有协同抗肿瘤活性 支持联合疗法开发[1][2][11] - 公司现金储备2.206亿美元 预计现金可支撑运营至2027年[1][19] - 选择性CBP降解剂计划于2026年提交新药临床试验申请（IND） 选择性EP300降解剂和ARID1B降解剂计划在2025年下半年更新进展[1][12][13] 研发管线进展 - FHD-909 1期试验持续进行患者招募和剂量递增 首例患者于2024年10月给药[11] - 选择性CBP降解剂在ER+乳腺癌中与紫杉醇和CDK4/6抑制剂阿贝西利联用显示协同活性 计划2026年提交IND[9][12] - 选择性EP300降解剂在血液系统恶性肿瘤（包括弥漫大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤）中显示抗增殖活性 对IMiD耐药细胞系有效[10][18] - 选择性ARID1B降解剂已实现选择性降解 ARID1B是ARID1A突变癌症的合成致死靶点 涉及约5%实体瘤[13][19] 财务数据 - 2025年第一季度合作收入600万美元 同比增长17.6%[19] - 研发费用2160万美元 同比下降15.3%[19] - 净亏损1880万美元 同比收窄24.7%[19][22] - 现金及等价物与有价证券总额2.206亿美元 较2024年末下降9.5%[19][21] 企业动态 - 2025年4月在美国癌症研究协会（AACR）年会展示FHD-909及降解剂项目的临床前数据[3][11] - 2025年5月任命Neil Gallagher博士和Stuart Duty加入董事会[4] - 与礼来公司达成战略合作 共同开发和商业化SMARCA2肿瘤项目（包括抑制剂和降解剂）及三个未公开靶点[8]

文章核心观点 - 公司在2025年美国癌症研究协会年会上公布了FHD - 909、选择性CBP降解剂项目等潜在同类首创药物的临床前数据，FHD - 909正在进行1期试验，各项目均展现出一定的治疗潜力，公司还将举办虚拟投资者活动介绍管线进展 [2][3] FHD - 909（LY4050784）项目 - FHD - 909在SMARCA4突变癌症的1期试验中推进，以非小细胞肺癌为主要目标人群，单药治疗可选择性抑制SMARCA4突变癌细胞，与标准化疗、抗PD - 1派姆单抗和多种新型KRAS抑制剂联用增强了抗肿瘤活性，支持进一步临床探索 [1][4] - FHD - 909是潜在的同类首创、高选择性SMARCA2抑制剂，正在对已用尽标准治疗方案的SMARCA4突变患者进行1期评估，选择性阻断SMARCA2酶活性是有前景的合成致死策略 [5] - 首个人体试验将评估SMARCA4突变的局部晚期或转移性实体瘤且已用尽标准治疗方案的患者，剂量递增部分完成后，两个独立扩展队列将分别招募非小细胞肺癌患者或其他有合格SMARCA4改变的晚期实体瘤患者 [9] - FHD - 909是一种有效、同类首创、变构且口服可用的小分子，可选择性抑制SMARCA2的ATP酶活性，在多个SMARCA4突变肺癌模型中显示出显著抗肿瘤活性 [13] 选择性CBP降解剂项目 - 选择性CBP降解剂与已批准的化疗药物和靶向药物在EP300突变癌症以外的实体瘤中具有组合益处，此前已显示在EP300突变癌症中有强大的抗增殖活性 [6] - 该项目在ER + 乳腺癌中与紫杉醇和CDK4/6抑制剂阿贝西利有协同组合活性，支持在EP300突变癌症以外的实体瘤中的组合机会 [10] 选择性EP300降解剂项目 - 一种有效且选择性的EP300异双功能降解剂在血液系统恶性肿瘤中具有显著临床前活性，将在4月30日展示相关抗癌活性海报 [7] - 该降解剂在体外对多种血液系统恶性肿瘤有抗增殖活性，在Karpas422生发中心B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤异种移植模型中实现了体内疗效，在有效剂量下小鼠未出现血小板减少症，显示出作为耐受性良好且有效治疗策略的前景 [11] 选择性ARID1B降解剂项目 - 公司成功开发了ARID1B的强效选择性降解剂，ARID1B是涉及高达5%的所有实体瘤的主要合成致死靶点，选择性靶向ARID1B具有挑战性 [8] - 公司已开发出对ARID1B高度有效和选择性的结合物，实现了ARID1B的选择性降解，预计在2025年下半年进行项目更新 [16] 投资者活动信息 - 公司管理层将于4月29日上午8点（美国东部时间）举行虚拟投资者活动，回顾重要管线更新并进行现场问答，直播和回放可在公司网站获取，为期30天 [12] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，通过专有可扩展的基因交通控制平台，系统研究、识别和验证染色质调节系统内的潜在药物靶点，正在开发多种肿瘤学候选产品 [14]

核心观点 - Foghorn Therapeutics将于2025年4月29日举办虚拟投资者活动 分享其临床前管线数据更新 重点关注潜在首创新药FHD-909在非小细胞肺癌领域的组合数据 以及CBP降解剂和EP300降解剂项目的新进展[1][2] 管线项目更新 - FHD-909（LY4050784）是一种潜在首创新药 为选择性SMARCA2抑制剂 通过变构方式口服可用 在临床前研究中显示对SMARCA4突变肺癌模型具有显著抗肿瘤活性[4] - 公司将展示FHD-909与其它疗法组合的新临床前数据 非小细胞肺癌为主要目标适应症[1][2] - 选择性CBP降解剂项目将公布与化疗及靶向药物组合的新临床前数据[1] - 选择性EP300降解剂项目将分享在血液恶性肿瘤领域的新临床前数据[1] - 公司将提供选择性ARID1B降解剂项目的概述[2] 活动信息 - 虚拟投资者活动定于2025年4月29日美国东部时间上午8点举行[1] - 活动注册可通过公司提供的链接完成 直播及回放将在公司网站"活动与演示"部分提供[3] 公司背景 - Foghorn Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司 专注于通过染色质调控系统治疗严重疾病[5] - 公司利用专有的基因交通控制平台系统性地研究、识别和验证染色质调控系统中的药物靶点[5] - 研发管线聚焦肿瘤学领域 拥有多个候选药物[5]