Selective EP300 degrader

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Foghorn Therapeutics Presents New Preclinical Data on Selective SMARCA2 Inhibitor FHD-909 and Selective CBP and Selective EP300 Degrader Programs and Provides Pipeline Update
Globenewswire· 2025-04-29 04:05
文章核心观点 - 公司在2025年美国癌症研究协会年会上公布了FHD - 909、选择性CBP降解剂项目等潜在同类首创药物的临床前数据,FHD - 909正在进行1期试验,各项目均展现出一定的治疗潜力,公司还将举办虚拟投资者活动介绍管线进展 [2][3] FHD - 909(LY4050784)项目 - FHD - 909在SMARCA4突变癌症的1期试验中推进,以非小细胞肺癌为主要目标人群,单药治疗可选择性抑制SMARCA4突变癌细胞,与标准化疗、抗PD - 1派姆单抗和多种新型KRAS抑制剂联用增强了抗肿瘤活性,支持进一步临床探索 [1][4] - FHD - 909是潜在的同类首创、高选择性SMARCA2抑制剂,正在对已用尽标准治疗方案的SMARCA4突变患者进行1期评估,选择性阻断SMARCA2酶活性是有前景的合成致死策略 [5] - 首个人体试验将评估SMARCA4突变的局部晚期或转移性实体瘤且已用尽标准治疗方案的患者,剂量递增部分完成后,两个独立扩展队列将分别招募非小细胞肺癌患者或其他有合格SMARCA4改变的晚期实体瘤患者 [9] - FHD - 909是一种有效、同类首创、变构且口服可用的小分子,可选择性抑制SMARCA2的ATP酶活性,在多个SMARCA4突变肺癌模型中显示出显著抗肿瘤活性 [13] 选择性CBP降解剂项目 - 选择性CBP降解剂与已批准的化疗药物和靶向药物在EP300突变癌症以外的实体瘤中具有组合益处,此前已显示在EP300突变癌症中有强大的抗增殖活性 [6] - 该项目在ER + 乳腺癌中与紫杉醇和CDK4/6抑制剂阿贝西利有协同组合活性,支持在EP300突变癌症以外的实体瘤中的组合机会 [10] 选择性EP300降解剂项目 - 一种有效且选择性的EP300异双功能降解剂在血液系统恶性肿瘤中具有显著临床前活性,将在4月30日展示相关抗癌活性海报 [7] - 该降解剂在体外对多种血液系统恶性肿瘤有抗增殖活性,在Karpas422生发中心B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤异种移植模型中实现了体内疗效,在有效剂量下小鼠未出现血小板减少症,显示出作为耐受性良好且有效治疗策略的前景 [11] 选择性ARID1B降解剂项目 - 公司成功开发了ARID1B的强效选择性降解剂,ARID1B是涉及高达5%的所有实体瘤的主要合成致死靶点,选择性靶向ARID1B具有挑战性 [8] - 公司已开发出对ARID1B高度有效和选择性的结合物,实现了ARID1B的选择性降解,预计在2025年下半年进行项目更新 [16] 投资者活动信息 - 公司管理层将于4月29日上午8点(美国东部时间)举行虚拟投资者活动,回顾重要管线更新并进行现场问答,直播和回放可在公司网站获取,为期30天 [12] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司,通过专有可扩展的基因交通控制平台,系统研究、识别和验证染色质调节系统内的潜在药物靶点,正在开发多种肿瘤学候选产品 [14]