10日，记者从合肥综合性国家科学中心大健康研究院获悉，该院曹灿、王春玉团队联合中国科学技术大 学薛天团队、天津医科大学陈贺团队等，提出一种快速抗抑郁新策略，并设计出候选化合物 TMU4142，该化合物在动物实验中呈现显著的快速抗抑郁效果，且无明显副作用，为研发新一代快速 抗抑郁药物提供了新思路。相关成果日前在线发表于国际期刊《细胞》。 在研发过程中，研究团队注意到前人研究中报道不同脑区血清素1A受体，在下游信号传递中会"偏 好"结合不同G蛋白类型来发挥功能，中缝背核受体主要与Gi3蛋白结合，而海马体及皮质区的受体则主 要结合GoA蛋白。团队据此提出新策略：设计一种"偏好"激活GoA蛋白的化合物，在维持对GoA蛋白激 活能力的同时，弱化其对Gi3蛋白的激活，从而精准调控有益通路、规避延迟起效的有害效应。 研究团队以具有部分GoA蛋白激活特性的老药Pindolol为参考分子骨架，优化并合成了新候选化合物 TMU4142。在新奇食物抑制实验中，TMU4142注射1小时即可改善小鼠抑郁状态。神经化学检测进一步 证实，该化合物在治疗剂量下不会引发中缝背核区域自身受体介导负反馈作用。 曹灿表示，团队下一步将持续优化化合物 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在过去几十年中， 抑郁症 的发病率稳步上升，超过了心血管疾病和癌症，使其成为全球残疾的主要原因。 早在上世纪 50 年代， 单胺假说 被提出，并成为抑郁症发病的经典理论，该假说认为，抑郁症的发病与单胺类神经递质 （包括 5- 羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素） 的缺乏有关，这一假说推动了一系列抗抑郁症药物的开发。 选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 （SSRI） 是目前最新一代的抗抑郁症药物，通过选择性阻断 5-羟色胺转运蛋白， 抑制 对 5-羟色胺 （5-HT，也称为血清素） 的再摄取，提升大脑内 5-羟色胺的水平，从而改善抑郁症状。然而，SSRI 类 药物起效缓慢，往往需要持续用药数周甚至更长时间才能显示出疗效。此外，这类药物还具有一系列潜在副作用，且对 许多抑郁症患者来说，根本不起作用。 在 选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 （SSRI） 用药期间， 突触前膜 的 5-HT 1A 自 身受体主要通过 G i3 蛋白发挥作用， 介导负反馈调控，降低大脑中 5-HT 水平，从而阻碍了抗抑郁治疗效果，甚至会加重患者症状。相比之下， 突触后膜 的 5-HT 1A 异源受体主要与 G ...