纪要涉及的公司 Clearside Biomedical公司，与Oral Biosciences、REGENXBIO、Bausch and Lomb、Arctic Vision、Santan Pharmaceuticals等有合作关系 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司平台与战略** - 公司专注于将治疗剂输送到脉络膜上腔，开发了专有的注射程序和设备，拥有强大的知识产权组合 [4][7] - 建立多个合作关系，包括与Oral Biosciences、REGENXBIO开发脉络膜上腔递送疗法，与Bausch and Lomb、Arctic Vision进行产品商业化合作 [5][6] - 开发了用于湿性AMD的CLS AX（阿西替尼），已成功完成2b期ODICEY试验，目前正在寻找潜在投资者和战略合作伙伴以推进3期开发和商业化 [7][8] 2. **脉络膜上腔注射的优势** - XIPERE的使用效果优于药代动力学模型预测，医生熟悉操作后认为该程序易于使用和接受 [10] - 与玻璃体内注射相比，脉络膜上腔注射侵入性更小，是基于办公室的程序，非手术操作，且无眼内炎风险 [11][12][14] - 经过两三次注射后医生就能熟练掌握，超90.3%的人认为该程序简单，近年来有超100篇同行评审出版物和超15000例患者使用该注射器注射 [13][14] 3. **CLS AX的竞争优势** - 与竞争对手开发的TKI相比，CLS AX可应对患者的变异性，具有更大灵活性；与近期获批药物相比，其持续时间为3 - 6个月，更具市场竞争力 [15][16] - 阿西替尼的IC50更低，潜在疗效更好；重新给药标准更宽松，有更多活跃患者；是唯一在2期试验中无眼部严重不良事件（SAE）的公司，且对重新给药患者的情况有了解 [19][20] 4. **选择3 - 6个月持续时间的原因** - 与众多关键意见领袖（KOL）交流后认为，超过6个月的治疗并非必要，且标签上的持续时间可灵活调整 [23] - 从监管角度看，采用非劣效性设计是黄金标准方法，可降低监管风险，避免治疗失败 [24][25] - 公司认为大部分患者能达到6个月的治疗效果，对于少数未达标的患者，可使用自身药物重新给药，而非像竞争对手那样使用标准治疗进行救援 [26][27][28] 5. **再治疗标准** - 将视网膜内液和视网膜下液分开考虑，而非仅依据CST变化或OCT变化，更接近临床实际应用，得到众多KOL支持 [29][30] 6. **3期试验设计** - 至少一项3期研究为期2年，有4个月的加载期，主要终点设定为基线后52周 [31] - 统计模型与Bismarck相似，为一组CLS AX与对照组（标签上的Eylea）对比，并非不同组；优化研究，排除高变异性患者，使用4.5个字母的边界，得到监管机构认可 [37][38][39] 7. **再治疗定义** - 与其他TKI试验不同，不采用救援方式，而是根据患者情况调整给药频率；在与监管机构的讨论中，选择只测试一次，然后使用相同给药频率，得到监管机构支持，且符合临床实际需求 [43][44] 8. **与FDA指南的一致性** - FDA指南强调充分掩蔽，非劣效性设计只能使用Lucentis或Eylea作为对照；公司与监管机构沟通澄清了指南中的一些混淆点，认为非劣效性设计和良好掩蔽是正确方向，可降低监管风险 [46][47][48] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司正在继续开展外联计划，与战略合作伙伴和潜在投资者进行讨论，寻求多种资金来源以推进CLS AX的3期试验 [50]

文章核心观点 Clearside Biomedical公司公布2025年第一季度财务结果及公司进展，其与FDA就CLS - AX的3期项目设计达成一致，合作伙伴在项目推进上取得显著进展，公司认为其脉络膜上腔递送平台能有效治疗视网膜疾病，且有足够资源支撑到2025年第四季度 [1][2][8] 各部分总结 公司介绍 - 公司是一家生物制药公司，通过脉络膜上腔（SCS）革新眼部后部疗法递送方式，以改善患者预后 [6] - 公司的SCS注射平台利用专利SCS微注射器，可在办公室进行非手术重复操作，将多种疗法靶向递送至黄斑、视网膜或脉络膜 [6] - 公司正在开发小分子产品管线，其主要项目CLS - AX正处于湿性AMD的3期规划阶段，还在评估用于地理萎缩（GA）长效治疗的小分子 [6] - 公司首个产品XIPERE已获批准，在美国通过商业合作伙伴销售，同时还与其他公司开展SCS注射平台战略合作 [6] 近期亮点 - 与FDA的2期结束会议成功，就CLS - AX在湿性AMD的3期项目设计达成一致 [5] - 开发合作伙伴BioCryst Pharmaceuticals获授权在澳大利亚启动阿伏司他治疗糖尿病黄斑水肿（DME）的首个临床试验，预计2025年获得DME患者初始数据 [5] - 亚太合作方Arctic Vision的ARCATUS新药申请（NDA）获中国国家药品监督管理局药品审评中心受理，用于治疗葡萄膜炎性黄斑水肿（UME） [5] - Arctic Vision的ARCATUS的NDA在澳大利亚和新加坡获批用于治疗UME [5] - 今年在多个眼科医学会议上有超15场关于脉络膜上腔药物递送的报告，其中在2025年视觉与眼科研究协会（ARVO）会议上有6场 [1][5] 2025年第一季度财务结果 - 许可及其他收入为230万美元，2024年第一季度为20万美元，增长主要归因于合作伙伴许可费，包括Arctic Vision的150万美元里程碑付款及其他收入80万美元 [8] - 研发（R&D）费用为450万美元，2024年第一季度为560万美元，减少主要因ODYSSEY 2b期试验完成后临床试验成本降低 [8] - 一般及行政（G&A）费用维持在280万美元 [8] - 净亏损为820万美元，合每股普通股亏损0.11美元，2024年第一季度净亏损为1180万美元，合每股普通股亏损0.17美元，亏损减少主要归因于合作伙伴许可费和较低的研发费用 [8] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物总计1360万美元，认为有足够资源支撑到2025年第四季度 [8]

纪要涉及的公司 Clearside Biomedical (CLSD)，其合作伙伴包括B and L、AbbVie REGENX、Aura、BioCrysta等 [1][5] 核心观点和论据 1. **公司业务与战略** - 公司专注于通过脉络膜上腔将药物输送到眼后部，是该领域的领先者，SCS微注射器已完成超15000次注射 [3] - 战略上聚焦内部管线和支持外部合作伙伴，有小分子管线，CLS AX是湿性AMD的3期就绪资产，还有地理萎缩的临床前候选药物 [4] 2. **脉络膜上腔注射优势** - 相比玻璃体内注射，侵入性更小，降低眼内炎风险，感染更易被清除 [6][7] - 药物分布更集中，可减少炎症，在脉络膜肿瘤和基因治疗中表现更优 [10] 3. **CLS AX药物特点** - 聚焦眼部抗VEGF领域，AMD市场规模近1010亿美元，当前主流治疗药物为生物制剂，持续时间1 - 4个月，公司欲将其延长至3 - 6个月 [12] - 采用TKI而非生物制剂，作用机制不同，可灵活重新给药，满足患者不同需求 [13][14] 4. **2期试验数据** - 在高需求患者中，约三分之二患者6个月无需额外治疗，维持了视力和解剖结构 [16] - 进行了自身药物重新给药测试，为3期试验设计提供依据，而竞争对手未进行此测试 [16][17] 5. **与竞争对手对比** - 与其他使用TKI的公司相比，公司使用的Acetinav IC50更低，更有效 [21] - 玻璃体内注射需植入物，有额外风险，且无法灵活重新给药，而公司药物可灵活给药 [13][21] 6. **3期试验设计** - 提前重新给药，使试验更贴近临床实践 [18][26] - 筛选出视觉敏锐度变化大的患者，减少统计误差，获得监管机构认可 [26][28][29] - 采用先进成像技术，根据视网膜内液增加情况决定重新给药，更贴近临床实践 [39] - 调整给药频率，避免使用救援药物，提高获批可能性 [41][42] 7. **资金与试验规划** - 去年底现金约2000万美元，可支持启动3期试验至今年第四季度，预计每项3期试验费用约5500 - 6000万美元 [46] - 两项3期试验略有错开，同一国家部分站点可分别进行不同试验，但不会同时进行两项试验 [47][48] 其他重要但可能被忽略的内容 - 医生认为Vabismo因有每4周给药选项表现出色，支付方限制高剂量Alea用于更频繁给药患者，公司认为自身药物在激进患者中也能维持3个月给药间隔 [24] - 公司认为每月给药可行，但缺乏相关数据，可在3 - 6个月给药试验后进行后续研究 [25] - 不清楚将每6个月给药方案纳入标签所需患者数量，但预计50%以上患者能达到6个月给药间隔 [42][44]