ADC Therapeutics (ADCT) 2025 Conference September 03, 2025 09:10 AM ET Company ParticipantsAmeet Mallik - CEO & DirectorMohamed Zaki - Chief Medical OfficerConference Call ParticipantsEric Schmidt - Biotechnology AnalystEric SchmidtOkay, we're going to kick things off. Good morning, everyone. Welcome again to the Cantor Conference. My name is Eric Schmidt. I'm one of the analysts here, and we're delighted to welcome as our next presenting company, ADC Therapeutics. We have the company's CEO, Ameet Mallik, w ...

业绩总结 - 2025年第二季度净产品收入为1810万美元，较2024年同期的1700万美元增长6.5%[16] - 2025年上半年净产品收入为3550万美元，较2024年上半年的3490万美元增长1.7%[16] - 2025年第二季度总收入为1880万美元，同比增长8.2%[58] - 2025年第二季度净亏损为5660万美元，同比增加55.0%[58] - 2025年第二季度调整后净亏损为2870万美元，同比增长18.0%[58] - 2025年第二季度总运营费用为6300万美元，同比增长35.6%[58] - 预计每股净亏损为0.50美元，调整后每股净亏损为0.25美元[58] 用户数据 - LOTIS-7临床试验数据显示，ZYNLONTA与glofitamab联合使用的客观缓解率(ORR)为93.3%，完全缓解率(CR)为86.7%[16] - LOTIS-5试验的初步数据显示，80%的ORR和50%的CR，且未发现新的安全信号[29] - ZYNLONTA在美国的峰值收入潜力预计为6亿至10亿美元[21] - ZYNLONTA与Glofitamab联合治疗的完全缓解率为87%[66] - ZYNLONTA在r/r MZL患者中的完全缓解率为69.2%[68] 未来展望 - LOTIS-5试验预计到2025年底将达到预设的无进展生存期(PFS)事件[16] - 预计2025年将达到ZYNLONTA的预定PFS事件数量[60] - 迈阿密大学计划通过将目标入组人数增加至100名高风险复发/难治性滤泡淋巴瘤（r/r FL）患者来扩展试验，并在其他美国癌症研究中心开展研究[84] - ADCT计划在获得足够数据后，可能同时推进监管路径和指南[84] 新产品和新技术研发 - LOTIS-7 Phase 1b试验中，r/r大B细胞淋巴瘤患者的总应答率（ORR）为93.3%[53] - 在120 µg/kg和150 µg/kg剂量组中，完全应答（CR）率均为86.7%[53] - 试验中，患者的中位年龄为71岁，范围为26至85岁[45] - 试验中，患者的中位前治疗线数为2，范围为1至5[46] - 试验的安全性评估显示，所有ICANS患者的症状均完全缓解[49] 市场扩张和并购 - 公司已成功获得1亿美元的私募融资，预计现金流将延续至2028年[16] - 截至2025年6月30日，公司的现金余额为2.646亿美元[16] 负面信息 - 公司实施了战略优先级调整，并进行了30%的裁员，相关一次性费用为1310万美元[16] - 2025年第二季度总运营费用为6300万美元，同比增长35.6%[58] - 55%的患者在120 µg/kg组和57.1%的患者在150 µg/kg组中出现3/4级治疗相关不良事件（TEAEs）[47] - 试验中，3名患者因TEAE导致研究药物停用，分别占120 µg/kg组5%和150 µg/kg组9.5%[48] - 发生的最常见3级及以上不良事件为淋巴细胞减少（n=8；20.5%），其次是中性粒细胞减少（n=5；12.9%）[84] - 无5级不良事件发生[84]

ZYNLONTA® in combination with glofitamab (COLUMVI®) demonstrated overall response rate (ORR) of 93.3% and a complete response (CR) rate of 86.7% in LOTIS-7 across 30 efficacy evaluable patients Expansion to 100 r/r DLBCL patients underway in LOTIS-7 Phase 1b trial; Additional data to be shared in second half of 2025 LOTIS-5 Phase 3 trial expected to reach prespecified progression-free survival (PFS) events by end of 2025; update to follow once data are available Completed $100 million private placement exte ...

业绩总结 - ZYNLONTA在LOTIS-5试验中的总体反应率为80%，完全反应率为50%[12] - LOTIS-7试验中，ZYNLONTA与glofitamab的组合显示出93%的总体反应率和87%的完全反应率[12] - 在高风险复发/难治性滤泡淋巴瘤（FL）中，ZYNLONTA与rituximab的组合总体反应率为97%，完全反应率为77%[12] - 当前复发/难治性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）市场中，ZYNLONTA的市场份额约为10%[15] - ZYNLONTA在美国的峰值收入潜力为6亿至10亿美元[64] - ZYNLONTA在2L+难治性淋巴瘤中的收入潜力为1亿至2亿美元[65] - ZYNLONTA与双特异性抗体LOTIS-7联合使用的收入潜力为5亿至8亿美元[65] - ZYNLONTA与利妥昔单抗联合使用的收入潜力为2亿至3亿美元[65] 用户数据 - LOTIS-7的完全反应率为87%，与CAR T细胞疗法的65%相当[19] - LOTIS-7临床试验中，ZYNLONTA与glofitamab的组合在2L+大B细胞淋巴瘤患者中显示出可管理的安全性，41名患者中无剂量限制毒性（DLT）[38] - 在30名有效性可评估患者中，整体反应率（ORR）为93.3%（28/30），完全反应率（CR）为86.7%（26/30）[38] - 41名患者中，发生3级或更高的不良事件（TEAE）的比例为56.1%，其中中性粒细胞减少症占24.4%[40] - 150 µg/kg组的任何级别细胞因子释放综合症（CRS）发生率为23.8%，显著低于120 µg/kg组的55%[52] - 150 µg/kg组未观察到3级或更高的CRS事件，而120 µg/kg组有1例3级CRS事件[45] - 41名患者中，12名患者从稳定病（SD）或部分反应（PR）转变为完全反应（CR）[41] - 150 µg/kg组的药物暴露水平与客观反应的预测概率呈正相关[43] 未来展望 - LOTIS-7的组合疗法预计将使可治疗患者数量翻倍，达到2L阶段[19] - 预计到2025年底，达到预设的PFS（无进展生存期）事件数量[68] - 公司计划在2025年向监管机构提交潜在的BLA（生物制剂许可申请）[68] 新产品和新技术研发 - ZYNLONTA的使用预计将降低细胞因子释放综合症（CRS）的发生率和严重程度[28] - 150 µg/kg剂量组的中位完全反应时间为42天，显著短于120 µg/kg组的80天[42] - 截至2025年4月14日，25名患者中的26名保持完全缓解状态[59] 负面信息 - 复杂疗法的患者管理和基础设施要求独特，广泛可及的疗法占75%[15]

核心观点 - ADC Therapeutics在2025年AACR年会上展示了三种基于exatecan的抗体药物偶联物(ADCs)的临床前数据，分别靶向Claudin-6(CLDN6)、前列腺特异性膜抗原(PSMA)和丙氨酸、丝氨酸、半胱氨酸转运蛋白2(ASCT2) [1] - 数据显示这些ADCs在卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等多种实体瘤和血液肿瘤模型中表现出显著的抗肿瘤活性和良好的耐受性 [2][3] - 公司首席科学官Patrick van Berkel表示这些数据展示了exatecan-based ADCs在淋巴瘤以外多种癌症治疗中的潜力 [2] 产品管线 ADCT-242(靶向CLDN6) - 在PA-1和OVCAR-3异种移植模型中显示出强效抗肿瘤活性 [8] - 在中等CLDN6表达的肺患者来源肿瘤模型中观察到CLDN6依赖性抗肿瘤活性 [8] - 在小鼠和食蟹猴中耐受性良好，最高耐受剂量分别为150 mg/kg和40 mg/kg [8] ADCT-241(靶向PSMA) - 在异种移植和患者来源的PSMA表达前列腺癌模型中显示出抗肿瘤活性 [2] - 与enzalutamide联用显示出协同效应 [2] - 在大鼠和食蟹猴中耐受性良好 [2] HuB14-VA-PL2202(靶向ASCT2) - 在ASCT2阳性实体瘤和血液肿瘤细胞系中显示出强效特异性抗肿瘤活性 [3] - 在食蟹猴中耐受性良好 [3] 公司背景 - ADC Therapeutics是一家商业阶段的全球领先ADC公司，专注于血液恶性肿瘤和实体瘤治疗 [5] - 公司已获FDA加速批准和欧盟有条件批准CD19靶向ADC ZYNLONTA用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤 [6] - 除ZYNLONTA外，公司还有多个ADC处于临床和临床前开发阶段 [6] - 总部位于瑞士洛桑，在伦敦、旧金山湾区和新泽西设有分支机构 [7]

财务数据和关键指标变化 - 2024年末公司现金及现金等价物为2.51亿美元，预计可支撑运营至2026年下半年 [24] - 2024年第四季度ZYNLONTA净产品收入为1640万美元，2023年同期为1660万美元；2024年全年净产品收入为6930万美元，2023年为6910万美元 [25] - 2024年公司非GAAP基础上运营费用同比下降13%，第四季度非GAAP运营费用较上年下降15% [25] - GAAP基础上，2024年第四季度净亏损3070万美元，合每股0.29美元；2023年同期净亏损8500万美元，合每股1.03美元。2024年全年净亏损1.578亿美元，合每股1.62美元；2023年全年净亏损2.401亿美元，合每股2.94美元 [26] - 非GAAP基础上，2024年第四季度调整后净亏损2650万美元，合每股0.25美元；2023年同期调整后净亏损7950万美元，合每股0.97美元。2024年全年调整后净亏损1.114亿美元，合每股1.15美元；2023年全年调整后净亏损1.857亿美元，合每股2.27美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 ZYNLONTA业务 - 2024年实现商业品牌盈利，维持在高度竞争的三线及以上弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）市场的地位，销售额6930万美元与上年持平 [9][10] - LOTIS - 5试验：2024年12月完成3期试验入组，安全导入部分初始数据显示总缓解率80%，完全缓解率50%，无新安全信号，预计2025年底达到预设事件数后公布更新数据 [10][13][14] - LOTIS - 7试验：2024年12月报告部分患者初步数据，18例可评估复发或难治性DLBCL患者最佳总缓解率94%，完全缓解率72%；29例非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者初始安全数据显示组合耐受性良好，无剂量限制性毒性。预计2025年第二季度完成40例患者入组和剂量扩展，二季度分享部分患者数据，下半年更新更成熟数据 [14][15][16] - 两项2期研究者发起试验（IIT）：在惰性淋巴瘤中显示出有前景的数据，ZYNLONTA联合利妥昔单抗治疗高危复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）最佳总缓解率97%，完全缓解率77%；ZYNLONTA单药治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）总缓解率91%，完全缓解率70% [17] 实体瘤业务 - 基于依沙替康的临床前候选药物继续推进，最先进的靶点是PSMA和Claudin - 6，公司继续寻求潜在研究合作以推进项目 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 支持扩大ZYNLONTA的使用范围，通过LOTIS - 5和LOTIS - 7试验在DLBCL早期治疗中寻求更大机会 [13] - 针对惰性淋巴瘤，有足够数据后与监管机构讨论并寻求纳入药品目录 [18] - 继续推进临床前实体瘤管线，寻求研究合作 [11][29] 行业竞争 - 在三线及以上DLBCL市场，双特异性抗体占据约三分之一市场份额，但ZYNLONTA近几个季度销售额稳定在每季度1600 - 1800万美元 [75][76] - 辉瑞的ADCETRIS获批，公司认为其影响有限，可能替代部分旧方案 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年公司在关键领域取得进展，增强了资产负债表，对未来充满信心 [8][12] - 2025年有多个数据催化剂，可降低ZYNLONTA生命周期管理机会的风险 [18] - 若获批并纳入药品目录，ZYNLONTA在美国的峰值收入有望达到6 - 10亿美元，其中LOTIS - 5有望使ZYNLONTA峰值销售额达到2 - 3亿美元，LOTIS - 7有望将DLBCL市场机会扩大至5 - 8亿美元，惰性淋巴瘤机会可带来1 - 2亿美元峰值收入 [19][20][21][22] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，受已知和未知风险及不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异 [4][5] - 公司采用非GAAP财务报告，应结合GAAP信息考虑 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：LOTIS - 7在第二季度更新数据的具体论坛和时间 - 公司未披露具体论坛和时间，但会在二季度完成40例患者剂量扩展入组，分享部分患者安全和疗效数据，下半年公布全部40例患者数据 [42] 问题2：辉瑞ADCETRIS获批对ZYNLONTA市场的挑战 - 公司认为其影响有限，医生有多种选择，其使用可能替代三线及以上DLBCL中的旧方案，如R2或基于R的化疗方案 [44] 问题3：LOTIS - 7在下半年数据更新后是否与监管机构会面，信息是否公开，以及ZYNLONTA在惰性淋巴瘤的市场机会 - 有足够数据和随访后，计划在下半年与监管机构讨论并寻求药品目录策略；基于现有数据，惰性淋巴瘤的峰值机会在1 - 2亿美元 [49][50][51] 问题4：LOTIS - 5试验结果对LOTIS - 7策略的影响 - 两种方案互补，可满足不同患者需求。LOTIS - 5为非系统性化疗组合，对无法使用或不适合CAR - T或双特异性疗法的患者有优势；LOTIS - 7中ZYNLONTA加glofitamab有望成为二线及以上DLBCL首选双特异性组合 [56][57] 问题5：公司在AACR会议上Claudin - 6 ADC口头报告的重要性及与其他ADC平台的差异 - 报告将公布未公开的数据，公司使用依沙替康和新型连接子系统，临床前治疗指数大于10，与DXd相比有更高效力，未观察到间质性肺病（ILD） [60][61] 问题6：LOTIS - 5中ZYNLONTA和利妥昔单抗组合在疗效和安全性方面的竞争标准及获批和临床应用的基准 - 与非CAR - T和非双特异性疗法相比，完全缓解率在40% - 50%有竞争力；研究与R - GemOx对比，需显示约2个月的无进展生存期（PFS）差异才有阳性结果，早期数据令人鼓舞 [69][70][72] 问题7：2025年及以后三线DLBCL竞争格局的变化 - 最大竞争影响是约18个月前双特异性抗体的引入，目前占据约三分之一市场。ZYNLONTA销售额稳定，新的竞争影响主要是ADCETRIS加R2，但预计影响有限 [75][76][77] 问题8：有哪些双特异性药物通过纳入药品目录在DLBCL患者中获得有意义市场份额，其临床试验患者数量 - 近期glofitamab加GemOx、epcoritamab加GemOx和mosun加polatuzumab基于约100例患者数据被纳入NCCN指南，目前尚不清楚其市场接受度 [81] 问题9：ZYNLONTA在获得药品目录纳入或潜在批准后达到峰值渗透的时间 - 公司未给出具体时间，但其他类似药物通常在头两年达到峰值渗透，肿瘤学家和血液学家通常会快速采用有效产品 [85]

财务数据和关键指标变化 - 2024年末公司现金及现金等价物为2.51亿美元，预计可支持运营至2026年下半年 [24] - 2024年第四季度ZYNLONTA净产品收入为1640万美元，2023年同期为1660万美元；2024年全年净产品收入为6930万美元，2023年为6910万美元 [25] - 2024年公司非GAAP基础上运营费用同比下降13%，第四季度非GAAP运营费用较上年下降15% [25] - GAAP基础上，2024年第四季度净亏损3070万美元，合每股0.29美元；2023年同期净亏损8500万美元，合每股1.03美元。2024年全年净亏损1.578亿美元，合每股1.62美元；2023年全年净亏损2.401亿美元，合每股2.94美元 [26] - 非GAAP基础上，2024年第四季度调整后净亏损2650万美元，合每股0.25美元；2023年同期调整后净亏损7950万美元，合每股0.97美元。2024年全年调整后净亏损1.114亿美元，合每股1.15美元；2023年全年调整后净亏损1.857亿美元，合每股2.27美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 ZYNLONTA业务 - 2024年实现商业品牌盈利，维持在高度竞争的三线及以上弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）市场的地位，销售额6930万美元与上年持平 [9][10] - LOTIS - 5试验：2024年12月完成3期试验入组，安全导入部分初始数据显示总缓解率80%，完全缓解率50%，无新安全信号，预计2025年底达到预设事件数后公布更新数据 [10][13][14] - LOTIS - 7试验：2024年12月报告部分患者初步数据，18例可评估复发或难治性DLBCL患者最佳总缓解率94%，完全缓解率72%；29例非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者初始安全数据显示组合耐受性良好，无剂量限制性毒性。预计2025年第二季度完成40例患者入组和剂量扩展，二季度分享部分患者数据，下半年更新更成熟数据 [14][15][16] - 两项2期研究者发起试验（IIT）：在惰性淋巴瘤中取得有前景数据，ZYNLONTA联合利妥昔单抗治疗高危复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）最佳总缓解率97%，完全缓解率77%；单药治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）总缓解率91%，完全缓解率70% [17] 实体瘤业务 - 基于依沙替康的临床前候选药物持续推进，最先进靶点为PSMA和Claudin - 6，公司继续寻求潜在研究合作以推进项目 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 三线及以上DLBCL市场中，双特异性抗体占约三分之一市场份额，公司ZYNLONTA近几个季度销售额稳定在每季度1600 - 1800万美元 [75][76] - 市场研究表明，二线DLBCL患者中约50%预计可获得和/或适合CAR - T和双特异性疗法 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 扩大ZYNLONTA在DLBCL早期治疗和惰性淋巴瘤中的应用，通过LOTIS - 5和LOTIS - 7试验推进联合疗法 [13][19] - 支持美国的商业化工作，并通过海外合作伙伴拓展业务 [29] - 寻求研究合作以推进早期实体瘤管线 [11][29] 行业竞争 - 三线及以上DLBCL市场竞争激烈，双特异性抗体增长对市场格局有影响，但公司ZYNLONTA仍保持一定份额 [9][75] - 辉瑞的ADCETRIS获批，公司认为其影响有限，可能替代部分旧疗法 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年公司在多个关键领域取得进展，对未来充满信心，2025年将有多个数据催化剂，降低ZYNLONTA生命周期管理机会的风险 [8][12][31] - 若获得监管批准和纳入指南，ZYNLONTA在美国的峰值收入有望达到6 - 10亿美元，其中LOTIS - 5有望使ZYNLONTA峰值销售额达2 - 3亿美元，LOTIS - 7有望将DLBCL市场机会扩大至5 - 8亿美元，惰性淋巴瘤机会可带来额外1 - 2亿美元峰值收入 [19][20][21][22] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，受已知和未知风险及不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异 [4][5] - 公司采用非GAAP财务报告，应结合GAAP信息综合考虑 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：LOTIS - 7在第二季度更新数据的具体论坛和时间 - 公司未披露具体论坛和时间，但会在二季度完成40例患者剂量扩展入组，分享部分患者安全和疗效数据，下半年公布全部40例患者数据 [42] 问题2：辉瑞ADCETRIS获批对ZYNLONTA市场的挑战 - 公司认为其影响有限，医生有多种治疗选择，ADCETRIS可能替代三线及以上DLBCL中的旧疗法，如R2或R基化疗 [44] 问题3：LOTIS - 7在下半年数据更新后是否与监管机构会面，信息是否公开，以及ZYNLONTA在惰性淋巴瘤的市场机会 - 有足够数据和随访后，计划在下半年与监管机构讨论并推进纳入指南策略；基于现有数据，惰性淋巴瘤峰值机会预计在1 - 2亿美元 [49][50][51] 问题4：LOTIS - 5结果对LOTIS - 7策略的影响 - 两种方案互补，可满足不同患者需求。LOTIS - 5适合无法使用或对CAR - T和双特异性疗法不耐受的患者；LOTIS - 7中ZYNLONTA加glofitamab有望成为二线及以上DLBCL的首选双特异性组合 [56][57] 问题5：AACR上Claudin - 6 ADC报告的重要性及与其他ADC平台的差异 - 报告将公布未公开数据，公司使用依沙替康和新型连接子系统，临床前治疗指数大于10，与DXd相比，有更高效力，未观察到间质性肺病（ILD） [60][61] 问题6：LOTIS - 5中ZYNLONTA和利妥昔单抗组合在疗效和安全性方面的竞争标准及获批和临床应用的基准 - 与非CAR - T和非双特异性疗法相比，完全缓解率超40%有差异化，40% - 50%有竞争力；研究以R - GemOx为对照，需显示约2个月的无进展生存期（PFS）差异才有阳性结果 [69][70][72] 问题7：三线DLBCL市场竞争格局在2025年及以后的变化 - 最大竞争影响来自约18个月前引入的双特异性抗体，目前占三线及以上市场约三分之一。公司ZYNLONTA销售额稳定，ADCETRIS加R2的影响预计有限 [75][76][77] 问题8：有可比双特异性药物通过纳入指南在DLBCL患者中获得市场份额的例子及临床试验患者数量 - 近期glofitamab加GemOx、epcoritamab加GemOx和mosun加polatuzumab纳入NCCN指南，基于约100例患者数据，但目前尚不清楚市场接受情况 [81] 问题9：ZYNLONTA在获得指南纳入或批准后达到峰值渗透的时间 - 公司未给出具体时间，但其他类似药物通常在头两年达到峰值渗透，肿瘤学家和血液学家通常会快速采用有效药物 [85]