公司动态 - 信达生物宣布玛仕度肽（mazdutide）在中国中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖患者中的III期临床试验（GLORY-OSA）完成首例受试者给药 [1] - 玛仕度肽是一种GCG/GLP-1受体双重激动剂，这是该药物在中国的第七项III期临床研究 [1] - GLORY-OSA是一项多中心、随机、开放标签的III期研究（NCT06931028），比较玛仕度肽9mg与安慰剂在中重度OSA合并肥胖（BMI≥28 kg/m2）中国患者中的疗效和安全性 [2] - 主要终点是从基线到第48周的呼吸暂停低通气指数（AHI）变化 [2] 产品研发进展 - 玛仕度肽目前有7项III期临床研究正在进行，其中GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2已达成主要终点 [8] - 在II期研究中，玛仕度肽9mg相比安慰剂实现了18.6%的体重减轻，并显示出显著的心血管和代谢获益 [5] - 玛仕度肽作为OXM类似物，可能通过激活胰高血糖素受体增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢，提供超越GLP-1受体激动剂的额外益处 [7] - 该药物已显示出降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶和肝脏脂肪含量以及改善胰岛素敏感性的多重益处 [7] 市场机会 - 全球30-69岁人群中约有4.25亿中重度OSA患者，中国负担最重约6600万例 [3] - 中国OSA诊断率极低不足1%，远低于美国的20% [3] - 肥胖人群中OSA患病率达40%，在接受减重手术人群中高达80.5% [3] - 目前中国尚无获批的OSA治疗药物，存在重大未满足医疗需求 [4] - 文献表明体重减轻10%与AHI降低26%相关，BMI每降低1单位对应AHI降低2-3单位 [4] 公司概况 - 信达生物是一家成立于2011年的领先生物制药公司，专注于肿瘤、心血管代谢、自身免疫和眼科等重大疾病领域的创新药物开发 [8] - 公司已上市15款产品，有3个新药申请正在审评中，4个资产处于III期或关键临床试验阶段，15个分子处于早期临床阶段 [8] - 公司与30多家全球医疗保健公司建立了合作伙伴关系，包括礼来、赛诺菲、Incyte、LG化学和MD安德森癌症中心 [8]

文章核心观点 公司公布2b期QUALITY临床试验积极的顶线安全性和有效性结果，基于此结果，3mg恩诺沙姆将推进至3期临床试验，公司已申请与FDA进行2期结束会议以明确3期临床试验方案，还在开发新型恩诺沙姆口服制剂 [1][7][14] 分组1：试验背景 - 2b期QUALITY临床试验是一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机、剂量探索试验，旨在评估3mg、6mg恩诺沙姆或安慰剂与司美格鲁肽联用，在老年慢性体重管理患者中增强脂肪减少和防止肌肉流失的安全性和有效性 [2][8] 分组2：安全性结果 - 恩诺沙姆与司美格鲁肽联用安全性良好，无胃肠道副作用增加、药物性肝损伤、阻塞性睡眠呼吸暂停增加等情况，无男性前列腺特异性抗原升高、女性男性化相关不良事件，无自杀意念报告，无治疗相关严重不良事件 [3] - 3mg恩诺沙姆组有1例受试者出现丙氨酸氨基转移酶短暂轻度升高，后恢复正常，且无其他指标伴随升高，该组胃肠道副作用不良事件少于安慰剂组 [4] - 不同剂量组部分不良事件发生率：恶心安慰剂组20%、3mg组11%、6mg组14%；胃食管反流病安慰剂组13%、3mg组5%、6mg组0%；腹泻安慰剂组7%、3mg组2%、6mg组13%等 [6][7] 分组3：有效性结果 主要终点 - 试验达到主要终点，恩诺沙姆+司美格鲁肽组在16周时总瘦体重相对减少71%（p=0.002），3mg恩诺沙姆+司美格鲁肽组瘦体重损失相对减少99.1%（p<0.001），6mg组在保留瘦体重方面无额外获益 [9] 次要终点 - 恩诺沙姆+司美格鲁肽治疗导致脂肪量损失呈剂量依赖性增加，6mg组在16周时脂肪量相对损失比安慰剂组高46%（p=0.014） [11] 体重减轻及组织构成 - 恩诺沙姆+司美格鲁肽组16周时体重减轻程度与司美格鲁肽单药组相似，但体重减轻组成向更多选择性脂肪减少转变 [12] 爬楼梯测试 - 以16周时爬楼梯功率下降超过10%为标准，安慰剂组42.6%患者达标，3mg恩诺沙姆组16%患者达标，相对减少62.4%（p=0.0066），6mg恩诺沙姆组22.5%患者达标，相对减少46.2%（p=0.0505） [17] 结论 - 该试验首次表明老年超重或肥胖患者使用司美格鲁肽时存在瘦体重加速流失和身体功能下降风险，恩诺沙姆与司美格鲁肽联用可增强脂肪减少，99%的体重减轻归因于脂肪，同时保留瘦肌肉质量并改善身体功能 [14] 分组4：后续计划 2b期扩展维持研究 - 评估恩诺沙姆单药治疗能否防止停用GLP - 1受体激动剂后脂肪和体重反弹的2b期扩展维持研究，顶线有效性和安全性结果预计本季度公布 [2][7] 监管步骤 - 公司已申请与FDA进行2期结束会议，预计2025年第三季度举行，以明确3期临床试验方案设计 [7] 3期临床试验计划 - 计划开展的3期临床试验设计与2b期QUALITY试验相似，为双盲、安慰剂对照研究，纳入老年肥胖或超重且适合GLP - 1受体激动剂治疗的患者，主要目标是评估恩诺沙姆对爬楼梯测试测量的身体功能的影响，关键次要目标包括评估对总瘦体重、总脂肪量等的影响 [19] - 3期临床试验24周结束后，将继续测量相关指标至68周，以评估恩诺沙姆对身体成分改善的长期益处 [20] 药物研发 - 公司正在开发新型恩诺沙姆口服缓释制剂，预计2025年上半年进入1期生物利用度临床试验，有望用于3期临床研究和商业化 [21]

核心观点 - Evernorth推出首创新型药房福利计划，降低减肥药物WEGOVY®和ZEPBOUND®的患者月费用至不超过200美元[1] - 通过直接与制药商谈判，公司为患者和健康计划赞助商提供节省成本、选择性和可预测性的解决方案[2][4] - 该计划填补了市场关键需求，帮助患者每年节省高达3600美元，同时降低健康计划赞助商的净处方成本[6][7] 患者福利 - 月自付费用上限200美元，且计入患者年度免赔额[7] - 相比直接购买或消费者计划，患者每年可节省高达3600美元[6][7] - 通过FDA批准药物和Express Scripts的安全检查，提升用药安全性和有效性[7] - 简化和自动化事前授权流程，加快药物获取速度[7] - 提供广泛的零售药房网络或家庭配送选择，由GLP-1专业临床团队支持[7] 雇主及健康计划赞助商福利 - 显著降低GLP-1药物的净处方成本[7] - 满足市场对FDA批准减肥药物日益增长的需求，同时确保患者临床安全[6] - 提供患者多样化药物选择，兼顾经济性和安全性[7] - 通过EncircleRx财务模型（覆盖超900万参保人）自2024年以来为健康计划节省2亿美元[8] - 通过EnReachRx高触达临床支持模型分发GLP-1处方药[8] 公司背景 - Evernorth是The Cigna Group旗下健康服务部门，专注于药房、护理和福利解决方案创新[5] - 业务涵盖Express Scripts、Accredo、eviCore等品牌，提供预测、预防和治疗疾病的综合平台[5] - 通过技术驱动解决方案提升医疗可及性，推动个人和组织健康进步[5][9]

文章核心观点 WeightWatchers宣布与Eli Lilly的LillyDirect药房供应商Gifthealth进行药房整合，以简化WeightWatchers诊所会员获取Zepbound药物的流程并提高用药可见性 [1] 合作内容 - 整合将为有临床医生处方的WeightWatchers诊所会员简化获取Lilly公司FDA批准的Zepbound单剂量药瓶的流程 [1] - 为无保险的符合条件的Zepbound自费患者提供药瓶形式，由Gifthealth完成处方配药，会员可在WeightWatchers应用程序中实时跟踪处方 [2] 合作意义 - WeightWatchers首席商务官表示致力于为合格会员改善循证药物的可及性、可负担性和便利性，此次整合能改善配药流程，服务更多依赖该药物的会员 [3] - Gifthealth生命科学执行副总裁称整合有助于确保更多人方便获取Zepbound，实现实时处方跟踪、简化配药和透明定价 [3] 公司成果 - 33%的WeightWatchers诊所会员将Zepbound作为治疗计划的一部分，过去几个月Zepbound药瓶处方增加超100% [3] - 对3260名WeightWatchers诊所患者的研究显示，会员12个月平均减重21%，超过单独使用GLP - 1药物的效果 [3] 公司介绍 - WeightWatchers是全球科学支持的体重管理领导者，通过Points计划、临床干预和社区支持提供整体护理模式，自1963年以来帮助数百万会员养成健康习惯 [4]