公司概况与核心资产 * Relay Therapeutics 是一家生物技术公司 纳斯达克代码 RLAY 核心研发管线为 RLY-2608 一种首创的 PI3Kα 突变体选择性抑制剂[1][5] * 公司现金储备预计可支撑运营至 2029 年 未来几年将有一系列催化剂事件[5] 核心产品 RLY-2608 的临床进展与优势 * RLY-2608 是首个进入临床的 PI3K 突变选择性抑制剂 目前有三项进行中的临床试验 包括一项在激素受体阳性 HER2 阴性乳腺癌中用于 CDK4/6 抑制剂治疗后转移性治疗的 pivotal 试验 该试验于今年夏季启动[5] * 公司认为 RLY-2608 的优势在于其高选择性 能够规避第一代非选择性或选择性不佳的 PI3K 抑制剂如 alpelisib inavolisib 和 capivasertib 所导致的野生型毒性 例如高血糖 皮疹 皮炎 腹泻 从而使患者能够维持更高的剂量强度和更长的治疗时间[6][7] * 在二线治疗环境中 RLY-2608 观察到的无进展生存期 PFS 已达到两位数 显著高于对照药物 capivasertib 的五个半月 PFS[7][10] * 在关键试验中 RLY-2608 显示出 39% 的确认客观缓解率 而竞争对手 Scorpion Lilly 的分子在类似人群中的确认缓解率为 20% 与早期一代分子相似 且在 triplet 联合疗法中早期数据显示确认缓解率为零[11][12] * RLY-2608 对所有 PI3K 突变 包括螺旋域突变和激酶域突变 均具有活性 公司认为其在螺旋域上的选择性可能优于竞争对手的分子[13][14] 竞争格局与市场策略 * 公司选择 capivasertib 作为三期试验的对照组 因为尽管 capivasertib 的名义 PFS 较低 约为五个半月 但其凭借相对更好的安全性 在过去两年几乎完全占据了 alpelisib 的市场份额 年销售额达到 8 亿美元 已成为实际的标准护理方案[9][10] * 公司认识到 CDK4/6 抑制剂在辅助治疗中的使用增加 因此针对 CDK4/6 抑制剂治疗后患者的市场仍然具有巨大的商业潜力 预计规模显著[15][16] * 为覆盖前线治疗机会 公司正在开展 RLY-2608 与三种不同 CDK4/6 抑制剂 瑞博西利 ribociclib 帕博西利 palbociclib 和阿贝西利 abemaciclib 的 triplet 联合疗法剂量探索研究 研究人群为既往接受过 CDK4/6 抑制剂治疗的患者[16][19] * 公司认为 RLY-2608 的 triplet 疗法有潜力同时用于内分泌敏感和内分泌抵抗的患者群体 这与罗氏 inavolisib 因安全性挑战而主要限于内分泌抵抗人群不同[21] 在新适应症血管畸形中的拓展 * 公司正在将 RLY-2608 的开发拓展至由 PI3K 突变驱动的血管畸形领域 其理论基础与肿瘤学相同 即通过高选择性抑制疾病驱动因子 实现更好的靶点覆盖 剂量强度和耐受性 从而可能获得更优的疗效[28][29] * 现有治疗药物 alpelisib 虽在一种血管畸形亚型 PROS 中获得加速批准 但其存在与肿瘤治疗中类似的毒性问题 且其确认性试验因剂量选择问题曾失败[29][32] * RLY-2608 在血管畸形中的临床试验 Re-INSPIRE 已于今年第一季度启动 该试验设计包含剂量优化阶段 直接将患者随机分配至三个剂量组 其中包括肿瘤学推荐的 III 期剂量 400 毫克 旨在确定最佳风险效益平衡的剂量[31][33][34] * 目标患者群体最初将集中于 PI3K 突变频率极高的亚型 PI3K 相关过度生长谱系 PROS 突变频率 100% 和淋巴管畸形 突变频率 80%[34][35] * 血管畸形是一种先天性疾病 患者可能需要终身接受慢性治疗 这对药物的长期耐受性要求极高[34] 血管畸形领域的市场机会与监管路径 * 血管畸形领域存在巨大的未满足需求和市场潜力 美国现有约 17 万例 PI3K 突变血管畸形患者 即使其中一小部分患者寻求慢性系统治疗 也可能为 RLY-2608 带来数十亿美元的市场机会[39][40][41] * 市场调研表明 在 PROS 和淋巴管畸形患者中 约有 20% 至 40% 的人会寻求耐受性良好的慢性系统疗法[41] * 目前 alpelisib 和西罗莫司 sirolimus 的使用有限 估计仅有约四分之一的目标患者群体曾使用过其中一种药物 但多数患者因耐受性问题无法长期坚持治疗[43][44] * 监管路径已有先例 主要疗效终点是通过 MRI 测量病灶体积减少 20% 公司计划在获得数据后与卫生当局进一步讨论确证性试验的具体设计 如样本量和单臂或双盲设计[45][46] 合作与供应链 * 在 triplet 疗法开发中 公司与辉瑞 Pfizer 就阿贝西利 abemaciclib 存在临床试验合作 由辉瑞提供药物 而帕博西利 palbociclib 则通过商业采购获得[25][26]

文章核心观点 - 公司Kura Oncology在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布了其法尼基转移酶抑制剂项目的新初步临床数据，这些数据支持FTI作为组合疗法伙伴的潜力，旨在解决靶向肿瘤疗法常见的先天性和适应性耐药途径 [1] - 早期临床和临床前数据支持darlifarnib有潜力增强PI3Kα抑制剂、KRAS抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂的临床获益 [1] - 在肾细胞癌队列中，darlifarnib联合cabozantinib的客观缓解率达到50%，疾病控制率达到80% [1] FTI机制与潜力 - FTI机制旨在解决靶向肿瘤疗法中常见的先天性和适应性耐药途径 [1] - FTI机制可阻断肿瘤内皮细胞中过度活化的mTORC1信号传导 [6] - FTI机制可阻断鳞状肿瘤细胞中过度活化的mTORC1信号传导 [6] - 公司认为FTI有潜力作为主要类别精准药物的多功能组合伙伴，具有变革性潜力 [2] Darlifarnib单药研究数据 - Darlifarnib单药在每日3至10毫克剂量下显示出可管理的安全性和耐受性 [6] - 在晚期HRAS突变实体瘤中，多个剂量水平均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，证明了靶向活性和宽广的治疗窗口 [6] - HRAS突变肿瘤对FTIs敏感 [6] - 数据支持在多种肿瘤类型中进一步评估KO-2806的联合疗法 [6] Darlifarnib联合Cabozantinib研究数据 - 在肾细胞癌患者中，包括使用cabozantinib全标签剂量时，多个剂量下均显示出可管理的安全性 [6] - 在RCC中所有剂量均观察到抗肿瘤活性，包括先前暴露于cabozantinib的患者 [6] - 在ccRCC中客观缓解率为33%至50%（在先前暴露于cabozantinib的患者中为17%至50%） [6] - 在ccRCC中疾病控制率为80%至100% [6] - 剂量递增研究仍在进行中，计划进行1b期剂量扩展研究以评估联合疗法的最佳生物活性剂量 [6] Tipifarnib联合Alpelisib研究数据 - 在头颈部鳞状细胞癌患者中，多个剂量下显示出可管理的安全性 [6] - 在携带PIK3CA突变的、经过大量预治疗的复发或转移性HNSCC患者中观察到强劲的抗肿瘤活性 [6] - 在每日tipifarnib 1200毫克联合alpelisib 250毫克的剂量下，观察到客观缓解率为47% [6] - Alpelisib单药疗法临床获益有限（客观缓解率0%，最佳总体反应为疾病稳定），且tipifarnib单药疗法在该人群中预计不会提供临床获益 [6] 专家评论与后续计划 - 专家认为这些组合数据非常令人兴奋，为darlifarnib与PI3Kα抑制剂的联合应用奠定了基础 [7] - 公司正在评估darlifarnib与PI3Kα抑制剂联合疗法在实体瘤中的数据生成方案 [6] - 公司将于2025年10月18日举办一场虚拟投资者活动 [1][9] - 相关演示材料可在公司网站的“法尼基转移酶抑制”部分的“海报与演示”栏目以及2025年ESMO大会在线程序中获取 [8]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - RLY-2608在HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变乳腺癌患者中表现出优异疗效 中位无进展生存期(PFS)为10.3个月 在激酶亚群中表现更佳 中位PFS达18个月[5] - RLY-2608安全性优势明显 3级高血糖发生率仅3% 腹泻发生率显著低于capivasertib且主要为1级[9] - 血管畸形领域存在重大机会 PIK3CA相关过度生长谱系(PROS)患者约5,000-15,000人 淋巴管畸形患者约60,000-65,000人[34] - PI3Kα是癌症中最常突变的激酶 约占所有实体瘤的13% 在HR阳性HER2阴性乳腺癌中突变率高达40%[37] 各个市场数据和关键指标变化 - 乳腺癌CDK4/6经治患者市场总规模(TAM)估计为20-30亿美元 主要地理区域患者约30,000人[18] - 血管畸形领域在美国单独的市场规模可能达到数十亿美元级别[35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司选择400mg BID fed剂量策略 该剂量与600mg BID fasted暴露量相当 已获得FDA认可[14] - 启动REDISCOVER-2三期临床试验 全球随机研究 540例患者 比较RLY-2608+fulvestrant与capivasertib+fulvestrant[10] - 开展三联疗法研究 探索与ribociclib、temociclib和palbociclib的组合 计划推进前线注册研究[21] - 资本配置优先考虑乳腺癌和血管畸形领域 因处于资本受限环境[37] - 公司完成重大重组 将现金跑道延长至2029年 足以覆盖三个价值创造拐点[38] - 早期管线项目考虑合作开发 特别是Fabs和RAS项目推进到IND阶段后将做出业务决策[39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对RLY-2608的竞争优势充满信心 认为竞争对手尚未展示出数据驱动的差异化优势[28] - 在血管畸形领域 从alpelisib的经验中获得信心 认为选择性优势可以带来更好的疗效[33] - 认为无进展生存期(PFS)是足够的监管终点 总体生存期(OS)数据不是批准的必要条件[16] - 医生群体对治疗进展感到兴奋 期待有意义的疗法改进[20] 其他重要信息 - PI3Kα突变选择性分子是公司的标志性信念 通过解决传统方法无法创造选择性或强效抑制剂的难题来驱动药物发现[7] - 选择性分子提供两个关键优势 提高治疗指数和更好的安全性[8] - 在血管畸形领域 alpelisib的加速批准基于37例患者的回顾性图表审查 而非诺华生成的数据[31] - EPIC P2研究失败但证实安慰剂在这些患者中无效 为RLY-2608的差异化提供机会[32] 问答环节所有提问和回答 问题: RLY-2608在乳腺癌中的最新ASCO数据更新和疗效差异化 - ASCO更新显示数据进一步成熟和一致性 中位PFS保持在10个月左右 二线患者中位PFS约11个月[3] - 与capivasertib的5.5个月中位PFS相比具有明显优势 alpelisib在二线及以上设置中约6.5-7个月[4] - 作为PI3Kα突变选择性分子 在PIK3CA突变患者中表现优异 特别是在激酶亚群中表现突出[5] 问题: 安全性的实际影响和依从性 - 选择性设计使公司能够提高治疗指数 更有效地抑制靶点 同时具有更好的耐受性安全性[8] - 高血糖发生率仅3% 远低于同类疗法 腹泻发生率显著低于capivasertib且主要为1级[9] 问题: REDISCOVER-2试验设计和依据 - 全球随机研究 540例患者 比较RLY-2608+fulvestrant与capivasertib+fulvestrant[10] - 主要终点为无进展生存期 分层测试激酶患者和意向治疗人群 保留部分alpha用于总体生存期分析[11] - 基于CAPItella 291研究中CDK4/6经治亚组的5.5个月中位PFS进行试验设计[15] 问题: 剂量策略选择和信心 - 选择400mg BID fed剂量 因食物效应增加暴露量 该剂量与600mg BID fasted暴露量相当[13] - FDA对公司采用400mg fed剂量没有疑问[14] 问题: 对照组表现预期 - 基于CAPItella 291数据估计 在CDK4/6经治的 pathway-altered 亚组中位PFS为5.5个月[15] 问题: 试验统计把握度和终点要求 - 对PFS作为监管终点充满信心 过去5-10年该领域的疗法均基于PFS获得批准[16] - 保留部分alpha用于总体生存期分析 但不认为在最终确定时需要OS数据[17] 问题: 商业机会和未满足需求 - CDK4/6经治患者市场总规模20-30亿美元 约30,000患者[18] - 治疗持续时间约一年 耐久性对商业机会贡献显著 过去10年二线PFS未见明显改善[19] 问题: 三联疗法开发和决策标准 - 探索与ribociclib、temociclib和palbociclib的三联组合[21] - 决策基于安全性、耐受性和早期疗效指标如反应率 而非成熟PFS数据[23] 问题: CDK4/6抑制剂选择考量 - 将基于数据驱动决策 ribociclib是唯一显示总体生存获益的CDK4/6抑制剂[24] - palbociclib仍保持40%-60%市场份额 但2027年末专利到期[24] 问题: 竞争格局评估 - 竞争对手尚未展示数据驱动的差异化优势[28] - RLY-2608建立了高标准的best-in-class基准 有60例患者数据和12个月中位随访时间[28] 问题: 血管畸形领域的开发 rationale - PROS患者100%具有PIK3CA驱动疾病 alpelisib的加速批准提供临床概念验证[30] - EPIC P2研究失败但证实安慰剂无效 为差异化提供机会[32] 问题: 血管畸形市场机会 - PROS患者5,000-15,000人 淋巴管畸形患者60,000-65,000人[34] - 市场规模可能达数十亿美元 但需要更多数据来精确估计[35] 问题: 其他肿瘤类型扩展计划 - PI3Kα在13%实体瘤中突变 在HR+HER2-乳腺癌中达40%[37] - 优先考虑乳腺癌和血管畸形 资本受限环境下谨慎部署资源[37] 问题: 资本配置和现金流管理 - 通过重大重组将现金跑道延长至2029年[38] - 足以覆盖三期试验顶线数据、三联疗法数据和血管畸形概念验证数据[38] 问题: 早期管线合作策略 - 合作开发始终是考虑选项 特别是对Fabs和RAS项目[39] - 将推进项目到IND阶段 然后做出业务决策[39]

公司及行业 * Kura Oncology (KURA) 一家专注于肿瘤药物开发的生物技术公司 [1] * 行业涉及急性髓系白血病 (AML) 靶向治疗、实体瘤（如肾细胞癌 RCC、头颈癌）联合治疗 [35][38][43] 核心观点与论据 Ziftomenib (ZYPTOMENIB/ZIFTOMENIB) 的监管与商业化 * 公司对 Ziftomenib 用于复发/难治性 AML 的新药申请 (NDA) 审查持乐观态度 与FDA的互动保持协作和建设性 所有时间线均已满足或超出 [2][8] * 预计产品标签将基于四大支柱：强劲疗效、安全性、每日一次口服给药的便利性 以及与其他疗法的联合用药能力 [3][11] * 商业准备就绪 团队已全部到位并完成培训 市场准入和预批准信息交流已完成 [3] * 预计与现有竞品（指Syndax的Revumenib）的批准时间相差仅约一个月 但认为这对上市动态影响不大 [12][13] * 初始患者群体预计主要为新患者而非转换治疗的患者 因为适应症（NPM1突变 vs KMT2A重排）和患者群体不同 [14] * 与协和麒麟 (Kyowa Kirin) 的合作关系良好 公司作为美国商业化主导方 负责记账销售和持有NDA 协和麒麟的现场团队也将参与推广 [25][26] Ziftomenib 的临床开发与数据 * 计划在年底前分享Ziftomenib与维奈克拉 (venetoclax) 和阿扎胞苷 (azacitidine) 联合用于一线治疗AML的数据（ASOVAN试验的另一半）[3] * 计划在第四季度启动两项平行的三期临床试验（COMMODORE-17研究）[4] * 正在推进Ziftomenib与吉列替尼 (gilteritinib) 联合治疗FLT3共突变患者的试验 数据预计明年公布 [16][18] * 与竞品相比 Ziftomenib 的 MEN1 耐药突变发生率远低于竞品的40%-50% 这被视为一个关键的差异化优势和在治疗序贯中优先使用的理由 [19][21][22] * COMMONO o seven（可能指COMMODORE）前线研究入组迅速 一年内在少数站点入组了超过100名患者 显示了医学界对Ziftomenib组合疗法的热情 [23] 前线组合数据（Venetoclax + Azacitidine + Ziftomenib）的期望 * 基准数据来自Vialeah试验（维奈克拉+阿扎胞苷）：总生存期（OS）约14.7个月 第一周期MRD阴性率约25% 完全缓解率（CR）伴血细胞计数恢复在30%-40%范围 [28] * 目标是显著改善OS、MRD阴性率和CR率 同时不增加累积毒性或延长血细胞计数恢复时间（目前为5-7周）[28] 前线三期试验（COMMODORE-17）的策略与竞争 * 采用主方案设计 将Venetoclax+Azacitidine和7+3强化化疗两种组合纳入同一试验 便于研究者为NPM1或KMT2A突变患者筛选入组 避免了机构内部试验竞争 简化了合同和预算谈判流程 [30][31] * 尽管启动可能稍晚于竞争对手 但凭借广泛的站点关系（包括美国和欧洲）和便捷的试验设计 公司有信心在执行上赶上甚至超越竞争对手 [30][31][33][34] FTIs（法尼基转移酶抑制剂）项目 KO-2806 * 将在ESMO大会上公布KO-2806的数据：单药疗法、KO-2806 + Cabozantinib（卡博替尼）用于肾细胞癌（RCC）、Tipifarnib（替吡法尼） + Alpelisib（阿培利司）用于PIK3CA突变头颈癌 [35] * KO-2806 + Adagrasib（阿达格拉西布）用于KRAS G12C突变实体瘤的数据将留待明年公布 [35] * FTI通过阻断TORC1（雷帕霉素靶蛋白复合体1）这一中枢节点 来应对TKI、PI3Kα抑制剂和KRAS抑制剂等多种靶向疗法的耐药机制 [35] * 计划在9月16日举行分析师活动介绍科学原理和临床前数据 在ESMO期间举行另一场活动介绍临床数据 [36] FTI 在特定适应症中的期望 * **肾细胞癌 (RCC)**: 基准是Cabozantinib单药在此患者群体中的反应率约25%-28% HIF2α抑制剂（如Belzutifan）的反应率在31%-45% 期望KO-2806组合能接近或达到此范围并提供更好的安全性 [39][40][41] * **头颈癌**: 在PIK3CA突变头颈癌中 Alpelisib单药此前仅显示疾病稳定（SD） FTI单药在此人群应无疗效 因此联合疗法出现任何反应都将有力支持其作用机制理论 [43] 其他管线与未来方向 * **GIST**: Ziftomenib与伊马替尼 (Imatinib) 联合用于晚期GIST患者的试验正在进行剂量递增 [4] * **糖尿病**: 已提名一款新一代Menin抑制剂开发候选药物用于糖尿病 计划采用创新的开发和融资方式 不动用专注于肿瘤学的资产负债表 更多细节将在第四季度或第一季度讨论 [45] * **未来优先事项**: 直至2026年 优先事项包括Ziftomenib的批准和上市、组合疗法的新数据、启动COMMODORE-17研究、GIST数据、KO-2806的KRAS和RCC数据 以及Menin在糖尿病中的应用拓展 [46] 其他重要内容 财务状况 * 公司在上次季度更新时拥有约6.307亿美元现金 [6] * 预计将通过开发和监管里程碑付款获得大量资金 这将使公司在推进所有机会时保持非常强劲的现金状况 [6] 竞争格局与市场动态 * 认可Menin抑制剂类药物存在市场需求和早期成功 验证了该类疗法 [11] * 在RCC领域 注意到HIF2α抑制剂已成为最新的焦点 [40] * 欢迎前线AML试验中的竞争 认为这为患者提供了更多选择 并且公司已为此做好准备 [30]

股价表现与催化剂 - Kura Oncology(KURA)股价过去一周上涨15.5%，同期行业指数下跌0.1% [1] - 股价上涨主要受FDA接受ziftomenib新药申请(NDA)驱动，该申请寻求完全批准用于治疗NPM1突变型复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML) [1][4] - FDA授予优先审评资格，预计最终决定日期为2025年11月30日 [1] 核心产品ziftomenib进展 - 若获批将成为首个治疗R/R NPM1突变型AML的menin抑制剂 [2] - NDA基于II期KOMET-001研究数据：达到完全缓解(CR)及CR伴部分血液学恢复的主要终点，结果具有统计学显著性 [7] - 已获得FDA突破性疗法、快速通道和孤儿药资格认定 [9] - 2024年11月与日本协和麒麟达成合作协议，共同开发ziftomenib用于AML及其他血液恶性肿瘤 [6] - NDA提交触发4500万美元里程碑付款 [8][9] 其他适应症与联合疗法 - 正在早期研究中开发ziftomenib联合伊马替尼治疗伊马替尼失败的晚期胃肠道间质瘤 [10] - 新一代法尼基转移酶抑制剂(FTI)KO-2806正在早期研究中开发，包括单药及联合疗法用于多种实体瘤 [11] - 另一FTI药物tipifarnib联合alpelisib的I/II期研究针对PIK3CA依赖性头颈鳞癌患者 [11] 研发管线时间节点 - ziftomenib相关临床里程碑数据预计2025年下半年公布 [12] - KO-2806和tipifarnib组合疗法的研究数据也计划在2025年公布 [11] 行业比较数据 - Amarin(AMRN)2025年每股亏损预估从5美元收窄至2.78美元，2026年从3.87美元收窄至2.04美元，年内股价上涨22.2% [14] - Lexicon(LXRX)2025年每股亏损预估从0.37美元收窄至0.32美元，2026年从0.35美元收窄至0.31美元，年内股价下跌2.9% [15] - Chemomab(CMMB)2025年每股亏损预估从0.70美元收窄至0.60美元，2026年从0.80美元收窄至0.70美元，年内股价下跌27.9% [16]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Relay Therapeutics (RLAY) - **行业**：生物医药行业，专注于乳腺癌和血管畸形治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 乳腺癌治疗领域 - **核心观点**：Relay Therapeutics的ROI 2,608在乳腺癌治疗中展现出良好前景，有望改善患者治疗效果和生存质量 - **论据**： - ROI 2,608在二线及二线以上治疗中数据表现出色，二线患者与氟维司群联合治疗的无进展生存期（PFS）达11个月，缓解率为39%；激酶亚组缓解率达67%，PFS超一年 [4][9] - 与竞品相比，ROI 2,608的PFS数据翻倍，如capivasertib在PI3Kα突变患者中的PFS为5.5个月 [10] - 该药物安全性良好，三级低血糖、腹泻、皮疹、口腔黏膜炎等不良反应发生率低 [13] - 公司在前线治疗中采用更具代表性的患者纳入标准，有望扩大适用患者群体 [27] - 400毫克每日两次的给药剂量在PK研究中表现良好，平均接近IC90，所有患者的IC80覆盖率清晰 [30] 血管畸形治疗领域 - **核心观点**：Relay Therapeutics在血管畸形治疗领域具有潜在机会，有望为患者提供新的治疗选择 - **论据**： - 美国约有17万例PI3KCA突变驱动的血管畸形患者，其中PI3KCA相关过度生长综合征（PROS）和淋巴管畸形患者数量较多 [46] - 目前该领域治疗尚处于起步阶段，标准治疗方法有限，西罗莫司和阿培利司虽有应用，但存在局限性 [50][51] - 公司的一期人体研究将重点关注PROS和淋巴管畸形，有望通过提高剂量强度和改善安全性来提高疗效 [48][54] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **乳腺癌治疗领域**： - 目前PI3Kα突变患者治疗领域竞争激烈，但选择性PI3Kα抑制剂是最佳治疗方式 [6] - 口服SERDs可能仅对ESR1突变人群有效，且为后期耐药突变 [10] - CDK4/6抑制剂存在毒性负担，选择性CDK4抑制剂有望降低毒性 [20] - Roche的ANAVO - 120试验纳入患者较为健康，排除了大量糖尿病前期患者，且使用的palbociclib对照方案PFS仅7.5个月，缺乏相关性 [14][16] - **血管畸形治疗领域**： - 该疾病领域研究时间较短，仅约15年，对疾病严重程度谱的了解尚在探索中 [50] - 西罗莫司在该领域为非标签使用，无正式批准标签 [50] - 阿培利司在PROS治疗中的剂量调整影响疗效，降低剂量后疗效下降近一半 [54]