财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - RLY-2608在HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变乳腺癌患者中表现出优异疗效 中位无进展生存期(PFS)为10.3个月 在激酶亚群中表现更佳 中位PFS达18个月[5] - RLY-2608安全性优势明显 3级高血糖发生率仅3% 腹泻发生率显著低于capivasertib且主要为1级[9] - 血管畸形领域存在重大机会 PIK3CA相关过度生长谱系(PROS)患者约5,000-15,000人 淋巴管畸形患者约60,000-65,000人[34] - PI3Kα是癌症中最常突变的激酶 约占所有实体瘤的13% 在HR阳性HER2阴性乳腺癌中突变率高达40%[37] 各个市场数据和关键指标变化 - 乳腺癌CDK4/6经治患者市场总规模(TAM)估计为20-30亿美元 主要地理区域患者约30,000人[18] - 血管畸形领域在美国单独的市场规模可能达到数十亿美元级别[35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司选择400mg BID fed剂量策略 该剂量与600mg BID fasted暴露量相当 已获得FDA认可[14] - 启动REDISCOVER-2三期临床试验 全球随机研究 540例患者 比较RLY-2608+fulvestrant与capivasertib+fulvestrant[10] - 开展三联疗法研究 探索与ribociclib、temociclib和palbociclib的组合 计划推进前线注册研究[21] - 资本配置优先考虑乳腺癌和血管畸形领域 因处于资本受限环境[37] - 公司完成重大重组 将现金跑道延长至2029年 足以覆盖三个价值创造拐点[38] - 早期管线项目考虑合作开发 特别是Fabs和RAS项目推进到IND阶段后将做出业务决策[39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对RLY-2608的竞争优势充满信心 认为竞争对手尚未展示出数据驱动的差异化优势[28] - 在血管畸形领域 从alpelisib的经验中获得信心 认为选择性优势可以带来更好的疗效[33] - 认为无进展生存期(PFS)是足够的监管终点 总体生存期(OS)数据不是批准的必要条件[16] - 医生群体对治疗进展感到兴奋 期待有意义的疗法改进[20] 其他重要信息 - PI3Kα突变选择性分子是公司的标志性信念 通过解决传统方法无法创造选择性或强效抑制剂的难题来驱动药物发现[7] - 选择性分子提供两个关键优势 提高治疗指数和更好的安全性[8] - 在血管畸形领域 alpelisib的加速批准基于37例患者的回顾性图表审查 而非诺华生成的数据[31] - EPIC P2研究失败但证实安慰剂在这些患者中无效 为RLY-2608的差异化提供机会[32] 问答环节所有提问和回答 问题: RLY-2608在乳腺癌中的最新ASCO数据更新和疗效差异化 - ASCO更新显示数据进一步成熟和一致性 中位PFS保持在10个月左右 二线患者中位PFS约11个月[3] - 与capivasertib的5.5个月中位PFS相比具有明显优势 alpelisib在二线及以上设置中约6.5-7个月[4] - 作为PI3Kα突变选择性分子 在PIK3CA突变患者中表现优异 特别是在激酶亚群中表现突出[5] 问题: 安全性的实际影响和依从性 - 选择性设计使公司能够提高治疗指数 更有效地抑制靶点 同时具有更好的耐受性安全性[8] - 高血糖发生率仅3% 远低于同类疗法 腹泻发生率显著低于capivasertib且主要为1级[9] 问题: REDISCOVER-2试验设计和依据 - 全球随机研究 540例患者 比较RLY-2608+fulvestrant与capivasertib+fulvestrant[10] - 主要终点为无进展生存期 分层测试激酶患者和意向治疗人群 保留部分alpha用于总体生存期分析[11] - 基于CAPItella 291研究中CDK4/6经治亚组的5.5个月中位PFS进行试验设计[15] 问题: 剂量策略选择和信心 - 选择400mg BID fed剂量 因食物效应增加暴露量 该剂量与600mg BID fasted暴露量相当[13] - FDA对公司采用400mg fed剂量没有疑问[14] 问题: 对照组表现预期 - 基于CAPItella 291数据估计 在CDK4/6经治的 pathway-altered 亚组中位PFS为5.5个月[15] 问题: 试验统计把握度和终点要求 - 对PFS作为监管终点充满信心 过去5-10年该领域的疗法均基于PFS获得批准[16] - 保留部分alpha用于总体生存期分析 但不认为在最终确定时需要OS数据[17] 问题: 商业机会和未满足需求 - CDK4/6经治患者市场总规模20-30亿美元 约30,000患者[18] - 治疗持续时间约一年 耐久性对商业机会贡献显著 过去10年二线PFS未见明显改善[19] 问题: 三联疗法开发和决策标准 - 探索与ribociclib、temociclib和palbociclib的三联组合[21] - 决策基于安全性、耐受性和早期疗效指标如反应率 而非成熟PFS数据[23] 问题: CDK4/6抑制剂选择考量 - 将基于数据驱动决策 ribociclib是唯一显示总体生存获益的CDK4/6抑制剂[24] - palbociclib仍保持40%-60%市场份额 但2027年末专利到期[24] 问题: 竞争格局评估 - 竞争对手尚未展示数据驱动的差异化优势[28] - RLY-2608建立了高标准的best-in-class基准 有60例患者数据和12个月中位随访时间[28] 问题: 血管畸形领域的开发 rationale - PROS患者100%具有PIK3CA驱动疾病 alpelisib的加速批准提供临床概念验证[30] - EPIC P2研究失败但证实安慰剂无效 为差异化提供机会[32] 问题: 血管畸形市场机会 - PROS患者5,000-15,000人 淋巴管畸形患者60,000-65,000人[34] - 市场规模可能达数十亿美元 但需要更多数据来精确估计[35] 问题: 其他肿瘤类型扩展计划 - PI3Kα在13%实体瘤中突变 在HR+HER2-乳腺癌中达40%[37] - 优先考虑乳腺癌和血管畸形 资本受限环境下谨慎部署资源[37] 问题: 资本配置和现金流管理 - 通过重大重组将现金跑道延长至2029年[38] - 足以覆盖三期试验顶线数据、三联疗法数据和血管畸形概念验证数据[38] 问题: 早期管线合作策略 - 合作开发始终是考虑选项 特别是对Fabs和RAS项目[39] - 将推进项目到IND阶段 然后做出业务决策[39]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 主要资产palazestrant（palazestrant）针对雌激素受体 用于治疗ER阳性HER2阴性转移性乳腺癌 目前处于一线试验阶段 与CDK4/6抑制剂ribociclib或cascali联合使用 试验正在进行中[3] - 二线/三线转移性乳腺癌单药治疗试验OPRA-one将于明年下半年公布结果[4] - 第二临床阶段资产OP3136针对新靶点CAT6 是一种表观遗传靶点 涉及ER阳性HER2阴性乳腺癌的基因调控 目前处于一期剂量递增阶段[4][38] - palazestrant具有完全雌激素受体拮抗作用 半衰期长达8天 能够持续抑制受体活性[11][16] - 在ESR1突变型患者中 Phase II数据显示中位无进展生存期(PFS)为7.3个月 在野生型患者中为5.5个月[33] - 与多种药物(palbociclib、ribociclib、albalisib、avrilimus)联合使用均显示可给予全剂量而无药代动力学相互作用或毒性增强[17] 各个市场数据和关键指标变化 - 整体市场潜力达150-200亿美元 涵盖两种资产和各线治疗[6] - 一线治疗市场机会为100-150亿美元 涉及CDK4/6抑制剂加芳香酶抑制剂的当前标准治疗[6] - 二线/三线治疗市场估计超过50亿美元[9] - ESR1突变阳性患者约占40-45% 若加上野生型患者 市场机会可达50亿美元[33] - CAT6抑制剂针对新靶点 尚无获批药物 代表另一个重要的市场机会[37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 采用与诺华合作的策略开展一线试验 利用ribociclib在标准治疗中的优势地位[7] - 与辉瑞新宣布合作 将palazestrant与其CDK4选择性抑制剂atoramaciclib联合使用[27][29] - 差异化策略包括:与ribociclib全剂量联合 在突变型和野生型患者中均显示活性 以及更长的半衰期[16][33] - 行业竞争包括罗克的geradestrin(与palbociclib联合 因心动过缓需降低剂量)和阿斯利康的camazestrant(毒性最大 暴露量最低)[18][19] - 采用类似Tagrisso的发展路径 针对常见耐药突变(ESR1突变)来改善治疗效果[21][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 乳腺癌治疗目标是使用靶向治疗尽可能推迟化疗 以延长PFS和生存期 同时保持生活质量[7][8] - 对获得至少6个月的PFS益处非常有信心 因为在二线耐药环境中已有超过一年的数据[25] - 认为Roche的PERSVERA试验结果(预计今年底公布)将对概念验证产生重要影响[45] - 预计OPRA-one试验若阳性 将能够提交申请并后续上市[46] 其他重要信息 - palazestrant获得FDA快速通道指定[13] - 近期重要里程碑:10月ESMO公布II期联合数据 明年下半年OPRA-one结果公布 明年中OP3136单药和联合数据公布[14][40][46] - OPERA-two一线试验将于本季度启动[14] - 可能探索三联疗法(加入CDK4/6抑制剂) 但为时尚早[43] 问答环节所有的提问和回答 问题: 对野生型患者活性的市场认可度 - 市场似乎对野生型患者中5.5个月的中位PFS数据持怀疑态度 未给予充分估值[50] - 原因包括市场疲劳和将不同分子混为一谈 但每个III期结果都被II期数据完美预测[52] - 将在ESMO上同时展示野生型和突变型数据 以帮助改变市场认知[53] - Roche的PERSVERA试验结果将对市场产生重要影响 虽然其剂量较低但仍是完全拮抗剂[55]

监管进展 - 美国FDA同意在实时肿瘤学审评（RTOR）项目下受理gedatolisib用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的新药申请（NDA）[1] - 公司计划于2025年9月启动滚动提交NDA 基于VIKTORIA-1试验PIK3CA野生型队列的顶线数据 目标在2025年第四季度完成提交[1] - gedatolisib此前已获得突破性疗法和快速通道资格认定[2] 临床数据表现 - gedatolisib三联疗法（gedatolisib+氟维司群+帕博西利）相比单用氟维司群降低76%疾病进展或死亡风险（风险比0.24） 中位无进展生存期（PFS）达9.3个月 较对照组2.0个月延长7.3个月[2] - gedatolisib双联疗法（gedatolisib+氟维司群）降低67%疾病进展或死亡风险（风险比0.33） 中位PFS达7.4个月 较对照组2.0个月延长5.4个月[2] - 上述风险比和中位PFS改善在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域达到前所未有的水平[2] 研发管线进展 - VIKTORIA-1三期临床试验已完成PIK3CA野生型队列患者入组并报告顶线数据 PIK3CA突变队列目前仍在招募患者[4] - CELC-G-201期/2期试验正在评估gedatolisib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌[4] - VIKTORIA-2三期试验正在招募患者 评估gedatolisib联合CDK4/6抑制剂和氟维司群作为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗方案[4] 产品特性 - gedatolisib是一种强效泛PI3K和mTORC1/2抑制剂 可全面阻断PAM通路[4] - 其作用机制和药代动力学特性区别于当前已批准及研究中的针对PI3Kα、AKT或mTORC1的单一或联合疗法[4]

核心观点 - 公司宣布gedatolisib联合疗法在HR+/HER2- PIK3CA野生型晚期乳腺癌III期临床试验中获得突破性成果 显著降低疾病进展或死亡风险并大幅延长无进展生存期 数据具有里程碑意义[2][5][7] 临床试验结果 - gedatolisib三联疗法（gedatolisib+palbociclib+fulvestrant）相比fulvestrant单药降低疾病进展或死亡风险76%（HR=0.24）中位无进展生存期达93个月 较对照组20个月延长73个月[3][6] - gedatolisib双联疗法（gedatolisib+fulvestrant）相比fulvestrant单药降低疾病进展或死亡风险67%（HR=0.33）中位无进展生存期达74个月 较对照组20个月延长54个月[4][6] - 两组治疗方案的安全性表现优于Ib期试验 因治疗相关不良事件导致的停药率低于已获批药物组合的III期试验数据 高血糖和口腔炎发生率更低[6][8] 临床意义与行业地位 - 该研究创下HR+/HER2-晚期乳腺癌药物开发史上最佳风险比和中位无进展生存期改善记录[5][7] - gedatolisib成为首个在CDK4/6抑制剂治疗进展的PIK3CA野生型患者中显示阳性III期结果的PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂[7] - 研究结果可能改变临床实践标准 为接受过CDK4/6抑制剂治疗后进展的患者提供突破性治疗选择[8][9] 研发进展与计划 - 完整数据将在2025年下半年医学会议上公布[6][9] - 公司预计2025年第四季度向FDA提交gedatolisib的新药申请[6][9] - PIK3CA突变队列的顶线数据预计2025年底前获得[6][9] 产品特性与机制 - gedatolisib是一种多靶点PAM通路抑制剂 同时靶向所有I类PI3K亚型、mTORC1和mTORC2[14] - 与当前已获批的单靶点抑制剂相比 gedatolisib通过全面阻断PAM通路避免肿瘤逃逸机制[14] - 在临床前研究中 gedatolisib对PIK3CA突变型和野生型乳腺癌细胞显示出同等效力和细胞毒性[14] 疾病背景与市场空间 - HR+/HER2-乳腺癌是最常见亚型 约占所有乳腺癌病例70%[11] - 2022年全球乳腺癌新发病例超过200万例[11] - 晚期乳腺癌患者5年生存率仅约30% 存在巨大未满足医疗需求[11]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Relay Therapeutics (RLAY) - **行业**：生物医药行业，专注于乳腺癌和血管畸形治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 乳腺癌治疗领域 - **核心观点**：Relay Therapeutics的ROI 2,608在乳腺癌治疗中展现出良好前景，有望改善患者治疗效果和生存质量 - **论据**： - ROI 2,608在二线及二线以上治疗中数据表现出色，二线患者与氟维司群联合治疗的无进展生存期（PFS）达11个月，缓解率为39%；激酶亚组缓解率达67%，PFS超一年 [4][9] - 与竞品相比，ROI 2,608的PFS数据翻倍，如capivasertib在PI3Kα突变患者中的PFS为5.5个月 [10] - 该药物安全性良好，三级低血糖、腹泻、皮疹、口腔黏膜炎等不良反应发生率低 [13] - 公司在前线治疗中采用更具代表性的患者纳入标准，有望扩大适用患者群体 [27] - 400毫克每日两次的给药剂量在PK研究中表现良好，平均接近IC90，所有患者的IC80覆盖率清晰 [30] 血管畸形治疗领域 - **核心观点**：Relay Therapeutics在血管畸形治疗领域具有潜在机会，有望为患者提供新的治疗选择 - **论据**： - 美国约有17万例PI3KCA突变驱动的血管畸形患者，其中PI3KCA相关过度生长综合征（PROS）和淋巴管畸形患者数量较多 [46] - 目前该领域治疗尚处于起步阶段，标准治疗方法有限，西罗莫司和阿培利司虽有应用，但存在局限性 [50][51] - 公司的一期人体研究将重点关注PROS和淋巴管畸形，有望通过提高剂量强度和改善安全性来提高疗效 [48][54] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **乳腺癌治疗领域**： - 目前PI3Kα突变患者治疗领域竞争激烈，但选择性PI3Kα抑制剂是最佳治疗方式 [6] - 口服SERDs可能仅对ESR1突变人群有效，且为后期耐药突变 [10] - CDK4/6抑制剂存在毒性负担，选择性CDK4抑制剂有望降低毒性 [20] - Roche的ANAVO - 120试验纳入患者较为健康，排除了大量糖尿病前期患者，且使用的palbociclib对照方案PFS仅7.5个月，缺乏相关性 [14][16] - **血管畸形治疗领域**： - 该疾病领域研究时间较短，仅约15年，对疾病严重程度谱的了解尚在探索中 [50] - 西罗莫司在该领域为非标签使用，无正式批准标签 [50] - 阿培利司在PROS治疗中的剂量调整影响疗效，降低剂量后疗效下降近一半 [54]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损3700万美元，合每股0.86美元，2024年第一季度净亏损2160万美元，合每股0.64美元 [21] - 2025年第一季度非GAAP调整后净亏损3470万美元，合每股0.81美元，2024年第一季度非GAAP调整后净亏损1990万美元，合每股0.59美元 [21] - 2025年第一季度研发费用3220万美元，2024年第一季度为2060万美元 [21] - 2025年第一季度一般及行政费用390万美元，2024年第一季度为180万美元 [22] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量3590万美元，2024年第一季度为1710万美元 [22] - 截至2025年第一季度末，公司拥有现金、现金等价物和短期投资约2.057亿美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 VICTORIA - one试验 - 预计2025年第三季度公布PIK3CA野生型患者队列的顶线数据，第四季度公布PIK3CA突变患者队列的顶线数据 [6] - 基于当前盲态事件率，预计PIK3CA野生型患者队列的主要完成时间为6月，可在第三季度发布顶线数据，并在2025年晚些时候的医学会议上展示完整结果 [9] VICTORIA - two试验 - 第一季度完成了站点资格认定活动，目前正专注于激活在北美、欧洲、拉丁美洲和亚太地区认定的近200个站点 [17] - 已开始筛选患者，预计在第二季度给首位患者用药 [17] Phase 1B2试验 - 已完成1B期剂量递增部分的患者招募，预计在2025年第二季度末公布顶线数据 [18] - 数据集将包括约36名患者，一半接受120毫克剂量的gaditalisib，另一半接受180毫克剂量，均按三周用药、一周停药的方案给药 [18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司有三个项目，若获得监管批准，预计全球近20万名晚期癌症患者有资格接受gadotelisib治疗 [7] - 目前HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的二线治疗方案存在不足，单节点PAM抑制剂效果不佳，而gadathalisib若有效，有望成为新的标准治疗方案 [11] - 若gaditalisib获得FDA对PIK3CA野生型和突变型人群的批准，二线适应症的峰值收入潜力在40%的市场渗透率下可能超过20亿美元 [15] - 目前内分泌治疗耐药的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者一线治疗方案的中位无进展生存期较短，公司的VICTORIA - two试验旨在寻找更有效的治疗方法 [17] - 公司宣布与Dana Farber癌症研究所和麻省总医院合作，评估getatolizumab与bemacyclib和letrozole联合治疗子宫内膜癌的效果 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现有现金、现金等价物、短期投资以及债务融资额度能够支持当前临床开发项目活动至2026年 [23] 问答环节所有提问和回答 问题1: VICTORIA - one试验使用盲态独立中央审查分析，从锁定数据集到得出实际结果需要多长时间 - 主要完成日期即数据截止日期，之后进行数据清理并锁定数据库，预计第三季度有数据，从锁定数据库到报告数据通常不超过三个月，一般更短 [28][30] 问题2: 在数据读出时能否提供三个治疗组之间生存趋势的方向性更新 - 预计在新闻稿中公布的数据读出仅包括两次主要分析的中位无进展生存期和风险比，后续数据将在2025年晚些时候的医学会议上分析和展示 [31] 问题3: SERNA6在HR阳性患者二线治疗中的广泛应用对PIK3CA野生型和突变型患者群体有何潜在影响 - 认为不会影响公司，公司试验患者与SERNA6试验患者情况一致，若公司数据有利，医生会继续使用含gaditalicit的CDK4/6抑制剂治疗，主要影响可能是其他CDK4/6加口服SIRD组合的使用 [37] 问题4: 在PIK3CA野生型更新中，认为怎样的最低风险比是好数据，关键意见领袖（KOLs）希望看到什么才会使用该药物 - 目前临近数据公布，暂不对此类预测发表具体评论，增量三个月被认为具有临床意义，任何与三个月相符的统计学显著风险比也将被视为具有临床意义，具体结果与其他方案的比较取决于两组数据的对比 [40] 问题5: PIK3CA野生型读出时间略有变化的原因，PIK3CA突变型时间线是否会改变，支持子宫内膜癌合作需要进行哪些投资 - 由于这是一个三臂试验，主要分析由两个不同分析中的事件阈值驱动，难以精确估计时间，现在事件结果分布的变异性极小，有信心在6月确定数据截止日期；PIK3CA突变型患者队列在第四季度读出数据有信心；公司为子宫内膜癌研究提供药品和临床支持，预计不会对公司产生额外财务影响 [45][46] 问题6: 请提醒一些针对前列腺癌中PI3K/AKT/mTOR通路的前期概念验证数据，多节点抑制与单节点抑制剂（如capivacertib）相比的潜力，以及是否计划在第二季度末更新时分享PSA数据 - AKT抑制剂在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中已有数据报告，capivacertib在激素敏感性前列腺癌P10突变患者亚组中有积极数据，而公司的非临床数据表明gadotelisib在前列腺癌中独立于P10状态均有活性，且在非临床模型中比AKT抑制剂更有效；第二季度末的更新将主要关注主要分析和安全数据，其余数据预计在2025年的医学会议上报告 [50][52]