文章核心观点 Regeneron公司公布了1b期LINKER - MM2试验两个队列的初步结果，评估了linvoseltamab分别与卡非佐米或硼替佐米联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的效果，数据将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示，两种组合均显示出高反应率 [1]。 试验结果 与卡非佐米联合 - 治疗的23例患者均曾暴露于蛋白酶体抑制剂（PI），超半数对至少一种PI耐药，48%有基线软组织浆细胞瘤，39%超过75岁 [3]。 - 21例可评估疗效患者中，客观缓解率（ORR）达90%（19/21），完全缓解率（CR）为76%（16/21） [3]。 - 12个月时，维持缓解的估计概率为87%（n = 19），无进展概率为83%（n = 21） [3]。 - 23例可评估安全性患者中，常见治疗突发不良事件（TEAE）包括中性粒细胞减少、细胞因子释放综合征（CRS）、腹泻和血小板减少等，感染发生率91%，严重不良事件（SAE）发生率83% [3]。 与硼替佐米联合 - 24例入组患者中，超半数对PI耐药，包括58%对卡非佐米耐药，13%对硼替佐米耐药 [4]。 - 20例可评估疗效患者中，ORR为85%（17/20），CR为50%（10/20） [4]。 - 常见TEAE包括CRS、中性粒细胞减少和血小板减少等，感染发生率75%，SAE发生率83%，2例患者因不良事件死亡 [5]。 药物信息 - linvoseltamab与卡非佐米或硼替佐米联合治疗R/R MM处于研究阶段，未获监管机构批准 [6]。 - linvoseltamab在欧盟获批以Lynozyfic™用于治疗至少接受过三种先前疗法且在最后一种疗法中进展的R/R MM成人患者 [6]。 - 美国FDA已受理linvoseltamab用于R/R MM成人患者的生物制品许可申请，目标行动日期为2025年7月10日 [7]。 行业背景 - 多发性骨髓瘤是第二常见的血液癌症，全球每年新增超18.7万例，2025年美国预计新增超3.6万例、死亡1.2万例，约8000人在三线治疗后疾病进展 [8]。 - 该疾病无法治愈，现有治疗可延缓进展，但多数患者最终会复发并需额外治疗 [8]。 试验介绍 LINKER - MM2 - 是一项1b期开放标签临床试验，评估linvoseltamab与其他癌症治疗方法联合治疗R/R MM的效果 [9]。 - 联合治疗包括标准治疗和新型疗法，主要终点为剂量限制性毒性（DLT）发生率和TEAE的发生率及严重程度，次要终点包括ORR、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期 [9]。 - 卡非佐米队列中，linvoseltamab先采用初始逐步递增给药方案，在卡非佐米给药前至少给予两个全剂量（100、150或200 mg）；硼替佐米队列中，同样先逐步递增给药，在硼替佐米给药前至少给予一个全剂量（100或200 mg） [10]。 Linvoseltamab临床开发项目 - linvoseltamab是一种研究性双特异性抗体，旨在连接多发性骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原（BCMA）和表达CD3的T细胞，促进T细胞活化和癌细胞杀伤 [11]。 - 正在进行广泛的临床开发项目，探索其作为单药疗法以及在不同治疗线中的联合方案，包括早期治疗和浆细胞前体疾病 [12]。 - 除LINKER - MM2外，还包括LINKER - MM1、LINKER - MM3等多项试验 [15]。 公司情况 - Regeneron是一家领先的生物技术公司，利用专有VelociSuite®技术开发治疗多种疾病的药物，血液癌症研究专注于双特异性抗体 [13][14]。 - 公司的VelocImmune技术利用基因工程小鼠平台产生优化的全人抗体，已用于创造大量FDA批准的全人单克隆抗体 [17]。 - 公司通过媒体和投资者关系网站及社交媒体发布重要信息，可通过官网和领英页面获取 [23]。

财务数据和关键指标变化 - 2024年总营收28亿美元，同比增长4亿美元或17%，超原指引和修订指引约26亿美元 [47] - 2024年各业务板块均实现两位数增长，平价药业务增长15%，专科业务增长14%，RevCare业务增长25% [47] - 2024年调整后毛利率42.4%，平价药业务毛利率扩大110个基点 [47] - 2024年调整后EBITDA为6.27亿美元，超原指引5.8 - 6.2亿美元，增长12% [48] - 2024年经营现金流3.48亿美元（不包括一次性法律成本），超原指引2.6 - 3亿美元 [48] - 2024年偿还1.82亿美元债务，净杠杆率降至3.9倍，较2023年底的4.8倍和2019年底的7.4倍大幅降低，提前一年实现净杠杆率低于4倍的目标 [49] - Q4营收7.31亿美元，增长18%，各业务板块均实现两位数增长 [42] - Q4平价药业务营收4.39亿美元，增长21%，新产品推出增加5400万美元营收，生物仿制药营收3900万美元，增长49% [42][43] - Q4专科业务营收1.21亿美元，增长16%，帕金森病产品线营收6400万美元，其中Crexent贡献300万美元 [44] - Q4 RevCare业务营收1.7亿美元，增长14% [45] - Q4调整后EBITDA为1.55亿美元，调整后每股收益0.12美元，下降0.02美元 [45][46] - 预计2025年公司净营收30 - 31亿美元，增长7% - 11% [50] - 预计2025年调整后毛利率41% - 42%，调整后EBITDA 6.5 - 6.75亿美元，增长4% - 8% [51][52] - 预计2025年调整后每股收益0.65 - 0.7美元，经营现金流（不包括潜在法律和解成本）2.8 - 3.1亿美元 [52] - 预计2025年资本支出约1亿美元（扣除与Medcera合作新建设施的报销） [54] 各条业务线数据和关键指标变化 专科业务 - 2024年专科业务增长14%，目标是到2027年专科业务营收超5亿美元，增长将由Crexent、Unithroid、Ongentys以及即将推出的DHE等品牌产品驱动 [10] - Crexent推出四个月市场份额达1%，有望年底达到3%以上，预计美国峰值销售额3 - 5亿美元 [10] - DHE自动注射器预计今年晚些时候推出（待FDA批准），预计峰值销售额5000 - 1亿美元 [33] 平价药业务 - 2024年平价药业务营收17亿美元，增长加速至15%，由新产品推出和多元化复杂产品组合推动 [14] - 注射剂业务快速扩张，有超40种注射剂产品，2024年推出首批三款505(b)(2)注射剂 [15] - 生物仿制药业务，首批三款生物仿制药2024年营收1.26亿美元，已获得另外五款生物仿制药许可，预计今年提交申请，2026 - 2027年商业化推出 [17] RevCare业务 - 2024年RevCare业务营收增长25%，预计持续两位数增长，到2027年营收超9亿美元 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球减肥市场预计到2030年将超1500亿美元，公司通过与Medcera合作进入该领域，有三个价值创造途径 [13] - 全球生物仿制药市场预计从目前约330亿美元增长到2030年的750亿美元，未来十年超100种生物制品专利到期，目前仅10%有生物仿制药在研发，预计其余90%的生物仿制药每年可为患者节省约1000亿美元 [18][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是美国生物制药公司，致力于提供高质量、复杂药物，是平价药领域领导者，目标是成为美国排名第一的平价药公司 [7][73] - 2024年成功推出Crexent，进入减肥和肥胖领域与Medcera合作，增加生物仿制药管线，采取重大战略举措提升长期增长潜力 [8] - 公司拥有世界级全球运营能力，质量记录出色，运营基础设施完善，持续投资数字化、自动化和运营效率提升 [27][28] - 研发方面，预计每年推出20 - 30种新产品，优化研发组合，向生物仿制药和专科业务倾斜资源 [33][35] - 生物仿制药业务，战略重点是扩大产品组合，实现垂直整合，成为行业领导者 [37][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是出色的一年，公司财务表现出色，各业务板块营收两位数增长，净杠杆率降至4倍以下，未来将继续推动业务多元化和长期增长 [7][8] - 2025年公司预计实现营收和利润增长，有能力抵消Rytary专利到期影响，各业务板块将持续增长 [41] - 公司对Crexent的早期表现非常满意，预计其市场份额和销售额将继续增长，专科业务将受益于其增长以及其他产品的推出 [10][44] - 平价药业务将受益于新产品推出、生物仿制药增长和注射剂业务扩张，预计2025年继续两位数增长 [50] - RevCare业务将受益于新推出产品和其他供应商的产品，预计2025年继续两位数增长 [51] 其他重要信息 - 公司与Medcera合作，将为其在20个新兴市场商业化产品，同时建设两个高容量肽制造工厂 [12][13] - 公司是美国最大的平价药制造商，每年为美国患者提供超1.62亿份处方，目前在美国零售市场按价值排名第四，目标是未来几年在美国注射剂和生物仿制药市场进入前五 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请详细说明Crexent推出前几个月的情况，包括患者来源、医生使用情况以及医保覆盖情况 - Crexent表现超出预期，患者反馈良好，市场覆盖范围广，目前医保覆盖约30%，预计今年升至50%，目标是赶上或超过Rytary的70%覆盖率，预计今年新增一到三家主要商业医保支付方 [61][65] 问题2: 公司在强劲营收情况下，对有机投资和外部业务发展的思考，以及如何平衡长期投资、营收增长和短期利润率 - 公司有坚实的有机产品线，将向生物仿制药和专科业务分配资本，同时寻求专科业务产品组合的补充 [71][73] 问题3: 2028年GLP - 1肽产品的推出情况，以及未来几年资本支出增长和债务偿还策略 - 2028年GLP - 1产品包括美国以外市场、类似Trulicity产品及合同制造业务；Medcera合作中，其贡献1亿美元，政府激励约1亿美元，公司三年投资1 - 1.5亿美元，预计后续资本支出7000 - 1亿美元，公司EBITDA和现金流增长、利息支出下降，有能力进行投资 [80][82] 问题4: 关于并购，公司在产能方面的目标和规划 - 公司将控制杠杆率在4倍以下并逐步降至3倍，会寻找创造性交易，包括利用手头现金、有限现金或股权；公司不是大型并购企业，注重有机营收增长，会选择财务合理、战略匹配且有执行信心的交易 [84][86] 问题5: 请提供纳洛酮的最新合同情况、Unithroid的长期机会以及2025年去杠杆化的新目标 - 纳洛酮方面，除加利福尼亚州外暂无新合同，预计今年提供250万套，2026年增至400万套；Unithroid有稳定增长前景；2025年目标是减少8000 - 1亿美元债务，净债务与EBITDA比率降至3.6% - 3.7% [92][93][96] 问题6: 2025年EBITDA指引范围显示利润率扩张有限，Rytary专利到期的影响以及其他因素，公司是否会保持杠杆率稳定或因交易提高杠杆率，以及lenalidomide获批后是否有提前变现的机会 - EBITDA利润率变化是业务组合和Rytary专利到期以及对Crexent投资的结果，预计2026年EBITDA利润率将开始上升；公司希望杠杆率平稳下降，必要时短期提高杠杆率也可接受；关于lenalidomide，因和解动态暂不做过多讨论 [103][104][106]