安进(AMGN.US) - 靶向免疫疗法Imdelltra在3期临床试验DeLLphi-304中显示显著疗效 与化疗相比将小细胞肺癌患者死亡风险降低40% 中位总生存期延长至13.6个月(化疗组8.3个月) [2] - 无进展生存期方面 Imdelltra组中位PFS为4.2个月 优于化疗组的3.7个月 疾病进展或死亡风险降低29% 同时改善患者报告的癌症相关症状 [3] - 安全性数据优于化疗 3级或以上不良事件发生率为54%(化疗组80%) 治疗终止率仅5%(化疗组12%) 该疗法已获FDA加速批准 最新数据可能推动完全批准 [3] - 高盛给予"买入"评级 目标价400美元 较当前股价有38%上涨空间 [3] 再生元制药(REGN.US) - 双特异性抗体linvoseltamab联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤显示85%客观缓解率 完全缓解率达50% 6个月无进展生存率为78% 疗效优于单药治疗(ORR 71%) [4][6] - 联合卡非佐米方案在复发/难治性患者中表现更优 ORR达90% 完全缓解率76% 12个月无进展生存率83% 缓解持续时间87% [7][8] - 安全性可控 主要不良事件为1-2级细胞因子释放综合征(发生率58%-61%) 感染发生率75%-91% 公司计划推进III期注册研究 [5][6][8] - 高盛维持"买入"评级 目标价804美元 潜在涨幅35% [8] Relay Therapeutics(RLAY.US) - PI3Kα抑制剂RLY-2608联合fulvestrant治疗乳腺癌 在推荐剂量组中位PFS达10.3个月 二线患者延长至11.0个月 激酶突变亚组更达18.4个月 [9] - 临床获益率67% 可测量疾病患者部分缓解率39% 激酶突变患者ORR高达67% 疗效优于同类药物capivasertib(PFS 5.5个月 ORR 26%) [9][10] - 耐受性良好 3级治疗相关不良事件发生率36% 仅2例因不良反应停药 高血糖事件多为1级 无4/5级严重事件 [10] - 高盛给予"买入"评级 目标价11美元 隐含234%上涨空间 看好其与CDK4抑制剂联用方案前景 [11]

核心观点 - 公司宣布linvoseltamab在复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)早期研究中取得积极结果 [1][2] - 该药物与carfilzomib或bortezomib联用显示出高应答率(ORR 90%和85%)和完全缓解率(CR 76%和50%) [6][7] - 欧洲委员会已批准linvoseltamab(品牌名Lynozyfic)用于治疗R/R MM成人患者 [8] - 美国FDA已接受linvoseltamab生物制剂许可申请(BLA)重新提交 目标行动日期为2025年7月10日 [9] 临床研究数据 - LINKER-MM2 Ib期研究纳入至少接受过两线治疗且对免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂双重难治或三类暴露的患者 [4] - 接受carfilzomib组合治疗的患者中48%有基线软组织浆细胞瘤 39%年龄超过75岁 [5] - 中位随访15个月时 所有剂量水平的ORR为90% CR为76% 12个月时维持应答概率87% 无进展生存率83% [6] - bortezomib组合治疗组中位随访9个月 ORR为85% CR为50% 58%患者对carfilzomib难治 13%对bortezomib难治 [7] 监管进展与管线布局 - 公司计划开展linvoseltamab组合治疗的III期注册研究 [6] - 2024年欧洲委员会批准odronextamab(品牌名Ordspono)用于治疗R/R滤泡性淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤 [11] - odronextamab在美国的BLA收到CRL 但FDA已接受重新提交 目标行动日期2025年7月30日 [11][12] - 当前肿瘤产品线包括Libtayo(治疗基底细胞癌 皮肤鳞状细胞癌和非小细胞肺癌) [10] 市场表现与竞争格局 - 公司股价年内下跌17.3% 超过行业4.9%的跌幅 [2] - 旗舰产品Eylea面临罗氏Vabysmo竞争导致市场份额流失 [12][13]

文章核心观点 Regeneron公司公布了1b期LINKER - MM2试验两个队列的初步结果，评估了linvoseltamab分别与卡非佐米或硼替佐米联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的效果，数据将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示，两种组合均显示出高反应率 [1]。 试验结果 与卡非佐米联合 - 治疗的23例患者均曾暴露于蛋白酶体抑制剂（PI），超半数对至少一种PI耐药，48%有基线软组织浆细胞瘤，39%超过75岁 [3]。 - 21例可评估疗效患者中，客观缓解率（ORR）达90%（19/21），完全缓解率（CR）为76%（16/21） [3]。 - 12个月时，维持缓解的估计概率为87%（n = 19），无进展概率为83%（n = 21） [3]。 - 23例可评估安全性患者中，常见治疗突发不良事件（TEAE）包括中性粒细胞减少、细胞因子释放综合征（CRS）、腹泻和血小板减少等，感染发生率91%，严重不良事件（SAE）发生率83% [3]。 与硼替佐米联合 - 24例入组患者中，超半数对PI耐药，包括58%对卡非佐米耐药，13%对硼替佐米耐药 [4]。 - 20例可评估疗效患者中，ORR为85%（17/20），CR为50%（10/20） [4]。 - 常见TEAE包括CRS、中性粒细胞减少和血小板减少等，感染发生率75%，SAE发生率83%，2例患者因不良事件死亡 [5]。 药物信息 - linvoseltamab与卡非佐米或硼替佐米联合治疗R/R MM处于研究阶段，未获监管机构批准 [6]。 - linvoseltamab在欧盟获批以Lynozyfic™用于治疗至少接受过三种先前疗法且在最后一种疗法中进展的R/R MM成人患者 [6]。 - 美国FDA已受理linvoseltamab用于R/R MM成人患者的生物制品许可申请，目标行动日期为2025年7月10日 [7]。 行业背景 - 多发性骨髓瘤是第二常见的血液癌症，全球每年新增超18.7万例，2025年美国预计新增超3.6万例、死亡1.2万例，约8000人在三线治疗后疾病进展 [8]。 - 该疾病无法治愈，现有治疗可延缓进展，但多数患者最终会复发并需额外治疗 [8]。 试验介绍 LINKER - MM2 - 是一项1b期开放标签临床试验，评估linvoseltamab与其他癌症治疗方法联合治疗R/R MM的效果 [9]。 - 联合治疗包括标准治疗和新型疗法，主要终点为剂量限制性毒性（DLT）发生率和TEAE的发生率及严重程度，次要终点包括ORR、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期 [9]。 - 卡非佐米队列中，linvoseltamab先采用初始逐步递增给药方案，在卡非佐米给药前至少给予两个全剂量（100、150或200 mg）；硼替佐米队列中，同样先逐步递增给药，在硼替佐米给药前至少给予一个全剂量（100或200 mg） [10]。 Linvoseltamab临床开发项目 - linvoseltamab是一种研究性双特异性抗体，旨在连接多发性骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原（BCMA）和表达CD3的T细胞，促进T细胞活化和癌细胞杀伤 [11]。 - 正在进行广泛的临床开发项目，探索其作为单药疗法以及在不同治疗线中的联合方案，包括早期治疗和浆细胞前体疾病 [12]。 - 除LINKER - MM2外，还包括LINKER - MM1、LINKER - MM3等多项试验 [15]。 公司情况 - Regeneron是一家领先的生物技术公司，利用专有VelociSuite®技术开发治疗多种疾病的药物，血液癌症研究专注于双特异性抗体 [13][14]。 - 公司的VelocImmune技术利用基因工程小鼠平台产生优化的全人抗体，已用于创造大量FDA批准的全人单克隆抗体 [17]。 - 公司通过媒体和投资者关系网站及社交媒体发布重要信息，可通过官网和领英页面获取 [23]。

文章核心观点 Regeneron Pharmaceuticals将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上分享肿瘤学和血液学产品组合的新数据和更新数据，展示其在多种难治性癌症治疗方面的研究进展 [1]。 公司动态 - 公司宣布将在2025年ASCO年会上分享肿瘤学和血液学产品组合的新数据和更新数据，涉及18项关于5种癌症类型的报告，涵盖非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌、肺癌、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等难治性癌症 [1]。 - 公司的PD - 1抑制剂Libtayo是晚期皮肤鳞状细胞癌的标准治疗药物，研究性BCMAxCD3双特异性抗体linvoseltamab在复发或难治性多发性骨髓瘤的临床试验中显示出良好的效果 [2]。 - 公司将在ASCO年会上展示两项关键项目的进展，包括探索Libtayo辅助治疗高危皮肤鳞状细胞癌的3期试验，以及linvoseltamab与不同蛋白酶体抑制剂联合用于三线或更高线多发性骨髓瘤的早期数据 [2]。 具体研究成果展示 皮肤癌 - 评估PD - 1抑制剂Libtayo辅助治疗术后高危皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的3期C - POST试验的详细疗效和安全性结果，将于5月31日的口头会议上公布 [2]。 - 多项关于Libtayo在皮肤癌治疗中的研究成果将在ASCO年会上展示，包括患者报告结局、安全性和有效性的中期结果等 [5][6]。 血液学（多发性骨髓瘤） - 公司将首次公布LINKER - MM2试验两个队列的结果，探索linvoseltamab与卡非佐米或硼替佐米联合用于至少经过两线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM），将于6月2日的快速口头报告中展示 [3][7]。 黑色素瘤 - vidutolimod联合抗PD - 1与单独抗PD - 1作为新辅助治疗3期可切除黑色素瘤的随机2期试验的主要分析结果，将于6月3日的口头会议上公布 [4][6]。 肺癌 - 多项关于肺癌治疗的研究将在ASCO年会上展示，包括REGN7075、fianlimab与Libtayo联合化疗治疗可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的随机研究等 [8]。 头颈部癌症 - fianlimab（抗LAG - 3）加Libtayo（抗PD - 1）与Libtayo加安慰剂治疗复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）且PD - L1表达阳性的2期研究将在ASCO年会上展示 [8]。 淋巴瘤 - Odronextamab治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的2期ELM 2研究的长期随访结果，以及接受嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法和其他全身抗癌疗法的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的第二原发恶性肿瘤的真实世界数据分析将在ASCO年会上展示 [9]。 药物相关情况 - Libtayo在美国FDA获批用于治疗皮肤鳞状细胞癌（CSCC）、基底细胞癌（BCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）等 [16]。 - fianlimab、REGN7075和vidutolimod目前未获任何适应症批准；Odronextamab在欧盟有条件批准用于治疗R/R滤泡性淋巴瘤（FL）或弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；linvoseltamab在欧盟有条件批准用于治疗成年复发/难治性多发性骨髓瘤患者 [9]。 - 美国食品药品监督管理局（FDA）已受理linvoseltamab和odronextamab的生物制品许可申请，目标行动日期分别为2025年7月10日和7月30日 [9]。 公司技术与战略 - 公司的VelocImmune技术利用专有的基因工程小鼠平台，产生优化的全人抗体，公司利用该技术创造了大量FDA批准或授权的全人单克隆抗体 [23]。 - 公司致力于将革命性发现转化为药物，解决癌症患者的需求和挑战，其癌症战略依托前沿技术和疗法，临床开发中的肿瘤资产约占公司管线的一半 [10][11]。 - 公司与患者、医疗保健提供者、政府、生物制药公司等合作，共同推进癌症治疗的目标 [12]。