PresentationThank you for standing by, and welcome to the Autosomal Dominant Hypocalcemia Type 1 investor webinar. [Operator Instructions] I'd now like to turn the call over to Ananth Sridhar. You may begin.Ananth Sridhar Thank you, operator, and good morning, everyone. We're pleased to have you join us as we provide a presentation to discuss encaleret, a small molecule that we're developing for autosomal dominant hypocalcemia type 1, abbreviated as ADH1 throughout this presentation. On our next slide, you' ...

PresentationThank you for standing by, and welcome to the Autosomal Dominant Hypocalcemia Type 1 investor webinar. [Operator Instructions] I'd now like to turn the call over to Ananth Sridhar. You may begin.Ananth Sridhar Thank you, operator, and good morning, everyone. We're pleased to have you join us as we provide a presentation to discuss encaleret, a small molecule that we're developing for autosomal dominant hypocalcemia type 1, abbreviated as ADH1 throughout this presentation. On our next slide, you' ...

核心观点 - 公司旗下口服研究性疗法encaleret在术后甲状旁腺功能减退症患者中展现出显著疗效 80%受试者在治疗5天内实现血钙和24小时尿钙同步正常化 而基线时传统疗法组为0% [1][6] - 药物安全性良好 研究期间未报告严重不良事件 [1] - 基于二期数据 公司计划于2026年启动encaleret治疗慢性甲状旁腺功能减退症的注册临床研究 [1][3] 临床数据表现 - 10名术后甲状旁腺功能减退症患者接受每日两次162mg encaleret治疗 最长5天 [2] - 九名受试者出现肾钙排泄分数快速持续下降 [6] - 疗效机制源于药物对肾脏钙敏感受体的作用 无需刺激甲状旁腺激素分泌 [3] 研发进展与规划 - 二期概念验证研究结果在2025年美国骨与矿物研究学会年会进行口头报告 [1] - 同期展示infigratinib临床前数据：低剂量用药显著改善软骨发育不全小鼠模型的骨骼生长 并增强Crouzon/Pfeiffer综合征模型的颅骨发育 [4] - infigratinib在软骨发育不全小鼠模型的研究已发表于《骨与矿物研究杂志》 [4] 疾病治疗现状 - 慢性甲状旁腺功能减退症治疗需平衡血钙与尿钙水平 传统钙剂和活性维生素D疗法常难以兼顾 [2] - 血钙过低引发症状 尿钙过高则导致肾钙化和肾脏损伤 [2] - 临床存在明确未满足需求 需更优治疗选择 [2] 公司背景 - 公司专注于遗传疾病治疗药物的研发 管线覆盖从早期研究到晚期临床试验阶段 [5] - 旗下Calcilytix团队负责encaleret开发工作 [3] - 公司成立于2015年 拥有经验丰富的药物研发团队 [5]

BridgeBio Pharma (BBIO) 2025 Conference September 04, 2025 02:10 PM ET Company ParticipantsJosh Schimmer - Managing DirectorChinmay Shukla - SVP - Strategic Finance & IRChristine Siu - CEO - ML Bio SolutionsAnanth Sridhar - COOJosh SchimmerAll right, we're ready to get started. Welcome, everyone. I'm Josh Shummer from the Kantar Biotech Equity Research Team. Very pleased to introduce some of the management team from BridgeBio Pharma. We have Christine Xu, CEO of ML Bio Solutions. That's the limb-girdle musc ...

财务数据和关键指标变化 - 公司未提供具体财务数据或关键指标变化 [1][2][3] 各条业务线数据和关键指标变化 - 管线药物acoramidis（Trudy）已有3,751名患者获得处方 截至8月1日 [54] - acoramidis在初治患者中的份额逐月增加 但未提供具体数字 [47][53] - acoramidis的依从性约为80% 月度脱落率较低 [49] - acoramidis的毛利率稳定在30%-40%范围 [56] - 第一季度毛利率因支付方结构有利而高于预期 第二季度已正常化至稳定状态 [49][56] 各个市场数据和关键指标变化 - ADH-1疾病在美国通过ICD-10代码申报的数量约为900例 [12] - LGMD2i疾病在美国和欧洲约有7,000名患者 [44] - 欧洲市场对LGMD2i药物存在重要需求 因北欧人群存在创始突变 [44] 公司战略和发展方向和行业竞争 - ADH-1项目计划进行全球三期研究 超过25个研究中心 [3] - 公司策略聚焦于推动疾病教育和基因检测使用 以提高诊断率 [19] - 公司对acoramidis采取平价准入策略 定价比竞品低10% [60] - acoramidis拥有最佳住院数据 显示30个月时住院率降低50% [60] - 公司认为tafamidis的晶型专利保护整个产品系列 仿制药进入市场困难 [62][63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对acoramidis的上市表现感觉良好 特别是初治患者数量增长趋势持续 [47][48] - 管理层认为 compelling clinical data 将推动ADH-1的诊断率 [12][19] - 管理层对encaleret治疗慢性甲状旁腺功能减退症的差异化特征抱有信心 包括给药途径和尿钙益处 [26][27][28] - 管理层对BBP-418治疗LGMD2i的机制和生物标志物数据有信心 期待三期研究重现二期趋势 [32][37][39] - 管理层对infigratinib的安全性和疗效有信心 认为其有潜力成为标准治疗 [68] 其他重要信息 - ADH-1的患病率经多个生物样本库验证 约为1/25,000 [18] - ADH-1项目将于下周举办网络研讨会 公布更多细节 [3] - encaleret治疗术后甲状旁腺功能减退症的完整二期队列数据(n=10)将于本周末医学会议上公布 [26] - LGMD2i三期研究的中期分析(12个月)主要终点是糖基化α-肌营养不良聚糖的变化 该研究不足以在功能终点上显示统计学显著性益处 [37][38][39] - LGMD2i三期研究的最终终点是36个月时的North Star综合评分 [41] 问答环节所有提问和回答 问题: ADH-1项目三期研究成功概率的考量因素及协议变化 [1] - 回答: 主要区别在于研究中心和患者数量 三期是全球研究 超过25个中心 预计评估更多CSR变体 患者群体可能更异质 但配方和给药方案与二期相同 入选标准也相似 [3][4][5][7] 问题: 使用PTH替代疗法治疗ADH-1患者的案例及为何不是最佳方案 [8][9] - 回答: ADH-1患者的甲状旁腺通常完好 能合成和分泌内源性激素 这是理想的护理标准 PTH替代除非通过泵给药 否则无法实现昼夜节律 生物学上不是理想机制 病例研究显示PTH替代有血钙益处 但尿钙益处不完全 尿钙水平在使用PTH替代时仍然很高 [9][10] 问题: 促使医生对ADH-1患者进行基因检测并确诊的关键因素 [11] - 回答: 最主要是 compelling clinical data 其次是今年发布的新治疗指南推荐对任何非手术性甲状旁腺功能减退症患者进行基因检测 第三是约两年前实施了ADH-1的新ICD-10代码 随着 awareness 提高和检测使用增多 诊断患病率与携带者频率之间的差距将缩小 [12][13] 问题: ADH-1项目三期研究结果的成功标准及医生反馈 [14] - 回答: 二期开放标签队列约13人 无人对标准护理有反应 约70%对encaleret有反应 如果三期重现此结果 即很少患者对标准护理有反应 而多数对药物有反应 将推动临床采用 [15] 问题: 已确诊ADH-1患者的数量及严重程度频谱 [17] - 回答: 对疾病的认识不断演变 最近复制了Geisinger生物样本库的工作 across 三个其他生物样本库 包括UK生物样本库 约750,000个外显子组数据 发现非常一致的患病率约1/25,000 许多患者被诊断为甲状旁腺功能减退症(特发性 非手术性或广义遗传性)但未确诊 [18][19] 问题: ADH-1项目上市的可比案例(患者识别和定价) [20] - 回答: 患者识别方面 ATTR是合理可比案例 其诊断率从2018年的低个位数演变 整体市场方面 让人想起X连锁低磷血症 疾病患病率非常相似 是唯一治疗选择 [22][23] 问题: encaleret治疗慢性甲状旁腺功能减退症的定位和下一步 [24] - 回答: 本周末医学会议将公布完整二期队列数据(n=10) 希望解决担忧 encaleret的差异化方面包括给药途径(每日注射有40%注射部位反应率) 尿钙益处(该类无药物评估标签效应) 长期安全性(长期激活PTH受体可能与骨吸收趋势相关) [26][27][28] 问题: BBP-418项目三期研究重现二期趋势的信心 [31] - 回答: 信心来源于疾病病理学和治疗疾病根源的机制 该机制已被自然史数据验证 更高水平的糖基化α-肌营养不良聚糖与较轻疾病相关 生物标志物显示强劲效应 临床数据方面 二期是小型开放标签研究 14名患者 能看到与自然史的差异是胜利 三期是更大的随机对照研究 患者群体非常相似 期望看到相同趋势 [32][34][37] 问题: BBP-418项目中期分析时间点及可能看到益处的终点 [39] - 回答: 中期分析主要终点是糖基化α-肌营养不良聚糖的变化 是加速批准的基础 二期数据显示约三个月时糖基化α-肌营养不良聚糖翻倍并持续到12个月 期望三期重现 也期望看到CK降低 功能终点方面 期望看到一个或多个趋势 类似于二期看到的12个月时ambulatory measures的稳定 [39][40] 问题: 对BBP-418项目功能终点趋势的信心 [41] - 回答: 任何数据都将具有支持性 证据的整体性很重要 研究主要终点是North Star综合评分 是金标准 但相对不敏感 因此需要36个月治疗持续时间 12个月时不太可能辨别治疗益处 更可能在ambulatory measures和FVC上看到治疗益处 这些对中期和支持性次要终点更重要 [41][42] 问题: BBP-418项目的商业前景取决于显示疾病进展减缓还是稳定 [43] - 回答: 采用和商业吸收 based on 显示稳定或只是减缓下降 没有太大区别 目前市场上没有治疗选择 这将是第一个疾病修饰疗法 患者真正寻找的是阻止功能进行性丧失 任何停止或减缓进行性下降的都是胜利 [43] 问题: BBP-418项目的可比案例(患病率 定价等) [44] - 回答: DMD是很好的可比案例 可能类似于DMD的初始外显子51跳跃市场 相信美国和欧洲有约7,000名LGMD2i患者 这将是第一个口服疗法 耐受性良好的安全性 与DMD初始目标市场的一个区别是这里有相当重要的欧洲人群 [44] 问题: 对acoramidis (Trudy) 当前共识收入约3.5亿美元及投资者预期的看法 [47] - 回答: 对上市感觉非常好 最密切跟踪的指标是初治患者中的份额和初治患者数量 因为这是长期成功的最佳标志 上市以来每个月使用acoramidis的初治患者数量都在增加 即使在8月公布盈利后趋势仍在继续 对所有数据生成和团队商业策略继续获得份额充满信心 [47][48] 问题: acoramidis患者中初治与转换患者的比例 [52] - 回答: 始终表示大多数患者是初治的 第一次报告数字是在今年1月的另一个会议上 当时说大多数是初治的 在Q4 PR或Q1 PR中说过 在Q2 PR中也始终说大多数是初治的 该份额持续上升 意味着转换患者在总患者群中的比例持续下降 这主要是因为在3月之前公司在转换市场拥有100%份额 之后有另一个竞争对手进入市场 当然100%份额此后下降 总体对使用acoramidis的患者数量感觉良好 [53] 问题: acoramidis毛利率变化的信心及影响因素 [55] - 回答: 长期以来一直认为稳定毛利率在30%-40%范围 没有改变 在Q1电话会上指出其有利 compared to 那些预期 是因为看到了一个不代表稳定状态的支付方结构 知道会从特定ISP获得一些订单 了解ATTR CM患者的最终支付方结构 截至Q2看到了更具代表性的支付方结构 因此更有信心这不会改变 这正是上市前也预期的 [56][57] 问题: 竞争(特别是辉瑞)对acoramidis的潜在影响及 formulary 压力 [59] - 回答: 策略始终是平价准入 不寻求支付优先准入 通过定价比竞品低10%做了负责任的事 拥有最佳住院数据(30个月降低50%) 比该类任何其他产品都好 这对支付方非常有利 考虑到所有这一切 不认为该类价值会丧失 与支付方的对话感觉非常好 当然作为新公司 有新的市场编辑等 它们慢慢开始解除 没有看到任何广泛的压力 期望这将继续 [60][61] 问题: tafamidis仿制药早于预期上市的可能情景及影响 [62] - 回答: 对此的论点始终是晶型专利保护整个tafamidis系列 基于无人能商业化生产不含晶型1的Vyndaqel或Vyndamax 只要有一点晶型1就侵犯专利 这没有改变 最近Vyndaqel停产的新闻 即使有人能以某种方式生产不含晶型1的Vyndaqel(目前无人能做到) Vyndaqel的损失意味着任何仿制药进入将困难得多 因为没有天然患者基础或医生基础或支付方基础 Vyndaqel和Vyndamax不是治疗等效的 因此在药房不可替代 这进一步保护了它 感觉保护一层又一层 所有这些都增强了信心 相信市场将维持 是长期的 这对Trudy的整体轨迹充满信心 [62][63] 问题: infigratinib项目的DSMB会议频率及安全性信息 [64] - 回答: 试验继续进行 有时人们关注高磷血症 1级 2级高磷血症真的不是一个问题 二期数据在这方面给了信心 看到了非常清晰的安全性 profile 看到了最佳疗效 是唯一显示对比例性有统计学显著效应的药物 纵观所有数据 包括安全性数据 认为infigratinib有望成为标准治疗 口服 profile 真正区分了公司 没有人想给孩子打4,000针 这很难 setup 对此感觉良好 [65][68] 问题: infigratinib项目从二期到三期的基线特征变化 [70] - 回答: 二期数据验证了最佳安全性和疗效 profile 给了继续的信心 二期是5岁及以上儿童 三期是3岁及以上 3至5岁意味着将有一个负值 在绝对数字方面通常不好 将获得更广泛的标签 如果获批 更多儿童将能受益 这是重要的 基线特征不同 三期是3岁及以上 不是二期的5岁及以上 [70]

财务数据和关键指标变化 - 公司未提供具体财务数据或关键指标变化 [1][2][3] 各条业务线数据和关键指标变化 - ADH-1项目二期数据中70%患者对encaleret有反应 而标准治疗组无反应[16] - LGMD2i项目二期研究显示 glycosylated alpha-dystroglycan水平约翻倍 且CK水平显著降低[39] - acoramidis已处方3751名患者 治疗初治患者比例持续增加[47][53] - acoramidis的30个月住院数据显示50%的降低 优于同类产品[58] 各个市场数据和关键指标变化 - ADH-1的ICD-10代码实施约两年 去年有约900例相关报销申请[13] - LGMD2i在美国和欧洲约有7000名患者[44] - ATTR市场在2018年诊断率仅为个位数 但此后显著提升[22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过疾病教育和基因检测推广来推动ADH-1患者识别[19] - 在ATTR市场采取平价准入策略 定价比竞争对手低10%[58] - 公司认为tafamidis的晶型专利可保护其市场免受仿制药冲击[60] - infigratinib因其口服给药方式而在安全性上具有差异化优势[65] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对acoramidis的商业化进展感到满意 治疗初治患者数量每月持续增长[47] - 管理层预计acoramidis的毛利率净额比率将稳定在30%至40%之间[55] - 管理层对encaleret在慢性甲状旁腺功能减退症中的应用持乐观态度[25][26][27][28] - 管理层认为 compelling clinical data 是推动ADH-1诊断的关键因素之一[13] 其他重要信息 - ADH-1的全球患病率约为1/25000 该数据在多个生物样本库中得到重复验证[18] - ADH-1的三期研究为全球性试验 在超过25个中心开展[3] - LGMD2i的三期研究中期分析主要终点为glycosylated alpha-dystroglycan的变化[38] - infigratinib的三期试验纳入年龄低至3岁的儿童 而二期试验为5岁以上[67] 问答环节所有的提问和回答 问题: ADH-1项目二期到三期转化的主要风险 - 回答: 主要区别在于研究中心和患者数量 三期研究在全球超过25个中心开展 预计患者群体更具异质性 但配方和给药方案与二期相同[3][4] 问题: PTH替代疗法在ADH-1患者中的应用局限性 - 回答: 生物学上PTH替代并非理想选择 病例研究显示其虽能提升血钙但无法完全解决尿钙过高的问题[10][11] 问题: 医生识别ADH-1患者的关键因素 - 回答: 关键因素包括有说服力的临床数据、新版治疗指南推荐基因检测、以及ADH-1专用ICD-10代码的实施[13] 问题: ADH-1三期试验的成功标准 - 回答: 期望看到与二期类似的结果 即标准治疗组反应率极低而多数患者对encaleret有反应[16] 问题: ADH-1患者目前的分布情况 - 回答: 许多患者被诊断为特发性或非手术性甲状旁腺功能减退症 但未经过基因确诊[18] 问题: ADH-1项目的可比案例 - 回答: 患者识别可参考ATTR市场的发展 整体市场可参考X连锁低磷血症的治疗[22][23] 问题: encaleret在慢性甲状旁腺功能减退症中的定位 - 回答: 其口服给药方式可能改善耐受性和便利性 并可能带来尿钙降低的获益 这是现有疗法未涉及的[26][27] 问题: LGMD2i项目二期到三期转化的信心来源 - 回答: 信心源于其针对疾病根源的机制 以及二期研究中观察到的生物标志物和临床指标的积极趋势[32][37] 问题: LGMD2i三期试验中期分析的期望 - 回答: 中期分析主要基于glycosylated alpha-dystroglycan的变化 期望看到与二期一致的结果 临床功能指标仅需显示支持性趋势即可[38][39][40] 问题: LGMD2i项目的商业化前景 - 回答: 无论是稳定疾病还是减缓衰退 患者对任何能阻止功能丧失的疗法都有强烈需求[43] 问题: LGMD2i项目的可比市场 - 回答: 可参考DMD中外显子51跳跃疗法的初始市场 但LGMD2i在欧洲也有相当规模的患者群体[44] 问题: acoramidis的商业化进展和投资者预期 - 回答: 对上市进展感到满意 治疗初治患者数量每月持续增长 关键指标如依从性和毛利率净额比率已趋于稳定[47][48] 问题: acoramidis患者中转换治疗的比例 - 回答: 治疗初治患者始终占大多数 且其比例仍在持续增加[52] 问题: acoramidis毛利率净额比率的变化和未来稳定性 - 回答: Q1的有利支付方组合不具有代表性 Q2已更接近稳态 预计未来将稳定在30%-40%的区间[55] 问题: 竞争对acoramidis支付方政策的影响 - 回答: 目前未看到广泛的支付方压力 公司凭借更优的疗效数据和更低的定价寻求平价准入[58] 问题: tafamidis仿制药提前上市的可能影响 - 回答: 公司认为晶型专利提供了坚固的保护 且Vyndaqel的停产进一步增加了仿制药上市的难度[60][61] 问题: infigratinib的安全性 - 回答: 二期数据显示了良好的安全性 轻度高磷血症并非主要问题 其口服给药方式具有优势[63][64][65] 问题: infigratinib二期到三期的可转化性 - 回答: 二期数据验证了其疗效和安全性 三期试验扩大了年龄范围至3岁以上 这将支持更广泛的标签[67]

BridgeBio Pharma (BBIO) FY 2025 Conference September 03, 2025 09:30 AM ET Speaker0All right, perfect. Thanks, everyone, for joining us. I'm Chad Lefauche, I'm a biotech analyst here at Wells Fargo. We're joined today by the BridgeBio team. We're going to have a fireside chat, focus a little bit on the pipeline and some upcoming catalysts that we have. Towards the end, we'll talk a little bit about the commercial execution that has been the main focus. For a change, perhaps let's start with the pipeline. The ...

公司活动安排 - 公司将于2025年9月10日东部时间上午8点举办投资者网络研讨会 重点介绍常染色体显性遗传性低钙血症1型(ADH1)的3期临床试验CALIBRATE [1] - 研讨会将由美国国立卫生研究院下属国家牙科和颅面研究所高级研究医师Rachel Gafni博士主讲 其担任CALIBRATE试验首席研究员和指导委员会联合主席 [1] 研讨会内容要点 - 将概述ADH1的病理生理学 当前未满足的医疗需求 以及评估encaleret作为ADH1治疗方法的理论基础 [2] - 公司ADH1项目团队高管将回顾正在进行的encaleret临床开发计划 并讨论预计2025年秋季获得顶线结果的3期CALIBRATE研究 [2] 公司背景信息 - 公司专注于发现 创造 测试和提供治疗遗传性疾病的变革性药物 研发管线涵盖从早期科学到高级临床试验阶段 [4] - 公司成立于2015年 拥有经验丰富的药物发现 开发和创新团队 致力于应用基因医学进展帮助患者 [4] 访问信息 - 网络研讨会直播可通过公司官网投资者板块"活动与演示"页面观看 录像将在活动结束后保留30天 [3]

业绩总结 - Attruby在Q1 2025的总收入为3670万美元，独特处方数量为2072[51] - 预计到2030年，公司的市场规模将超过80亿美元[35] - 目前ATTR市场的年销售额为15亿至20亿美元，预计将继续扩展[65] 用户数据 - Attruby的市场准入反馈积极，定价策略被认为合理，且与tafamidis处于同等水平[53] - 目前在美国有1200-1300名开处方的HCP和200-300家机构，代表了80%的市场交易量[59] - Attruby的市场潜力调查显示，HCPs预计Attruby的市场份额将在未来达到30%-40%[68] 新产品和新技术研发 - Attruby在美国获得FDA批准，标志着其为首个具有近乎完全稳定TTR的药物[40] - 三项III期临床试验已全部招募完成，分别为BBP-418（112名患者）、encaleret（71名患者）和infigratinib（114名参与者）[12] - Encaleret在ADH1的Phase 3研究已完全入组，预计在2025年下半年公布顶线结果[136] 市场扩张和并购 - 预计2025年将实现多个里程碑，包括Beyonttra在欧盟和日本的批准[32] - ATTR市场预计在2024年达到68亿美元，2023年为43亿美元，年增长率为58%[66] - LGMD2I/R9在美国和欧盟的市场机会超过10亿美元[146] 负面信息 - Attruby的常见副作用为轻微，包括腹泻和腹痛，且在未停药的情况下得到缓解[177] - Canavan病在美国和欧盟的患者约为1,000名，且大于25%的患者在10岁之前死亡[163] 其他新策略和有价值的信息 - Attruby的患者支持团队提供保险导航和支持，确保患者在48小时内获得药物[46] - 2024年，ATTR市场的增长驱动因素包括更多的赞助商和非侵入性诊断工具的全球采用[67] - BBOT已将两种潜在的首创分子推进临床，预计第三种将在2025年上半年进入临床[174]