核心观点 - 公司宣布givastomig联合疗法1b期剂量扩展队列提前完成患者招募 显示临床开发进展超预期 并基于前期积极数据 该药物有望成为 Claudin 18 2阳性胃癌患者的新治疗选择 [1][3][8] 临床研究进展 - 1b期研究（NCT04900818）评估givastomig联合nivolumab和mFOLFOX6作为 Claudin 18 2阳性胃癌（≥1%细胞中≥1+强度）一线疗法的安全性、疗效、药代动力学和药效学 主要终点为安全性 [2] - 剂量扩展队列共招募40名患者 涉及两个剂量组（8 mg/kg和12 mg/kg）且仅在美国招募患者 [2] - 剂量扩展队列招募提前完成 顶线结果预计在2026年第一季度公布 [8] - 剂量递增数据已于2025年7月2日在ESMO GI大会上以迷你口头报告形式公布 显示联合免疫化疗在选定的两个剂量组中达到83%（10/12）的客观缓解率 且反应快速、持久并随时间加深 整体安全性良好 [3] 药物特性与开发合作 - givastomig（TJ033721/ABL111）是一种双特异性抗体 靶向 Claudin 18 2阳性肿瘤细胞 并在肿瘤微环境中通过4-1BB信号通路条件性激活T细胞 旨在用于一线转移性胃癌 并具有其他实体瘤潜力 [4][7] - 在1期试验中 givastomig显示出有前景的抗肿瘤活性 归因于肿瘤细胞上 Claudin 18 2与T细胞上4-1BB之间近端相互作用的潜在协同效应 同时最小化其他4-1BB药物常见的毒性 [4][7][9] - givastomig通过与ABL Bio的全球合作共同开发 公司作为主导方 并与ABL Bio平等分享除大中华区和韩国以外的全球权利 [6] 公司背景 - 公司是一家专注于开发精准免疫肿瘤药物治疗癌症的美国全球生物技术公司 其差异化管线以givastomig为主导 这是一种潜在最佳的双特异性抗体（Claudin 18 2 x 4-1BB） [7]

文章核心观点 公司公布givastomig与nivolumab和mFOLFOX6联合用药的1b期积极数据，显示出高客观缓解率和良好耐受性，对其成为Claudin 18.2定向疗法充满信心 [1][3] 公司信息 - 公司是美国全球生物技术公司，专注开发精准免疫肿瘤药物治疗癌症 [1][18] - 公司核心产品givastomig是靶向Claudin 18.2和4 - 1BB的双特异性抗体，用于一线转移性胃癌治疗，在其他实体瘤也有潜力 [1][15][18] - 公司与ABL Bio全球合作开发givastomig，公司为牵头方，与ABL Bio共享除大中华区和韩国外全球权利 [17] 临床数据 患者特征 - 17名患者为初治转移性胃、食管或胃食管腺癌，HER2阴性、Claudin 18.2阳性，无论PD - L1表达水平，均在美国入组 [12] 疗效结果 - 所有剂量确认客观缓解率（ORR）为71%（12/17），剂量扩展研究选定剂量（8mg/kg和12mg/kg）ORR为83%（10/12） [2] - 低PD - L1和/或CLDN18.2表达肿瘤有响应，CLDN18.2表达低于75%患者中80%（4/5）达到部分缓解（PR），扩展剂量中达100%（3/3） [2][12] - 疾病控制率（DCR）为100%，观察到剂量依赖性药代动力学和可溶性4 - 1BB诱导 [12] 耐久性 - 17名患者中8名仍在接受研究治疗，最长治疗持续时间13.3个月，中位随访9.0个月 [13] 安全性 - 导致治疗中断治疗相关不良事件（TRAEs）为12%（两名患者），未观察到剂量限制性毒性（DLT），未达到最大耐受剂量（MTD） [21] - 常见TRAEs多为1级或2级，givastomig相关3级TRAEs罕见，有4例3级和2例4级治疗相关中性粒细胞减少症 [21] 后续安排 - 公司将于7月8日举办虚拟投资者活动回顾数据，注册链接可获取，网络研讨会回放90天内可在公司网站活动页面访问 [1][4] - 今日下午2点可收听由Lucid Capital Markets赞助的炉边谈话，回放90天内可获取 [5] - ESMO GI完整报告可在公司网站出版物和报告页面获取 [6]