mRNA技术发展历程与科学突破 - 卡塔林·考里科在信使RNA（mRNA）领域孤独研究了四十年，其工作为mRNA疫苗奠定了科学基石，并于2023年获得诺贝尔生理学或医学奖 [1] - 关键科学突破是发现用经过修饰的核苷（如假尿苷）替换mRNA中的天然成分，可以极大地减少其引发的有害免疫反应，使mRNA变得稳定且高效 [1][15] - 该突破的机制在于，修饰后的尿苷能避免被免疫细胞内体的酶切割降解，从而不激活免疫系统，使RNA能完整进入细胞质翻译成蛋白质 [15][16] - 整个发现过程漫长而艰苦，没有“顿悟时刻”，需要无数实验验证因果关系，包括在跨年夜和元旦于实验室寻找纯化方法 [1][12][14] mRNA技术的医学应用与产业前景 - mRNA技术已成为生物医学的革命性平台，应用领域从疫苗扩展到癌症治疗、蛋白质替代疗法等 [2] - 目前有超过150项使用RNA的临床试验正在进行，其中约一半是疫苗（大部分针对病毒，也有针对细菌如痤疮和莱姆病），其余不少与癌症相关，包括癌症疫苗和抗体mRNA编码 [22] - 该技术理论上能指导人体产生所需蛋白质，有望攻克由蛋白质功能异常引发的复杂疾病，但挑战在于需要实现靶向特定细胞类型的递送 [21][23] - 行业活动活跃，例如自2013年起举办的mRNA疗法会议，最近一次有超过600人参加，会议议题涵盖用负载mRNA的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗自身免疫性疾病等前沿方向 [17][21] 科学家的科研哲学与态度 - 支撑其坚持的是一种斯多葛式信念：专注于你能改变的事情，对你无法施加影响的事情别浪费时间 [1][5] - 将“消极压力”转化为动力，例如高中老师威胁阻挠其上大学的经历，使其更努力学习 [6] - 认为推动知识进步的始终是科学本身，批评一些同行将职业晋升置于科学发现之上，告诫学生他们是在为推动科学进步而工作，而非为上级工作 [2][20] - 对成功的定义是保持自我，即“我还是60年前或50年前的那个自己，诚实、自然”，而非追求外部认可 [2][26]