业绩总结 - 针对非步态患者的ELEVIDYS，报告显示有一例因急性肝衰竭去世的肝损伤病例[6] - 公司承诺在非步态患者中持续监测肝酶升高情况，保持治疗协议不变[23] 用户数据 - Sirolimus被证明能够有效抑制T细胞，减轻可能导致急性肝损伤的炎症反应[8] - 预临床结果显示，Sirolimus有效降低肝酶升高，AST和ALT水平在不同时间点的变化被监测[17] 新产品和新技术研发 - 公司计划与多学科临床专家和监管机构协商，开发增强的免疫抑制方案[6] - 在临床设置中，继续在ELEVIDYS输注前后施用皮质类固醇[23] - 公司将对ENVISION研究的协议修订进行评估，以引入Sirolimus作为免疫抑制方案的一部分[23] 市场扩张和并购 - ENVISION研究暂停，等待协议修订以纳入额外的免疫抑制措施[6] - 在增强方案获得批准之前，暂停对非步态患者的ELEVIDYS商业发货[6] 负面信息 - 针对非步态患者的ELEVIDYS，报告显示有一例因急性肝衰竭去世的肝损伤病例[6]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Sarepta Therapeutics（SRPT） - **行业**：基因治疗行业 纪要提到的核心观点和论据 事件概述 - 一名接受Elevitus治疗的非卧床患者因急性肝衰竭去世，公司已为超900名患者使用Elevitus治疗，涵盖不同年龄、体重、活动状态，有超7年输注经验[3]。 采取措施 - 暂停非卧床患者研究（ENVISION或研究303），寻求协议修正案，在未来输注中预防性使用西罗莫司[4]。 - 暂时停止非卧床患者输注Elevitus的商业运输，直至完成召集专家小组分享数据并确定西罗莫司使用方案，以及获取FDA对在非卧床患者治疗方案中添加额外免疫抑制建议的反馈[5]。 西罗莫司作用机制和效果 - 安全事件可能与肝脏中的AV载体触发T细胞介导的免疫反应有关，西罗莫司是T细胞的有效抑制剂，可抑制T细胞活化，减轻免疫介导的肝脏炎症，降低肝损伤风险[8]。 - 非人类灵长类动物研究显示，西罗莫司可降低T细胞，抑制对AAV和转基因的免疫反应，有效调节或显著降低关键肝脏生物标志物（ALT、AST和胆红素）的升高，且不影响Elevitus在关键组织中的表达[9][10][11]。 对公司业绩的影响 - 暂停收入指引，计划在第二季度财报电话会议上提供指引更新，评估对2025年业绩和成本结构的影响，确保财务纪律[16]。 问答环节要点 - **患者情况**：去世患者为15岁非卧床患者，参与ENVISION研究，与首例病例有相似之处，剂量按体重计算，两例患者剂量不同但均按标准体重给药[21][44]。 - **风险范围**：急性肝衰竭信号仅在非卧床患者中出现，超900名患者接受治疗7年，此前无此严重信号，少数患者出现肝酶升高，对类固醇剂量适度增加反应迅速；活动状态可能是疾病进展的替代指标，制定非卧床患者方案后，医生可根据情况决定是否用于其他患者[39][40]。 - **西罗莫司使用**：有多个临床项目使用西罗莫司，公司希望与FDA积极讨论，确定非卧床研究和商业环境中的使用方案；西罗莫司有一定免疫抑制风险，需与专家小组和FDA确认具体方案和剂量[32][35][36]。 - **其他项目**：将与FDA讨论对4岁以下患者使用Elevitus的问题；LGMD项目疾病进展与DMD不同，未出现急性肝衰竭信号，但会在实施DMD免疫抑制方案时，以数据为依据考虑是否用于LGMD患者[96][98]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司有多个项目推进，除基因疗法外，还有肢带型肌营养不良（LGMD）项目、siRNA平台，今年有DM1和FSHD的概念验证、生物学验证读出结果，还有亨廷顿病等项目[75][76]。 - 2027年9月到期的票据有超两年管理时间，公司有多种途径解决，将积极管理费用，优先考虑成功率高、惠及患者多的项目，若EBITDA比率支持，可使用6亿美元循环信贷，财务状况良好[88][89]。 - 约30%的患者出现肝酶升高，非人类灵长类动物模型在评估急性肝衰竭的时间和持续时间方面相对较好[110][112]。

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Relay Therapeutics (RLAY) - **行业**：生物医药行业，专注于乳腺癌和血管畸形治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 乳腺癌治疗领域 - **核心观点**：Relay Therapeutics的ROI 2,608在乳腺癌治疗中展现出良好前景，有望改善患者治疗效果和生存质量 - **论据**： - ROI 2,608在二线及二线以上治疗中数据表现出色，二线患者与氟维司群联合治疗的无进展生存期（PFS）达11个月，缓解率为39%；激酶亚组缓解率达67%，PFS超一年 [4][9] - 与竞品相比，ROI 2,608的PFS数据翻倍，如capivasertib在PI3Kα突变患者中的PFS为5.5个月 [10] - 该药物安全性良好，三级低血糖、腹泻、皮疹、口腔黏膜炎等不良反应发生率低 [13] - 公司在前线治疗中采用更具代表性的患者纳入标准，有望扩大适用患者群体 [27] - 400毫克每日两次的给药剂量在PK研究中表现良好，平均接近IC90，所有患者的IC80覆盖率清晰 [30] 血管畸形治疗领域 - **核心观点**：Relay Therapeutics在血管畸形治疗领域具有潜在机会，有望为患者提供新的治疗选择 - **论据**： - 美国约有17万例PI3KCA突变驱动的血管畸形患者，其中PI3KCA相关过度生长综合征（PROS）和淋巴管畸形患者数量较多 [46] - 目前该领域治疗尚处于起步阶段，标准治疗方法有限，西罗莫司和阿培利司虽有应用，但存在局限性 [50][51] - 公司的一期人体研究将重点关注PROS和淋巴管畸形，有望通过提高剂量强度和改善安全性来提高疗效 [48][54] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **乳腺癌治疗领域**： - 目前PI3Kα突变患者治疗领域竞争激烈，但选择性PI3Kα抑制剂是最佳治疗方式 [6] - 口服SERDs可能仅对ESR1突变人群有效，且为后期耐药突变 [10] - CDK4/6抑制剂存在毒性负担，选择性CDK4抑制剂有望降低毒性 [20] - Roche的ANAVO - 120试验纳入患者较为健康，排除了大量糖尿病前期患者，且使用的palbociclib对照方案PFS仅7.5个月，缺乏相关性 [14][16] - **血管畸形治疗领域**： - 该疾病领域研究时间较短，仅约15年，对疾病严重程度谱的了解尚在探索中 [50] - 西罗莫司在该领域为非标签使用，无正式批准标签 [50] - 阿培利司在PROS治疗中的剂量调整影响疗效，降低剂量后疗效下降近一半 [54]