技术突破核心 - 美国麻省理工学院研究团队通过改造关键蛋白，开发出新一代先导编辑器"vPE"，大幅降低了基因编辑的错误率[1] - 该技术不增加递送难度，也不需要额外步骤，实现了更精准的编辑并减少不必要的突变[1] - 在常用编辑模式下，先导编辑的错误率从平均每7次编辑出错一次降低到每101次编辑才出错一次[1] - 在高精度模式下，错误率从平均122次出错一次降低到543次才出错一次[1] 技术演进与原理 - 基因治疗技术经历了从病毒载体递送新基因到锌指核酸酶修复，再到CRISPR系统的演进[1] - 先导编辑技术由麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所于2019年开发，其优势在于无需双链切割，而是利用改造后的Cas9酶在DNA单链上开口[1] - 2023年科学家发现某些突变Cas9酶能在预定位置附近切割，使旧DNA链稳定性下降，从而让新序列顺利整合，减少错误[2] - 研究团队通过组合突变体，将错误率降至原来的1/36，最终结合更稳定的RNA蛋白，使"vPE"的错误率降至原始版本的约1/60[2] 实验进展 - 相关降低错误率的实验已在小鼠和人类细胞中完成[2]