疾病发病率与患病率 - 公司估计美国RDEB发病率为每百万例出生95例，其中3%为RDEB - GS，患病率为700 - 4000名患者，最可能为2500名患者[21] - MPS III（所有四种类型合计）发病率估计为每70000例出生中有1例[29] - 美国约每10万例活产中有2 - 4例受NCLs影响，芬兰约每12500人中有1人受影响[45] - 囊性纤维化在美国至少影响3万人，每年新增900 - 1000例诊断病例[50] - 80%的遗传性眼部疾病发生在光感受器中[51] 疾病相关费用与患者情况 - RDEB患者每年仅伤口敷料费用在4000 - 245000美元之间[26] - RDEB - GS和RDEB - GO患者在30岁时死亡概率分别是普通人群的20倍和5倍[20] - RDEB - GS和RDEB - GO患者平均每人有8处慢性复发性伤口，多数伤口面积>20cm，慢性伤口平均面积>100cm²，复发性伤口平均面积约26cm²[22] 产品临床试验情况 - EB - 101已完成的I/II期研究显示，大的慢性伤口有显著且持久的愈合效果，随访长达五年[27] - EB - 101的III期临床试验VIITAL™研究将评估10 - 15名接受治疗的患者，主要终点是治疗三个月后伤口愈合>50%的比例[28] - 截至2019年11月，MPS IIIA的ABO - 102一期/二期研究有14名患者接受治疗，队列1随访40 - 43个月，队列2随访32 - 35个月，队列3随访13 - 29个月[35] - 截至2019年11月，MPS IIIB的ABO - 101一期/二期研究有7名患者接受治疗，队列1随访11 - 24个月，队列2随访0 - 7个月[39] - ABO - 202治疗CLN1疾病的研究中，联合静脉和鞘内给药比单独鞘内给药使有症状动物的生存疗效提高超50%[43] 公司项目与能力建设 - 公司有三个临床开发项目，分别是EB - 101、ABO - 101和ABO - 102，还有多个处于不同开发阶段的项目[12] - 公司在俄亥俄州克利夫兰建立了符合cGMP的临床规模基因和细胞疗法制造能力[14] - 公司在俄亥俄州克利夫兰的Elisa Linton中心完成了26000多平方英尺制造扩建计划的前两个阶段，2018年完成6000平方英尺生产设施，2019年完成8000平方英尺实验室空间及近2000平方英尺GMP库存控制空间[54] - 公司于2016年从北卡罗来纳大学教堂山分校获得第一代新型AAV衣壳库的许可[53] - 公司为治疗RDEB的自体细胞替代疗法（EB - 101）提升了内部制造能力[55] - 公司建立并维持与第三方公司的合同制造和测试合作关系，以满足工艺和分析开发需求[57] - 公司为商业化EB - 101，正努力提交生物制品许可申请以支持其在俄亥俄州克利夫兰工厂的商业制造[61] 公司专利许可情况 - 公司已获得全国儿童医院关于MPS IIIA和IIIB的AAV疗法专利申请独家许可，美国相关专利预计2031 - 2032年到期[65] - 公司获得内布拉斯加大学医学中心和俄亥俄州创新基金会关于CLN3疾病的国际专利家族独家许可，美国相关专利预计2035年到期[67] - 公司从斯坦福大学获得治疗RDEB的专利家族许可，美国相关专利预计2037年到期，还提交了美国临时专利申请[68] - 公司获得北卡罗来纳大学教堂山分校关于AIM™衣壳的国际专利家族独家许可，'110专利预计2036年11月6日到期，'743专利预计2035年11月20日到期[69] - 公司从北卡罗来纳大学教堂山分校获得针对CLN1疾病的专利组合许可，美国相关专利预计2037年到期[70] - 公司为支持Rett综合征基因治疗研究项目，从北卡罗来纳大学教堂山分校和爱丁堡大学获得专利申请许可[71] - 公司与REGENXBIO达成许可协议，支付2000万美元前期费用，后续需支付1亿美元年费，REGENXBIO有资格获得最高6000万美元商业里程碑付款及低两位数到低十几的净销售特许权使用费[73] - 公司将适时探索支持所有许可组合专利期限延长的策略[74] 美国生物制品审批流程与法规 - 美国生物制品上市前需完成临床前测试、提交IND、经IRB批准、进行人体临床试验、提交BLA、通过FDA预批准检查、可能接受FDA审计及支付用户费用等流程[77][79] - 2020财年，需临床数据的申请（如BLA）用户费为2942965美元，PDUFA还征收325424美元的年度计划费，小企业首次申请可免申请费，孤儿药产品候选者的BLA一般不收取用户费[100] - FDA需在收到BLA后60天内确定其是否基本完整，才会接受归档[101] - FDA目标是在接受标准BLA归档后10个月内审查90%，优先BLA在6个月内审查90%并作出审查决定，若在PDUFA目标日期前三个月内提供额外信息，审查过程和目标日期可延长三个月[107] - 罕见病药物若影响美国少于20万人，可申请孤儿药认定，首个获FDA批准的孤儿药有7年市场独占期[108][109] - 生物制品制造商须遵守cGMP法规，国内外生产机构需向FDA注册并提供信息，可能接受政府定期突击检查[96] - 公司须在15个日历日内提交严重和意外不良事件等的IND安全报告，7个日历日内通知FDA意外致命或危及生命的疑似不良反应[91] - 基因疗法临床试验，FDA建议观察受试者潜在延迟不良事件15年，包括至少5年年度检查和10年年度询问[94] - 符合特定条件的生物制品候选者可申请Fast Track、突破疗法指定、优先审查和加速批准等加速开发和审查计划[111][113][114][115] - PREA要求BLA或其补充文件包含生物制品候选者在相关儿科亚群的安全性和有效性数据，除非有孤儿药认定，FDA可批准延期提交或全部/部分豁免[99] - FDA审查BLA时会确定是否需要REMS，若需要，BLA申办者须提交建议的REMS，否则FDA不会批准BLA[102] - 美国《21世纪治愈法案》授权FDA加速再生先进疗法产品的审查和批准[117] - 美国生物制品获批后需遵守严格的FDA法规，包括cGMP要求、报告偏差、记录保存等[119] - 美国专利期限可根据《药品价格竞争和专利期限恢复法案》最多延长5年，但剩余期限不得超过产品批准日期起14年[122] - 美国儿科独占权可在现有监管独占期基础上额外增加6个月的营销保护[124] - 美国参考生物制品自首次许可起享有12年独占期，生物类似药申请需在参考产品获批4年后提交，获批需在12年后[126] - 美国《21世纪治愈法案》为特定罕见儿科疾病药物的优先审查凭证计划重新授权4年[128] - 公司在产品开发、审批及获批后任何阶段未遵守美国要求，可能面临行政或司法的民事或刑事诉讼[121] 欧盟药品法规 - 欧盟创新药品获批后享有8年数据独占期和10年市场独占期，最多可延长至11年[136] - 欧盟孤儿药产品可获得10年市场独占期，进行儿科试验可额外获得2年，也可能缩短至6年[137][138] - 欧盟新的《临床试验条例》将取代现行的《临床试验指令》，旨在简化和优化临床试验审批[141] 公司人员与办公信息 - 截至2020年3月9日，公司有88名全职员工[160] - 公司主要行政办公室位于纽约美洲大道1330号33层[157] 公司历史变更 - 公司于1974年在怀俄明州成立，名为Chemex Corporation，1983年更名为Chemex Pharmaceuticals, Inc. [158] - 公司于1989年6月30日将注册地从怀俄明州变更为特拉华州[158] - 公司于1996年与Access Pharmaceuticals, Inc.合并，并更名为Access Pharmaceuticals, Inc. [158] - 公司于2014年10月24日更名为PlasmaTech Biopharmaceuticals, Inc. [158] - 公司于2015年5月15日收购Abeona Therapeutics LLC，并于6月19日更名为Abeona Therapeutics Inc. [158] 公司薪酬费用 - 2019、2018和2017年12月31日止年度，公司确认的股票期权薪酬费用分别约为730万美元、820万美元和460万美元[409] - 2019、2018和2017年12月31日止年度，公司确认的限制性股票薪酬费用分别约为90万美元、70万美元和130万美元[409] 公司信息发布 - 公司将年度报告等文件免费发布在网站www.abeonatherapeutics.com上[161]

公司总收入变化 - 2019年9月30日，公司总收入为0美元，2018年同期为251.6万美元[7] 各项费用变化 - 2019年研发费用为1091.7万美元，2018年为1315万美元；2019年前三季度为3896.1万美元，2018年同期为2922.8万美元[7] - 2019年一般及行政费用为470万美元，2018年为497万美元；2019年前三季度为1597.1万美元，2018年同期为1247.5万美元[7] - 2019年折旧及摊销费用为203.2万美元，2018年为50.5万美元；2019年前三季度为574.7万美元，2018年同期为96.9万美元[7] - 2019年总费用为1764.9万美元，2018年为1862.5万美元；2019年前三季度为6067.9万美元，2018年同期为4267.2万美元[7] 运营及净亏损变化 - 2019年运营亏损为1764.9万美元，2018年为1691.6万美元；2019年前三季度为6067.9万美元，2018年同期为4015.6万美元[7] - 2019年净亏损为1737.2万美元，2018年为1641.9万美元；2019年前三季度为5985.1万美元，2018年同期为3919.2万美元[7] - 2019年9月30日与2018年9月30日相比，净亏损从39,192,000美元增至59,851,000美元[11] 利息及杂项收入变化 - 2019年利息及杂项收入为27.7万美元，2018年为50万美元；2019年前三季度为82.8万美元，2018年同期为97.3万美元[7] 每股亏损及流通股数变化 - 2019年基本及摊薄后每股普通股亏损为0.35美元，2018年为0.34美元；2019年前三季度为1.22美元，2018年同期为0.83美元[7] - 2019年基本及摊薄后普通股加权平均流通股数为4972.1753万股，2018年为4779.4394万股；2019年前三季度为4888.3883万股，2018年同期为4738.8833万股[7] 股东权益及股本相关 - 2017年12月31日，公司普通股数量为46,888,108股，股本金额为469,000美元，股东权益总额为170,098,000美元[8] - 2018年1月1日，ASC 606累计效应调整使累计亏损减少6,275,000美元，股东权益增加6,275,000美元[8] 现金流量相关 - 2019年9月30日，经营活动净现金使用量为48,574,000美元，2018年为22,144,000美元[11] - 2019年9月30日，投资活动净现金提供量为60,922,000美元，2018年为使用87,205,000美元[11] - 2019年9月30日，融资活动净现金提供量为17,375,000美元，2018年为5,478,000美元[11] - 2019年9月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为49,033,000美元，2018年为34,159,000美元[11] 公司业务性质及状态 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发针对危及生命的罕见遗传病的基因和细胞疗法[12] - 公司主要致力于研发，自成立以来一直处于重大亏损状态[12] 期权和认股权证情况 - 截至2019年9月30日，有669.798万份期权和182.0686万份认股权证因具有反摊薄效应未纳入每股收益计算，2018年同期分别为599.9544万份和222.0687万份[15] 财报调整情况 - 2018年对第一、二季度财报进行调整，第一季度基础收入减少206.7万美元，运营亏损和净亏损增加206.7万美元，摊薄后每股亏损增加0.04美元；第二季度基础收入减少54.3万美元，运营亏损和净亏损增加54.3万美元，摊薄后每股亏损增加0.01美元[16] 公司财务指标综合情况 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为4790万美元，净资产为9610万美元，前九个月运营现金流出4860万美元[18] 准则采用影响 - 2019年1月1日采用ASC 842准则，记录了890万美元的使用权资产和890万美元的租赁负债，对净资产影响不重大[19] 可供出售证券情况 - 截至2019年9月30日，可供出售的美国政府和机构证券及国债为0，2018年12月31日为6621.8万美元[21] 许可协议情况 - 2018年11月4日与REGENXBIO签订许可协议，支付2000万美元预付款，后续需支付1亿美元年费，潜在商业里程碑付款最高6000万美元及低两位数到低十几的特许权使用费[22] - 2019年11月1日修改许可协议，将原定于2019年11月4日支付的1000万美元改为300万美元和2020年4月1日支付的800万美元[23] 仲裁及费用情况 - 2019年5月15日因仲裁决定取消向EBRP和EBMRF发行的股票，财务报表冲回许可技术，产生36.7万美元非现金费用[24] 许可技术相关 - 截至2019年9月30日，许可技术净值为3747.1万美元，2018年12月31日为4304.2万美元，2019年前九个月摊销费用为393.1万美元，2018年同期为26万美元[25][26] - 截至2019年9月30日，许可技术和商誉按公允价值计量的非经常性资产分别为3747.1万美元和3246.6万美元，许可技术产生36.7万美元损失[32] 薪酬费用情况 - 2019年和2018年截至9月30日的三个月和九个月，基于期权的薪酬费用分别为182.6万美元和249.9万美元、560.7万美元和707.2万美元[33] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月和九个月，基于受限普通股的薪酬费用分别为9.8万美元和17.2万美元、34.8万美元和51.6万美元[36] 授予期权相关参数 - 2019年和2018年截至9月30日的三个月和九个月，授予期权的预期波动率分别为103%和109%、108%和109%[34] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月和九个月，授予期权的预期期限分别为6.25年和5.00年、5.09年和5.00年[34] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月和九个月，授予期权的无风险利率分别为1.83%和2.78%、2.21%和2.54%[34] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月和九个月，授予期权的预期股息收益率均为0%[34] 经营租赁相关 - 2019年截至9月30日的三个月和九个月，经营租赁成本分别为43.4万美元和115.7万美元[39] - 截至2019年9月30日，经营租赁付款总额的未折现金额为1096.9万美元，现值为817.8万美元[40] - 经营租赁的加权平均剩余租赁期限为76个月，加权平均折现率为9.6%[40] 汇率及利率影响 - 公司业务和财务结果不受货币汇率和利率波动的重大影响，不使用衍生金融工具进行交易或投机[78]

现金及现金等价物变化 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为4260.9万美元，较2018年12月31日的1875万美元增长127.25%[10] - 截至2019年6月30日，公司有现金、现金等价物和短期投资6250万美元，净资产1.072亿美元[24] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为6250万美元和8500万美元[74] 净亏损情况 - 2019年第二季度，公司净亏损2392.4万美元，较2018年同期的1224.3万美元亏损扩大95.41%[11] - 2019年上半年，公司净亏损4247.9万美元，较2018年同期的2277.3万美元亏损扩大86.54%[11] - 2019年上半年净亏损4247.9万美元，2018年同期为2277.3万美元[16] - 2019年二季度净亏损2390万美元，每股基本和摊薄亏损0.49美元，2018年同期净亏损1220万美元，每股基本和摊薄亏损0.26美元；上半年净亏损4250万美元，每股基本和摊薄亏损0.88美元，2018年同期净亏损2280万美元，每股基本和摊薄亏损0.48美元[68][72] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损4.527亿美元[77] 总资产与总负债变化 - 截至2019年6月30日，公司总资产为1.5941亿美元，较2018年12月31日的1.74399亿美元下降8.6%[10] - 截至2019年6月30日，公司总负债为5225万美元，较2018年12月31日的4035.4万美元增长29.48%[10] 研发费用变化 - 2019年第二季度，公司研发费用为1630.7万美元，较2018年同期的791.6万美元增长106%[11] - 2019年上半年，公司研发费用为2804.4万美元，较2018年同期的1607.8万美元增长74.43%[11] - 2019年二季度研发支出1630万美元，较2018年同期的790万美元增加840万美元；上半年研发支出2800万美元，较2018年同期的1610万美元增加1190万美元[65][69] 每股亏损变化 - 2019年第二季度，公司基本和摊薄后每股亏损0.49美元，较2018年同期的0.26美元亏损扩大88.46%[11] - 2019年上半年，公司基本和摊薄后每股亏损0.88美元，较2018年同期的0.48美元亏损扩大83.33%[11] 经营、投资、融资活动净现金情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用量为3032万美元，2018年同期为1310.4万美元[16] - 2019年上半年投资活动净现金提供量为4169.4万美元，2018年同期为净现金使用量7677.5万美元[16] - 2019年上半年融资活动净现金提供量为1303.5万美元，2018年同期为239.9万美元[16] 会计政策变更 - 2019年1月1日起采用ASC 842，记录使用权资产和租赁负债各890万美元[27] 可供出售投资及短期投资变化 - 截至2019年6月30日，可供出售投资中美国政府和机构证券及国债为1990.3万美元，2018年12月31日为6621.8万美元[29] - 2019年6月30日短期投资为1990.3万美元，2018年12月31日为6621.8万美元[40] 许可协议及许可技术情况 - 2018年11月与REGENXBIO签订许可协议，需支付2000万美元预付款，已支付1000万美元，剩余1000万美元于2019年11月4日支付[30] - 截至2019年6月30日，许可技术净值为3876.5万美元，2018年12月31日为4304.2万美元[33] - 2019年和2020年许可技术估计摊销费用分别为258.7万美元和516.7万美元[34] - 2019年6月30日许可技术净值为3876.5万美元，2018年12月31日为4304.2万美元[40] 商誉情况 - 2019年6月30日商誉价值为3246.6万美元，与2018年12月31日持平[40] 基于股票的期权及受限普通股补偿费用 - 2019年3 - 6月研发和行政的基于股票的期权补偿费用分别为204.1万美元和174万美元，2018年同期为174.4万美元和282.9万美元[41] - 2019年3 - 6月研发和行政的受限普通股补偿费用分别为0和25万美元，2018年同期为0和34.4万美元[44] 授予期权相关参数 - 2019年授予期权的预期波动率为108%，预期期限为5年，无风险利率为2.21% - 2.24%，预期股息收益率为0% [42] - 2019年3 - 6月授予期权加权平均数量分别为118.389万份和138.489万份，行使价格分别为6.86美元和6.84美元，授予日公允价值分别为5.39美元和5.37美元[43] 经营租赁成本及负债情况 - 2019年3 - 6月经营租赁成本分别为43.4万美元和72.3万美元，可变租赁成本分别为8.6万美元和15.9万美元，短期租赁成本分别为3.4万美元和8.1万美元[48] - 截至2019年6月30日，未折现的经营租赁付款总额为1139.2万美元，经营租赁负债现值为840.1万美元[49] - 经营租赁的加权平均剩余租赁期限为79个月，加权平均折现率为9.6% [49] 业务收入情况 - 公司与九个Sanfilippo基金会合作，获最高约1390万美元资助用于基因疗法研发，截至2019年6月30日累计收到570万美元，2019年二季度和上半年基础收入均为0，2018年二季度为30万美元，上半年为70万美元[64][68] - 公司将MuGard授权给AMAG和Norgine，2019年二季度和上半年专利收入均为0，2018年二季度为10万美元，上半年为10万美元[65][69] 一般及行政费用变化 - 2019年二季度一般及行政费用为560万美元，较2018年同期的460万美元增加100万美元；上半年为1130万美元，较2018年同期的750万美元增加380万美元[66][70] 折旧和摊销费用变化 - 2019年二季度折旧和摊销为210万美元，较2018年同期的30万美元增加180万美元；上半年为370万美元，较2018年同期的50万美元增加320万美元[67][71] 营运资金变化 - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司营运资金分别为3940万美元和6850万美元，2019年上半年营运资金减少主要因经营活动使用现金3030万美元[75] 普通股出售情况 - 2018年8月17日公司与Jefferies LLC达成公开市场销售协议，可出售最高1.5亿美元普通股，2019年二季度和上半年出售1658677股，获1260万美元收益[76] 公司研发项目情况 - 公司有四个临床开发项目，还有多个早期阶段项目，正研发下一代基于AAV的基因疗法，在俄亥俄州克利夫兰建立了cGMP临床规模制造能力[58][59][60] 股东诉讼情况 - 2018年1月18日，股东William Mahon要求检查公司特定账簿和记录，目的是调查2015 - 2017财年非员工董事会成员过高薪酬问题[92] - 2018年9月17日，股东Francisco Dos Ramos在特拉华州衡平法院提起股东派生诉讼，指控董事会在2015 - 2017财年批准过高薪酬[92] - 2018年11月28日，股东William Mahon在美国特拉华州地区法院提起股东派生诉讼，指控与之前类似[92] - 2019年5月2日，地区法院批准Mahon诉讼的和解协议[93] - 2019年8月6日，Dos Ramos诉讼原告自愿撤诉，8月7日衡平法院下达驳回令[93] 其他诉讼情况 - 2018年10月22日，EB Research Partnership指控公司违反2016年7月协议，拒绝解除特定股票交易限制[94] - 2019年5月15日，仲裁员作出有利于公司的裁决，判定协议因缺乏对价而无效[94] 公司内部控制情况 - 截至2019年6月30日，公司披露控制和程序有效[89] - 2019年第二季度，公司财务报告内部控制无重大变化[90] 普通股发行及流通数量变化 - 截至2019年6月30日，公司普通股发行及流通数量为4924.9497万股，较2018年12月31日的4794.4486万股增长2.72%[10]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司总资产为1.66136亿美元，较2018年12月31日的1.74399亿美元下降4.74%[8] - 2019年第一季度，公司净亏损1855.5万美元，较2018年同期的1053万美元亏损扩大76.21%[9] - 2019年第一季度，公司基本和摊薄后每股亏损为0.39美元，较2018年同期的0.22美元增加77.27%[9] - 截至2019年3月31日，公司普通股发行及流通数量为4794.9694万股，较2018年12月31日的4794.4486万股增加0.01%[8] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为2592.4万美元，较2018年12月31日的1875万美元增长38.26%[8] - 2018年年底，公司调整2018年3月31日和6月30日季度报告金额，3月31日基础收入减少206.7万美元，运营亏损和净亏损增加206.7万美元，摊薄后每股亏损增加0.04美元；6月30日基础收入减少54.3万美元，运营亏损和净亏损增加54.3万美元，摊薄后每股亏损增加0.01美元[18] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为6830万美元，净资产为1.178亿美元；2019年第一季度运营现金流出为1510万美元[20] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为6830万美元和8500万美元[63] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司营运资金分别为5030万美元和6850万美元[64] - 自成立以来，公司累计亏损4.29亿美元，预计未来几年仍将亏损[67] - 2019年第一季度净亏损为1860万美元，每股基本和摊薄亏损0.39美元；2018年同期净亏损为1050万美元，每股基本和摊薄亏损0.22美元[62] 公司费用相关数据关键指标变化 - 2019年第一季度，公司研发费用为1173.7万美元，较2018年同期的816.2万美元增长43.80%[9] - 2019年第一季度，公司管理费用为565.9万美元，较2018年同期的287.8万美元增长96.63%[9] - 2019年第一季度研发支出为1170万美元，2018年同期为820万美元，增加350万美元[59] - 2019年第一季度折旧和摊销为170万美元，2018年同期为20万美元，增加150万美元[61] - 2019年第一季度一般及行政费用为570万美元，2018年同期为290万美元，增加280万美元[69] 公司现金流相关数据关键指标变化 - 2019年第一季度，公司经营活动净现金使用量为1507.8万美元，较2018年同期的408.2万美元增加269.38%[12] - 2019年第一季度，公司投资活动净现金流入为2277.4万美元，而2018年同期为净现金流出350.2万美元[12] - 2019年第一季度，公司融资活动净现金流入为2.8万美元，较2018年同期的182.9万美元下降98.47%[12] 公司股权及期权相关数据关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司有5696353份期权和1820686份认股权证因具反摊薄效应未纳入每股收益计算；2018年3月31日，有5807531份期权和2838576份认股权证未纳入计算[17] - 2019年第一季度股票期权补偿费用为210.3万美元，2018年同期为190万美元；限制性普通股补偿费用均为17.2万美元[34][37] - 2019年第一季度授予20.1万份股票期权，加权平均公允价值为5.29美元，加权平均行权价格为6.69美元；2018年同期授予64.5万份，加权平均公允价值为10.83美元，加权平均行权价格为13.72美元[36] - 2019年第一季度预计波动率为109%，预计期限为5年，无风险利率为2.46%，预期股息收益率为0%；2018年同期预计波动率为109%，预计期限为5年，无风险利率为2.37%，预期股息收益率为0%[35] 公司资产相关数据关键指标变化 - 2019年1月1日起，公司采用ASC 842，记录了890万美元的使用权资产和890万美元的租赁负债，对2019年3月31日净资产影响不大[21] - 截至2019年3月31日，公司持有的美国政府和机构证券及国债等可供出售投资为4238.7万美元，2018年12月31日为6621.8万美元[23] - 截至2019年3月31日，许可技术原值为4485.9万美元，累计摊销316.2万美元，净值为4169.7万美元；2018年12月31日净值为4304.2万美元[27] - 截至2019年3月31日，无形资产剩余的摊销费用预计2019年剩余时间为403.3万美元，2020 - 2023年每年为537.8万美元，之后为1615.2万美元，总计4169.7万美元；2019年和2018年第一季度许可技术摊销分别为134.5万美元和8.7万美元[28] - 截至2019年3月31日，短期投资按公允价值计量为4238.7万美元，属于公允价值层次的第2级；许可技术净值4169.7万美元、商誉3246.6万美元属于第3级；2018年12月31日，短期投资为6621.8万美元，属于第2级，许可技术净值4304.2万美元、商誉3246.6万美元属于第3级[33] 公司租赁相关数据关键指标变化 - 2019年第一季度经营租赁成本为28.9万美元，可变租赁成本为7.3万美元，短期租赁成本为4.7万美元[42] - 截至2019年3月31日，未折现经营租赁付款总额为1181.3万美元，经营租赁负债现值为861.7万美元，加权平均剩余租赁期限为82个月，加权平均折现率为9.6%[43] 公司业务合作及项目相关情况 - 2018年11月4日，公司与REGENXBIO签订许可协议，需支付2000万美元预付款，1000万美元已付，1000万美元将于2019年11月4日支付；还需支付总计1亿美元年费，其中2000万美元有保证；REGENXBIO还有权获得最高6000万美元商业里程碑付款及低两位数特许权使用费[24] - 公司有三项临床开发项目，分别为EB - 101、ABO - 101和ABO - 102，还有一系列早期项目，专注于罕见严重疾病[53] - 公司利用新型AIM™载体技术平台研发下一代AAV基因疗法[54] - 公司在俄亥俄州克利夫兰的先进设施建立了符合cGMP的临床规模基因和细胞疗法制造能力[55] - 公司通过授权和战略合作伙伴关系建立更多基因和细胞疗法业务[56] - 公司致力于维护和扩大知识产权组合，为项目各方面寻求专利权利[57] - 公司与基金会合作可获最高1390万美元赠款，截至2019年3月31日已收到570万美元[58][66] 公司收入相关数据关键指标变化 - 2019年第一季度基金会收入为0，2018年同期为50万美元；2019年第一季度MuGard特许权使用费收入为0，2018年同期为10万美元[58][59] 公司法律及制度相关情况 - 公司面临多起法律诉讼，包括股东衍生诉讼和仲裁纠纷[81][83] - 公司重新制定了公司章程[86] - 公司修订并重新制定了细则，参考2019年3月18日提交的10 - K表格[86] 公司人事及报告相关情况 - 2019年1月8日公司与Christine Berni Silverstein签订聘用函，参考2019年1月10日提交的8 - K表格[86] - 2019年1月8日公司与João Siffert, M.D.签订聘用函，参考2019年2月13日提交的8 - K表格[86] - 公司提供了首席执行官和首席财务官根据1934年《证券交易法》规则13a - 14(a)的认证[86] - 公司提供了根据2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第906条通过的18 U.S.C.第1350条的认证[86] - 公司提供了截至2019年3月31日季度的10 - Q季度报告中以XBRL格式呈现的材料[86] - 报告于2019年5月10日由执行董事长Steven H. Rouhandeh和首席财务官Christine Silverstein签署[90]

疾病相关数据 - 公司预计RDEB在美国的发病率为每百万例出生95例，其中RDEB - GS占3%，患病率在700至4000名患者之间，最可能为2500名患者[16] - RDEB - GS和RDEB - GO患者在30岁时死亡的概率分别是普通人群的20倍和5倍[14] - RDEB - GS和RDEB - GO患者平均每人有8处慢性复发性伤口，多数伤口面积大于20平方厘米[16] - 公司估计RDEB患者每年症状支持治疗费用在2万至40万美元之间[17] - MPS III发病率估计为每70,000例出生中有1例[20] - CLN3疾病在美国每100,000例活产中有2 - 4例受影响，在芬兰每12,500人中有1例受影响[31] - 囊性纤维化在美国至少影响30,000人，每年新增900 - 1,000例诊断[33] - 80%的遗传性眼部疾病发生在光感受器中[36] 产品临床试验情况 - EB - 101一期/二期研究显示，对大的慢性伤口有显著持久的愈合效果，随访时间长达5年[18] - EB - 101治疗后两年多观察到持续的VII型胶原蛋白表达，4年内未检测到复制型逆转录病毒[18] - 公司预计2019年年中启动评估EB - 101治疗RDEB的关键临床试验[18] - VITAL™研究将是一项多中心、随机的三期临床试验，评估10 - 15名接受EB - 101治疗的患者[18] - VITAL™研究的主要终点是治疗3个月后EB - 101治疗伤口愈合>50%的比例[19] - 截至2018年11月，ABO - 102的MPS IIIA I/II期试验有14名患者入组[24] - ABO - 101的MPS IIIB I/II期临床试验首名患者于2017年入组，第二名于2019年1月入组[26] - 公司预计在2019年第一季度提交ABO - 202的研究性新药申请，预计2019年晚些时候启动临床研究[30] 公司研发项目 - 公司有3个临床开发项目，包括EB - 101、ABO - 101和ABO - 102，还有多个早期阶段项目[6] 公司设施建设与合作 - 公司完成6000平方英尺的细胞和基因疗法生产设施建设，计划建设26000平方英尺，第二阶段8000平方英尺实验室建设正在进行[39] - 公司与REGENXBIO达成许可协议，需支付2000万美元前期费用，10000万美元年费，最高6000万美元商业里程碑付款，产品净销售额低两位数特许权使用费[46] - 公司从全国儿童医院获得AAV治疗MPS III A和B专利申请独家许可，相关专利预计2031 - 2032年到期[46] - 公司从内布拉斯加医学中心和俄亥俄州创新基金会获得治疗CLN3疾病的AAV基因疗法国际专利家族独家许可，相关专利预计2035年到期[46] - 公司从斯坦福大学获得治疗RDEB技术专利家族许可，相关专利预计2037年到期[46] - 公司从北卡罗来纳大学教堂山分校获得新型AAV载体国际专利家族许可，相关专利预计2035年到期[46] - 公司从北卡罗来纳大学教堂山分校获得支持CLN1基因治疗项目的专利组合权利，相关专利预计2037年到期[46] - 公司在2010年在美国推出MuGard，并授权AMAG在美国商业化，2013年授权RHEI在东南亚国家、2014年授权韩美制药在韩国、2014年授权Norgine在欧盟等地区商业化[38] - 公司开发使用转染化学方法的AAV载体产品候选药物制造能力[41] - 公司建立与第三方公司的合同制造关系，以满足工艺和分析开发需求[41] 临床试验规则 - 临床研究分三个阶段，I期测试安全性等，II期评估不良反应和疗效等，III期扩大患者群体验证疗效和安全性[51][53][54] - 获批后可能开展IV期临床试验，用于长期安全性随访[55] - 严重和意外不良事件等情况需在15个日历日内提交IND安全报告，意外致命或危及生命的疑似不良反应需在7个日历日内通知FDA[55] - 基因疗法临床试验需额外观察受试者15年，包括5年年度检查和10年年度问询[56] 药品审批与法规政策 - 2019财年，需临床数据的BLA申请用户费为2588478美元，PDUFA还征收309915美元的年度计划费，特定情况可减免[59] - FDA在60天内审查BLA是否完整，90%的标准BLA在受理后10个月内审查，90%的优先BLA在6个月内审查[61] - 若产品获孤儿药资格且首个获批，该产品有7年排他权[63] - 公司可申请将生物制品候选药物指定为快速通道产品，FDA可对其进行滚动审查[64] - 提交给FDA的产品可能符合其他加速开发和审查的项目，如突破性疗法指定、优先审查和加速批准[64] - 若FDA认为选择患者的基因测试为体外伴随诊断设备，公司BLA获批可能面临重大延误或障碍[59] - 优先审评中FDA目标是在6个月内完成申请审评，而标准审评为10个月[65] - 药品专利期限恢复最长可达5年，但剩余专利期限从产品批准日起总计不超过14年[69] - 儿科独占权获批后可在现有监管独占期基础上增加6个月营销保护[72] - 参考生物制品自首次许可起有12年独占期，生物类似药申请需在参考产品获批4年后提交，获批需在12年后[73] - 《21世纪治愈法案》重新授权罕见儿科疾病优先审评凭证计划4年[74] - 欧盟创新药品获批后有8年数据独占期和10年市场独占期，若前8年获新治疗适应症授权，市场独占期最长可延至11年[77] - 欧盟孤儿药产品可获10年市场独占期，若开展儿科试验可额外获2年市场独占期，若第5年末不满足孤儿药标准，独占期可能减至6年[79] - 《21世纪治愈法案》于2016年12月13日签署成为法律，旨在加速新药和医疗技术的发现、开发和交付[74] - 欧盟新的《临床试验条例》待实施，现行《临床试验指令》在条例实施日废止，但对特定申请在实施日后3年内仍适用[79] - 生物制品获批后需遵守严格的FDA法规，包括cGMP要求、不良反应报告等多项规定[68] - 《哈奇 - 韦克斯曼修正案》允许专利延期最长5年，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起总计14年，每个FDA批准产品仅可延长一项专利[177] 公司面临的法规风险 - 公司受联邦和州医疗法律监管，违反会导致民事和刑事处罚、声誉损害等后果[80][82][83] - 数据隐私和安全方面受HIPAA、欧洲数据保护条例等法规约束[84][86] - 产品覆盖和报销存在不确定性，美欧第三方支付方降低报销，成本控制政策影响大[87] - 美国和部分外国考虑或实施医疗改革，制药行业受影响大[88] - 公司业务受环保和有害物质相关法律影响，违规可能承担赔偿和罚款[89] - 公司受美国反海外腐败法约束，其他国家也有类似法律[91] - 公司面临激烈竞争，对手资源多、经验丰富，并购可能使竞争更激烈[92] - 基因和细胞治疗产品监管要求不断演变，或使公司产品审批和商业化延迟、成本增加[101][103] - 公司临床研究患者招募困难，受疾病严重程度、研究设计等因素影响，可能导致研究延迟或终止[104][105][108] - 临床研究可能因与监管机构就研究设计难达共识、获审批延迟、招募患者困难等无法如期完成[109] - 产品或候选产品的不良副作用可能阻碍其监管审批和商业化[110] - 即便完成临床研究，也无法确定能否获得监管批准及获批适应症范围[112] - 产品获批后仍受监管审查，如基因治疗患者需随访15年，违反规定将面临处罚[113] - 公司2018年开始建设制造设施，可能因设备故障、原材料短缺等导致生产中断[116] - EB - 101制造存在活检样本存活、细胞增殖率等特定风险，影响生产时间和产量[116] - 制造过程问题可能导致产品缺陷、召回，影响产品发布和临床试验进度[116] - 公司制造过程可能面临招聘和留住专业人员困难，限制合作和产品供应能力[116] - 公司依赖第三方进行产品制造等活动，若第三方不符合cGMP要求，可能导致生产延迟或中断[118] - 公司目前没有EB - 101临床试验供应的备用制造商，更换制造商可能产生大量成本并导致延迟[121] - 若公司、合作伙伴或第三方制造商违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款或承担成本[122] - 依赖第三方进行研发活动会降低公司对这些活动的控制，且有第三方终止合作的风险[123][125] - 与第三方合作需共享商业秘密，增加了商业秘密被竞争对手发现或不当使用的风险[126] - 药品候选产品可能因不安全、无效等原因无法成功商业化[127] - 公司需与第三方建立和维持关系，否则可能影响产品商业化[128][130] - 药品开发和商业化受政府严格监管，审批过程耗时且不确定[130] - 公司可能因产品使用或误用产生大量产品责任费用，且可能无法获得保险覆盖[131] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司竞争对手资源更丰富，可能使公司产品失去竞争力[133] - 公司药品商业化依赖报销资金，无法确定产品能否获得报销及报销金额是否影响需求和价格，且未开始申请报销[134] - PPACA对公司业务有潜在负面影响，包括征收消费税、要求提供50%药品折扣、将品牌药医疗补助回扣率从15.1%提高到23.1%等[137] - 公司开发的药品可能面临市场接受度问题，需考虑临床疗效、安全性、相对优势及报销政策等因素[135] - 医疗改革措施可能影响公司产品定价、报销金额及盈利能力，增加定价和报销环境的挑战[136][137] - 2007年FDA修正案法案增强了FDA上市后监管权力，可能导致产品开发、试验和审查延迟或成本增加[137] - 2016年Cures法案旨在推动药品监管现代化和创新，但实施情况不明，公司若无法适应可能失去营销批准和盈利能力[139] - 特朗普政府行政命令可能对FDA监管活动造成负担或延迟，“二合一”规定影响难测[139] - 公司可能受联邦、州和外国医疗法律和法规约束，违反可能面临重大处罚[140] - 公司业务依赖关键人员，若失去或无法吸引这些人员，可能影响研发、营销和商业化目标[143] - 医疗产品和服务的价格下行压力及成本控制措施可能限制公司药品盈利销售能力[146][147] - 公司收集存储敏感数据，信息安全维护至关重要，安全漏洞或中断可能影响业务和声誉[148] - 公司依赖第三方专利和技术许可开展业务，许可可能非独家，且需支付费用和回授权利[149] - 公司在部分许可协议中无法控制专利申请和维护，可能影响产品开发和商业化[151] - 美国政府对政府资助研发的技术有“ march - in 权利”，行使该权利可能损害公司竞争地位[152] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时获得足够专利保护[155] - 公司无法确定是否为发明的第一申请人，专利权利的有效性和商业价值不确定[155] - 即使获得专利，也可能无法提供有效保护，竞争对手可能规避专利[155] - 公司与第三方的知识产权许可协议可能存在合同解释分歧，影响权利范围和义务[158] - 公司可能无法成功获取或维护第三方知识产权，可能需重新设计产品或技术[159] - 公司在全球保护知识产权面临困难，国外执法成本高且效果不佳[163] - 公司已发布的产品候选专利若在法庭受质疑，可能被认定无效或无法执行，失去部分或全部专利保护会损害业务[164][166] - 公司依赖商业秘密保护和保密协议，但商业秘密难保护，协议可能被违反，商业秘密可能被竞争对手知悉[166] - 第三方可能发起侵权诉讼，若公司被认定侵权，可能需获许可、支付费用、停止业务，还可能承担赔偿责任[167][169] - 知识产权诉讼会使公司耗费大量资源，分散员工精力，增加运营损失，影响股价[170] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方商业秘密的指控，诉讼可能导致损失知识产权或人员[171] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，2013年3月16日部分条款生效，增加了专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[172][174] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》设立的专利审判和上诉委员会自2013年成立以来，使许多美国专利权利要求无效，增加了公司专利被挑战的可能性[174] - 公司可能面临第三方提交现有技术、参与有争议程序，不利裁决会减少专利权利范围或使其无效[174] - 美国最高法院在Prometheus和Myriad案的裁决及美国专利商标局的指导方针，可能对公司现有专利组合和未来保护知识产权的能力产生不利影响[174][176] - 2015年8月澳大利亚高等法院裁定澳大利亚不能为分离基因申请专利，类似裁决可能影响公司知识产权权利范围[176] - 公司知识产权权利未来保护程度不确定，可能无法充分保护业务或维持竞争优势[178] 财务数据关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司累计亏损约4.102亿美元，2018年净亏损5670万美元[180] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为8500万美元[183] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券可满足可预见未来的业务运营资金需求，但运营计划可能改变，或需提前寻求额外资金[183] - 若所有权价值在三年内变动超过50%，公司使用净经营亏损结转可能受限，截至2018年12月31日，公司净经营亏损结转约1.846亿美元[197] 公司股权与上市情况 - 纳斯达克资本市场对公司普通股持续上市标准要求包括：普通股收盘价至少1美元；股东权益250万美元；上市证券市值3500万美元；或最近一个财年或最近三个财年中两个财年持续经营净收入50万美元[194] - 截至2019年3月13日，SCO Capital Partners LLC及其关联方实益拥有公司约28%的普通股[198] 公司股票相关情况 - 公司普通股市场价格可能因多种因素波动，包括业务执行能力、经营业绩、产品开发结果等[186] - 公司过去未支付现金股息，预计可预见未来也不会支付，投资回报可能仅取决于普通股价值[188] - 公司季度经营结果可能大幅波动，若低于投资者或分析师预期，普通股价格可能大幅下跌[189][191] 公司投资与市场风险 - 公司业务和财务业绩不受货币汇率或利率波动的重大影响[247] - 公司不使用衍生金融工具进行交易或投机[247] - 公司投资组合面临利率变动的市场风险[248] - 公司投资策略专注于保存资本、支持流动性需求并获得合理市场回报[248] - 公司仅投资于美国政府、美国机构和美国国债证券[24