Inbrija产品相关信息 - 公司Inbrija于2018年12月21日获美国FDA批准，单剂量84mg，每日最多5次，2019年2月28日在美国上市，2020年二季度净收入470万美元，2019年同期为300万美元，预计美国年度净收入峰值在3 - 5亿美元[122][133] - 公司Inbrija于2019年9月24日获欧盟批准，批准剂量为66mg，每日最多5次，适用于27个欧盟国家以及冰岛、挪威和列支敦士登，英国脱欧后授权在过渡期内仍有效[123][135] - 公司销售代表目标约6000家医疗保健提供商，目前重点关注约2000名高剂量处方左旋多巴/卡比多巴的医生[122][136] - Inbrija的FDA和欧盟委员会批准基于约900名帕金森患者的临床项目[141] - SPAN - PD试验中，Inbrija 84mg组与安慰剂组在给药30分钟后UPDRS III评分分别降低9.83分和5.91分，p = 0.009[142] - 关键试验中Inbrija常见不良反应咳嗽、上呼吸道感染、恶心和痰液变色发生率分别为15%、6%、5%和5%，安慰剂组为2%、3%、3%和0%[143] - 2020年Inbrija第二季度净收入为470万美元，2019年同期为300万美元，增长170万美元，增幅56.7%[162] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，Inbrija净收入分别为910万美元和430万美元，增加480万美元，增幅111.6%[179] Ampyra产品相关信息 - 公司Ampyra专利排他权于2018年7月30日终止，受仿制药竞争影响，销售额显著下降且预计将持续下滑[124] - 2020年第二季度Ampyra净收入为2610万美元，2019年同期为4420万美元，下降1810万美元，降幅41.0%[146][163] - 2020年Ampyra净收入预计在8500万 - 1.1亿美元[159] - Fampyra在欧盟有10年市场独占期，将于2021年到期[151] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，Ampyra净收入分别为4620万美元和8430万美元，减少3810万美元，降幅45.2%[180] 公司财务数据关键指标变化 - 2019年10月23日公司进行企业重组，裁员约25%，预计自2020年二季度起实现约2100万美元的年度成本节约[125] - 2019年12月公司完成2.76亿美元可转换优先票据的私下交换，换得约2.07亿美元2024年到期的新可转换优先担保票据和5520万美元现金，仍有6900万美元2021年到期的可转换优先票据未偿还[130] - 2020年7月13日公司收到美国国税局约1240万美元的所得税退款及30万美元利息[131] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金约1.038亿美元，其中受限现金包括3730万美元与2024年到期可转换优先担保票据6%半年利息相关的托管资金[132] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，公司分别确认特许权使用费收入280万美元和290万美元[165] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，公司销售成本分别为670万美元和940万美元[166] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，公司研发费用分别为530万美元和1900万美元，减少约1370万美元，降幅72.1%[168] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，公司确认特许权使用费收入分别为630万美元和570万美元[184] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，公司销售成本分别为1050万美元和1820万美元[185] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，公司研发费用分别为1300万美元和3500万美元，减少约2200万美元，降幅62.9%[187] - 2020年截至6月30日的六个月，公司因衍生负债公允价值变动获得收入3550万美元[191] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，公司所得税收益分别为640万美元和50万美元，有效所得税税率分别为21.2%和0.7%[194] - 2020年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为6600万美元，较2019年12月31日的1.258亿美元有所减少[198] - 2020年上半年和2019年全年，公司净亏损分别为2390万美元和2.73亿美元[200] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为5950万美元[232] - 2020年上半年投资活动提供净现金3420万美元[234] - 2020年上半年融资活动净现金使用量为160万美元[235] 公司票据相关信息 - 2019年12月24日，公司完成2.76亿美元2021年票据的私下交换，发行约2.07亿美元2024年票据并支付约5520万美元现金[204] - 2024年票据年利率为6%，半年付息一次，可选择现金或股票支付利息[207] - 2024年票据初始转换率为每1000美元本金兑换285.7142股普通股，初始转换价格约为每股3.50美元[208] - 契约规定多项违约事件，违约时受托人或持有至少25%本金的持有人可宣布票据立即到期应付[213][214] - 2024年票据发行时转换特征衍生工具公允价值为5940万美元，2020年6月30日为2400万美元，变动3550万美元[216] - 2014年6月，公司发行3.45亿美元2021年票据，交换后剩余6900万美元未偿还[217] - 2021年票据初始转换率为每1000美元本金23.4968股，初始转换价格约为每股42.56美元[219] - 公司将按年利率1.75%支付2021年票据利息，每年6月15日和12月15日半年付息一次[221] - 若发生违约事件，至少25%本金的未偿2021年票据持有人可宣布100%本金及应计未付利息到期应付[223] - 截至2020年6月30日，2021年票据负债组成部分本金69000千美元，净账面价值66874千美元，权益组成部分为22791千美元[228] - 2021年6月15日到期的2021年票据本金总额为6900万美元，管理层对公司未来一年持续经营能力存疑[201] 公司其他业务相关信息 - 美国约100万人、欧洲约120万人被诊断患有帕金森病，预计美国约40%的帕金森病患者会经历OFF期[122][137] - 公司拥有ARCUS药物递送技术的全球权利，该技术受多项专利保护，包括保护Inbrija干粉胶囊至2030年后的专利[138] - 公司与Biogen的协议中，2011年获2500万美元里程碑付款，下次预计1500万美元，需美国外净销售连续四个季度超1亿美元[148][149] - 2020年基金会为nRDS项目追加约208万美元资金[156] - 2020年运营费用预计在1.7亿 - 1.8亿美元（非GAAP）[159] - 公司股东于2020年6月批准按纳斯达克规则发行股份，正寻求增加授权股份数量的批准[211] - 截至2020年6月30日，非可转换资本贷款调整后收购日公允价值2050万美元，账面价值2550万美元[229] - 截至2020年6月30日，研发贷款收购日公允价值290万美元，账面价值60万美元[230]

公司重组与成本节省 - 公司于2019年10月23日宣布进行企业重组，裁员约25%，预计自2020年第二季度起每年节省约2100万美元成本[119] 票据交换与债务情况 - 2019年12月，公司完成2.76亿美元可转换优先票据的私下交换，换得约2.07亿美元2024年到期的新可转换优先有担保票据和5520万美元现金，2021年到期的约6900万美元可转换优先票据仍未偿还[122] - 2019年12月24日公司完成2021年可转换优先票据的私下交换，交换后仍有6900万美元的2021年票据未偿还[189,194] - 2014年6月公司发行3.45亿美元2021年到期的1.75%可转换优先票据，净收益约3.375亿美元[192] - 2021年票据初始转换率为每1000美元本金23.4968股，初始转换价格约为每股42.56美元[195] - 2020年3月31日未偿还新票据余额中，负债组成部分的净账面价值为129014美元，衍生负债转换期权为32881美元[191] 现金及投资情况 - 截至2020年3月31日，公司拥有现金、现金等价物、短期投资和受限现金约1.263亿美元，其中受限现金包括4270万美元与2024年到期的新可转换优先有担保票据6%半年利息部分相关的托管资金[123] - 2020年3月31日公司现金、现金等价物和短期投资为8290万美元，2019年12月31日为1.258亿美元[176] - 2020年3月31日，现金、现金等价物和短期投资约为8290万美元，较2019年12月31日的1.258亿美元减少[206] - 2020年3月31日，公司持有现金、现金等价物和短期投资8290万美元[215] - 2020年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资平均利率约为2.0%[215] Inbrija业务情况 - Inbrija于2018年12月21日获美国FDA批准，2019年2月28日在美国上市，目前约72%的商业健康保险计划和约25%的医疗保险计划无需医疗例外即可使用[116][124] - 2019年9月24日，Inbrija获欧盟委员会批准，批准剂量为66毫克，适用于当时欧盟28个国家以及冰岛、挪威和列支敦士登，英国脱欧后该授权在过渡期内仍有效[117][125] - Inbrija在2020年第一季度净收入为440万美元，2019年第一季度为130万美元，预计美国年度净收入峰值在3亿至5亿美元之间[124] - 公司销售代表目标是约6000家医疗保健提供商，目前重点关注约2000名高剂量处方左旋多巴/卡比多巴的医生[116][127] - Inbrija的SPAN - PD 3期关键试验达到主要终点，服用84毫克Inbrija的患者在给药后30分钟运动功能有统计学上的显著改善[132] - Inbrija在关键试验中最常见的不良反应（至少5%且高于安慰剂）为咳嗽（15% vs. 2%）、上呼吸道感染（6% vs. 3%）、恶心（5% vs. 3%）和痰液变色（5% vs. 0%）[134] - 2020年第一季度Inbrija净收入为440万美元，2019年同期为130万美元，增长310万美元，增幅238.5%[154] - 2020年第一季度Inbrija无形资产摊销为770万美元，2019年同期为260万美元[161] 市场规模与患者情况 - 美国约100万人、欧洲约120万人被诊断患有帕金森病，预计美国约40%的帕金森病患者会经历OFF期[116][129] 各产品收入情况 - 2020年第一季度Ampyra净收入为2010万美元，2019年同期为4010万美元，减少2000万美元，降幅49.9%[156] - 2020年第一季度其他产品净收入为40万美元，2019年同期为 - 50万美元[158] - 2020年第一季度Fampyra特许权使用费收入为340万美元，2019年同期为280万美元[159] - 2020年Ampyra预计净收入在8500万美元至1.1亿美元之间[151] 运营费用与预计情况 - 2020年预计运营费用在1.7亿美元至1.8亿美元之间[151] 合作与资金情况 - 公司与Biogen的合作中，2011年获2500万美元里程碑付款，下次预计1500万美元，需美国以外净销售额连续四个季度超1亿美元[139] - 2020年4月基金会为nRDS项目追加约170万美元资金[146] 专利与市场独占期情况 - 公司五份Ampyra橙皮书专利中，2018年7月30日到期的专利得以维持，2025 - 2027年到期的四份专利无效[138] - Fampyra在欧盟有10年市场独占期，将于2021年到期[143] 各项费用与收入变动情况 - 2020年第一季度销售成本为380万美元，2019年同期为880万美元[160] - 2020年第一季度研发费用为770万美元，较2019年同期的1600万美元减少830万美元，降幅51.9%[162] - 2020年第一季度销售和营销费用为2320万美元，较2019年同期的2950万美元减少630万美元，降幅21.4%[164] - 2020年第一季度一般及行政费用为1790万美元，较2019年同期的2320万美元减少530万美元，降幅22.8%[165] - 2020年第一季度因衍生负债公允价值变动获得收入2650万美元[166] - 2020年第一季度获得收购或有对价公允价值变动收入370万美元，2019年同期为费用740万美元[167] - 2020年第一季度和2019年第一季度其他费用净额分别为730万美元和490万美元[168] - 2020年第一季度和2019年第一季度公司所得税收益分别为700万美元和70万美元，有效所得税税率分别为52.0%和1.5%[170] - 新票据发行时转换特征衍生工具的公允价值为5940万美元，2020年3月31日该衍生负债公允价值为3290万美元，变动2650万美元[190] 其他贷款情况 - 2020年3月31日，非可转换资本贷款账面价值为2470万美元，研发贷款账面价值为60万美元[204,205] 现金流量情况 - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为3880万美元，主要因净亏损、衍生负债变动等因素[207] - 2020年第一季度投资活动净现金流入为1100万美元，主要来自投资到期收益[209] - 2020年第一季度融资活动净现金使用量为160万美元，主要因偿还应付贷款和债务发行成本[210] 票据利息情况 - 2024年到期的新可转换优先有担保票据需支付6%的半年期利息[215]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损约6.668亿美元，2019年净亏损2.73亿美元，2018年净收入3370万美元[234] - 截至2019年12月31日，公司约有2.14亿美元净运营亏损（NOLs），其中约1.2亿美元由Biotie子公司产生，使用NOLs抵减未来应税收入有80%的年度限制[256] - 截至2020年2月20日，公司已发行并流通的普通股为47,997,023股，未行使的期权可认购10,057,882股普通股，平均行使价为每股22.85美元，受限股票单位可获得292,181股普通股[422] - 截至2019年12月31日，公司高管、董事和持有5%以上流通普通股的股东合计实益拥有约72%的普通股[423] 业务线Ampyra数据关键指标变化 - 自2010年起，公司高度依赖美国Ampyra的销售，2018年7月30日Ampyra专利独家经营权终止，其销售额因仿制药竞争显著下降[234] - Ampyra因专利排他权于2018年7月30日终止，面临仿制药竞争，销售额显著下降且预计将持续下滑[369] - 公司与仿制药制造商就Ampyra专利进行诉讼，2018年专利排他权终止，Ampyra销售显著下降[402] 企业重组情况 - 2019年10月公司实施企业重组，裁员约25%，未来可能需进一步重组[238] 可转换优先票据相关情况 - 公司新的2024年到期可转换优先担保票据和2021年6月到期可转换优先票据的持有人有权在发生重大变更时要求公司回购，回购价格为票据本金的100%加应计未付利息[242] - 公司需获得股东批准发行超过已发行股份19.99%的股份及修订公司章程增加授权股份数量，否则需现金结算转换和支付利息[242] - 2024年到期可转换优先担保票据契约规定，多项事件构成违约事件，包括未支付利息30天、到期未支付票据等[247] - 若发生违约事件，至少25%本金总额的持有人可宣布所有票据立即到期应付，可能对公司流动性产生重大不利影响[248] 产品商业化影响因素 - 公司产品的商业成功高度依赖医生、患者和医疗界的市场接受度、政府和第三方支付方的充分报销等因素[249] - 公司产品商业化面临市场准入、安全有效性、副作用、竞争、知识产权等挑战[250] - 若公司产品无法获得市场接受，将限制其创收能力，损害经营业绩，影响未来前景和股价[254] 税务相关情况 - 若发生所有权变更，《国内税收法》第382条规定公司使用所有权变更前NOLs抵减变更后应税收入会有年度限制，可能导致大量NOLs未使用过期[257][259] - 公司在美国、波多黎各及欧洲部分国家有子公司或运营，需缴纳所得税和非所得税，税务负债判断需大量专业判断，最终税务结果可能与财报记录不同[261] 监管审批相关情况 - 制药行业受高度监管，公司产品研发、生产和营销需经FDA等国内外监管机构广泛审批，获批过程漫长、昂贵且不确定[262][263][264] - 公司产品获批后需持续满足记录保存、报告、包装标签等要求，受FDA等监管机构定期检查，获批可能有使用限制或后续测试要求[265][267] 制造工厂相关情况 - 公司依赖切尔西制造工厂生产Inbrija等产品，若无法维持该工厂生产批准、运营中断或产能不足，会损害业务[270] - 切尔西工厂租赁将于2025年12月到期，可延长至10年，若无法及时扩大产能或Inbrija需求意外增加，可能导致供应短缺[271] - 工厂可能受自然灾害、制造问题影响，公司目前无备用制造能力，寻找第三方制造商困难且有风险[274][275] - 2018年公司启动切尔西工厂翻新和扩建项目，2019年末基本完成，扩大至约95000平方英尺，但新生产线投入商业生产需获FDA等监管机构批准[276] - 扩大制造产能面临诸多挑战，可能延迟或阻碍产能扩张，若无法增加Inbrija供应，会损害其商业化能力[277][278][280] 第三方合作相关情况 - 公司依赖第三方进行产品生产、包装及研发材料供应，部分产品依赖单一供应商，可能影响产品开发和商业化[282][283] - 公司正在从单一供应商向新供应商过渡供应Inbrija吸入器，过程漫长复杂，有供应中断风险[284] - 第三方制造商、包装商和供应商面临运营、财务及监管风险，可能影响公司产品供应和商业化[285][288] - 公司依赖Alkermes供应Ampyra，且双方依赖单一第三方供应API和关键辅料及包装，供应中断可能导致延迟或中断[290] - 公司需按协议向Alkermes提供Ampyra的18个月和5年供应预测，并在提交18个月预测后的三个月内按预测数量采购[291] 广告促销及推广风险 - 公司广告和促销活动受美国和其他司法管辖区严格监管，违规可能面临重大责任[292][293][295] - 产品有特定批准适应症和使用条件，若潜在购买者因标签限制或安全风险反应消极，可能导致产品接受度和收入降低[296] - 公司推广药物“非标签”使用面临重大风险，违规可能面临重大责任[297] 产品安全相关情况 - Inbrija常见不良反应发生率至少为5%且高于安慰剂，若出现新的或更严重副作用，可能损害公司业务[301] - 公司需按FDA和欧盟规则监测产品安全，报告不良事件，否则可能导致营销授权撤回或其他监管行动[305] - 公司及其第三方供应商的药品生产和分销受FDA等监管机构定期检查，不达标可能面临整改、制裁等[306][307] 销售渠道相关情况 - 公司销售Inbrija依赖专业药房网络，但这些药房存在不提供准确信息、减少支持等风险[311] 海外业务相关情况 - 公司需依赖现有及潜在合作关系在海外商业化产品，但寻找合适合作伙伴及达成协议存在不确定性[312][313] - 公司与HealthCare Royalty Partners的2017年Fampyra特许权使用费货币化交易中，在对方达到约定阈值前公司无Fampyra特许权使用费收入，预计需数年[317] - 公司及其合作伙伴需在海外市场获得并维持监管批准，否则会影响产品商业化前景[318][320] 研发项目相关情况 - 公司早期研发项目需大量投入且可能无法商业化，目前暂停部分项目，因资源有限和人员不足[321][322] - 公司产品候选药物需进行严格临床试验，结果不确定，可能因多种原因延迟或终止[325][327] - 临床试验受多方监督，第三方执行机构若不达标，可能导致试验数据不可用或试验终止[329] - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验，若其表现不佳，研发项目可能受损[330] - 公司可能设定研发目标，但因药物研发复杂，难以准确预测能否及何时实现[323] - 公司依赖第三方进行临床前或非临床测试及临床试验，若第三方表现不佳，可能影响研发项目推进[331] 法律法规相关风险 - 若公司违反医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律或未履行政府定价计划义务，可能面临民事或刑事处罚[332] - 美国药品和生物制品的分销、销售和推广受众多法规监管，包括联邦、州和地方当局及FDA等[333][334] - 联邦医疗保健计划反回扣法规禁止相关诱导购买行为，公司业务活动可能受该法规挑战[336] - 联邦虚假索赔法律禁止提交虚假索赔，违反反回扣法规可能构成虚假索赔，多家药企曾因此被起诉[337] - 联邦阳光法案要求药企收集并披露向医生和教学医院的付款信息，2022年起适用于医师助理和高级执业护士[339] - 联邦医疗补助药品回扣计划中，品牌处方药的最低基本回扣为平均制造商价格的23.1%[340] - 《平价医疗法案》要求药企为处于医保D部分覆盖缺口的受益人提供70%的品牌药处方折扣，并征收年度费用[344] 报销政策相关影响 - 公司产品在美国和欧盟的销售依赖第三方支付方或政府报销，报销政策变化可能影响业务[350][351][353] - 医保D部分门诊处方药福利的立法或监管修订可能减少公司销售并损害经营业绩[352] - 国际市场多国政府采取措施降低医疗成本，或对公司Fampyra净收入及特许权使用费产生负面影响，还可能阻碍Inbrija或Fampyra在特定国家的商业推广[355] 脱欧相关影响 - 英国于2020年1月31日脱欧，过渡期至2020年12月31日，期间英国仍在欧盟单一市场和关税同盟内，相关安排可在2020年6月前经双方同意延长[357] - 脱欧可能影响公司在英国的业务，还会对英国财政、货币和监管环境及经济产生重大影响，增加市场不确定性和波动性[356][359][360] 市场竞争相关情况 - 医药和生物技术行业竞争激烈，若竞争对手开发出更优产品或提前获批，公司商业机会将减少或丧失[361][362][364] - Inbrija面临多种竞争，如Apokyn、Sunovion的产品、新剂型卡比多巴/左旋多巴疗法、肺部给药产品及鼻内给药左旋多巴疗法等[366][367][368] 业务扩张相关风险 - 公司可能通过收购公司或业务、引进产品候选物来扩张业务，但存在诸多风险，且不能保证会带来短期或长期利益[373][374] 产品责任相关情况 - 公司产品使用或误用导致人身伤害或死亡时，可能面临产品责任索赔，目前产品责任保险每起索赔限额和累计索赔限额均为5000万美元，可能不足以覆盖所有责任和辩护成本[377] - 公司为第三方提供产品责任赔偿，可能需支付巨额款项[378] 许可相关情况 - 公司虽已在所有认为需获许可的司法管辖区取得许可，但不能保证各州不会依据许可法律采取行动[379] 人员相关情况 - 公司依赖关键人员，近期业务发展或影响吸引和留住人才，且已出现员工流失[384] 环境健康安全相关情况 - 公司和第三方合同制造商需遵守环境、健康和安全法律法规，违规可能面临重大成本或责任[386] 诉讼相关情况 - 公司可能面临各类诉讼，不利判决或和解会对业务、经营成果、财务状况和现金流产生重大不利影响[389][391] 信息技术系统相关情况 - 公司依赖信息技术系统，网络攻击、系统故障或数据泄露可能对业务和经营成果产生重大不利影响[392] 知识产权相关情况 - 公司成功部分取决于知识产权保护，获取专利和商标耗时且成本高，结果不确定[399][401] - 第三方可依据美国发明法案程序挑战公司专利有效性，未来可能有更多挑战[403] - 公司业务依赖商业秘密等专有信息保护，但保密协议可能无法提供充分保护，第三方可能侵犯公司知识产权[408] - 多地要求公开临床试验数据，可能损害公司商业利益，如泄露商业秘密方法、使竞争对手利用数据获批产品[409] - 若第三方成功指控公司侵犯其专利或专有权利，公司产品开发和商业化可能受阻，还可能面临多种不利后果[411][412] - 公司依赖许可协议获取知识产权，若未能履行协议义务或协议终止，可能失去相关权利，影响产品商业化[415][416] 股价相关情况 - 公司股票价格可能因多种因素大幅波动，包括监管批准情况、临床试验结果、专利相关诉讼、股票稀释等[417][419] - 现有股东大量出售普通股或市场预期其出售，可能导致公司股价大幅下跌[422] 股东相关情况 - 公司高管、董事和大股东若共同行动，可控制股东投票结果，其利益可能与其他股东不一致[423] - 公司的公司章程、细则及特拉华州法律的某些条款可能阻碍收购或股东更换董事和管理层，降低股份价值[425][430]

Inbrija业务数据关键指标变化 - 截至2019年10月30日，Inbrija在美国约66%的商业保险计划和25%的医疗保险计划中无需医疗例外即可使用[112][118] - 公司预计Inbrija在美国的年峰值净收入可能超过8亿美元[112][118] - 2019年第三季度，Inbrija净收入为490万美元[118] - 2019年第三季度，Inbrija净收入为490万美元[148] - 2019年前九个月Inbrija产品净收入为920万美元[165] Ampyra业务数据关键指标变化 - 2019年第三季度，Ampyra净收入为3760万美元，2018年同期为1.378亿美元[130] - 公司预计2019年Ampyra净收入超1.4亿美元[144] - 2019年和2018年第三季度，Ampyra净收入分别为3760万美元和1.378亿美元，减少1.002亿美元，降幅73%[149] - 2019年和2018年前九个月Ampyra产品净收入分别为1.224亿美元和3.909亿美元，减少2.685亿美元，降幅69%[166] 公司财务关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为2.532亿美元，预计2019年末余额将超过2.25亿美元[116] - 2019年和2018年第三季度，研发费用分别为1610万美元和2290万美元，减少约680万美元，降幅30%[156] - 2019年和2018年第三季度，销售和营销费用分别为2750万美元和2270万美元，增加约480万美元，增幅21.1%[157] - 2019年第三季度公司确认2.776亿美元商誉减值损失，2018年同期无此项费用[159] - 2019年第三季度公司因收购或有对价公允价值变动获得收入5090万美元，2018年同期为费用2270万美元[161] - 2019年和2018年第三季度其他净费用均为420万美元[162] - 2019年和2018年第三季度公司所得税拨备分别为2万美元和3800万美元，有效所得税税率分别为0%和157.8%[163] - 2019年和2018年前九个月公司销售成本分别为2620万美元和7620万美元[171] - 2019年和2018年前九个月研发费用分别为5110万美元和7930万美元，减少2820万美元，降幅35.6%[173] - 2019年9月30日公司现金、现金等价物和短期投资为2.532亿美元，2018年12月31日为4.456亿美元[183] - 2019年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为2.532亿美元，而2018年12月31日为4.456亿美元，平均利率约为2.4%[199][212] - 2019年截至9月30日的九个月，经营活动净现金使用量为1.167亿美元，主要由于净亏损3.386亿美元、非现金特许权使用费收入760万美元等，部分被商誉减值费用2.776亿美元等抵消[200] - 2019年截至9月30日的九个月，投资活动净现金使用量为5650万美元，主要由于购买短期投资1.714亿美元和购买财产及设备7640万美元，部分被投资到期收益1.913亿美元抵消[201] - 2019年截至9月30日的九个月，融资活动净现金使用量为70万美元，主要由于偿还应付贷款60万美元和购买库存股10万美元[202] 公司债务情况 - 公司有3.45亿美元可转换优先票据将于2021年到期，转换价格为42.56美元[116] - 2014年6月公司发行3.45亿美元2021年到期的1.75%可转换优先票据，净收益约3.375亿美元[186] - 截至2019年9月30日，公司未偿还票据余额中负债组成部分本金为34.5万美元，扣除债务折扣和发行成本净额1.8619万美元后，净账面价值为32.6381万美元，权益组成部分为6.1195万美元[195] - 非可转换资本贷款由Business Finland提供，截至2019年9月30日，调整后的收购日公允价值为2050万美元，账面价值为2400万美元，贷款利率为3%或芬兰财政部设定的基准利率减1个百分点中的较高者[196] - 研发贷款由Business Finland提供，截至2019年9月30日，收购日公允价值为290万美元，账面价值为120万美元，贷款利率为1%或芬兰财政部设定的基准利率减3个百分点中的较高者，贷款本金于2017年1月开始分5年等额偿还[197] 公司重组情况 - 公司于2019年10月23日宣布进行企业重组，将裁员约25%[115] - 预计从2020年第二季度开始，裁员带来的年化成本节约约为2100万美元[115] - 预计在2019年第四季度和2020年第一季度，公司将产生约800万美元的税前费用用于遣散费和其他员工离职相关成本[115] 公司合作与资助情况 - 公司与百健的合作中，2011年获2500万美元里程碑付款，下次预计为1500万美元（美国以外净销售额连续四个季度超1亿美元时支付），2017年与HCRP达成4000万美元Fampyra特许权使用费货币化交易[135] - 2015年7月，公司获比尔及梅琳达·盖茨基金会140万美元赠款用于开发肺部表面活性剂干粉制剂和递送系统，近期基金会扩大资助范围至临床前研究[141] 公司专利情况 - 公司六个Ampyra专利已列入橙皮书，其中一个2018年7月30日到期的专利得以维持，2025 - 2027年到期的四个专利被无效，2024年到期的一个专利未涉诉讼，公司已申请将这五个专利从橙皮书中除名[136] - 公司欧洲专利EP 1732548和EP 2377536在上诉听证中维持了对Fampyra的权利要求，两专利均将于2025年到期，2019年6月授予的EP 2460521专利也将于2025年到期，Fampyra在欧盟的10年市场独占权将于2021年到期[137] 公司未来费用预计 - 公司预计2019年研发费用在5500 - 6000万美元之间（此前预计7000 - 8000万美元），销售、一般和行政费用在1.85 - 1.9亿美元之间（此前预计2 - 2.1亿美元）[144] - 公司预计2020年研发费用在2000 - 2500万美元之间，销售、一般和行政费用在1.6 - 1.65亿美元之间[146] 公司其他情况 - 美国约有100万人、欧洲约有120万人被诊断患有帕金森病，估计美国约40%的帕金森病患者会经历OFF期[122] - 截至2019年9月30日，公司与库存相关的采购承诺总计约200万美元[204] - 2019年第三季度，公司对商誉进行定量评估后得出商誉已完全减值的结论，并在截至2019年9月30日的三个月和九个月的运营报表中记录了2.776亿美元的减值费用[208] - 截至2019年9月30日，除采用了几项会计准则更新外，公司的关键会计政策与2018年12月31日相比没有重大变化[205]

Inbrija产品信息 - Inbrija于2018年12月21日获FDA批准，单剂量84mg无需滴定，2019年2月28日在美国上市销售，2019年第二季度净收入为300万美元，预计美国年峰值净收入超8亿美元[111][118] - 公司于2018年3月向EMA提交Inbrija的上市许可申请，2019年7月26日CHMP发布积极意见，预计欧盟委员会在2019年底前做出最终决定[112][119] - Inbrija关键3期试验SPAN - PD达到主要终点，服用84mg Inbrija的患者在给药后30分钟运动功能有统计学显著改善，起效时间最早为10分钟，药效维持至给药后60分钟[125][126] - Inbrija关键试验中最常见的不良反应（发生率至少5%且高于安慰剂）为咳嗽（15% vs. 2%）、上呼吸道感染（6% vs. 3%）、恶心（5% vs. 3%）和痰液变色（5% vs. 0%）[127] - 2019年第二季度，Inbrija净销售额为300万美元[154] - 2019年上半年Inbrija净销售收入为430万美元[169][170] Ampyra产品信息 - Ampyra于2010年1月获FDA批准，2019年第二季度净收入为4420万美元，2018年第二季度为1.503亿美元[130] - 2017年美国地方法院裁定维持Ampyra一项于2018年7月30日到期的专利，但使另外四项原定于2025 - 2027年到期的专利无效，2018年9月上诉法院维持该决定，Ampyra专利独家经营权于2018年7月30日终止[113][134] - 公司六个Ampyra专利已列入橙皮书，其中一个2018年7月30日到期的专利在诉讼中得以维持，2025 - 2027年到期的四个专利被无效，未涉诉的第六个专利2024年到期[136][137] - 公司预计2019年Ampyra净销售额超1.4亿美元[150][151] - 2019年和2018年第二季度，Ampyra净销售额分别为4420万美元和1.503亿美元，减少1.061亿美元，降幅71%[155] - 2019年上半年Ampyra净销售收入为8470万美元，较2018年同期的2.531亿美元减少1.683亿美元，降幅67%[169][170] 公司销售策略 - 公司销售代表目标约10000名医疗保健提供者，目前重点关注约2000名高剂量处方左旋多巴/卡比多巴的医生[111][120] 市场规模 - 美国约100万人、欧洲约120万人被诊断患有帕金森病，估计美国约40%的帕金森病患者会经历关期[122] 公司战略重点 - 公司2019年战略重点包括成功在美国推出Inbrija商业销售、获得Inbrija欧洲上市许可申请批准、推进ARCUS平台开发其他疗法及注重财务管理[114][115] 公司合作与交易 - 公司与百健的合作中，2011年获2500万美元里程碑付款，下次预计里程碑付款为1500万美元，条件是美国以外净销售额连续四个季度超1亿美元[135] - 2017年11月，公司与HCRP达成4000万美元Fampyra特许权使用费货币化交易[135] - 2015年7月，比尔及梅琳达·盖茨基金会授予公司140万美元赠款用于开发肺表面活性剂干粉制剂和输送系统，近期基金会扩大资助范围至临床前研究[143] 财务数据关键指标变化（季度） - 2019年第二季度研发费用为1900万美元，较2018年的2590万美元减少约690万美元，降幅27%[160] - 2019年第二季度销售和营销费用为2880万美元，较2018年的2310万美元增加约570万美元，增幅24.7%[162] - 2019年第二季度一般及行政费用为2140万美元，较2018年同期的2110万美元增加约30万美元，增幅1.0%[163] - 2019年第二季度收购或有对价公允价值变动产生收入1280万美元，高于2018年同期的700万美元[164] - 2019年第二季度其他费用净额为390万美元，低于2018年同期的450万美元，主要因利息收入增加60万美元[165] - 2019年和2018年第二季度，公司均确认与百健美国以外Fampyra销售相关的特许权使用费收入290万美元[157] 财务数据关键指标变化（上半年） - 2019年上半年成本销售为1820万美元，低于2018年同期的5100万美元[173] - 2019年上半年研发费用为3500万美元，较2018年同期的5650万美元减少约2150万美元，降幅38%[175] - 2019年上半年销售、一般及行政费用中，销售和营销费用为5880万美元，较2018年同期增加约1270万美元，增幅27.5%；一般及行政费用为4410万美元，较2018年同期减少约170万美元，降幅3.7%[177][178] - 2019年上半年收购或有对价公允价值变动产生收入540万美元，高于2018年同期的80万美元[179] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为9240万美元，主要由于净亏损7510万美元、非现金特许权使用费收入500万美元等因素[201] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为5320万美元，主要由于购买短期投资和财产设备分别支出1.079亿美元和5730万美元，部分被投资到期收益1.119亿美元抵消[202] - 2019年上半年融资活动净现金使用量为70万美元，主要由于偿还应付贷款60万美元和购买库存股10万美元[203] 公司资金与负债情况 - 截至2019年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资约2.969亿美元，有3.45亿美元2021年到期的可转换优先票据，转换价格为42.56美元[116] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.969亿美元，低于2018年12月31日的4.456亿美元[184] - 2014年6月，公司发行3.45亿美元本金的1.75%可转换优先票据，净收益约3.375亿美元[187] - 截至2019年6月30日，未偿还票据余额中负债组成部分本金为34.5万美元，扣除债务折扣和发行成本净额2.122万美元后，净账面价值为32.378万美元，权益组成部分为6.1195万美元[196] - 非可转换资本贷款经调整的收购日公允价值为2050万美元，账面价值为2460万美元，贷款利率为3%或芬兰财政部设定的基准利率减1个百分点中的较高者[197] - 研发贷款收购日公允价值为290万美元，账面价值为120万美元，贷款利率为1%或芬兰财政部设定的基准利率减3个百分点中的较高者，贷款本金于2017年1月开始分5年等额偿还[198] - 2019年6月30日，现金、现金等价物和短期投资约为2.969亿美元，较2018年12月31日的4.456亿美元有所减少[200] - 截至2019年6月30日，与库存相关的采购承诺总计约260万美元[205] - 截至2019年6月30日，公司金融工具估计公允价值近似账面价值，可转换优先票据公允价值约为2.924亿美元；公司持有现金、现金等价物和短期投资2.969亿美元，平均利率约为2.4%[210][211] 资产减值情况 - 2019年第二季度公司对商誉进行减值评估，结论为截至6月30日商誉未减值；对长期资产进行减值分析，结论为长期资产未减值[208][209]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为3.433亿美元，有3.45亿美元可转换优先票据将于2021年到期，转换价格为42.56美元[105] - 2019年第一季度Ampyra净收入为4010万美元，2018年同期为1.028亿美元[119] - 2019年研发费用预计在7000万 - 8000万美元之间，销售、一般和行政费用预计在2亿 - 2.1亿美元之间，均不包括股份支付费用[139] - 2019年第一季度，Inbrija净销售收入为130万美元，Ampyra净销售收入为4010万美元，较2018年同期减少6270万美元，降幅61%[142][143] - 2019年第一季度，特许权使用费收入为280万美元，较2018年同期的320万美元有所下降[145] - 2019年第一季度，销售成本为880万美元，较2018年同期的2060万美元有所下降[146] - 2019年第一季度，研发费用为1600万美元，较2018年同期的3060万美元减少1460万美元，降幅48%[148] - 2019年第一季度销售和营销费用为3000万美元，较2018年同期的2290万美元增加约710万美元，增幅31%[149] - 2019年第一季度一般及行政费用为2270万美元，较2018年同期的2470万美元减少约200万美元，降幅8%[150] - 2019年第一季度公司所得税收益为70万美元，2018年同期为支出350万美元；有效所得税税率分别为1.5%和 - 74%[153] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为3.433亿美元，较2018年12月31日的4.456亿美元减少[156][171] - 2014年6月公司发行3.45亿美元本金的1.75%可转换优先票据，净收益约3.375亿美元[159] - 截至2019年3月31日，可转换优先票据负债组成部分的净账面价值为3.2121亿美元，权益组成部分为6119.5万美元[168] - 非可转换资本贷款经调整的收购日公允价值为2050万美元，截至2019年3月31日账面价值为2400万美元[169] - 研发贷款收购日公允价值为290万美元，截至2019年3月31日账面价值为120万美元[170] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为7750万美元[172] - 2019年第一季度投资活动净现金使用量为1810万美元，融资活动净现金使用量为60万美元[173][174] - 截至2019年3月31日，公司库存相关采购承诺总额约为300万美元[176] - 截至2019年3月31日，除采用ASU 2016 - 02、ASU 2018 - 05、ASU 2018 - 09和ASU 2018 - 02外，公司关键会计政策与2018年12月31日相比无重大变化[177] - 截至2019年3月31日，公司可转换优先票据的公允价值约为3.062亿美元[178] - 截至2019年3月31日，公司持有现金、现金等价物和短期投资3.433亿美元，平均利率约为2.4%[180] Inbrija业务线数据关键指标变化 - 公司预计Inbrija在美国的年峰值净收入可能超过8亿美元[100][107] - 2019年第一财季Inbrija净收入为130万美元[107] - Inbrija销售代表目标是约10000家医疗保健提供商，目前重点关注约2000名高剂量处方左旋多巴/卡比多巴的医生[100][109] - Inbrija的SPAN - PD试验中，84mg剂量组与安慰剂组在给药30分钟后统一帕金森病评定量表（UPDRS）第三部分得分分别降低9.83分和5.91分，p = 0.009[115] - Inbrija关键试验中最常见的不良反应（至少5%且高于安慰剂）为咳嗽（15% vs. 2%）、上呼吸道感染（6% vs. 3%）、恶心（5% vs. 3%）和痰液变色（5% vs. 0%）[116] - Inbrija的3期长期研究显示，Inbrija组和观察队列的1秒用力呼气容积（FEV1）从基线平均降低均为0.1升[117] Ampyra业务线数据关键指标变化 - 公司Ampyra的专利排他权于2018年7月30日终止，预计Ampyra销售将持续下降[102][122] - 2018年7月30日到期的Ampyra专利在诉讼中得以维持，但2025 - 2027年到期的四项专利被无效，2024年到期的第六项专利未参与诉讼[124][125] Fampyra业务线数据关键指标变化 - Fampyra在欧盟有10年市场独占期，将于2021年到期，两项欧洲专利若维持有效将于2025年到期，上诉听证会定于2019年9月[126] 公司合作与资金相关 - 公司与百健的合作中，2011年获2500万美元里程碑付款，下次预计为1500万美元，条件是美国以外净销售额连续四个季度超1亿美元[123] - 2017年11月，公司与HCRP达成4000万美元Fampyra特许权使用费货币化交易[123] - 2015年7月，公司获比尔及梅琳达·盖茨基金会140万美元赠款用于开发新生儿呼吸窘迫综合征治疗方案，近期资金已扩展至临床前研究[122] 市场疾病相关 - 美国约有100万人、欧洲约有120万人被诊断患有帕金森病，美国约40%的帕金森病患者会经历关期[111]

财务数据关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司累计亏损约3.938亿美元，2018年净利润为3370万美元，2017年净亏损为2.234亿美元[251] - 截至2018年12月31日，公司约有1.316亿美元的净运营亏损结转（NOLs），均由Biotie子公司在2018年及之前产生，使用NOLs抵减未来应税收入受应税收入水平和所有权变更限制，且有80%应税收入的年度限制[260] - 截至2019年2月20日，公司已发行并流通的普通股为47,633,407股，未行使的可按平均每股29.76美元行使价购买8,200,829股普通股的期权，以及根据2015年综合激励补偿计划发行的可获得总计49,167股普通股的受限股票单位[421] - 截至2018年12月31日，公司高管、董事和持有5%或以上已发行普通股的股东合计实益拥有约79%的普通股，能显著影响股东批准事项[423] 各条业务线数据关键指标变化 - 自2010年以来，公司主要依赖美国Ampyra的销售获得收入，但2017年相关专利被判定无效，2018年上诉维持原判，Ampyra销售因仿制药竞争而大幅下降[251] - 2017年地方法院维持公司Ampyra橙皮书专利有效性，但判定另外四项橙皮书专利无效，专利排他权于2018年7月30日终止[359] - 2018年9月10日联邦巡回上诉法院维持地方法院判决，2019年1月联邦巡回法院驳回公司全体重审申请，公司打算向最高法院申请调卷令上诉此案[359] - 因Ampyra专利排他权到期，受仿制药竞争影响，Ampyra销售额大幅下降，预计更多制造商将推出仿制药，加速销售额下滑[359] - 2004年Apokyn在美国获批用于治疗帕金森病OFF期，1993年在欧洲获批[354] - 2018年1月Sunovion宣布其产品关键3期研究取得积极顶线结果，3月提交新药申请，2019年1月收到FDA完整回复信，获批延迟[354] - 2018年9月美国联邦巡回上诉法院维持特拉华州地方法院判决，认定Ampyra某些专利无效，此后Ampyra收入迅速大幅下降，预计更多制造商推出仿制药将加速其销售下滑[374] 未来盈利依赖因素 - 公司未来盈利主要取决于美国Inbrija商业销售的成功推出、在欧盟获得Inbrija的MAA批准并商业化等[252] 未来投资计划 - 2019年公司预计在Inbrija商业化方面进行大量投资[253] NOLs使用限制 - 若公司发生所有权变更（特定股东持股比例增加超50个百分点），Section 382将对变更后应税收入可用于抵减变更前NOLs的金额设年度限制，可能导致大量NOLs未使用过期[261] 税务风险 - 公司在美国、波多黎各及部分欧洲国家需缴纳所得税和非所得税，税务负债判断需大量专业判断，若税务机关有异议或政府出台税改措施，可能增加税务负债[263] 监管审批风险 - 公司产品研发、生产和营销需经FDA等监管机构广泛审批，审批过程漫长、昂贵且不确定，获批后也有持续要求，可能限制产品市场潜力[265] 生产工厂风险 - 公司依赖切尔西制造工厂生产Inbrija等产品，若无法维持监管批准、运营中断或产能不足，将损害业务[271] - 公司切尔西制造工厂租赁至2025年12月，可延长至10年，Inbrija商业销售启动后可能需扩大产能，否则可能导致供应短缺[272] - 2018年公司启动切尔西工厂翻新和扩建项目，预计将工厂面积扩大至约95,000平方英尺，项目计划于2019年第三季度完成[278] - 公司扩大切尔西工厂制造能力面临成本高、风险多等挑战，若无法及时完成扩建，可能需寻求第三方制造商[277,280] 供应商依赖风险 - 公司依靠Alkermes供应Ampyra，Alkermes和公司依靠Regis Technologies, Inc.和CU Chemie Uetikon (GmbH)供应Ampyra的活性药物成分，公司需向Alkermes提供每月18个月书面预测和每年5年书面预测[291] - 公司依赖第三方进行产品生产、包装、供应原材料等，依赖单一来源供应商可能影响产品开发和商业化[283] - 公司依赖第三方制造Inbrija吸入器和供应API，若制造商或供应商出现问题，可能影响产品商业化和临床研究[284] 产品不良反应风险 - Inbrija常见不良反应（至少5%且高于安慰剂）包括咳嗽、上呼吸道感染、恶心和痰液变色[299] 广告促销监管风险 - 公司广告和促销活动受FDA严格监管，违反规定可能面临重大责任[292] 产品标签和使用风险 - 公司产品有特定批准适应症和使用条件，产品标签的限制或安全风险可能导致产品接受度和收入降低[293] - 公司推广药物“非标签”使用面临重大风险，违反规定可能面临重大责任[294] 产品副作用风险 - 若发现Inbrija或其他上市药品有新的或更频繁、严重的副作用，可能导致销售下降、FDA撤回营销批准等[298] 药物警戒风险 - 公司需监测Inbrija和Ampyra的安全性，及时报告不良事件，否则可能面临FDA撤市等监管行动[301] FDA检查历史 - 2010 - 2014年FDA对公司药物警戒计划进行多次检查，公司收到系列483表和警告信，已完成整改[304] - 2016年2月FDA进行两年一次常规检查，发现Ampyra“缺乏效果”投诉趋势分析问题，公司已采取纠正措施[304] 第三方供应商场地检查风险 - 公司第三方供应商药品生产场地受FDA检查，若发现缺陷可能影响产品供应或新产上市[305] 销售渠道风险 - 公司销售Inbrija依赖专业药房客户支持，专业药房存在信息不准确、配药不力等风险[308] 许可协议情况 - 2009年6月公司授予百健独家许可，在美境外开发和商业化Ampyra和氨基吡啶[311] 特许权交易情况 - 公司与医疗保健特许权合作伙伴2017年进行Fampyra特许权货币化交易，达到约定阈值后公司将继续获特许权收入，预计至少需数年[314] 合作者监管获批风险 - 公司合作者需在境外市场获得并维持监管批准，无法获批将损害公司业务前景[315] 研发项目风险 - 公司研发项目可能因多种原因无法产生商业可行产品，2017年裁员可能导致人员不足[317] - 2017年11月公司停止tozadenant的临床开发项目，因3期临床试验发现粒细胞缺乏症及相关严重不良事件[318] - 新药临床试验需多年完成且费用高昂，结果不确定，可能因多种原因被缩减、重定向、延迟或取消[321] - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验，若其表现不佳或不遵守法规，会影响研发进度[324][327] 营销法律风险 - 若公司营销违反医疗欺诈和滥用法律等，可能面临民事或刑事处罚及制裁[328] - 联邦医疗计划反回扣法规禁止药企向处方医生等提供报酬以诱导购买，豁免和安全港范围狭窄[330] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，违反反回扣法规可能构成虚假索赔[331] 阳光法案要求 - 自2022年起，阳光法案适用于向医师助理和高级执业护士的付款，公司需收集并披露相关信息[333] 医疗补助回扣计划 - 公司参与联邦医疗补助药品回扣计划，品牌处方药的最低基本回扣为平均制造商价格的23.1%[336] 医保D部分折扣和费用 - 根据《平价医疗法案》，药企需为医保D部分覆盖缺口的品牌药处方提供70%的折扣，并支付年度费用[340] - 医保法案要求药品制造商为处于医保D部分覆盖缺口的受益人提供品牌药处方70%的折扣[345] 医疗体系改革风险 - 医疗体系的立法或监管改革可能影响公司产品的盈利销售能力[341] 业务报销风险 - 公司业务依赖第三方支付方报销，若报销受限或条件不利，业务将受损害，且面临提供更大折扣和更多折扣的压力[344] 产品责任险情况 - 公司产品责任险保单每次索赔的保险限额为5000万美元，保单下索赔总额上限也为5000万美元[367] 可转换优先票据风险 - 可转换优先票据持有人在发生根本性变化时有权利要求公司以100%本金加应计未付利息的回购价格回购票据[376] - 可转换优先票据在2020年12月15日前仅在特定有限情况下可转换，触发条件转换特征可能对公司财务状况和经营成果产生不利影响，若转换为普通股，股东可能会遭遇重大摊薄[378][379] 人才吸引和留住风险 - 2017年公司终止tozadenant项目、特拉华州地方法院判决Ampyra某些专利无效以及裁员，可能阻碍公司吸引和留住高素质人才[381] 环境健康安全法规风险 - 公司研发和制造活动受众多且日益严格的环境、健康和安全法律法规约束，不遵守可能面临重大成本或责任[384] 诉讼风险 - 公司可能面临各种索赔和诉讼，诉讼成本、不利判决或和解费用可能损害公司业务、经营成果、财务状况和现金流[388] 信息技术系统风险 - 公司依赖信息技术系统运营业务，网络攻击、系统错误或数据泄露可能对业务和经营成果产生重大不利影响[389] - 数据泄露或未经授权的数据访问可能损害公司声誉、导致业务中断、增加成本或损失收入，并使公司面临法律和财务风险[392] 知识产权保护风险 - 若无法保护、维护和执行知识产权，公司开发和商业化产品的能力将受到严重限制[396] - 公司专利组合涉及Inbrija、ARCUS项目等，部分专有技术依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权[398] - 获得专利和商标耗时且昂贵，结果不确定，第三方可能挑战公司专利和商标，公司可能失去橙皮书所列专利，业务受重大损害[399][404] 专利诉讼情况 - 公司与仿制药制造商就Ampyra的五项初始橙皮书专利进行诉讼，2017年特拉华地区法院判决维持2018年7月30日到期的专利，使Ampyra专利独家经营权于该日终止，2018年9月联邦巡回上诉法院维持原判，2019年1月联邦巡回上诉法院驳回公司全体重审申请，公司打算向美国最高法院申请调卷令[400] - 2015 - 2017年，一家对冲基金多次向美国专利商标局提交针对公司Ampyra橙皮书专利的双方复审（IPR）请愿，2017年3月专利审判和上诉委员会（PTAB）维持了所有四项受质疑的专利，该裁决于2017年5月成为最终裁决，但不影响地区法院的判决[401][403] 临床数据公开风险 - 临床数据公开趋势可能损害公司业务，如泄露商业秘密方法、使竞争对手利用数据获批产品，降低公司保护机密商业信息的能力[408][409] 公司章程规定 - 公司修改章程、有因罢免董事等特定行动需75%已发行普通股股东投票通过[429] - 公司不得与持有15%或以上资本股票的股东进行业务合并，除非股东持股三年或董事会批准[430] 租赁情况 - 2011年6月公司签订纽约阿兹利13.8万平方英尺办公和实验室空间15年租约，2014年扩租2.5405万平方英尺，目前年租金460万美元，年租金递增2.5%[433][436] - 公司子公司Civitas租赁马萨诸塞州切尔西约9万平方英尺制造设施，年租金150万美元，年租金递增2.5%，2018年开始扩建，完工后年租金将增至170万美元[437][438] - 2016年10月公司签订马萨诸塞州沃尔瑟姆约2.6万平方英尺实验室和办公空间10年租约，目前年租金100万美元[439] 专利诉讼后续情况 - 公司就Ampyra五项初始橙皮书专利与仿制药制造商诉讼，2017年地区法院维持2018年7月到期专利，无效2025 - 2027年到期四项专利，2018年联邦巡回上诉法院维持原判[441][445] - 2014年6 - 7月公司收到Accord等多家公司ANDA申请通知，7月起诉，与部分公司达成和解协议[444][446] - 2015年和2017年公司收到Sun等公司ANDA申请通知，起诉后已和解[447] 董事会权力和结构 - 公司董事会有权不经股东批准发行优先股，董事会分为三类，任期交错三年[427][428] 股息政策 - 公司目前不打算支付现金股息，投资普通股收益依赖股价升值[431][432] 股价波动因素 - 公司股价可能因监管批准、临床试验结果、专利诉讼、收购合作等因素大幅波动，且市场和行业波动也会影响股价[416][418][420] - 现有股东大量出售普通股或市场预期股东出售，会使股价大幅下跌，期权持有人行使期权可能导致进一步稀释和股价下跌[421] 业务扩张风险 - 公司未来可能通过收购公司或业务、引进产品候选药物来扩张业务，但存在诸多风险，无法保证能带来短期或长期利益[362][365] 市场竞争情况 - 多数神经科医生使用为期四天的静脉大剂量皮质类固醇治疗多发性硬化症突然严重复发，许多皮质类固醇有仿制药[360] - 多家公司参与多发性硬化症研究和产品开发，Adamas公司正在开发的ADS - 5102未来可能与Ampyra竞争[361]