疾病市场情况 - 全球约2000万人患有湿性AMD，预计到2040年，全球将有2.88亿人受AMD影响，其中湿性AMD约占10%[39] - BCM影响全球约每10万男性中的1 - 9人[40] 产品治疗效果 - OPTIC试验中6 x 10^11 vg/eye和2 x 10^11 vg/eye剂量显示出治疗效果，非临床研究表明6 x 10^10 vg/eye剂量有望达到阿柏西普治疗水平[39] 公司财务总体情况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损6.86亿美元[46] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.711亿美元[46] - 公司自成立以来未从运营中产生正现金流或净收入，预计未来将产生大量费用和运营亏损[46] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损6.86亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.711亿美元，较2021年12月31日的3.052亿美元减少[60] - 公司自成立以来未产生正现金流和净利润，未来需大量额外资金用于产品研发和商业化，若无法筹集资金可能影响业务[60] 公司收入情况 - 公司目前未从产品销售中获得任何收入，通过与战略合作伙伴的研究、合作和许可安排获得收入[47] - 2021年第一季度许可收入750万美元，与1月与Lexeo Therapeutics签订许可协议获得的预付款有关[54][55] 公司费用构成 - 公司研发费用主要包括人员相关成本、基于股票的薪酬费用等[48] - 公司一般和行政费用主要包括人员相关成本、专业费用等，未来可能增加[50] - 其他收入（费用）净额主要包括现金等价物和有价证券投资的利息收入[51] 公司费用变化 - 2022年第一季度研发费用增至2300万美元，较2021年同期增加300万美元，主要因人员成本、租金设施费用等增加[54][56] - 2022年第一季度行政费用降至1520万美元，较2021年同期减少100万美元，主要因人员成本和专业服务费用减少[54][57] 其他收入净额情况 - 2022年和2021年第一季度其他收入净额均为20万美元，保持相对平稳[58] 所得税费用情况 - 2022年第一季度确认所得税费用1.9万美元，2021年同期无此项费用[54][59] 公司现金流情况 - 2022年第一季度经营活动使用净现金2890万美元，主要因净亏损3790万美元，部分被运营资产负债变化和非现金费用抵消[62][63] - 2022年第一季度投资活动提供净现金8438.3万美元，主要来自有价证券到期，部分被购置财产设备支出抵消[62][64] - 2022年第一季度融资活动提供净现金3000美元，主要来自行使股票期权所得[62][65]

公司基本信息 - 公司于2006年在特拉华州成立，原名“Avalanche Biotechnologies, Inc.”[87] - 公司于2014年8月完成普通股首次公开募股[87] - 2016年5月11日，公司完成对Annapurna Therapeutics SAS的收购后更名为“Adverum Biotechnologies, Inc.”[87] - 公司普通股目前在纳斯达克全球市场上市，股票代码为“ADVM”[87] - 公司主要行政办公室位于加利福尼亚州红木城萨吉诺大道800号[87] - 公司网站为www.adverum.com，会在网站免费提供相关报告[87] - 美国证券交易委员会网站为www.sec.gov，包含公司相关文件信息[87] 公司业务定位与能力 - 公司是临床阶段基因治疗公司，专注眼部和罕见病未满足医疗需求[9] - 公司核心能力包括新型载体发现、非临床和临床开发及商业前规划[9] - 公司具备内部制造专业知识，涵盖可扩展工艺开发、分析开发和GMP质量控制[9] 公司领先产品ADVM - 022信息 - 公司领先产品候选药物ADVM - 022是单次办公室玻璃体内注射基因疗法[9] - ADVM - 022旨在为湿性年龄相关性黄斑变性患者提供持久疗效[9] - ADVM - 022使用专有载体衣壳AAV.7m8携带阿柏西普编码序列[9] 公司财务状况与资金需求 - 公司预计现金、现金等价物和短期投资至少能为领先基因治疗项目提供十二个月资金[6] - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，预计未来仍会亏损[6] - 公司需筹集额外资金，否则无法成功开发和商业化产品候选药物[6] - 公司认为其现金状况足以支持包括ADVM - 022开发计划在内的运营至2024年[33] 公司业务依赖与风险 - 公司业务很大程度上依赖一个或多个产品候选药物的成功[6] - 药物开发过程漫长、昂贵且不确定，任何阶段都可能出现延迟或失败[6] - 产品候选物出现严重并发症或副作用可能导致临床开发项目终止、监管机构拒绝批准等后果[6] - 非临床研究和早期临床试验结果不一定能预测未来结果，推进到临床试验的产品候选物可能无法获得有利结果或监管批准[6] 市场规模与销售数据 - 全球约2000万人患有湿性AMD，预计到2040年，全球将有2.88亿人受AMD影响，其中湿性AMD约占10%[10][18][27] - 2021年，用于治疗湿性AMD和其他对抗VEGF疗法有反应的慢性视网膜疾病的标准抗VEGF疗法全球销售额超过130亿美元[18][27] 临床试验进展 - 2018年11月启动OPTIC试验，2020年7月完成入组，已开展为期2年的疗效、阿柏西普蛋白表达和安全性数据更新，并启动为期3年的扩展研究[10] - 2020年5月启动INFINITY试验，2021年4月在糖尿病患者群体中发现6E11剂量存在剂量限制性毒性，不再针对糖尿病性黄斑水肿或湿性AMD的6E11剂量进行研究[10] - ADVM - 022的OPTIC试验中，队列1和4接受6E11剂量，年化抗VEGF注射减少97%，80%患者无需补充注射；队列2和3接受2E11剂量，年化抗VEGF注射减少83%，53%患者无需补充注射[31] - 公司预计2022年上半年提交ADVM - 022的IND修正案，年中完成与FDA的沟通，第三季度开始2期试验首剂给药[33] - 公司计划开展ADVM - 022的2期试验，预计招募约72名受试者，评估与1期OPTIC试验相似的终点[33] 其他疾病与产品情况 - BCM影响全球约每10万男性中的1 - 9人，目前无治愈方法，也无其他疗法正在研发[11] - 全球每10万男性中约有1 - 9人患有蓝锥单色视症（BCM），2022年1月ADVM - 062获FDA孤儿药认定[34] COVID - 19对公司的影响 - 公司2021年的运营结果和财务状况未受COVID - 19大流行显著影响，但未来影响未知[12] - 公司供应链和制造目前未受COVID - 19大流行重大干扰，但部分合作伙伴优先为其他公司供应，公司采取措施应对可能的供应中断，产生额外费用[15] - 公司为应对COVID - 19实施了多项措施，包括员工在家办公政策、灵活的工作时间表、限制面对面会议等，目前运营、临床试验、供应链和制造受到的影响有限，但未来影响不确定[12][13][14][15] 公司业务策略 - 公司目标是开发和商业化治疗眼部和罕见疾病的新型基因疗法，策略包括针对大患者群体、开发单次注射疗法、选择明确临床和监管路径的适应症等[18] 公司载体与平台优势 - 公司下一代发现平台基于AAV衍生载体，AAV载体具有高效转移DNA、非致病性等多种优势[21] - 公司具备AAV眼部基因治疗开发能力、对免疫原性的理解、基因治疗产品管线等多项优势[17] 公司AAV载体制造工艺 - 公司的AAV载体制造工艺基于杆状病毒表达载体系统（BEVS），可生产高达2000升规模的AAV载体[36] - 公司目前的制造工艺基于杆状病毒/Sf9生产系统，能够生产大量腺相关病毒（AAV）[19] 公司授权与合作情况 - 公司将AAV.7m8的使用权授予GenSight用于GS030基因疗法，GenSight于2018年10月在美国、法国和英国开展视网膜色素变性的1/2期试验[35] - 公司与加州大学的AAV.7m8许可协议中，首项适应症开发里程碑付款最高达100万美元，后续每项适应症最高达50万美元，最多两项后续适应症，销售特许权使用费为低个位数[40] - 公司与GenSight的协议中，可获得开发、监管和商业里程碑款项，以及低至中个位数的销售特许权使用费[41] 公司专利情况 - 公司拥有或授权超过140项有效专利，包括超25项美国专利和5项在超80个国家生效的欧洲专利，还有超190项美国和外国司法管辖区的专利申请待决[45] - 公司拥有4个针对AAV治疗眼部疾病的专利家族，其中第一个家族有14项已发布专利，19项待决申请，专利预计2033年到期[46] - 公司拥有10个针对专有技术平台各方面的专利家族，有14项已发布专利，至少75项待决申请，专利预计2035 - 2040年到期[46] - 公司独家授权的一个针对改进rAAV病毒粒子的专利家族，在美国、北美其他地区和欧洲有10项授予专利，2项待决申请，专利预计2024 - 2029年在美国到期，2024年在其他地区到期[47] - 公司独家授权的另一个针对改进rAAV病毒粒子的专利家族，有3项美国授予专利和1项待决申请，预计2031年到期[47] - 公司独家授权的与AAV.7m8载体相关的专利家族，有至少50项已发布专利，17项待决申请，专利预计2032年到期[47][48] - 公司非独家授权的与杆状病毒/SF9生产系统相关的专利家族，有8项已发布专利，预计2027年到期[48] - 公司授权的与遗传性血管性水肿、C1 - 酯酶缺乏症基因治疗相关的专利家族，有3项已发布专利，12项待决申请，专利预计2036年到期[48] 美国临床试验与审批法规 - 公司基因疗法产品开展人体临床试验前需向FDA提交IND并获其批准，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题[50][51] - 公司产品候选药物在美国上市前需完成非临床实验室测试、提交IND、获IRB和IBC批准、开展人体临床试验、提交BLA、通过FDA检查和审计等步骤[50][51] - 临床研究分为三个阶段，可能重叠或合并，还可能有批准后临床试验，各阶段需向FDA提交进展报告和安全报告，严重意外不良事件需在15个日历日内报告，意外致命或危及生命的疑似不良反应需在7个日历日内通知FDA[53][54][55] - FDA通常建议申办者对非整合载体（如AAV载体）的受试者观察潜在的基因治疗相关延迟不良事件长达5年[56] - 公司提交BLA需缴纳大量用户费用（除非适用豁免），并需经过60天的提交审查期，FDA对优先审查申请的审查目标是6个月，标准审查为10个月，审查时间从FDA接受申请提交开始计算，不晚于收到申请后的60个日历日[57] - FDA可能将BLA申请提交给咨询委员会进行审查、评估和建议，FDA通常会遵循咨询委员会的建议，但不受其约束[57] - FDA可能因未满足法定和监管标准而拒绝批准BLA，并可能要求额外的临床数据或进行额外的3期临床试验[57] - FDA批准BLA后，若未满足持续监管要求或发现安全问题，可能撤回许可，还可能没收库存或要求召回产品，并可能要求进行测试和监测计划[59] - 生物制品获批后新增适应症、生产变更等需进一步FDA审查批准，含新疗效数据的补充申请FDA计划10个月内审查[60] 欧盟临床试验与审批法规 - 欧盟2014年通过新的临床试验法规，2022年1月31日开始实施，简化和规范了临床试验审批流程，2023年1月31日起提交申请需通过CTIS，2025年1月31日仍在进行的试验也需通过CTIS[56] - 欧盟集中授权程序获批的生物制品享有8年数据独占期和10年市场独占期[60] - 欧盟创新药品获全面档案营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，共10年，满足条件可延长至11年，英国脱欧后可能改变数据独占期时长[78] - 欧盟集中程序评估申请最长210天，初始营销授权有效期5年，续期后通常无限期，特殊情况授权有效期5年且每年重新评估[77][78] - 欧盟《通用数据保护条例》（EU GDPR）2018年在欧盟生效，巴西2018年颁布《通用数据保护法》（LGPD），二者对企业处理个人信息有严格规定和违规处罚[70] - 欧盟药品广告和促销需符合产品特性摘要，违规会受行政措施、罚款和监禁处罚[69] - 欧盟成员国对药企与医师的互动有严格法律规定，违规可能导致巨额罚款和监禁[72] - 2018年1月31日欧盟委员会通过HTA法规提案，2025年1月12日生效，旨在协调EEA内HTA临床效益评估[76] 其他法规与政策 - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）要求企业披露个人信息处理情况并回应居民请求，2023年1月1日生效的《加州隐私权利法案》（CPRA）将对其进行扩展[70] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医疗项目或服务而给予报酬，违反该法可能导致联邦民事虚假索赔法下的责任[72] - 联邦民事虚假索赔法禁止提交虚假或欺诈性索赔，药企可能因不当营销活动面临巨额财务和解[72] - 联邦医师支付阳光法案要求药企向医保与医疗补助服务中心报告向医师等的付款和价值转移信息[72] - 若公司运营违反相关法律，可能面临民事、刑事和行政处罚等严重后果[73] - 基因疗法产品的覆盖范围和报销情况存在重大不确定性，第三方支付方可能限制覆盖范围和报销率[74] - 为获得产品的覆盖和报销，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究[74] - 《患者保护与平价医疗法案》可能降低药品产品的盈利能力，政府控制措施可能限制药品覆盖或支付[74] - 2011年《预算控制法案》要求2013 - 2021年至少削减1.2万亿美元赤字，未达标触发自动削减，医保支付平均每年削减2%，2013年4月1日生效至2031年，2020年5月1日 - 2022年3月31日因疫情暂停，2022年削减1%，最终财年最高削减3%[75] - 2017年12月22日《减税与就业法案》取消个人强制医保税，2019年1月1日生效[75] - 2021年6月17日美国最高法院驳回《平价医疗法案》违宪挑战，法案维持现行形式[75] - 2021年1月28日拜登发布行政命令开启《平价医疗法案》特别注册期，并要求审查限制医保获取的政策[75] - 2020年11月20日CMS发布“最惠国待遇”示范项目临时最终规则，2021年12月27日撤销[75] - 2021年7月拜登发布促进美国经济竞争行政命令，涉及处方药，9月HHS发布应对高药价综合计划[75] 公司员工情况 - 截至2021年12月31日，公司约有188名全职员工，其中27人拥有博士或医学学位，131人从事研发，57人从事业务发展、财务等工作[81] - 截至2021年12月31日，公司员工中少数族裔占比68%，女性占比52.7%，女性在总监及以上职位占比43.8%[82]

市场患者数据 - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）在美国约有150万患者，每年新增约20万例诊断，全球超500万患者[64] 公司财务亏损情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损6.137亿美元，预计未来运营费用和亏损将增加[74] - 公司自成立以来未从运营中产生正现金流或净收入，且尚未从产品销售中获得任何收入[74][75] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损6.137亿美元，现金等资产3.327亿美元，低于2020年底的4.297亿美元[103] 公司资金状况 - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资3.327亿美元[78] - 公司预计未来在产品候选药物的开发和潜在商业化方面将产生大量且不断增加的支出，需要大量额外资金[77] 产品研发决策 - INFINITY试验中，高剂量（6 x 10^11 vg/eye）治疗糖尿病黄斑水肿（DME）患者出现剂量限制性毒性，公司不再计划为DME开发ADVM - 022[66] - 公司计划在与监管机构会面后，在未来2期湿性AMD临床试验中评估低剂量（2 x 10^11 vg/eye及更低）ADVM - 022并采用增强预防方案[67] 生产设施安排 - 公司已转租北卡罗来纳州达勒姆的新GMP制造设施，将利用现有合同制造组织合作伙伴供应ADVM - 022[68] 公司收入情况 - 公司的收入主要通过与战略合作伙伴的研究、合作和许可安排获得，无法预测产品收入的金额和时间[79] - 2021年前九个月许可收入750万美元，来自1月与Lexeo Therapeutics的许可协议[94][95] 公司费用情况 - 公司的研发费用主要包括人员相关成本、实验室用品、咨询成本等，无法合理估计完成产品候选药物开发的成本[80][83] - 2021年第三季度研发费用从1670万美元增至2410万美元，前九个月从5060万美元增至6670万美元[94][96][97] - 2021年第三季度行政费用从1140万美元增至1450万美元，前九个月从3100万美元增至5250万美元[94][99][100] 其他收入净额变化 - 2021年第三季度和前九个月其他收入净额分别减少10万美元和110万美元[94][102] 普通股销售情况 - 2021年前九个月，公司通过销售协议出售12.1万股普通股，净收益170万美元[104] 现金流量情况 - 2021年前九个月经营活动净现金使用8200万美元，2020年为5710万美元[109][110][111] - 2021年前九个月投资活动净现金流入5482.6万美元，2020年为流出2.91743亿美元[109][112][113] - 2021年前九个月融资活动净现金流入202.2万美元，2020年为3.55609亿美元[109][114][115] 贷款偿还情况 - 2021年前九个月公司还清BPI贷款剩余余额24万美元[116]

疾病市场情况 - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）在美国约有150万患者，每年新增约20万例诊断，全球超500万患者[56] 公司财务总体情况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损5.753亿美元，预计未来运营费用和亏损将增加[66] - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资3.638亿美元[71] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损5.753亿美元，现金、现金等价物和短期投资为3.638亿美元，较2020年12月31日的4.297亿美元减少[95] 公司收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，通过与战略合作伙伴的研究、合作和许可安排获得收入[67][72] - 2021年上半年许可收入750万美元，来自与Lexeo Therapeutics的许可协议预付款[86][87] 公司业务试验情况 - 公司正在进行ADVM - 022治疗wet AMD的OPTIC试验，已在2020年7月完成患者招募[57] - 公司启动了ADVM - 022治疗糖尿病黄斑水肿（DME）的INFINITY试验，但因高剂量（6 x 10^11 vg/眼）出现剂量限制性毒性，不再计划开发该适应症[58] 公司制造安排情况 - 公司原计划建立内部制造能力，现正积极讨论转租北卡罗来纳州达勒姆的新GMP制造设施，将利用现有合同制造组织合作伙伴供应ADVM - 022[59] 疫情对公司影响情况 - 2021年上半年公司运营和财务状况未受COVID - 19大流行显著影响，但未来影响未知[60] 公司费用情况 - 公司研发费用主要包括人员相关成本、实验室用品等，无法合理估计产品候选药物开发的性质、时间或总成本[73][76] - 公司一般和行政费用主要包括人员相关成本、专业费用等，预计未来审计、法律和监管等相关费用将增加[77] - 2021年第二季度研发费用从1920万美元增至2260万美元，增加340万美元；上半年从3390万美元增至4260万美元，增加870万美元[86][88][89] - 2021年第二季度行政及一般费用从1060万美元增至2190万美元，增加1130万美元；上半年从1960万美元增至3810万美元，增加1850万美元[86][91][92] 公司其他收入情况 - 2021年第二季度和上半年其他收入净额分别减少40万美元和100万美元，主要因短期投资收益率降低[86][94] 公司现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为5620万美元，主要因净亏损7280万美元；2020年同期为3050万美元[100][101][102] - 2021年上半年投资活动净现金流入4435.6万美元，源于有价证券净收益4940万美元；2020年同期净现金使用量为1.5937亿美元[100][103][104] - 2021年上半年融资活动净现金流入202.2万美元，包括股票销售净收益170万美元；2020年同期为1.51355亿美元[100][105][106] 公司债务与股票销售情况 - 2021年上半年公司还清BPI贷款剩余余额24万美元[107] - 截至2021年6月30日，公司通过销售协议出售12.1万股普通股，净收益170万美元[96]

疾病市场规模 - 湿性AMD在美国约有150万患者，每年新增约20万例诊断，全球超500万患者[48] - 全球超4亿人患糖尿病，其中美国有3000万人，约5%的成年糖尿病患者受DME影响[49] 公司财务累计数据 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损5.31亿美元[56] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为4.04亿美元[56] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损5.31亿美元，现金、现金等价物和短期投资为4.04亿美元，较2020年12月31日的4.297亿美元有所减少[70] 公司临床试验情况 - 公司正在进行OPTIC试验，于2020年7月完成患者招募[49] - 公司正在进行INFINITY试验，已完成患者招募并持续监测患者[49] - 2021年4月28日，INFINITY试验出现SUSAR事件，公司正在评估和监测[51] 公司设施建设情况 - 公司新的GMP制造设施面积为17.4万平方英尺，预计2023年底可投入生产[51] 公司收入来源情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，通过与战略伙伴的研究、合作和许可安排获得收入[57] 疫情对公司影响情况 - 公司的运营和财务状况在2021年第一季度未受COVID - 19疫情显著影响[52] 2021年第一季度许可收入情况 - 2021年第一季度许可收入为750万美元，源于与Lexeo Therapeutics的许可协议预付款[65][66] 2021年第一季度研发费用情况 - 2021年第一季度研发费用增至2000万美元，较2020年增加520万美元，主要因人员成本、生产成本和临床试验费用增加[65][67] 2021年第一季度行政及一般费用情况 - 2021年第一季度行政及一般费用增至1620万美元，较2020年增加710万美元，主要因人员成本和专业服务费用增加[65][68] 2021年第一季度其他收入净额情况 - 2021年第一季度其他收入净额减少70万美元，主要因短期投资收益率降低[65][69] 2021年第一季度普通股销售情况 - 截至2021年3月31日，公司通过销售协议出售12.1万股普通股，净收益170万美元[71] 2021年第一季度经营活动现金情况 - 2021年第一季度经营活动使用净现金2230万美元，主要因净亏损和经营资产负债净减少[72][73] 2021年第一季度投资活动现金情况 - 2021年第一季度投资活动提供净现金657.9万美元，主要源于有价证券净收益[72][74] 2021年第一季度融资活动现金情况 - 2021年第一季度融资活动提供净现金150.5万美元，主要源于普通股销售净收益[72][75] 2021年第一季度贷款偿还情况 - 2021年第一季度公司还清BPI贷款剩余余额24万美元[76]

业绩总结 - ADVM-022在OPTIC试验中显示出持续的强效治疗反应，长期耐受性良好，安全性优越[7] - ADVM-022在2x10^11 vg/eye组中，67%的患者在最长随访68周内未接受补充抗VEGF注射[18] - ADVM-022在2x10^11 vg/eye组中，年化抗VEGF注射频率减少85%[19] - 在补充抗VEGF注射的患者中，平均最佳矫正视力（BCVA）变化为+3.2字母，中央视网膜厚度（CST）变化为-100.0微米[36] - ADVM-022在接受10次抗VEGF注射后，BCVA从63字母提高至69字母，且无需额外的aflibercept注射[46] - 在ADVM-022治疗后，患者的BCVA在24周时达到83字母，CST降至272微米[51] 用户数据 - OPTIC研究完成入组，共30名患者，计划在2021年第四季度启动PIVOTAL-a和PIVOTAL-b研究，均为450名患者[44] - 计划在两项研究中招募900名新诊断的湿性AMD患者，ADVM-022将以眼内注射方式给药[40] - INFINITY研究已完成入组，共34名患者，比较aflibercept的效果[44] 未来展望 - 公司计划在2024年提交ADVM-022的生物制剂许可申请（BLA）[44] - 预计2021年第四季度启动的两项研究将为ADVM-022的广泛适应症提供支持[41] - 公司致力于将眼科基因治疗确立为一次性治疗，以终生保护患者视力[56] - 公司拥有ADVM-022的全球权利，计划在未来进行更多临床试验[55] 新产品和新技术研发 - ADVM-022的主要目标是评估其在1年内对BCVA的影响，相较于每8周一次的aflibercept[38] - 研究显示，ADVM-022在治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）方面的潜力[44] - ADVM-022的剂量为2x10^11 vg/眼，显示出稳定的aflibercept生产[51] 负面信息 - 所有ADVM-022相关的眼部不良事件中，78%为轻度，22%为中度，未报告视网膜炎、脉络膜炎等严重不良事件[28] - ADVM-022在难治性患者中具有显著的解剖和视力改善[45]

公司财务与资金状况 - 公司预计现金、现金等价物和短期投资足以资助其领先基因治疗项目至2022年年中[7] - 公司预计现金、现金等价物和短期投资足以支持其领先的基因治疗项目到2022年年中[7] - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，预计在可预见的未来将继续亏损[7] - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，预计在可预见的未来将继续亏损，可能永远无法实现盈利或维持盈利[7] - 公司需要筹集额外资金，否则可能无法成功开发和商业化其产品候选药物[7] 核心产品前景与市场情况 - 公司核心产品ADVM - 022有望成为首个用于湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）的大规模销售基因疗法[10] - 公司核心产品ADVM - 022有望成为首个用于湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）的大规模市场化基因疗法[10] - 美国65岁以上人群中wet AMD是导致失明的主要原因，美国约有150万患者，每年新增约20万例诊断，全球超500万患者[10] - 糖尿病全球影响超4亿人，美国有3000万人受影响，约5%的糖尿病成年人受糖尿病性黄斑水肿（DME）影响[11] - 预计湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和糖尿病性视网膜病变（DR）的标准护理抗VEGF疗法在2020年全球销售额超110亿美元，全球约有900万可接受抗VEGF治疗的wet AMD和DME患者[18] - 美国约有150万、全球超500万人患有wet AMD，预计新病例发病率将随人口老龄化显著增长[18] - wet AMD的当前标准护理治疗要求患者每4 - 12周接受一次玻璃体内注射抗VEGF蛋白[19] - 湿性AMD患者约占AMD患者的10%，美国约有150万患者，全球超500万，美国每年新增约20万例[29] - 2020年用于治疗湿性AMD、DME等眼病的标准疗法全球销售额超110亿美元，全球约900万湿性AMD和DME患者可用抗VEGF疗法治疗[29][35] - 美国食品药品监督管理局（FDA）授予ADVM - 022治疗湿性年龄相关性黄斑变性的快速通道资格[10] 公司业务依赖与风险 - 公司依赖第三方进行载体生产、临床前测试和临床试验等工作，若第三方表现不佳，可能影响临床开发项目[7] - 公司依赖第三方进行载体生产、临床前测试和临床试验等工作，若第三方表现不佳，可能影响临床开发计划[7] - 公司业务成功很大程度上取决于产品候选药物的开发、获批和商业化，若失败将对业务造成重大损害[7] - 公司业务在很大程度上依赖于一个或多个产品候选药物的成功，若开发、获批或商业化失败，业务将受到重大损害[7] - 公司产品候选药物的专利保护部分依赖第三方，且可能面临第三方专利权利的挑战[7][8] - 公司产品候选药物获得FDA或其他监管机构的最终营销批准可能会延迟、受限或被拒绝[8] - 即使产品候选药物获得监管批准，也可能无法成功商业化，且销售产生的收入可能有限[8] - 公司普通股交易价格一直且可能继续高度波动，股东可能遭受重大损失[8] 临床试验计划与数据 - 公司预计在2021年第二季度公布OPTIC试验的更新数据，在2021年下半年公布INFINITY试验的临床数据[11] - 2020年7月OPTIC试验完成患者招募，预计2021年第二季度公布更新数据[11] - INFINITY试验于2020年第二季度启动，2021年1月完成患者招募，计划2021年下半年公布临床数据[37] - 2021年1月完成INFINITY试验（ADVM - 022治疗DME的2期研究）患者入组，计划2021年下半年公布临床数据[37] - 公司预计在2021年第四季度启动两项ADVM - 022治疗wet AMD的全球3期试验[11] - 计划2021年第四季度启动两项ADVM - 022治疗湿性AMD的全球3期试验，每项试验约450名新诊断患者[34] - 计划2021年第四季度启动两项ADVM - 022治疗湿性AMD的全球3期试验，每项试验约450名新诊断患者，对比3 x 10^11 vg/眼或1 x 10^11 vg/眼的ADVM - 022与每8周一次的阿柏西普[34] - OPTIC试验中，接受2x10^11 vg/眼ADVM - 022的患者年化抗VEGF注射量减少85%，三分之二患者在中位随访48周时无需补充抗VEGF注射[32] - OPTIC试验中，高剂量组单剂注射ADVM - 022 92周无需抗VEGF救援注射，低剂量组患者年化抗VEGF注射减少85%，三分之二患者在中位随访48周时无需补充抗VEGF注射[32] 公司制造与授权情况 - 公司新的17.4万平方英尺的GMP制造设施预计在2023年底准备好投入生产[11] - 预计2023年底北卡罗来纳州达勒姆的新GMP制造工厂可投入生产[11] - 公司在北卡罗来纳州建立新的内部GMP制造基地，为整体制造战略奠定基础[42] - 公司在北卡罗来纳州建立新的内部GMP制造基地，计划提供专用商业供应，同时继续利用GMP合同制造商进行灵活的临床和额外商业供应[42] - 公司将AAV载体制造工艺授权给GenSight用于GS030基因疗法，GenSight于2018年10月在美国、法国和英国启动视网膜色素变性的1/2期试验[40] - 公司将AAV.7m8的使用权授予GenSight用于GS030基因疗法，GenSight于2018年10月在美国、法国和英国启动视网膜色素变性的1/2期试验[40] - 公司基于杆状病毒表达载体系统（BEVS）的AAV载体制造工艺可生产高达2000升规模的AAV载体[41][42] - 公司的BEVS系统可生产高达2000升规模的AAV载体[42] - 公司与加州大学的AAV.7m8许可协议，首适应症开发里程碑付款最高达100万美元，后续每个适应症最高50万美元，最多两个后续适应症，销售版税为低个位数[45] - 公司与康奈尔大学的许可协议，康奈尔每年维护费3万美元至30万美元，总里程碑付款最高达1600万美元，销售版税为低个位数[47] - 公司与GenSight协议，可获开发、监管和商业里程碑款项及低至中个位数销售版税[48] - 公司与Lexeo协议，可获开发和商业里程碑款项及相关产品销售版税[49] - 公司与Virovek协议，Virovek有权获许可费和低个位数版税，协议有效期至最后到期专利[50] 公司专利情况 - 公司拥有或许可超140项有效专利，含超25项美国专利和5项在超80个国家生效的欧洲专利，还有超190项专利申请待决[51] - 公司拥有四个针对眼部疾病的AAV专利家族，专利预计2033 - 2040年到期[53] - 公司拥有十个针对专有技术平台的专利家族，专利预计2035 - 2040年到期[53] - 公司独家许可多个专利家族，专利预计2024 - 2033年到期，非独家许可Baculovirus/SF9生产系统专利家族，预计2027年到期[54] - 公司许可基因疗法治疗HAE、C1 - 酯酶缺乏症的专利家族，专利预计2036年到期[54] - 公司独家授权的一个眼部领域rAAV病毒专利家族，美国专利预计2024 - 2029年到期，其他地区2024年到期[54] - 公司独家授权的另一个rAAV病毒专利家族，美国专利预计2031年到期[54] - 公司独家授权的AAV.7m8载体专利家族，至少50项已授权专利，专利预计2032年到期[54] - 公司非独家授权的杆状病毒/SF9生产系统专利家族，8项已授权专利，预计2027年到期[54] - 公司授权的HAE基因治疗专利家族，3项已授权专利，专利预计2036年到期[54] 产品上市流程与法规 - 公司基因疗法产品在美国上市前需完成非临床实验室测试、提交IND、获IRB和IBC批准等一系列流程[56][57] - 公司产品在美国上市前需完成非临床实验室测试、提交IND、获IRB和IBC批准、开展人体临床试验、通过FDA对生产设施的检查、提交BLA等流程[56][57] - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧或问题或实施临床搁置[57] - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题或实施临床搁置[57] - 临床研究分三个阶段，可能重叠或合并，还可能有上市后临床试验[58] - 临床研究通常分三个阶段，可能重叠或组合，还可能有获批后临床试验[58][59][60] - 公司需在15个日历日内提交IND安全报告，7个日历日内通知FDA意外致命或危及生命的疑似不良反应[60] - 临床研究中，严重和意外不良事件的IND安全报告需在确定信息符合报告条件后15个日历日内提交，意外致命或危及生命的疑似不良反应需在收到信息后7个日历日内通知FDA[60] - 欧盟临床试验法规预计2022年底取代欧盟临床试验指令[60] - 欧盟新的临床试验法规预计2022年末取代现有指令，目前临床试验需按现有指令和良好临床实践标准进行[60] - 欧盟现行制度下，临床试验需获国家主管当局和伦理委员会批准[60] - FDA和NIH开发了基因修饰临床研究信息系统数据库[60] - FDA和NIH开发了基因修饰临床研究信息系统数据库，用于促进安全报告[60] - FDA通常建议赞助商对受试者进行15年潜在基因疗法相关延迟不良反应观察[60] - FDA通常建议申办者对受试者进行15年潜在基因治疗相关延迟不良事件观察，包括至少5年年度检查和10年年度询问[60] - 适用临床试验的责任方需在2期或之后在ClinicalTrials.gov网站注册[61] - 公司提交BLA需缴纳大量用户费，有60天提交审查期[62] - BLA提交需附带大量用户费用（除非豁免），有60天提交审查期，FDA对优先审查申请的审查目标是6个月，标准审查为10个月[62] - FDA对优先审查申请的审查目标是6个月，标准审查为10个月[62] - FDA可能将BLA申请提交咨询委员会审查，若未满足法定和监管标准，可能拒绝批准并要求补充数据或进行额外3期临床试验[62] - 美国生物制品获批后，含新疗效数据的补充申请FDA将在10个月内审查并作出决定[63] - 生物制品获批后，含新疗效数据的补充申请FDA将在10个月内审查并作出决定[63] - 美国依据PHSA第351(a)条获批的生物制品可获12年市场独占期，其中4年为数据独占期[63] - 欧盟集中授权程序获批的生物制品享有8年数据独占期和10年市场独占期[64] - 获优先审评资格的产品，FDA审查营销申请或疗效补充申请的目标时间为6个月[65] - 美国罕见病药物若获孤儿药认定且首个获批，可获7年独家营销期[67] - 欧盟孤儿药获批后可获10年独占期，若原孤儿药利润充足，独占期可减至6年[67] - 美国罕见病一般指影响少于20万美国人的疾病或状况[67] - 欧盟罕见病指发病率不超过万分之五的疾病或状况[67] - 欧盟集中程序评估申请的最长时限为210天，初始营销授权有效期为5年，续期后通常无限期有效，特殊情况下授权有效期为5年且需每年重新评估[80] 公司面临的法规与政策风险 - 2018年欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）生效，违规处罚严格[70] - 巴西新颁布的《通用数据保护法》对个人信息处理的监管方式与GDPR类似，违规有重罚[70] - 2018年欧盟实施GDPR，对企业隐私、数据保护和安全有严格要求[70] - 巴西颁布通用数据保护法，类似GDPR，违规有高额处罚[70] - 公司产品获批后可能受联邦、州和外国政府医疗法规监管，违规将面临重大处罚[71][73] - 美国以外制药公司与医生互动受严格法律和行为准则约束，违规会有罚款和监禁风险[73] - 美国以外制药公司与医生互动受严格法律和行为准则约束，违规会导致罚款和监禁[73] - 基因疗法产品的覆盖和报销情况存在重大不确定性，销售依赖第三方支付方[74] - 基因疗法产品的覆盖和报销情况存在重大不确定性，销售依赖第三方支付方的覆盖和报销[74] - 第三方支付方会挑战产品价格，审查医疗必要性和成本效益，公司或需开展昂贵的药物经济学研究[76] - 第三方支付方会挑战产品价格，审查医疗必要性和成本效益，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究[76] - 《平价医疗法案》包含降低药品产品盈利能力的条款，如增加回扣、征收年费等[76] - 2017年12月22日颁布的《减税与就业法案》，自2019年1月1日起取消个人强制医保的税收支付[76] - 最高法院预计2021年年中对《平价医疗法案》个人强制医保条款是否违宪作出裁决[76] - 2021年1月28日，拜登发布行政命令，启动2月15日至5月15日的医保特别注册期[76] - 与《平价医疗法案》相关的立法、监管变化和司法挑战仍有可能发生，可能影响公司产品商业化[76] - 目前不清楚相关变化是否会影响生物制品排他性或生物类似药许可途径[76] - 美国CMS于2020年11月20日发布“最惠国待遇”示范项目临时最终规则，虽面临司法挑战，但实施后将影响特定药品报销[78] - 美国CMS于2020年11月20日发布临时最终规则，实施“最惠国”示范项目，该规则面临司法挑战[78] - 欧盟委员会于2018年1月31日通过HTA法规提案，旨在促进成员国在评估健康技术方面的合作[78] - 欧盟委员会于2018年1月31日通过HTA法规提案，目前仍在审批过程中[78] - 英国单方面同意在至少2年内（至2023年1月1日）接受欧盟批次测试和放行，但欧盟要求产品进入其市场需重新测试和放行[82] - 英国单方面同意在至少2年内（至2023年1月1日）接受欧盟批次测试和放行，但欧盟要求在其境内进行批次测试和放行[82] - 欧盟创新药品基于完整档案获得营销授权后可享受8年数据独占期和额外2年市场独占期，最长可延长至11年[82] - 欧盟创新药品基于完整档案获得营销授权后可获得8年数据独占期和额外2年市场独占期，最长可延长至11年[82] - 英国脱欧后，英国和欧盟监管环境可能出现差异，增加成本和行政负担[82] 公司员工情况 - 截至2020年12月31日，公司约有167名全职员工，其中25人拥有博士或医学学位，112人从事研发工作，55人从事业务发展、财务等工作[85] - 公司员工未由工会代表或受集体谈判协议覆盖，员工流动率较低[85] - 公司员工未由工会代表，也未受集体谈判协议覆盖，员工流动率较低

疾病患者数量 - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）在美国约有120万患者，全球约有300万患者[40] - 美国约有3000万人、全球约有4亿人受糖尿病影响，约5%的2型糖尿病成年人受糖尿病性黄斑水肿（DME）影响[42] 临床试验设计 - OPTIC试验中，第1组和第4组患者接受6 x 10^11 vg/眼的高剂量ADVM - 022，第2组和第3组患者接受2 x 10^11 vg/眼的低剂量ADVM - 022[40] - INFINITY试验计划招募约33名患者，随机分为三组，第1组接受高剂量（6 x 10^11 vg/眼）ADVM - 022，第2组接受低剂量（2 x 10^11 vg/眼）ADVM - 022，第3组接受2mg阿柏西普[42] 公司财务累计数据 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损4.649亿美元[48] - 截至2020年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资4.545亿美元，预计资金可支持运营至2022年年中[48] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损4.649亿美元，现金、现金等价物和短期投资为4.545亿美元，而2019年12月31日为1.66亿美元[61] 公司设施情况 - 公司新设施面积为81000平方英尺，位于加利福尼亚州红木城[42] 公司生产与试验计划 - 公司计划在2021年年中将ADVM - 022的生产规模从200L扩大到1000L[40] - 公司计划在2021年年中启动ADVM - 022治疗湿性AMD的关键试验[40] - 公司计划在2021年下半年公布INFINITY试验的临床数据[42] 公司费用变化 - 2020年第三季度研发费用从2019年同期的990万美元增至1670万美元，增幅677%；前九个月从2900万美元增至5060万美元，增幅74.3%[55][57] - 2020年第三季度行政及管理费用从2019年同期的740万美元增至1140万美元，增幅54.1%；前九个月从2010万美元增至3100万美元，增幅54.2%[55][58] 公司净亏损情况 - 2020年前九个月净亏损7987.5万美元，较2019年同期的4556.1万美元增加3431.4万美元[55] 公司股票出售情况 - 2020年8月，公司出售1667.5万股普通股，净收益2.034亿美元；2月出售1092.5万股，净收益1.408亿美元[62] 公司现金流量情况 - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为5710万美元，2019年同期为3430万美元[63][64] - 2020年前九个月投资活动净现金使用量为2.91743亿美元，2019年同期为4886.3万美元[63][65] - 2020年前九个月融资活动净现金流入为3.55609亿美元，2019年同期为142万美元[63][66] 公司其他收入情况 - 2020年第三季度和前九个月其他收入净额分别较2019年减少70万美元和160万美元，主要因短期投资收益率降低[55][59] 公司资金需求情况 - 公司自成立以来未产生正现金流或运营净利润，未来需大量资金用于产品研发、商业化及设施建设[61][62]

业绩总结 - ADVM-022在Cohort 1中实现了超过15个月的长期耐久性，且未出现任何救援注射[10] - ADVM-022在湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）治疗中显示出显著的治疗反应[54] - ADVM-022的年化抗VEGF注射次数从9.6次降至0次，显示出100%的减少[52] 用户数据 - 在Cohort 1中，患者的平均年龄为79.0岁，平均自nAMD诊断以来的年数为3.5年[27] - Cohort 1中，患者的基线最佳矫正视力（BCVA）为65.8 ETDRS字母[27] - 所有患者在Cohort 1的随访时间为64-84周（中位数72周）[41] 新产品和新技术研发 - ADVM-022的单次IVT注射显著减少了抗VEGF治疗的需求[28] - ADVM-022的临床试验显示出剂量反应的证据，且在高剂量和低剂量之间存在显著差异[10] - ADVM-022在高剂量组（Cohort 1）中实现了100%的抗VEGF注射频率减少[52] 安全性和耐受性 - ADVM-022在所有4个队列中均表现出良好的耐受性，且安全性数据令人鼓舞[10] - 所有ADVM-022相关的眼部不良事件均为轻度（78%）或中度（22%）[31] - 在OPTIC试验中，没有与ADVM-022相关的非眼部不良事件，且没有死亡或停药情况[30] 市场扩张和未来展望 - ADVM-022的进一步研究在更大规模的研究中是必要的[54] - 在OPTIC临床试验中，COVID-19对患者招募的影响有限，成功完成了Cohort 4的招募[23] 负面信息 - Cohort 1中，2名患者因COVID-19原因错过了两次或更多连续的访视[29] - Cohort 1中，ADVM-022相关的严重不良事件为2例[32]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 OPTIC试验 - 已治疗30名患者，Cohort 1和2各6名，Cohort 3和4各9名 [8][24] - Cohort 1患者15个月以上零救援注射，此前平均每年9 - 10次注射；Cohort 2有3名患者需补充抗VEGF治疗；Cohort 3有2名患者接受补充注射 [30][31] - 高剂量Cohort 1年化注射频率从9.6降至0；低剂量Cohorts 2和3从10降至1.3，降幅87% [43] INFINITY试验 - 是ADVM - 022治疗糖尿病黄斑水肿的2期试验，已开始随机分配患者 [16][46] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 年底前公布OPTIC试验Cohorts 1 - 4更多数据，2021年年中启动ADVM - 022治疗湿性AMD的关键临床试验 [12][113] - 计划与美国和国际监管机构沟通，推进ADVM - 022治疗湿性AMD和糖尿病黄斑水肿的开发和商业发布 [12] - 内部工艺从200升扩大到1000升，启动GMP能力建设选址 [13] 行业竞争 - ADVM - 022有望颠覆并扩大全球抗VEGF市场，为患者提供非手术一次性治疗方案，减少治疗负担 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 经营环境 - 公司运营和临床试验受COVID - 19影响有限，OPTIC试验Cohort 4在三个月内完成入组，INFINITY试验开始随机分配患者 [16] 未来前景 - ADVM - 022在OPTIC试验中显示出强大治疗反应、长期耐久性和良好安全性，值得在更大规模研究中进一步探索 [45] - INFINITY试验设计巧妙，有望证明ADVM - 022在糖尿病黄斑水肿治疗中的优势 [47] 其他重要信息 - ADVM - 022是基因治疗载体，单次玻璃体内注射后可持续递送阿柏西普，7m8衣壳可实现高效视网膜转导 [22] - OPTIC试验中，Cohort 1和4为高剂量6E11，Cohort 2和3为低剂量2E11；Cohort 1和2采用13天口服类固醇预防，Cohort 3和4采用六周预防性类固醇眼药水方案 [24][25] - ADVM - 022耐受性良好，无全身不良事件，炎症对类固醇眼药水反应良好，无后炎症、视网膜血管炎等严重事件 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Cohorts 1和2长期解剖学和CRT改善情况及Cohort 4安全性与Cohorts 1和2对比，如何确保无类似abicipar或Beovu的后炎症 - Cohort 3解剖学改善是因部分患者基线有积液，连续递送阿柏西普使积液消退，解剖学改善也带来视力提升 [53] - Cohort 4早期数据显示，局部类固醇能控制炎症，所有患者仅需局部类固醇控制炎症 [54] - 从临床检查和炎症对类固醇眼药水反应判断无后炎症，且ADVM - 022含阿柏西普，有2011年以来的安全数据，与abicipar不同 [55][56] 问题2: 患者停用局部类固醇的情况 - Cohort 1两名患者尝试停用类固醇，一名有炎症复发迹象但后续良好，另一名中度复发，重启类固醇后情况改善，后续考虑增加过渡步骤 [60][61] - 多数患者已停用滴剂，需用药者多数为每日一两次，负担小，且治疗获益大 [64][65] 问题3: ADVM - 022炎症程度和类固醇用量的可接受范围 - 可逆、无长期视力损害风险的炎症可接受，ADVM - 022炎症在眼前段，对类固醇反应快，无长期损害 [69][70] - 医生关注治疗对患者的益处，与当前治疗相比，ADVM - 022滴剂用量少且无新的眼压问题 [71] 问题4: Cohort 2患者再治疗前情况及对AMD关键试验剂量的影响 - 新增需补充注射患者病情稳定，ADVM - 022使注射负担大幅降低，再治疗是因疾病外观变化，可能是对连续递送抗VEGF的反应 [77] - 设计关键试验时需考虑此类患者，参考Roche Genentech的端口递送系统项目，放宽再治疗标准也能维持视力 [78] 问题5: ADVM - 022治疗湿性AMD临床试验的潜在设计 - 参考Roche端口递送系统项目，进行2b期试验后开展关键试验 [81] - 比较两个剂量与标准治疗阿柏西普（初始每月注射三次，之后每两月一次），试验主要终点约九个月，需证明视力维持情况与阿柏西普注射相似，再选择最终剂量 [82] - 目前对约95%患者检测中和抗体，后续需在小规模试验中确定是否筛选患者 [83] 问题6: 与监管机构沟通进度及复发性葡萄膜炎患者情况 - 复发性葡萄膜炎患者在试验中复发，无前葡萄膜炎病史，事件发生在第16周，局部类固醇治疗后改善，正在减少滴剂用量 [85] - 与FDA就INFINITY试验有多次沟通，但未正式讨论关键试验项目，有足够临床数据后将进行相关讨论，计划2021年年中开始试验 [85][86] 问题7: 部分临床暂停情况及Cohort 4患者基线抗VEGF注射次数低的原因和影响 - 部分临床暂停与6E12剂量有关，是因FDA提出的CMC问题，公司正在解决，预计在2021年关键项目开始前解决 [93][94] - Cohort 4部分患者疾病早期，确诊时间短，预计年化抗VEGF注射次数会增加，纳入早期患者有助于关键试验规划 [89] 问题8: 如何向患者解释ADVM - 022非绝对治疗的风险 - AMD疾病异质性强，需补充治疗的患者是高需求患者，与未接受连续递送治疗相比，接受治疗后注射次数减少，仍有益处 [99][100] - 目标是让多数患者免注射，部分活跃疾病患者需补充治疗可接受 [101] 问题9: 首次给药后患者的监测要求及定期就诊是否影响避免注射的益处 - 研究中患者随访密切，比较研究中也需如此，后续可通过技术延长患者就诊间隔，如患者需改变类固醇方案，需在相关时间点检查 [104][105] - 商业化后，初始需密集监测，每月随访，之后可延长间隔，实现连续递送益处 [106] - 现实中，患者对免注射就诊满意，稳定后患者每年就诊约两次，减少注射负担可减少就诊次数，对患者和家属有益 [108][109]