公司财务状况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损4.371亿美元，预计未来运营费用和亏损将增加[42] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.801亿美元，预计资金可支持运营至2022年[43] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损4.371亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.801亿美元，高于2019年12月31日的1.66亿美元[53] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为3050万美元，2019年同期为2480万美元[56][57] - 2020年上半年投资活动净现金使用量为1.5937亿美元，2019年同期为3384.7万美元[56][58] - 2020年上半年融资活动净现金流入为1.51355亿美元，2019年同期为151.1万美元[56][59] 市场患者规模 - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）在美国约有120万患者，全球约有300万患者[35] - 糖尿病在美国影响超3000万人，全球超4亿人，约5%的2型糖尿病成年人受糖尿病黄斑水肿（DME）影响[35] 临床试验安排 - OPTIC试验中，第1组和第4组患者接受6 x 10^11 vg/眼的高剂量ADVM - 022，第2组和第3组患者接受2 x 10^11 vg/眼的低剂量ADVM - 022[35] - INFINITY试验计划招募约33名患者，第1组接受6 x 10^11 vg/眼的高剂量ADVM - 022，第2组接受2 x 10^11 vg/眼的低剂量ADVM - 022，第3组接受2mg阿柏西普[35] - 公司计划在2020年底公布OPTIC试验四个队列的临床数据，并于2021年年中启动ADVM - 022治疗wet AMD的关键试验[35] - 公司计划在2021年下半年公布INFINITY试验的临床数据[35] 公司业务发展 - 公司将生产规模从200L扩大到1000L，以支持ADVM - 022未来的商业产品发布[35] - 2020年第一季度，公司迁至加利福尼亚州红木城8.1万平方英尺的新设施[37] 财务指标变化 - 2020年第二季度研发费用从2019年同期的900万美元增至1920万美元，增长1020万美元；上半年从1910万美元增至3390万美元，增长1480万美元[50] - 2020年第二季度管理费用从2019年同期的710万美元增至1060万美元，增长350万美元；上半年从1270万美元增至1960万美元，增长690万美元[51] - 2020年第二季度其他收入净额较2019年减少60万美元，上半年减少90万美元，主要因投资组合收益率降低[52] 股权交易情况 - 2020年2月，公司出售1092.5万股普通股，净收益1.408亿美元[54] 公司控制与程序 - 截至2020年6月30日，公司披露控制和程序有效，本季度财务报告内部控制无重大变化[61] - 公司管理层于2020年6月30日评估披露控制与程序有效性[61] - 公司按季度评估披露控制与程序，目的是监测并按需修改[61] - 截至2020年6月30日，公司披露控制与程序有效[61] - 2020年第二季度公司财务报告内部控制无重大变化[61] - 公司管理层认为披露控制与程序及财务报告内部控制无法杜绝所有错误和欺诈[62] - 控制系统只能提供合理而非绝对保证[62] - 控制系统设计需考虑资源限制和成本效益[62] - 对控制有效性的评估无法绝对保证检测到所有控制问题和欺诈[62] - 未来控制可能因条件变化而不足或合规程度下降[62] 公司其他情况 - 公司无《S - K条例》定义的资产负债表外安排，作为较小报告公司无需提供市场风险定量和定性披露信息[60] - 公司无法律诉讼事项[64]

业绩总结 - ADVM-022在OPTIC Phase 1试验中，Cohort 1的6名患者在60周的中位随访中均未需要救援注射[39] - ADVM-022在Cohort 1中，患者在接受治疗后1年内未需救援注射，显示出长期的疗效[39] - ADVM-022的临床试验显示出强劲的疗效和剂量反应的证据[39] - ADVM-022的现金及现金等价物截至2020年3月31日为2.97亿美元[8] 用户数据 - Cohort 2和Cohort 3中，分别有4/6和4/5患者在20周的随访中未需要救援注射[42] - ADVM-022在Cohort 1中，患者的最佳矫正视力（BCVA）平均变化为-2.7字母，CST平均变化为-26.2微米[40] - Cohort 2的患者BCVA平均变化为-2.8字母，救援无需患者的BCVA平均变化为+2.3字母[40] - Cohort 3的患者BCVA平均变化为+6.8字母，救援无需患者的BCVA平均变化为+8.8字母[40] 新产品和新技术研发 - ADVM-022的设计旨在通过单次注射提供持久的疗效，解决患者频繁注射的负担[20] - ADVM-022的给药方式为一次性玻璃体内注射，旨在提供持久的治疗效果[51] - ADVM-022在DME的Phase 2临床试验中，计划招募约33名患者[57] 市场扩张 - ADVM-022的全球销售市场为110亿美元，主要用于已批准的抗VEGF疗法[49] - 目前美国有超过3000万人患有糖尿病，约三分之一的成年人受到糖尿病视网膜病变的影响[48] - 糖尿病性黄斑水肿(DME)影响约5%的糖尿病患者，是糖尿病视网膜病变的主要视力损失原因[50] 安全性和负面信息 - 在ADVM-022的安全性总结中，未发现与ADVM-022或手术相关的严重不良事件[44] - 在ADVM-022的临床试验中，2名患者出现轻度眼内压升高，均已恢复[44] 未来展望 - 预计在2020年5月发布ADVM-022的Cohorts 1-3的中期数据[70] - 预计在2020年下半年完成Cohort 3的患者给药[70] - ADVM-022的主要目标是延缓DME病情活动的恶化[54]

财务数据和关键指标变化 - 公司在2月完成融资，第一季度末现金、现金等价物和有价证券达2.97亿美元，预计这些资金可支持运营至2022年 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）业务线 - OPTIC 1期剂量递增试验中，探索了6E11和2E11两个剂量及两种预防性类固醇方案，数据显示ADVM - 022疗效显著、有剂量反应，超过一年的长期持久性且无救援注射，队列3早期数据显示视力和OCT改善，药物耐受性良好，类固醇眼药水可有效控制眼部炎症，目前正推进队列4的入组工作，计划年底公布所有四个队列的数据 [9][10][13] 糖尿病性黄斑水肿（DME）业务线 - INFINITY 2期试验已获FDA批准开展患者招募，预计招募约33名近期诊断为DME的患者，评估6E11和2E11两个剂量的ADVM - 022，对照组仅接受阿柏西普治疗，所有患者从第8周起有资格接受救援性阿柏西普注射，研究为期48周，主要目标在第24周评估 [10][17][18] 各个市场数据和关键指标变化 糖尿病性视网膜病变（DR）市场 - 美国约3000万人受糖尿病影响，三分之一的糖尿病成年人受DR影响，DR是美国劳动年龄成年人失明的最常见原因，随着糖尿病患病率增加，糖尿病眼部疾病患病率预计上升 [15] 糖尿病性黄斑水肿（DME）市场 - DME是DR的视力威胁并发症，影响约5%的糖尿病成年人，是糖尿病视网膜病变患者视力丧失的主要原因，当前标准治疗是抗VEGF玻璃体内注射，但需频繁长期注射，患者依从性差，真实世界治疗效果不如临床试验 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将ADVM - 022开发为湿性AMD和DME的一次性玻璃体内注射基因疗法，以改变治疗模式，还专注于开发新型基因疗法管线，通过在科学会议上展示数据来推进早期疗法的发展 [8][10] - 行业内DME的标准治疗是抗VEGF玻璃体内注射，公司的ADVM - 022若成功，有望凭借其长期持久的效果在市场竞争中占据优势 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层提到COVID - 19对公司运营有影响，但公司采取了远程研究监测等预防措施，以保障患者和员工的健康，同时继续推进临床试验，认为目前对一次性玻璃体内抗VEGF药物的需求比以往任何时候都大 [7][12] - 公司对ADVM - 022在湿性AMD和DME的临床试验进展感到兴奋，认为其有潜力成为变革性治疗方法，未来将继续推进管线项目，为严重眼部疾病患者提供治疗方案 [8][20] 其他重要信息 - 公司宣布了ADVM - 022用于DME的INFINITY试验，并发布了2020年第一季度财务结果 [5] - 眼科医生和成功的药物开发者Scott Whitcup加入公司董事会，为公司战略提供有价值的贡献 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：DME试验设计中，疾病活动恶化的时间定义是否为救援注射标准，以及阿柏西普患者24周不注射的比例 - 公司表示这是个好问题，基于其他研究，预计超过一半的阿柏西普患者在第16周左右需要救援注射，ADVM - 022虽未在DME中测试，但基于湿性AMD数据，预计其达到救援标准的比例会低很多，所以试验样本量相对较小 [22][25][26] 问题2：与FDA的互动对DME试验设计的影响，以及注册试验设计的新颖性 - 公司称与FDA密切合作设计试验，该试验为随机双盲设计，能产生可靠数据，可支持未来的数据包装，后续会根据研究结果考虑更具创造性的推进方式 [28][30] 问题3：INFINITY试验的救援标准与其他DME试验及临床实践的比较 - 救援标准是DME试验中最严格的，患者视力损失超过5个字母或OCT中央亚区厚度增加超过50微米时需接受救援治疗，临床实践中医生主要依据OCT，试验中设置标准是为确保决策的一致性和可靠性 [33][34][35] 问题4：OPTIC研究队列4的入组情况及COVID - 19对入组完成的影响 - 公司认为仍能在年底公布所有四个队列的数据，目前与试验点的沟通良好，筛选和入组工作将继续顺利进行，但COVID - 19的长期影响仍有待观察 [36][37] 问题5：DME疾病严重程度的范围是否与AMD一样广，以及OPTIC研究四个队列之后的计划 - DME试验招募的是黄斑中心有积液、视力受影响且近期诊断的患者，不论严重程度，希望一次性玻璃体内治疗能提前干预糖尿病视网膜病变，未来可能扩大到更广泛的患者群体；OPTIC研究需等待队列4的数据，确认剂量反应、疗效和安全性后，再与FDA讨论后续试验设计，通常后期研究会采用随机对照双盲设计，并需显示与标准治疗相当的视力结果 [39][42][48] 问题6：DME试验中患者入组前的潜在洗脱期，以及INFINITY或OPTIC的III期研究中对照臂的设置 - 入组患者为近期诊断的DME患者，有积液和视力下降，入组前可能未注射或注射次数少；III期研究的对照臂通常是批准的治疗方案，公司会与监管机构讨论是否有其他类型的对照组，但基本情况会是与获批的最佳治疗方案进行比较 [51][53][56] 问题7：DME试验患者是否都是已知的抗VEGF响应者或部分患者未接受过抗VEGF治疗 - 部分患者未接受过抗VEGF治疗，公司与顾问讨论后决定纳入治疗初治患者，若患者之前有注射史，需研究者确认有响应且无安全反应 [58][59] 问题8：DME患者群体在剂量方面是否有特殊考虑，临床开发路径及INFINITY数据公布时间 - 公司使用与湿性AMD相同的6E11和2E11两个剂量，基于抗VEGF玻璃体内注射试验，认为DME和AMD反应应大致相似，第24周有中期分析，可根据数据调整剂量；OPTIC研究完成队列4入组后，若数据与之前相似，将与卫生当局沟通推进后期试验，试验数量取决于适应症和与当局的讨论结果；公司将在招募和治疗患者后提供INFINITY数据和入组时间的指导 [62][65][69] 问题9：OPTIC研究中的炎症动力学，以及与Regeneron合作终止的情况 - 非人类灵长类动物数据显示炎症在注射后4 - 6周达到高峰，之后下降，人类患者使用类固醇眼药水控制炎症效果良好，多数患者炎症可得到控制；公司与Regeneron的合作于今年5月到期，这为公司探索其他适应症提供了机会 [71][72][77] 问题10：关于运营支出（OpEx）的问题 - 公司表示会后与提问者沟通 [78][80]

市场背景 - 美国有超过3000万人患有糖尿病，所有人均面临糖尿病视网膜病变(DR)的风险[6] - 糖尿病视网膜病变(DR)在糖尿病患者中约影响三分之一的成年人[6] - 糖尿病视网膜病变(DR)是美国工作年龄成年人失明的最常见原因[6] - DME（糖尿病性黄斑水肿）是糖尿病视网膜病变的并发症，影响约5%的糖尿病患者[7] - 全球抗VEGF疗法的销售额达到110亿美元[6] 新产品与技术研发 - ADVM-022是一种一次性玻璃体内注射的基因疗法，旨在提供持久的治疗效果[7] - INFINITY临床试验将招募约33名DME患者，评估ADVM-022的疗效[10] - ADVM-022的主要目标是评估DME疾病活动恶化的时间[9] - 该试验的次要目标包括安全性、视觉敏锐度变化和中心区厚度变化等[9] - 预计ADVM-022将显著改善DME患者的疾病控制效果[10]

疾病患者数量 - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）在美国约有120万患者，全球约有300万患者；美国约有3000万人受糖尿病影响，糖尿病性黄斑水肿（DME）影响约5%的糖尿病患者[34] 试验患者分组情况 - OPTIC试验中，第1组（n=6）患者接受6 x 10^11 vg的ADVM - 022高剂量治疗，第2组（n=6）和第3组（n=9）患者接受2 x 10^11 vg的低剂量治疗，第4组（n=9）正在接受6 x 10^11 vg的高剂量治疗[34] - INFINITY试验将招募约33名患者，参与者将随机分为三组，第1组接受6 x 10^11 vg的ADVM - 022高剂量，第2组接受2 x 10^11 vg的低剂量，第3组接受2 mg的阿柏西普[36] 公司累计亏损与资金情况 - 截至2020年3月31日，公司累计亏损4.079亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.971亿美元，预计资金可支持运营至2022年[42] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损4.079亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.971亿美元，高于2019年12月31日的1.66亿美元[52] 2020年第一季度运营费用变化 - 2020年第一季度运营费用为2379.1万美元，2019年为1570.7万美元，同比增加808.4万美元[48] 2020年第一季度研发费用变化 - 2020年第一季度研发费用为1475.1万美元，2019年为1013.1万美元，同比增加462万美元[48] - 2020年第一季度研发费用从2019年同期的1010万美元增至1480万美元，增加了460万美元[49] 2020年第一季度一般及行政费用变化 - 2020年第一季度一般及行政费用为904万美元，2019年为557.6万美元，同比增加346.4万美元[48] - 2020年第一季度一般及行政费用从2019年同期的560万美元增至900万美元，增加了350万美元[50] 2020年第一季度运营亏损变化 - 2020年第一季度运营亏损为2379.1万美元，2019年为1570.7万美元，同比增加808.4万美元[48] 2020年第一季度其他收入净额变化 - 2020年第一季度其他收入净额为88.5万美元，2019年为121.8万美元，同比减少33.3万美元[48] - 2020年第一季度其他收入净额较2019年减少30万美元，主要因投资组合收益率降低[51] 2020年第一季度净亏损变化 - 2020年第一季度净亏损为2290.6万美元，2019年为1448.9万美元，同比增加841.7万美元[48] 2020年公司股票出售情况 - 2020年2月，公司出售1092.5万股普通股，净收益1.409亿美元[53] 2020年第一季度经营活动净现金使用量变化 - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为1360万美元，2019年同期为1320万美元[56] 2020年第一季度投资活动净现金使用量变化 - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为7074.3万美元，2019年同期为提供274.5万美元[55] 2020年第一季度融资活动净现金提供量变化 - 2020年第一季度融资活动净现金提供量为1.48624亿美元，2019年同期为使用37万美元[55] 公司内部控制与报告情况 - 截至2020年3月31日，公司披露控制和程序有效，且本季度财务报告内部控制无重大变化[61] 公司资产负债表外安排与市场风险信息情况 - 公司无《S - K条例》定义的资产负债表外安排，作为较小报告公司无需提供市场风险相关信息[59]

业绩总结 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为1.66亿美元[8] - 2020年2月的融资净收益为1.41亿美元[8] - 全球已批准的抗VEGF疗法的销售额达到110亿美元[18] 用户数据 - 美国湿性AMD患者约120万[6] - Cohort 1中，6名患者在50周的中位时间内均未需要救助注射[42] - Cohort 1的患者平均接受过35次抗VEGF注射，Cohort 2的患者平均接受过34次[44] 新产品和新技术研发 - ADVM-022为针对湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的首个临床项目，设计为单次注射提供持久疗效[5] - ADVM-022的安全性良好，71%的不良事件为轻度，29%为中度[46] - 预计2020年将提交糖尿病视网膜病变的IND申请，并开始1/2期临床试验的入组[85] 未来展望 - ADVM-022有潜力显著减少新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者的抗VEGF注射负担[69] - Cohort 2中，83%的患者（10/12）未接受救援注射，且平均BCVA保持稳定[69] 负面信息 - Cohort 1的平均视力变化为-1.0 ETDRS字母，Cohort 2的平均视力变化为-4.8 ETDRS字母[43] - Cohort 2中，患者4的BCVA较基线变化为-14个ETDRS字母，CST变化为-16微米[65]

财务数据和关键指标变化 - 公司完成公开后续发行，净收益约1.41亿美元，加上期末现金1.66亿美元，公司现金超过3亿美元，预计可支持运营至2022年 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 基因疗法ADVM - 022 - OPTIC试验中，第一、二队列数据显示ADVM - 022疗效显著且有剂量反应，第一队列6名患者在中位随访50周时无需救援注射，其中3名超过52周；第二队列4名患者在24周时无需注射，两个队列83%的患者无需救援注射，患者视力总体保持稳定，视网膜解剖结构改善 [13][14] - 目前已完成第三队列9名患者给药，正在进行第四队列患者筛选，计划今年5月公布OPTIC新临床数据，下半年公布所有四个队列数据 [8] 糖尿病视网膜病变（DR）业务 - 计划2020年上半年提交IND申请，下半年开展1/2期临床试验 [8] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约800万糖尿病视网膜病变患者中，仅200万被诊断，100万接受治疗，该市场需求未得到充分满足 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注为严重眼部和罕见疾病患者提供变革性疗法，致力于将ADVM - 022打造成一次性玻璃体内注射基因疗法，同时开发新型基因疗法管线，利用领先的AAV平台进行业务拓展 [7][9] - 年初迁至红木城新总部，支持公司增长计划，拓展核心能力；任命Angela Thedinga为首席技术官，专注领导制造战略，为后期临床试验和商业化做准备 [9][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司关注新冠疫情情况，采取必要预防措施支持员工和业务，目前未发现OPTIC试验受疫情影响 [6][12] - 基因疗法领域令人兴奋，公司有望成为基因疗法领域的领导者，ADVM - 022在湿性AMD和DR治疗方面有潜力 [6][7] 其他重要信息 - 公司在OPTIC试验的第三、四队列使用预防性类固醇眼药水代替口服类固醇，以减少类固醇全身暴露，延长覆盖时间，降低炎症发生 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第四队列的潜在招募情况以及AMD数据对糖尿病视网膜病变疗效的潜在参考和该疗法与标准护理药物的比较 - 公司正在积极筛选患者，调查人员对第四队列招募感兴趣，有很多患者排队等待快速入组；在安全性方面，OPTIC试验第一阶段数据及第三、四队列使用类固醇眼药水的情况有一定参考价值；在疗效方面，目前批准的抗VEGF药物在湿性AMD和糖尿病黄斑水肿治疗中剂量相似，OPTIC试验中的疗效对糖尿病视网膜病变和糖尿病黄斑水肿可能适用；与现有抗VEGF疗法相比，ADVM - 022的持续递送方法可提供长效抗VEGF，降低视力威胁并发症风险 [21][22][25][27] 问题2: 对[Bayview]数据中安全信号的看法以及对玻璃体内疗法和ADVM - 022这类长效疗法的影响 - 公司与[Bayview]的炎症情况不同，公司的炎症为低级别，可用局部类固醇控制；[Bayview]出现的与视力丧失相关的后部炎症、血管炎等问题，可能原因包括生产问题、单链片段特性、高剂量抗VEGF，而ADVM - 022未出现这些情况 [30][31][33] 问题3: 是否确定糖尿病视网膜病变试验的第三种方案以及第三队列开放标签性质的情况和超过六周预防性类固醇疗程的患者数量 - 公司对第四队列使用六周类固醇眼药水方案有信心，糖尿病视网膜病变试验方案设计待IND提交后分享，会考虑使用局部类固醇管理炎症；第三队列有9名患者，11月招募第一名患者，有部分患者已超过六周，公司基于所见情况继续使用相同类固醇方案 [36][39] 问题4: 局部类固醇的剂量以及是否可能为第四队列增加剂量 - 局部类固醇给药频率为前三周每天4次，之后依次递减，眼药水可增加给药频率，根据第一、二队列经验，炎症可用局部类固醇控制，期待第三、四队列数据 [41] 问题5: 对ARVO数据更新的预期 - ARVO现场会议取消，但公司仍计划5月公布OPTIC试验数据，具体呈现方式等待ARVO通知，可能通过网络直播等形式 [44][45] 问题6: 第一、二队列类固醇逐渐减量的情况 - 第一队列中，截至12月1日数据分析时，1名患者有无关严重不良事件（视网膜脱离术后），有细胞炎症，另外5名患者无细胞炎症，2名患者在逐渐减量使用类固醇；第二队列中，6名患者随访24周时，2名无需类固醇眼药水，炎症为零或接近零，2名有轻微炎症，短期使用局部类固醇后炎症消退，2名炎症较明显但在改善或消退，正在逐渐减量使用眼药水；第三队列患者使用六周局部眼药水，有望减少不良事件和炎症发作 [48][50][51]

核心产品目标疾病情况 - 公司核心产品ADVM - 022针对湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和糖尿病视网膜病变，wet AMD在美国约有120万患者、全球约300万患者，糖尿病视网膜病变在美国有800万患者[7] - 湿性AMD影响约10%的AMD患者，美国约有120万患者，全球约有300万患者，美国每年新增病例约15 - 20万例[19] - 美国约800万糖尿病视网膜病变患者中，仅200万被诊断，100万接受治疗[26] - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）在美国的患病率约为120万，全球为300万；糖尿病性视网膜病变在美国的患病率为800万[7] 核心产品临床试验情况 - OPTIC试验中，队列1（n = 6）患者接受6 x 10^11 vg/眼的ADVM - 022高剂量治疗，队列2（n = 6）接受2 x 10^11 vg/眼的低剂量治疗，2020年第一季度完成队列3（n = 9，2 x 10^11 vg/眼）患者给药并开始筛选队列4（n = 9，6 x 10^11 vg/眼）[7] - ADVM - 022一期临床试验中，队列1（n = 6）患者接受高剂量6 x 10^11 vg/眼治疗，队列2（n = 6）患者接受低剂量2 x 10^11 vg/眼治疗[20] - 队列1和2患者在接受ADVM - 022治疗前12个月平均接受9.2次抗VEGF注射，自诊断湿性AMD以来，队列1和2患者分别平均接受35.3次（范围7 - 109）和34.0次（范围4 - 69）注射[22] - 队列1中6名患者在中位随访50周时均无需救援注射，队列2中6名患者在24周时有4名无需救援注射，两个队列共12名患者中有10名（83%）无需救援注射[22] - 2020年第一季度，公司完成队列3（n = 9，低剂量2 x 10^11 vg/眼）患者给药，并开始筛选队列4（n = 9，高剂量6 x 10^11 vg/眼）[25] - 公司计划在2020年第二季度公布更多临床数据，并在2020年下半年公布队列1 - 4的长期数据[25] - 队列1和2患者接受ADVM - 022治疗后，平均最佳矫正视力与基线相比保持稳定，平均中央亚区厚度与基线相比有所改善[22] 核心产品临床计划情况 - 公司计划2020年上半年提交糖尿病视网膜病变的研究性新药（IND）申请，下半年开始1/2期临床试验[7] - 公司计划在2020年第二季度提交ADVM - 022的IND申请，下半年启动1/2期临床试验[27] - 公司计划在2020年第二季度公布OPTIC试验的额外临床数据，2020年下半年公布队列1 - 4的长期数据[7] 目标疾病治疗市场情况 - 2019年用于治疗wet AMD和糖尿病视网膜病变的标准护理抗VEGF疗法全球销售额超过110亿美元[10] - 目前治疗wet AMD的标准护理方法要求患者每4 - 12周接受一次玻璃体内（IVT）注射抗VEGF蛋白[10] - 2019年，用于治疗湿性AMD、糖尿病性视网膜病变、视网膜静脉阻塞和其他眼部疾病的标准疗法全球销售额超110亿美元[19] - 2019年，用于治疗湿性AMD、糖尿病视网膜病变等眼部疾病的标准护理品牌抗VEGF疗法全球销售额超110亿美元[26] 公司设施与能力情况 - 公司新设施面积81000平方英尺，将扩大内部工艺开发能力至1000升生产规模[7][10] - 公司新设施面积为81000平方英尺，位于加利福尼亚州红木城，将用于扩大实验室和制造工艺能力[7] - 公司计划将内部工艺开发能力扩展到1000升生产规模，以支持后期临床试验和商业化[10] 公司授权合作情况 - 公司将AAV.7m8的使用权授予GenSight Biologics S.A.用于其产品候选GS030的开发[7] - 公司已将AAV.7m8的使用权授予GenSight Biologics S.A.用于其产品候选药物GS030的开发[7] 公司其他产品研发情况 - 公司正在临床前阶段开发用于治疗遗传性血管性水肿的研究性基因治疗候选药物[7] AAV使用情况 - 截至2019年9月，AAV已用于超240项临床试验[14] 核心产品不良事件情况 - ADVM - 022相关不良事件轻度占71%，中度占29%[22]

业绩总结 - ADVM-022为湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）提供了一次性注射的基因治疗，旨在实现长期疗效[5] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为1.62亿美元[8] - OPTIC试验第一队列的安全性、有效性和耐久性数据令人信服，所有患者在44周的中位随访期内未需额外注射[43] 用户数据 - 美国湿性AMD患者约为120万，糖尿病视网膜病变患者约为800万[6] - 糖尿病视网膜病变是工作年龄成年人失明的主要原因，约有800万人受到影响[71] - 目前约有100万患者接受糖尿病视网膜病变的治疗[71] 新产品和新技术研发 - ADVM-022的安全性良好，未出现与ADVM-022相关的严重不良事件（SAE）[48] - ADVM-022的设计旨在提供长期的VEGF抑制，增强视网膜细胞的转导效率[15][74] - ADVM-022的标准治疗为一次性玻璃体内注射，简单的门诊程序[75] 市场扩张和并购 - 公司计划在2020年上半年提交IND申请，计划在2020年下半年启动糖尿病视网膜病变的研究[6] - 公司将在2020年第一季度提交糖尿病视网膜病变的IND申请[86] - 公司计划在2020年第一季度完成第三队列的患者给药，并开始第四队列的入组[86] 其他新策略和有价值的信息 - 第一队列患者在ADVM-022治疗前平均接受了35次抗VEGF注射，治疗后未需额外注射[43] - 公司通过内部专业知识和外部GMP能力，优化产品发布的工艺开发和质量控制[82] - 新总部将扩展内部工艺开发能力，从200L提升至1000L[82] - 公司与领先的合同制造组织（CMOs）合作，进行大规模cGMP生产[84]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司临床候选药物ADVM - 022在OPTIC 1期试验首个队列的6名患者中取得积极数据，单剂玻璃体内注射疗法显示出持久疗效，中位随访34周时总体安全且耐受性良好，无严重不良事件，无患者接受救援注射 [7][9] - OPTIC试验前8个月，这6名患者共接受37次抗VEGF注射；接受ADVM - 022治疗后，中位随访8个月，无需抗VEGF注射 [13][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约800万人患有糖尿病视网膜病变，仅200万人确诊，100万人接受治疗，该疾病是工作年龄成年人视力损害和失明的主要原因，随着糖尿病患病率增加，糖尿病视网膜病变患病率预计上升 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注为严重眼部和罕见疾病患者提供变革性疗法，推进ADVM - 022开发，计划2020年上半年提交该药物用于糖尿病视网膜病变的研究性新药申请（IND） [6][8] - OPTIC试验将增加第3和第4队列，分别使用与第1和第2队列相同剂量（6x10^11和2x10^11载体基因组/眼），目标是支持剂量范围确定、确认积极疗效信号，采用六周预防性类固醇滴眼液替代13天预防性口服类固醇预防炎症 [14] - 公司计划年底迁至新总部，将内部工艺开发能力扩大到1000升规模，为后期临床试验和潜在商业化做准备 [10] - 公司认为ADVM - 022是唯一能通过单次玻璃体内注射实现湿性AMD疾病活动长期控制的治疗选择，相比其他需要手术的长期治疗方法更便捷、风险更低；ReGenX临床暂停是设备问题，公司产品采用玻璃体内注射方式，不受此影响 [13][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ADVM - 022有前景的临床结果感到鼓舞，期待为湿性AMD和糖尿病视网膜病变患者推进该重要疗法；未来将迎来多个项目里程碑，包括公布OPTIC试验第1队列52周数据和第2队列24周数据、完成第3队列入组、开始第4队列患者入组、提交糖尿病视网膜病变IND申请 [63] 其他重要信息 - 公司任命Peter Soparkar为首席法律官，其经验丰富，为高管团队带来深厚行业专业知识 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 19例炎症事件中，有多少发生在13天至六周之间 - 炎症事件通常较轻微，多在口服类固醇停药后被发现，口服类固醇期间无临床显著炎症，炎症高峰出现在给药后约四至六周，与其他基因治疗试验情况相似；基于第1队列经验，改用类固醇滴眼液可提供更长覆盖时间、减少全身类固醇暴露，目前未发现炎症突破类固醇滴眼液情况，炎症对其反应良好 [22][23] 问题2: 炎症在四至六周出现是否有机制原因 - 早期未出现明显炎症，炎症在数周后达到高峰可能与眼内病毒衣壳持续存在有关，局部类固醇滴眼液有助于解决该问题 [25] 问题3: 是否需要更多队列，何时决定是否进入2期试验，未来一年期望了解什么 - 目前需对更多患者给药，观察当前剂量和预防性类固醇滴眼液的影响，结合第1和第2队列更长随访期数据，综合判断后续是增加队列还是进入关键研究，还需更多信息 [27] 问题4: 从疗效和安全性角度，预计第2队列低剂量会有何表现，是否有理由进一步降低剂量，ReGenX临床暂停对公司竞争地位有何影响 - 第2队列随访期尚早，公司期待2020年上半年提供更新；这是剂量范围研究，需寻找剂量反应和合适剂量；ReGenX临床暂停是设备问题，公司产品采用玻璃体内注射方式，不受此影响 [30][31] 问题5: AAO评估期末仍有两三名患者眼睛有炎症迹象，这些患者情况如何，类固醇滴眼液如何预防，是衣壳仍在眼内起作用还是炎症过程更早开始，提前使用滴眼液是否可避免炎症持续到24或30周 - 随访24周时，有三名患者仍在使用局部类固醇，其中两名处于减量期且仍在积极类固醇治疗方案中；第1队列患者最初仅使用13天口服类固醇，之后类固醇滴眼液使用时间不一，第3和第4队列将对所有患者采用一致的六周类固醇滴眼液方案，希望控制炎症 [34][36] 问题6: 分配类固醇方案时，剂量和时间表有多大灵活性，是否可以使用低剂量或高剂量局部类固醇 - 第3队列使用单一方法（Dice - 2 [ph] pregnate）以确保各站点一致性；炎症对局部类固醇反应良好，六周类固醇方案将在三周时开始缓慢减量；若有必要，可考虑增加类固醇滴眼液剂量、眼周注射类固醇或眼内植入类固醇等二线治疗方法 [38][39][41] 问题7: 对在第3或第4队列直接评估阿柏西普水平有何最新想法 - 临床结果是治疗患者最有意义的信号，但额外信息可能有帮助，因此已实施可选的房水采样以观察蛋白质水平等，这是探索性和潜在支持性的 [43][44] 问题8: 早期炎症不明显，后期出现是否因为患者早期使用口服预防措施，取消口服预防是否会使炎症提前出现，能否同时使用口服和局部类固醇 - 口服类固醇可能预防早期炎症，也可能不需要；第3和第4队列将减少类固醇覆盖范围，仅对眼睛使用类固醇，需密切观察患者在最初一至十天是否有突破性炎症 [48] 问题9: 第3队列使用低剂量和新局部类固醇方案，第4队列回到原高剂量和新局部类固醇方案，是否是第2队列低剂量情况促使重新测试高剂量 - 这是剂量范围研究，需找到合适剂量和类固醇方案；增加第3和第4队列可获得18名患者在两个剂量下的数据，确保有合适的预防性类固醇方案用于后续开发，并非第2队列低剂量情况促使重新测试高剂量 [50][51] 问题10: 零救援注射是重大成就，眼科医生和患者选择ADVM - 022而非频繁注射的阈值是多少 - 三名患者在三至四周零救援注射是有意义的反应，医生和患者看到注射次数显著减少会认为有意义，这对患者入组研究和产品未来推广有重要意义 [53] 问题11: 六周局部类固醇使用时间是基于第1队列患者反应，还是有其他依据 - 六周时间基于OPTIC试验和其他眼部基因治疗试验经验，炎症首次出现常在此时间段达到高峰；频繁使用局部类固醇有望避免炎症发作，减少炎症不良事件，对后续阶段也有积极影响；该时间段与视网膜手术后患者使用滴眼液时间相似，患者可接受，且会逐渐减量；若患者有持续炎症迹象，可延长使用时间并更缓慢减量 [56][57] 问题12: 口服和局部类固醇方案在转导效率上是否有差异 - 根据讨论和经验，预计不会有显著差异；第3和第4队列将进行相关实验，并实施可选房水采样以获取更多数据 [59] 问题13: 第1队列52周数据和第2队列26周数据公布时间 - 第1队列52周数据和第2队列24周数据将在2020年上半年的科学会议上公布，具体会议将临近时宣布 [61]