Adverum Biotechnologies公司 - Adverum Biotechnologies公司将在2024年2月8日举行网络研讨会，介绍Ixoberogene soroparvovec（Ixo-vec）用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的LUNA Phase 2研究的初步疗效和安全性数据[1] - 由于Adverum Biotechnologies公司的LUNA研究已于2023年8月完全招募完成，因此将在Macula Society第47届年会上详细介绍这些初步结果[1] - Adverum将于2024年2月8日举行电话会议和网络研讨会，讨论Ixoberogene soroparvovec（Ixo-vec）LUNA Phase 2研究的初步安全性和疗效数据[3]

文章核心观点 公司将在2024年2月8日举办网络直播，回顾Ixo - vec治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的LUNA 2期研究初步疗效和安全性数据，并在第47届黄斑学会年会上详细介绍这些结果 [1] 分组1：研究数据公布安排 - 公司将于2024年2月8日上午8点举办网络直播，回顾Ixo - vec治疗wet AMD的LUNA 2期研究初步疗效和安全性数据，网络直播将有研究调查员参与 [1] - 公司将在第47届黄斑学会年会上详细介绍LUNA初步结果，初步结果包括2E11和6E10剂量水平的安全性和有效性数据，LUNA于2023年8月完成全部入组 [1] 分组2：会议及展示信息 - 黄斑学会会议上题为“Ixoberogene soroparvovec (Ixo - vec) Intravitreal Gene Therapy for Neovascular Age - Related Macular Degeneration: Preliminary Results from the Phase 2 LUNA Study”的展示将于2024年2月8日上午10点56分（美国东部时间）进行，展示人是Arshad M. Khanani医生 [2] - 黄斑学会的展示结束后不久将在公司网站的新闻和出版物部分提供 [2] 分组3：会议电话和网络直播信息 - 公司将于2024年2月8日上午8点举办电话会议和网络直播，讨论Ixo - vec的LUNA 2期研究初步安全性和有效性数据，可点击指定链接访问网络直播展示 [2] - 按需网络直播展示可在公司网站投资者板块的活动和展示部分访问，展示结束后网站将提供网络直播回放 [3] 分组4：公司介绍 - 公司是一家临床阶段公司，旨在将基因疗法确立为常见眼部疾病的新护理标准，开发功能性疗法以恢复视力和预防失明 [4] - 公司利用其专有玻璃体内（IVT）平台开发持久的单次给药疗法，评估新型基因疗法候选药物Ixo - vec作为一次性IVT注射剂用于新生血管性或湿性年龄相关性黄斑变性患者 [4] - 公司希望克服当前治疗范式挑战，改变护理标准，保护视力并在全球产生深远社会影响 [4]

公司任命 - Adverum Biotechnologies, Inc.宣布Romuald "Romu" Corbau, Ph.D.加入公司担任首席科学官[1] 个人经历 - Romu在过去的职业生涯中领导了Spark Therapeutics的Luxturna®项目，是一种用于遗传性视力丧失的基因治疗产品[1] - Romu在GenEdit担任首席科学官之前，曾在Freeline和Spark Therapeutics等公司担任重要职务，积累了超过25年的行业经验[3]

基因疗法开发 - Adverum Biotechnologies (ADVM) 正在开发单次注射基因疗法，主要针对高发性眼部疾病[1] - Ixo-vec 被设计为在医生办公室进行一次性注射，可以减轻频繁抗血管内皮生长因子（VEGF）注射的负担[2] 临床研究结果 - OPTIC 和 LUNA 两项临床研究中，OPTIC 延长研究的长期数据表明，患有潮湿型AMD的患者在三年的随访中持续获益[3]

产品及临床试验 - Adverum是一家临床阶段公司，旨在将基因疗法确立为高患病率眼部疾病的新标准[59] - Ixo-vec是Adverum的主力产品候选药物，旨在为湿性年龄相关性黄斑变性患者提供长期持久的治疗效果[61] - Ixo-vec在OPTIC试验中显示出治疗效果的强烈信号，包括稳定的aflibercept蛋白水平和改善的视力[63] - LUNA试验已完成招募，初步数据显示两个剂量的Ixo-vec均提供处于治疗范围内的aflibercept水平[67] - FDA授予Ixo-vec快速通道设计，EMA授予PRIME设计，MHRA授予创新护照[69,70,71] - ADVM-062是Adverum的第二个产品候选药物，旨在治疗蓝锥单色视觉障碍[74] - Adverum在干性AMD/地理性萎缩项目和光遗传学项目方面取得进展[76,77] 财务状况 - Adverum的财务状况显示累积赤字达8.961亿美元，预计将继续面临财务压力[79,82] - Adverum目前没有从产品销售中产生任何收入，主要通过研究、合作和许可安排获得收入[84] - 研发费用主要包括人员相关成本、股权补偿费用、实验室用品、咨询费用、外部合同研发费用等[85] - 研发费用按发生时计入，预付的货物或服务费用将随着货物交付或相关服务完成而计入[86] - 无法合理估计完成任何产品候选品开发所需的工作性质、时间或总成本[88] - 行政费用主要包括人员相关成本、股权补偿、法律、咨询、审计和税务服务的专业费用等[89] - 其他收入（费用）主要包括我们现金等价物和可交易证券的利息收入[90] - 我们的财务状况和运营结果的讨论和分析基于我们的未经审计的简明合并财务报表[91] - 我们在简明合并资产负债表上确认租赁权益资产和租赁负债[92] - 租赁费用按直线法在租赁期内确认，并计入营业费用[93] - 租赁收入按概率收集的概率分类为减少营业费用[94] - 我们的研发费用在2023年9月30日和2022年9月30日的三个和九个月的比较中有所下降[95] 现金流及投资活动 - 2022年9月30日，公司经营活动产生的净现金流为89.6百万美元，主要是由于公司产品候选者开发活动持续导致的净损失为121.8百万美元，部分抵消了20.0百万美元的非现金费用，主要涉及14.8百万美元的股票补偿费用、4.8百万美元的折旧和摊销费用、3.1百万美元的非现金租赁费用以及2.0百万美元的长期资产减值，以及12.2百万美元的营运资产和负债变动[107] - 2023年9月30日，公司投资活动提供的净现金为107.4百万美元，主要来自于我们的有价证券净到期，部分抵消了0.6百万美元的相关固定资产购买[108] - 2022年9月30日，公司投资活动提供的净现金为151.1百万美元，主要来自于我们的有价证券净到期，部分抵消了11.6百万美元的主要与实验室设备和设施建设相关的固定资产购买[109] - 2023年9月30日，公司融资活动中主要是0.3百万美元的递延发行成本支付，几乎完全抵消了0.2百万美元来自我们的员工购买计划的收入[110] - 2022年9月30日，公司融资活动中主要是0.4百万美元来自我们的员工购买计划的收入[111]

经营活动现金流 - 2023年上半年，公司经营活动产生的净现金流为45,661千美元，较2022年同期的57,808千美元有所减少[105] 投资活动现金流 - 2023年上半年，公司投资活动产生的净现金流为88,556千美元，较2022年同期的115,118千美元有所减少[105] - 2023年上半年，公司投资活动主要包括88.7百万美元的市场证券到期兑付，部分抵消了0.1百万美元的固定资产和设备购买[107] 融资活动现金流 - 2023年上半年，公司融资活动产生的净现金流为8千美元，较2022年同期的365千美元有所减少[105] - 2023年上半年，公司融资活动主要包括0.2百万美元的递延发行费支付，几乎完全抵消了0.2百万美元的员工购买计划收入[109] 现金及现金等价物 - 2023年上半年，公司现金及现金等价物和受限制现金净增加为42,903千美元，较2022年同期的57,675千美元有所减少[105]

公司产品及临床试验 - Adverum是一家临床阶段公司，旨在将基因疗法确立为高患病率眼部疾病的新标准[59] - Ixo-vec是他们的主力产品候选药物，用于治疗对抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗有反应的湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）患者[61] - Ixo-vec在OPTIC试验中表现出强烈的治疗效果，包括稳定的aflibercept蛋白水平、最佳矫正视力和中央视网膜厚度的改善[64] - FDA授予Ixo-vec用于治疗湿性AMD的快速通道指定[63] - EMA授予Ixo-vec优先药物（PRIME）地位[68] - MHRA授予Ixo-vec创新护照[69] - Adverum对AAV疗法的免疫原性进行了广泛评估，认为使用2E11和6E10剂量以及新的增强性预防性皮质类固醇方案将有助于减少试验对象的炎症反应[70] - Adverum不再追求Ixo-vec用于糖尿病黄斑水肿（DME），也不再评估OPTIC试验中的6E11剂量[72] - Adverum进行了重组以优先发展Ixo-vec的临床开发，并将重点放在某些高患病率眼部疾病的管道战略上[76] 财务状况 - 公司截至2023年3月31日，现金、现金等价物和短期投资总额为1.643亿美元，足以支持运营至2025年[84] - 2023年3月31日，公司获得360万美元的许可收入，主要来自与Lexeo Therapeutics, Inc.签订的许可协议[95] - 研发支出在2023年3月31日的三个月内减少了190.5万美元，主要是由于人员相关成本和实验室费用的降低[96] - 公司的一般和行政支出在2023年3月31日的三个月内减少了240万美元，主要是由于人员相关成本、专业服务费用和招聘成本的降低[98] - 其他收入在2023年3月31日的三个月内为120万美元，较2022年同期增加了100万美元[100] - 公司预计未来期间一般和行政支出将减少，以简化运营[99] - 公司截至2023年3月31日，累计赤字为8.317亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.643亿美元，足以支持运营至2025年[102] - 公司在2023年3月31日的三个月内的经营活动中使用的净现金为2,241.2万美元，主要是由于持续开发产品候选药物导致的净亏损[105] - 公司在2023年3月31日的三个月内的投资活动提供的净现金为2,153.3万美元，主要来自市场证券的净到期，部分抵消了0.1万美元的固定资产购买[107] - 2022年3月31日，公司融资活动提供的现金主要来源于股票期权行使，金额为3,000美元[109] - 作为较小的报告公司，公司根据SEC规定不需要提供关于市场风险的定量和定性披露[110]

公司概况 - Adverum是一家临床阶段公司，旨在将基因疗法确立为高患病率眼部疾病的新标准[33] - 公司核心能力包括新型载体评估、基因组工程和眼部IND前临床和临床开发[34] - Adverum拥有内部制造专业知识，特别是在可扩展工艺开发、测定开发和GMP质量控制方面[34] 产品信息 - Ixo-vec是一种单次办公室内注射基因疗法产品，旨在为对抗血管内皮生长因子（VEGF）的患者提供长期持久的治疗水平[35] - Ixo-vec目前正在开发，用于治疗对抗VEGF疗法有反应的湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）患者[36] - OPTIC试验显示，Ixo-vec在6E11和2E11剂量下表现出治疗效果，包括稳定的aflibercept蛋白水平、最佳矫正视力和视网膜下液的减少[38] 临床试验 - FDA已通过Type C会议书面回复，与我们计划的Ixo-vec在湿性AMD的2期试验相关[39] - LUNA试验是一个评估Ixo-vec两个剂量的2期试验，将研究四种新的增强预防性皮质类固醇方案[40] - Ixo-vec在OPTIC试验中显示出强有力的治疗反应，减少了年化抗VEGF注射次数[85] 市场前景 - 公司估计，用于治疗湿性AMD和其他对抗VEGF治疗有响应的慢性视网膜疾病的标准护理药物在2021年全球销售额超过130亿美元[80] 知识产权 - 公司拥有或持有365多项有效专利，其中包括35项美国专利和11项在245多个国家累计验证的欧洲专利[117] - 公司拥有至少四个专利家族，涉及基于AAV的组合物和治疗或预防与新血管生成相关的眼部疾病的方法[118] 法规与监管 - 美国食品药品监督管理局（FDA）要求在提交生物许可申请（BLA）时，必须附带大量用户费用[148] - 美国食品药品监督管理局（FDA）对生物制品的后续市场营销和推广进行严格监管，包括直接面向消费者的广告标准和规定[173] 市场环境 - 美国政府对基因疗法产品的覆盖和报销状态存在重大不确定性[187] - 第三方支付者越来越挑战药品价格和医疗产品的医疗必要性和成本效益[188]

疾病相关数据 - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）全球约有2000万患者，预计到2040年，年龄相关性黄斑变性（AMD）将影响全球2.88亿人，其中wet AMD约占10%[45] - 蓝色锥体单色视（BCM）影响全球每10万名男性中的约1 - 9人[48] Ixo - vec药物试验情况 - OPTIC试验中，6 x 10^11 vg/eye（“6E11”）和2 x 10^11 vg/eye（“2E11”）剂量均显示出治疗效果，包括10周 - 3年持续稳定的阿柏西普蛋白水平等[45] - LUNA试验评估Ixo - vec的2E11和6E10剂量，将在约40个美国和欧洲试验点进行，最多招募72名wet AMD患者[46][47] - 2022年4月公司宣布收到FDA关于Ixo - vec在wet AMD的2期试验的反馈，5月26日提交了2期试验的研究性新药（IND）修正案[46] - 2022年9月公司在Ixo - vec的2期LUNA试验中对第一名受试者给药[46] Ixo - vec药物荣誉及公司运营措施 - 2022年6月欧洲药品管理局（EMA）授予Ixo - vec优先药物（PRIME）称号[47] - 2022年7月公司宣布采取运营重组措施，预计这些措施足以支持Ixo - vec开发计划，并将预期现金储备延长至2025年[49] - 2022年7月公司实施运营重组，裁员约37%，预计2022年第四季度完成[57] 公司财务关键指标（累计亏损、现金储备等） - 截至2022年9月30日，公司累计亏损7.699亿美元[54] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.033亿美元[54] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损7.699亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.033亿美元，2021年12月31日为3.052亿美元[69] - 公司预计现有资金可支持运营至2025年，但未来需大量额外资金[69] - 若无法筹集额外资金，公司可能需推迟、减少或终止部分或全部开发项目和临床试验[69] 公司递延租金应收款情况 - 2022年6月30日和9月30日递延租金应收款分别为410万美元和零[61] 公司授权收入情况 - 2021年前九个月授权收入750万美元，来自与Lexeo Therapeutics的许可协议[63] 公司费用指标变化 - 2022年第三季度研发费用从2410万美元降至2380万美元，前九个月从6670万美元增至7710万美元[64] - 2022年第三季度管理费用从1450万美元增至1720万美元，前九个月从5250万美元降至4610万美元[65] 公司其他收入净额及所得税拨备情况 - 2022年第三季度和前九个月其他收入净额分别为90万美元和150万美元，2021年同期为20万美元和60万美元[66] - 2022年第三季度和前九个月所得税拨备分别为1.7万美元和5.5万美元，2021年同期无[67][68] 公司经营活动现金流量情况 - 2022年9月30日止九个月，经营活动使用的净现金为8961.6万美元，2021年同期为8201.6万美元[71][72] - 2022年9月30日止九个月，净亏损1.218亿美元致经营活动现金流出，非现金费用2000万美元和经营资产负债变动1220万美元部分抵消该流出[72] - 2021年9月30日止九个月，净亏损1.111亿美元和经营资产负债净减少180万美元致经营活动现金流出，非现金费用2730万美元部分抵消该流出[72] 公司投资活动现金流量情况 - 2022年9月30日止九个月，投资活动提供的净现金为1.39486亿美元，2021年同期为5482.6万美元[71][73] - 2022年9月30日止九个月，投资活动现金流入来自有价证券净到期1.511亿美元，购置物业设备1160万美元部分抵消该流入[73] - 2021年9月30日止九个月，投资活动现金流入来自有价证券净收益6560万美元，购置物业设备1080万美元部分抵消该流入[73] 公司融资活动现金流量情况 - 2022年9月30日止九个月，融资活动提供的净现金为36.5万美元，2021年同期为202.2万美元[71][74] - 2022年9月30日止九个月，融资活动现金流入主要来自员工购买计划所得40万美元[74] - 2021年9月30日止九个月，融资活动现金流入来自普通股销售净收益170万美元和员工购股计划所得50万美元，偿还贷款20万美元部分抵消该流入[74] 公司现金及现金等价物和受限现金净变化情况 - 2022年9月30日止九个月，现金及现金等价物和受限现金净增加5023.5万美元，2021年同期净减少2516.8万美元[71]

湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）市场情况 - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）全球约有2000万患者，预计到2040年，年龄相关性黄斑变性（AMD）将影响全球2.88亿人，其中wet AMD约占10%[41] Ixo - vec药物试验情况 - OPTIC试验中，6 x 10^11 vg/eye（“6E11”）和2 x 10^11 vg/eye（“2E11”）剂量均显示出治疗效果，包括10周 - 3年持续稳定的阿柏西普水平[41] - 非临床研究表明，6 x 10^10 vg/eye（“6E10”）剂量有潜力达到阿柏西普治疗水平[41] - LUNA试验将评估2E11和6E10两个剂量，最多纳入72名wet AMD患者，在美国和欧洲约40个地点进行[42] - 公司预计2022年第三季度对Ixo - vec的LUNA试验首位患者给药[41] - 2021年4月，INFINITY试验中6E11剂量在糖尿病患者群体中出现剂量限制性毒性，公司不再针对糖尿病性黄斑水肿（DME）推进Ixo - vec，也不在wet AMD中评估6E11剂量[42] 蓝色锥体单色视（BCM）市场情况 - 蓝色锥体单色视（BCM）影响全球约每10万男性中有1 - 9人[43] 公司财务累计数据 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损7.297亿美元[49] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.358亿美元[49] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损7.297亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.358亿美元，2021年12月31日为3.052亿美元[62] 公司重组计划 - 公司预计2022年第四季度完成重组，重组措施预计能支持Ixo - vec开发计划并将预期现金跑道延长至2025年[44] - 2022年7月公司实施运营重组，裁员约38%，预计2022年第四季度完成[52] 公司收入费用数据变化 - 2022年上半年许可收入为0，2021年同期为750万美元[56][57] - 2022年第二季度研发费用为3030万美元，较2021年同期增加770万美元；2022年上半年研发费用为5320万美元，较2021年同期增加1060万美元[56][58] - 2022年第二季度管理费用为1380万美元，较2021年同期减少820万美元；2022年上半年管理费用为2890万美元，较2021年同期减少920万美元[56][60] - 2022年第二季度和上半年其他收入净额分别为30万美元和50万美元，2021年同期分别为20万美元和40万美元[56][61] - 2022年第二季度和上半年所得税费用分别为1.9万美元和3.8万美元，2021年同期无所得税费用[56][61] 公司现金流量数据变化 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为5780万美元，2021年同期为5620万美元[63][64] - 2022年上半年投资活动净现金流入为1.15118亿美元，2021年同期为4435.6万美元[63][65] - 2022年上半年融资活动净现金流入为36.5万美元，2021年同期为202.2万美元[63][66] 公司发展影响因素 - 公司需扩大研发活动[67] - 公司产品商业化的进度和成本影响发展[67] - 大规模生产产品的准备成本需考虑[67] - 商业化活动成本涵盖销售、营销等方面[67] - 产品市场接受程度和速度影响业务[67] - 专利及知识产权相关成本需关注[67] - 公司需实施额外基础设施和内部系统[67] - 公司招聘人员和达成合作安排的能力很重要[67] - 竞争技术和不利市场发展会带来挑战[67] - 新冠疫情对公司业务、运营和财务状况有影响[67]