财务数据和关键指标变化 - 2022年公司收入为140万美元，2021年为320万美元，主要收入来源是与Indivior合作的研究资金，预计2023年随着候选药物进入后期临床候选选择阶段，收入将减少 [26] - 2022年研发费用为1470万美元，2021年为1280万美元，增加190万美元，主要是由于与临床候选相关的外包研发活动增加以及少量基于股份的薪酬成本增加，预计2023年研发支出将显著降低 [26] - 2022年一般及行政费用为730万美元，2021年为580万美元，增加150万美元，原因是基于股份的薪酬成本增加 [27] - 2022年财务损失为30万美元，主要是由于期间美元走强带来的汇兑收益 [27] - 截至2022年12月31日，公司资产主要为现金，持有700万瑞士法郎现金，其他流动资产为90万美元，主要是来自Indivior的应收账款和研发预付款 [27] - 截至2022年12月31日，流动负债为330万美元，较2021年底减少90万美元，主要是研发应付款和应计费用；非流动负债为10万美元，较2021年12月31日减少140万美元，主要是根据IAS 19计算的退休福利义务减少 [27] - 2022年公司现金流量方面，年初有2050万美元，7月的发行中获得净收益370万美元，从Indivior获得110万美元研究资金，运营消耗1760万美元，外汇兑换有20万美元账面利润，年底现金为700万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 ADX71149癫痫项目 - 合作伙伴Janssen在癫痫患者中开展的ADX71149全球II期研究取得进展，已完成第1部分研究，进入第2部分，独立中期审查委员会将在2023年第二季度初发布对研究未来方向的建议 [3][11] - 目前已有1名患者完成第1部分研究，Janssen计划招募最多3个队列来测试ADX71149的多个剂量 [10][11] 双丙戊酸项目 - 公司认为双丙戊酸在帕金森病运动障碍（PD - LID）、中风后恢复和疼痛等领域有价值，已基本完成对其未来开发的评估，目前正在寻求合作安排以推进未来开发 [3] 临床前项目 - mGlu7 NAM项目：已为应激相关障碍（包括创伤后应激障碍）选定一个候选药物进入IND启用研究，预计今年下半年开始给药 [4] - GABAB PAM项目：与Indivior的合作取得进展，多个新型药物候选物正快速推进临床候选选择阶段，预计2024年初双方选定化合物进入IND启用研究；公司保留在某些专属保留适应症（如夏科 - 马里 - 图思病Ia型、慢性咳嗽和疼痛）中选择药物候选物进行开发的权利 [4][5] - mGlu2 NAM项目：在轻度神经认知障碍相关的临床候选选择阶段遇到挑战，已返回先导优化阶段 [5] - M4 PAM项目：在精神分裂症治疗方面通过先导优化取得快速进展 [5] 各个市场数据和关键指标变化 - 癫痫治疗市场中，超过200万患者正在服用开浦兰（Keppra），许多患者有突破性癫痫发作或反应不佳；开浦兰虽大多以仿制药形式销售，但每年仍有近10亿美元的销售收入 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进ADX71149在癫痫治疗领域的研究，等待独立中期审查委员会的建议 [3] - 寻求双丙戊酸在PD - LID、中风后恢复和疼痛等领域的合作开发机会 [3] - 推动临床前项目的进展，争取在2024年将多个候选药物推进到IND启用研究阶段 [4][5] 行业竞争 - mGlu5负变构调节剂领域活跃，有mavoglurant和basimglurant正在进行临床试验，证明该作用机制安全且耐受性良好 [11] - M4受体激动剂领域，Karuna Therapeutics的KarXT化合物在精神分裂症患者的III期注册研究中取得积极结果，为M4受体激动剂提供了验证 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的现金储备可维持到2023年第三季度末，有足够时间确保达成合作以加强资产负债表并为推进产品组合提供资源 [6] - 公司认识到2022年股票表现和当前市值令人失望，但正在就产品组合进行多次业务讨论，相信如果近期合作战略成功执行，股价将反映产品组合的价值 [30] 其他重要信息 - 2022年公司与Indivior延长合作，Indivior同意提供额外180万美元的研究资金 [5] - 公司的药物发现平台基于专有的变构调节剂发现平台，具有独特的小分子化学库和定制的专有生物筛选工具和方法 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Janssen可能认为癫痫概念验证研究中什么样的结果是意外积极的结果，以及在什么背景下会这样认为 - 公司表示Janssen启动研究时计划招募60名患者并按2:1随机分组为1个队列，后修改计划将有最多3个队列，目前未停止招募，设立独立中期审查委员会；第1部分研究的终点是有多少患者达到基线癫痫发作计数以及在活性药物和安慰剂组之间的分布情况；Janssen将报告继续或停止的决定，不会从独立中期审查委员会获得太多详细信息，因为不想在推进其他队列时揭开研究盲态 [32][33] 问题2：M4变构调节剂与xanomeline加trospium相比有哪些潜在优势，以及公司的领先候选药物未来开发是否会遵循Karuna的临床开发路径 - 公司表示Karuna的xanomeline是非选择性的M1、M4激动剂，而公司的M4正变构调节剂能帮助受体激活，使其对天然配体更敏感，尊重受体激活的自然节律；公司的化合物具有高选择性和高脑渗透性；与激动剂相比，正变构调节剂不会导致受体脱敏和内化，不会产生耐受性；公司将密切关注Theravel在M4 PAM临床方面的进展 [35][36][37] 问题3：PureTech Health对公司M4变构调节活动的了解程度以及他们对xanomeline和trospium临床成功的看法 - 公司表示正在就产品组合与多方进行多次讨论，包括M4 PAM项目；Karuna的数据引发了该领域的关注，已有其他M4 PAM项目达成交易，有许多专注于中枢神经系统的制药公司在关注该领域并与公司进行讨论 [39] 问题4：年报中董事会薪酬从2021年到2022年几乎增加两倍，高管薪酬几乎增加一倍的原因 - 公司表示这与基于股份的薪酬计划重组有关，均为非现金薪酬，由IFRS 2计算驱动，与股权激励计划的重组相关 [41] 问题5：GABAB项目预计2024年开始IND启用研究的原因以及导致开始这些研究的步骤 - 公司表示该项目非常成功，产生了许多不同特性的分子；Indivior正在多个临床前模型中对多个化合物进行平行分析，工作比预期更深入，因此导致时间延迟；Indivior需要先选择化合物，之后公司才能选择；公司正在对一些感兴趣的适应症（如慢性咳嗽和某些类型的疼痛）中的化合物进行分析，这些领域受到潜在商业合作伙伴的关注，公司选定化合物后可自由许可给合作伙伴或自行开发 [44][45] 问题6：ADX71449研究的第二部分是否已经开始招募患者，还是在等待独立审查委员会的结果 - 公司表示研究是开放招募的，根据clinicaltrials.gov信息将进行最多3个队列；第1队列已完成，可推测正在随机分组的患者进入了第二队列 [47] 问题7：3个队列是否仅用于第二部分研究 - 公司表示研究分为第1部分和第2部分，第1队列60名患者已完成第1部分，未达到基线癫痫发作计数的患者进入第2部分，达到基线计数的患者可参加开放标签扩展研究 [49] 问题8：癫痫研究中每个组从第1阶段进入第2阶段的患者数量 - 公司表示没有相关信息 [51] 问题9：强生是否会与公司以及公众分享癫痫研究的数据 - 公司表示有信心会获得数据并能够进行沟通，但无法提供时间指导 [53] 问题10：癫痫研究中期审查委员会结论的沟通时间估计 - 公司表示独立审查委员会的建议预计在今年第二季度初 [55] 问题11：Janssen的1.09亿欧元里程碑付款中与ADX71149癫痫II期研究第1部分的继续或停止决定相关的部分 - 公司表示未获授权披露1.09亿欧元里程碑的详细信息 [57]

公司融资 - 公司从2020年1月29日起在纳斯达克资本市场和瑞士交易所上市，股票代码为"ADXN"[307] - 公司于2021年1月8日通过H.C. Wainwright & Co., LLC出售690万股股票，其中1,125,000股为ADS，每股售价为10美元，总募集资金为1150万美元[309] - 公司于2021年12月16日通过H.C Wainwright与Armistice Capital Master Fund Ltd签署独家放置代理协议，共募集1420万美元，其中375,2202股股票售价为6.50美元，547,8570股预先融资认股权证售价为6.49美元，总募集资金为1000万美元[310] - 公司于2022年7月22日通过H.C Wainwright出售450万股库存股，每股售价为1.70美元，总募集资金为420万美元[310] 合作与开发 - 公司与Indivior合作开发新型GABAB PAM化合物，包括治疗成瘾和其他中枢神经系统疾病，获得500万美元的前期费用，可获得总计3.3亿美元的里程碑奖励和低两位数的净销售提成[314] - 公司与Janssen合作开发新型mGlu2 PAM化合物，包括ADX71149，用于治疗中枢神经系统和相关疾病，合作协议于2004年12月31日签订，Janssen有权在美国、日本、英国、德国、法国、西班牙和意大利开发和商业化[317] 税务规定 - 公司在2022年的财务报表显示，可能被归类为被动外国投资公司（PFIC）[323] - PFIC规则的适用取决于公司的收入、资产和活动的性质和组成[323] - 公司的资产价值将根据股票或代表公司股票的ADS的市场价格计算，这可能会大幅波动[324] - 如果公司在任何年度被归类为PFIC，持有公司股票或代表公司股票的ADS的美国持有人将受到特殊税收规则的影响[325] - 美国持有人可以通过对代表公司股票的股票或ADS进行市价调整选举来避免与公司股票或ADS相关的超额分配或收益的利息费用[327] - 公司股票在Nasdaq上市，美国持有人可以选择进行标记市场价值选举[328] - 标记市场选举的影响包括每年普通收入的计算和资本损失的扣除[328] - 美国持有人还可以选择将公司和下层PFIC视为合格选举基金，即QEF选举[329] - QEF选举将使美国持有人目前应纳税于PFIC的普通收入和净资本收益[329] - 如果美国持有人未对持有的股票或代表公司股票的ADS进行QEF选举，将受到不利的PFIC规则的影响[330] - 美国投资者应咨询自己的税务顾问以了解持有公司股票或代表公司股票的ADS的税务后果[331] 股东税务 - 公司股票或代表公司股票的ADS的分红通常被视为股利，可能适用于“合格股利收入”的税率[332] - 出售公司股票或代表公司股票的ADS的资本收益或损失将被视为长期资本收益或损失[335] - 美国持有人通常需要遵守与股利和出售公司股票或代表公司股票的ADS相关的信息报告要求[336] - 某些美国持有人可能需要报告与公司股票或代表公司股票的ADS相关的信息[338] 瑞士税务 - 非瑞士税务居民持有公司股票或代表公司股票的ADS的股东不会受到瑞士联邦、州和市的个人所得税和公司所得税的影响[340] - 瑞士居民个人股东需要在个人所得税申报表中报告股息，但不需要报告基于资本减少或从资本贡献储备中支付的分配[341] - 瑞士境内的公司和个人股东需要在其所得报表中承认ADS股票的股息、基于资本减少或从资本贡献储备中支付的分配以及出售或其他处置ADS股票所实现的资本收益或损失[342] - 非瑞士税务居民股东不受瑞士州和市的私人财富税或资本税的影响[343] - 瑞士居民个人股东和瑞士境内的公司股东需要将其ADS作为私人财富或瑞士业务资产的一部分报告，并将受到瑞士州和市的私人财富税和资本税的影响[344] - 公司支付的股息将受到瑞士联邦代扣税的影响，代扣税率为35%[345] - 瑞士联邦代扣税将全额退还给瑞士居民个人股东和瑞士境内的公司股东，前提是在个人所得税申报表中正确报告股息[346] - 瑞士联邦印花税适用于在瑞士的银行或其他证券经纪人作为中介或交易方参与的ADS交易[348] - 瑞士已签署多边主管机构协议，旨在确保自动信息交换的统一实施[349] 公司治理 - 公司遵循大部分Nasdaq公司治理规定，但在瑞士公司治理实践方面有所不同[377] - 公司不遵循Nasdaq关于董事会独立董事占多数的规定[377] - 公司不遵循Nasdaq关于薪酬委员会章程和薪酬委员会成员组成的规定[378] - 公司不遵循Nasdaq关于由独立董事选出董事提名的规定[379] - 公司不遵循Nasdaq关于股东大会出席人数的规定[380] 财务状况 - 公司2022年12月31日资产总额为8,282,050瑞士法郎，较2021年12月31日的22,541,784瑞士法郎有所下降[394] - 公司2022年营收为1,422,438

财务数据关键指标变化 - 2022年公司收入为140万瑞士法郎，较2021年的320万瑞士法郎减少170万瑞士法郎[1][4] - 2022年研发费用为1460万瑞士法郎，较2021年的1280万瑞士法郎增加180万瑞士法郎[1][5] - 2022年总务及行政费用为730万瑞士法郎，较2021年的580万瑞士法郎增加150万瑞士法郎[1][5] - 2022年净亏损为2080万瑞士法郎，较2021年的1540万瑞士法郎增加550万瑞士法郎[1][5] - 2022年基本和摊薄后每股净亏损为0.46瑞士法郎，较2021年的0.45瑞士法郎增加0.01瑞士法郎[1][5] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为700万瑞士法郎，较2021年的2050万瑞士法郎减少1350万瑞士法郎[1][6] - 2022年股东权益为49.13万瑞士法郎，较2021年的1693.1万瑞士法郎减少1201.8万瑞士法郎[1] 融资情况 - 2022年7月完成发售，筹集总收益420万美元[3] 业务研发进展 - ADX71149癫痫2期研究第1部分完成，独立中期审查委员会建议预计2023年第二季度初公布[1][3] - 地普拉格仑特已准备好进入2期，正在评估其在帕金森病 - 异动症、中风后恢复和疼痛方面的未来开发[3]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为1224.16万瑞士法郎和2254.18万瑞士法郎[3] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总负债分别为428.98万瑞士法郎和561.07万瑞士法郎[3] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总权益分别为795.17万瑞士法郎和1693.11万瑞士法郎[3] - 2021年1月1日公司总股本为32,848,635瑞士法郎，总权益为14,609,803瑞士法郎[8] - 2021年9月30日公司总股本为49,272,952瑞士法郎，总权益为13,340,968瑞士法郎[8] - 2022年1月1日公司总股本为49,272,952瑞士法郎，总权益为16,931,100瑞士法郎[8] - 2022年9月30日公司总股本为652,730瑞士法郎，总权益为7,951,727瑞士法郎[8] - 2021年1月1日，公司股本为32,848,635瑞士法郎，股份溢价为286,888,354瑞士法郎，累计亏损为313,705,888瑞士法郎[11] - 2021年3月31日，公司股本为39,748,635瑞士法郎，股份溢价为288,390,973瑞士法郎，累计亏损为316,345,501瑞士法郎[11] - 2021年6月30日，公司股本为49,272,952瑞士法郎，股份溢价为288,256,887瑞士法郎，累计亏损为321,035,650瑞士法郎[11] - 2021年9月30日，公司股本为49,272,952瑞士法郎，股份溢价为288,278,928瑞士法郎，累计亏损为324,633,843瑞士法郎[11] - 2022年1月1日公司总股本49,272,952，总溢价283,981,361，累计亏损329,057,802，权益总计16,931,100[14] - 2022年9月30日和2021年12月31日，公司长期资产在瑞士分别为540,613美元和596,098美元，在美国分别为0美元和3,536美元，在法国分别为348美元和374美元[41] - 2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为10,422,835美元和20,484,836美元[44] - 2022年9月30日，公司现金及现金等价物中瑞士法郎占比54.47%，美元占比43.12%，欧元占比1.72%，英镑占比0.69%；2021年12月31日，瑞士法郎占比44.33%，美元占比54.47%，欧元占比0.58%，英镑占比0.62%[44] - 截至2022年9月30日，其他流动资产总计127.778万瑞士法郎，较2021年12月31日的145.694万瑞士法郎有所减少，预付款项减少30万瑞士法郎[47] - 截至2022年9月30日，使用权资产净值为43.3375万瑞士法郎，较2021年12月31日的46.9989万瑞士法郎有所减少[48] - 截至2022年9月30日，物业、厂房及设备净值为4.8006万瑞士法郎，较2021年12月31日的7.2111万瑞士法郎有所减少[51] - 截至2022年9月30日，非流动金融资产为5.4347万瑞士法郎，较2021年12月31日的5.7908万瑞士法郎有所减少[52] - 截至2022年9月30日，应付账款和应计费用总计384.2743万瑞士法郎，与2021年12月31日的384.7145万瑞士法郎基本持平，贸易应付款增加120万瑞士法郎，应计费用减少110万瑞士法郎[52] - 截至2022年9月30日，已发行股份总数为6527.2952万股，较2021年12月31日的4927.2952万股有所增加，库存股为1211.4608万股[56] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，分别有12482425份和8615885份期权未行使，2022年前九个月授予3902370份期权[65] - 截至2022年9月30日，退休福利义务的既定福利义务为 - 7510251瑞士法郎，计划资产公允价值为7515484瑞士法郎，资金状况盈余5233瑞士法郎，折现率从2021年12月31日的0.35%增至2.30%[70] - 截至2022年9月30日，公司对董事会和执行管理层的净应付款为15.54万瑞士法郎，2021年12月31日为17.24万瑞士法郎[90] 公司收入相关关键指标变化 - 2022年第三季度和2021年第三季度，公司合同客户收入分别为40.94万瑞士法郎和68.2万瑞士法郎[6] - 2022年前三季度和2021年前三季度，公司合同客户收入分别为83.00万瑞士法郎和251.88万瑞士法郎[6] - 2022年第三季度和前九个月，公司合作研究资金分别为409,417美元和830,008美元，2021年同期分别为682,002美元和2,518,820美元；其他服务收入分别为6,282美元和16,082美元，2021年同期分别为4,300美元和14,931美元[39] - 2022年前三个月和前九个月，公司确认收入分别为40万瑞士法郎和80万瑞士法郎，2021年同期分别为70万瑞士法郎和250万瑞士法郎[76] 公司成本相关关键指标变化 - 2022年第三季度和2021年第三季度，公司运营成本分别为458.27万瑞士法郎和433.36万瑞士法郎[6] - 2022年前三季度和2021年前三季度，公司运营成本分别为1786.79万瑞士法郎和1398.26万瑞士法郎[6] - 2022年前三季度折旧247,496瑞士法郎，2021年同期为264,647瑞士法郎[17] - 2022年前三季度基于股份的服务价值2,997,307瑞士法郎，2021年同期为904,016瑞士法郎[17] - 2022年前三季度经营活动净现金使用量为13,365,377瑞士法郎，2021年同期为11,760,298瑞士法郎[17] - 2022年前三季度投资活动净现金流入2,981瑞士法郎，2021年同期净现金使用量为5,914瑞士法郎[17] - 2022年前三季度融资活动净现金流入3,271,588瑞士法郎，2021年同期为8,245,989瑞士法郎[17] - 2022年前三季度现金及现金等价物减少10,090,808瑞士法郎，2021年同期减少3,520,223瑞士法郎[17] - 2022年前三季度和2021年前三季度，公司运营成本分别为17,867,857美元和13,982,577美元；2022年第三季度和2021年第三季度，公司运营成本分别为4,582,666美元和4,333,611美元[43] - 2022年前九个月资本支出为580瑞士法郎，2021年前九个月为7,063瑞士法郎[43] - 2022年第三季度总运营成本为458.27万瑞士法郎，较2021年同期的433.36万瑞士法郎增加0.2万瑞士法郎；2022年前九个月总运营成本为1786.79万瑞士法郎，较2021年同期的1398.26万瑞士法郎增加390万瑞士法郎[81][82] - 2022年前九个月外部研发成本增加240万瑞士法郎，其中200万瑞士法郎与dipraglurant临床开发活动有关[82] - 2022年前九个月员工成本增加160万瑞士法郎，主要因员工股权激励单位行权价格降低导致股份支付成本增加[82][83] - 2022年第三季度员工成本为157.3万瑞士法郎，较2021年同期的130.66万瑞士法郎增加0.3万瑞士法郎[81][83][84] 公司亏损相关关键指标变化 - 2022年第三季度和2021年第三季度，公司净亏损分别为410.76万瑞士法郎和359.82万瑞士法郎[6] - 2022年前三季度和2021年前三季度，公司净亏损分别为1715.26万瑞士法郎和1092.8万瑞士法郎[6] - 2022年第三季度和2021年第三季度，公司每股基本和摊薄亏损分别为0.09瑞士法郎和0.11瑞士法郎[6] - 2021年前三季度净亏损10,927,955瑞士法郎，综合亏损10,591,422瑞士法郎[8] - 2022年前三季度净亏损17,152,617瑞士法郎，综合亏损15,874,718瑞士法郎[8] - 2021年第一季度，公司净亏损2,639,613瑞士法郎，其他综合收益为125,865瑞士法郎，综合亏损总额为2,513,748瑞士法郎[11] - 2021年第二季度，公司净亏损4,690,149瑞士法郎，其他综合收益为127,293瑞士法郎，综合亏损总额为4,562,856瑞士法郎[11] - 2021年第三季度，公司净亏损3,598,193瑞士法郎，其他综合收益为83,375瑞士法郎，综合亏损总额为3,514,818瑞士法郎[11] - 2022年前三季度净亏损17,152,617瑞士法郎，2021年同期为10,927,955瑞士法郎[17] - 2022年第三季度归属于公司股权持有人的损失为410.76万瑞士法郎，基本和摊薄后每股亏损0.09瑞士法郎；2022年前九个月归属于公司股权持有人的损失为1715.26万瑞士法郎，基本和摊薄后每股亏损0.42瑞士法郎[88] 公司股份及权益变动相关 - 2021年向第三方发行股份带来权益增加10,099,323瑞士法郎[8] - 2022年减少名义价值64,620,222瑞士法郎[8] - 2022年发行库存股16,000,000瑞士法郎[8] - 2022年出售预融资认股权证带来权益增加2,841,270瑞士法郎[8] - 2021年第一季度，公司向第三方发行股份获得10,099,323瑞士法郎，股份资本发行成本为1,767,053瑞士法郎[11] - 2021年第二季度，公司发行库存股，股本增加9,524,317瑞士法郎，库存股储备减少9,524,317瑞士法郎[11] - 2021年第三季度，公司股份资本发行成本为6,466瑞士法郎，股份支付服务价值为381,065瑞士法郎[11] - 2022年7月，公司出售135.5248万股库存股，平均价格为每股0.34瑞士法郎，总收益为46.4954万瑞士法郎[57] - 2022年7月22日，公司与Armistice Capital LLC签订证券购买协议，出售450万股库存股和1050万份预融资认股权证，总收益为420万美元（410万瑞士法郎），直接相关股份发行成本为40万瑞士法郎[59] - 2022年7月19日，公司将已发行、有条件和授权股本的面值从1瑞士法郎降至0.01瑞士法郎，股本减少至65.273万瑞士法郎，减少的6460万瑞士法郎仍保留在权益中[61] - 2022年2月2日，公司向其全资子公司Addex Pharma SA发行1600万股新股，直接相关股份发行成本为20万瑞士法郎[61] - 2021年12月16日，公司向Armistice Capital LLC出售3752202股库藏股，总收益达1000万美元（920万瑞士法郎），2021年记录直接相关股票发行成本140万瑞士法郎，其中50万瑞士法郎于2022年第一季度支付[62] - 2022年7月，Armistice Capital LLC行使913095份美国存托股票形式的预融资认股权证，总行使价为9131美元[62] - 2021年公司向Armistice Capital LLC额外发行9230772份认股权证，总公允价值370万瑞士法郎已计入权益，公允价值计算假设包括55.57%的波动率和 - 0.64%的年无风险利率[63] - 2022年8月2日，12235963份期权和198750份股权共享证书行使价从1瑞士法郎降至0.19瑞士法郎，相关股份支付费用为500896瑞士法郎[66] - 2022年1月4日，授予员工的686.19万份期权和18.18万份股权共享证书（ECS）行权价格降至1瑞士法郎；8月2日，授予员工的1007.86万份期权和18.18万份股权共享证书（ECS）行权价格从1瑞士法郎降至0.19瑞士法郎[83] - 2022年10月5日，集团发行542.31万份股权激励单位，行权价格0.13瑞士法郎，相关股份支付费用0.5万瑞士法郎将在剩余归属期内确认；10月26日，1743.89万份股权激励单位行权；10月31日，公司向子公司发行3263.65万股

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度公司收入为40万瑞士法郎，2021年第三季度为80万瑞士法郎，主要收入来源是与Indivior合作的研究资金，预计2022年随着候选药物进入后期临床候选选择阶段，合作伙伴将承担更多开发运营执行工作，收入会减少 [27] - 2022年第三季度研发费用为280万瑞士法郎，2021年第三季度为290万瑞士法郎，减少10万瑞士法郎主要是由于dipraglurant开发活动减少；一般及行政费用为180万瑞士法郎，2021年同期为150万瑞士法郎，增加30万瑞士法郎主要是由于股份支付成本增加；财务收益为6万瑞士法郎，主要是由于该时期美元走强带来的汇兑收益 [28] - 截至2022年第三季度末，公司资产主要为现金，持有1040万瑞士法郎现金（包括瑞士法郎和美元），其他流动资产130万瑞士法郎主要与预付保险和退休福利有关，减少与对合同研究组织（CRO）预付款的减少有关；流动负债410万瑞士法郎与往年一致，主要与研发应付款和应计费用有关；非流动负债20万瑞士法郎主要与租赁负债有关，与去年相比减少是由于计算退休福利义务时应用的折现率增加，导致根据国际财务报告准则（IFRS）计算的退休福利义务变为一项小资产 [28][29] 各条业务线数据和关键指标变化 癫痫项目 - 与Janssen Pharmaceuticals合作的ADX71149已完成9项一期研究和2项概念验证研究，显示出良好耐受性，在癫痫临床前模型中显示出抗癫痫作用，与常用抗癫痫药物左乙拉西坦联合使用效果显著增强，在6Hz模型中，低剂量ADX71149使左乙拉西坦疗效提高35倍，低剂量左乙拉西坦使ADX71149疗效提高14倍 [8][10] - 该项目正在进行二期研究，预计2023年第一季度获得第一部分结果，Janssen承担所有开发成本，公司有1.09亿欧元的上市前里程碑付款和净销售额的两位数特许权使用费 [9] dipraglurant项目 - 在多个疾病领域有显著潜力，包括帕金森病-异动症（PD-LID）、物质使用障碍、疼痛、中风恢复和神经发育障碍，已完成一期和PD-LID患者的二期概念验证研究，证明了安全性和耐受性 [13][14] - 该项目在美国获得了PD-LID的孤儿药指定，公司正在就多个适应症进行多项业务讨论，计划在合适时机重启开发 [14] GABAB正变构调节剂项目 - 与Indivior合作，目标是为物质使用障碍提供新治疗方法，Indivior承诺额外提供90万美元研究资金，项目已进展到后期临床候选选择阶段，多个候选药物正在进行非GLP研究，预计2023年提名药物进入IND启用研究 [4][17] - 公司有权从Indivior资助的研究活动中选择药物候选物用于自己的独立GABAB PAM项目，计划开发针对夏科-马里-图思病1A型（CMT 1A）、慢性咳嗽和疼痛的项目 [4] mGluR7负变构调节剂项目 - 针对与压力相关的疾病，包括创伤后应激障碍（PTSD），已选择一种临床候选药物进入IND启用研究，多个化学系列被确定为后备药物 [22][23] mGluR2负变构调节剂项目 - 针对轻度神经认知障碍（mNCD）和抑郁症，正在进行先导优化并已开始临床候选选择阶段，目标是在2023年下半年开始IND启用研究 [24] 毒蕈碱M4正变构调节剂项目 - 用于治疗精神分裂症和其他类型的精神病，由于Karuna Therapeutics的KarXT化合物在精神分裂症患者的三期研究取得积极结果，该项目受到关注，目前正在进行先导优化 [25][26] 各个市场数据和关键指标变化 - 抗癫痫市场估计销售额接近200亿美元，左乙拉西坦（Keppra）作为SV2A拮抗剂，虽然大多以仿制药形式销售，但仍在抗癫痫市场占据主导地位 [8] - 美国约有20万帕金森病-异动症（PD-LID）患者，dipraglurant项目获得该疾病的孤儿药指定，具有重要商业机会 [14] - 创伤后应激障碍（PTSD）影响全球约3.5%的人口，目前治疗主要依赖行为疗法，大多数药物治疗效果不佳 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进临床和临床前管线，与合作伙伴合作推进项目进展，如与Janssen合作的癫痫项目和与Indivior合作的GABAB项目 [3][4] - 计划重启dipraglurant开发，正在进行多项许可讨论，目标是在重启开发活动前确保有合作伙伴 [29] - 推进多个临床前项目向临床阶段发展，进入多个合作讨论，利用内部开发的变构调节剂药物发现平台，拥有重要知识产权 [29][30] - 行业竞争方面，癫痫治疗有多种选择，但仍有大量未满足的医疗需求，公司的ADX71149与左乙拉西坦联合使用的方法具有潜在优势；精神分裂症治疗在过去50年采用相同作用机制，疗效有限且耐受性问题严重，公司的毒蕈碱M4正变构调节剂项目因Karuna的积极数据受到关注 [8][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为如果能够成功执行近期合作战略，股价应能反映其投资组合的价值，尽管目前股价表现和市值令人失望 [30] 其他重要信息 - 公司7月完成460万瑞士法郎的股权融资，截至9月底现金储备增至1040万瑞士法郎，可维持到2023年第二季度 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请提供更多关于业务发展（BD）工作的细节，对达成交易有多乐观，可能的时间线以及最早达成交易的时间？ - 公司有多个项目组合，部分项目未合作，dipraglurant已进入临床，显示出安全和良好耐受性，正在与多个潜在合作伙伴进行讨论，不同合作伙伴有不同适应症优先级，公司认为重启开发与合作伙伴合作更有意义，对明年年中前达成交易有一定信心 [33] - GABAB项目部分与Indivior合作，但由于仍处于研发阶段，相关候选药物未被Indivior选定，与第三方的合作讨论进展较慢；mGluR7项目有提名候选药物，吸引了多方兴趣；M4项目因Karuna的三期数据受到关注，但处于先导优化阶段，讨论处于早期；mGluR2 NAM项目也有一定验证，在认知领域吸引了多方兴趣 [34][35] 问题2: 癫痫研究第一部分的主要目标是什么，第一部分之后会怎样？ - 癫痫研究第一部分有60名患者，按2:1随机分配到活性药物组和安慰剂组，为期四周，主要终点是活性药物组和安慰剂组达到基线癫痫发作计数的时间差异，数据预计2023年第一季度交付给合作伙伴，合作伙伴将围绕项目做出决策 [35] - 研究第二部分，第一部分中未达到基线癫痫发作计数的患者将继续参与，为期八周，数据将在2023年晚些时候公布 [35]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度公司收入为20万美元，而2021年第二季度为100万美元，主要收入来源是与Indivior合作的研究资金，预计2022年该资金会减少 [29] - 2022年第二季度研发费用为570万美元，较2021年第二季度增加200万美元，主要用于dipraglurant项目及其他项目 [29] - 2022年第二季度管理费用为150万美元，较2021年第二季度减少30万美元，原因是专业费用降低 [30] - 2022年第二季度财务损失为10万美元，主要是美元现金存款的汇率损失 [30] - 截至2022年第二季度末，公司持有880万瑞士法郎现金，其他流动资产210万美元，流动负债400万美元，非流动负债20万美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 dipraglurant项目 - 因患者招募缓慢和临床研究结果不确定，公司终止了dipraglurant在帕金森病相关运动障碍和肌张力障碍的开发，但仍在评估其在其他疾病领域的未来发展 [5] ADX71149项目 - 与Janssen合作开发用于癫痫治疗，预计2023年第一季度公布概念验证研究的顶线数据，Janssen已启动为期两年的开放标签扩展研究 [11] GABAB PAM项目 - 与Indivior合作，Indivior承诺额外提供90万美元研究资金，预计2023年初选择化合物进入IND启用研究，公司计划独立开展该项目在特定疾病的研究 [7] mGluR7项目 - 已成功确定一种化合物进入IND启用研究，用于应激相关障碍 [8] mGluR2项目 - 用于与阿尔茨海默病、帕金森病和抑郁症相关的轻度神经认知障碍，已进入临床候选药物选择阶段 [9] M4 PAM项目 - 用于精神分裂症治疗，正在快速进行先导优化 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 癫痫市场预计到2026年将达到约200亿美元，市场领导者Keppra品牌药每年治疗超200万患者，收入超8亿欧元，大量患者对现有治疗反应不佳 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续评估dipraglurant在多个疾病领域的发展，推进多个临床前项目向IND启用研究迈进，计划与合作伙伴执行合作项目 [6][8] - 癫痫市场竞争激烈，但ADX71149与Keppra联用有增效潜力，可减少剂量和副作用 [11] - 精神分裂症治疗领域，公司M4 PAM项目受Karuna Therapeutics积极数据的鼓舞 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管dipraglurant项目受挫，但公司在其他战略目标上取得进展，对临床前管线感到兴奋，有信心在年底前执行合作项目 [6][7][48] 其他重要信息 - 公司拥有经验丰富的团队、创新技术平台、大量知识产权和强大的合作伙伴关系，在瑞士证券交易所和美国纳斯达克双重上市 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ADX71149临床试验的理想结果及量化方式和竞争格局 - 公司未描述预期的癫痫发作减少情况，研究设计更贴近临床实践，预计活性组会有显著改善，具体报告由Janssen负责 [37] 问题2: dipraglurant合适合作伙伴的核心属性 - 公司正在与多方讨论，目前处于早期阶段，合作伙伴的选择取决于其兴趣和对不同疾病领域的关注 [39] 问题3: 神经痛患者分层和开发计划及应对安慰剂反应问题 - 公司有偏头痛研究经验，目前处于评估早期阶段，无法具体回答试验设计，可参考ClinicalTrials.gov上basimglurant的试验信息 [41] 问题4: dipraglurant患者数据信号 - 公司正在研究数据，暂不披露 [43] 问题5: dipraglurant合作交易偏好 - 公司更倾向前端交易 [44] 问题6: ADX71149阳性结果是否触发里程碑 - 不会触发 [44] 问题7: Indivior项目是否有里程碑付款及对现金的影响 - 公司有330万美元的里程碑付款，包括销售里程碑，但未给出时间指导，预计2024年Indivior将推进项目进入IND启用研究和一期试验 [46]

现金及现金等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为8,812,858瑞士法郎，较2021年12月31日的20,484,836瑞士法郎有所下降[3] - 2022年6月30日现金及现金等价物为8,812,858，2021年12月31日为20,484,836，CHF占比从44.33%升至86.65%[46] 客户合同收入情况 - 2022年第二季度，公司来自客户合同的收入为183,354瑞士法郎，2021年同期为992,595瑞士法郎[5] - 2022年上半年，公司来自客户合同的收入为420,591瑞士法郎，2021年同期为1,836,818瑞士法郎[5] - 2022年3月和6月的外部收入分别为186,443和430,391，2021年同期分别为1,071,880和1,994,301[40][41] 研发成本情况 - 2022年第二季度，公司研发成本为5,747,026瑞士法郎，2021年同期为3,731,839瑞士法郎[5] - 2022年上半年，公司研发成本为9,512,473瑞士法郎，2021年同期为6,479,882瑞士法郎[5] 运营亏损情况 - 2022年第二季度，公司运营亏损为7,092,215瑞士法郎，2021年同期为4,506,637瑞士法郎[5] - 2022年上半年，公司运营亏损为12,854,800瑞士法郎，2021年同期为7,654,665瑞士法郎[5] 净亏损情况 - 2022年第二季度，公司净亏损为7,221,252瑞士法郎，2021年同期为4,690,149瑞士法郎[5] - 2022年上半年，公司净亏损为13,044,987瑞士法郎，2021年同期为7,329,762瑞士法郎[5] - 2022年第一季度净亏损5,823,735瑞士法郎，综合亏损总额为5,157,889瑞士法郎[14] - 2022年第二季度净亏损7,221,252瑞士法郎，综合亏损总额为6,742,095瑞士法郎[14] - 2022年上半年净亏损13,044,987瑞士法郎，2021年同期为7,329,762瑞士法郎[17] 总股本情况 - 截至2022年6月30日，公司总股本为65,272,952瑞士法郎，较2021年12月31日的49,272,952瑞士法郎有所增加[3] - 2021年1月1日公司总股本为32,848,635瑞士法郎，股本溢价为286,888,354瑞士法郎，累计亏损为313,705,888瑞士法郎，总计14,609,803瑞士法郎[9][11] - 2021年6月30日公司总股本为49,272,952瑞士法郎，股本溢价为288,256,887瑞士法郎，累计亏损为321,035,650瑞士法郎，总计16,422,726瑞士法郎[9][11] - 2022年1月1日公司总股本为49,272,952瑞士法郎，股本溢价为283,981,361瑞士法郎，累计亏损为329,057,802瑞士法郎，总计16,931,100瑞士法郎[9] - 2022年6月30日公司总股本为65,272,952瑞士法郎，股本溢价为283,716,463瑞士法郎，累计亏损为342,102,789瑞士法郎，总计6,862,452瑞士法郎[9] - 2022年1月1日，公司股本为49,272,952瑞士法郎，股份溢价为283,981,361瑞士法郎，库存股储备为 - 11,703,279瑞士法郎等，总计16,931,100瑞士法郎[14] - 2022年3月31日，公司股本为65,272,952瑞士法郎，股份溢价为283,742,253瑞士法郎，库存股储备为 - 27,685,587瑞士法郎等，总计12,955,313瑞士法郎[14] - 2022年6月30日，公司股本为65,272,952瑞士法郎，股份溢价为283,716,463瑞士法郎，库存股储备为 - 27,669,822瑞士法郎等，总计6,862,452瑞士法郎[14] 2021年公司财务变动情况 - 2021年期间公司净亏损7,329,762瑞士法郎，综合亏损7,076,604瑞士法郎[9] - 2021年向第三方发行股份带来股本增加6,900,000瑞士法郎，股本溢价增加3,199,323瑞士法郎，总计增加10,099,323瑞士法郎[9][11] 2022年公司财务变动情况 - 2022年期间公司净亏损13,044,987瑞士法郎，综合亏损11,899,984瑞士法郎[9] - 2022年发行库存股使股本增加16,000,000瑞士法郎，库存股储备减少16,000,000瑞士法郎[9] - 2022年库存股发行成本为215,633瑞士法郎，销售货架登记相关成本为2,223瑞士法郎[9] - 2022年基于股份的服务价值为2,099,311瑞士法郎，其他储备减少36,534瑞士法郎[9] 经营、投资、融资活动净现金情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为10,674,905瑞士法郎，2021年同期为9,221,308瑞士法郎[17] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为0瑞士法郎，2021年同期为5,393瑞士法郎[17] - 2022年上半年融资活动净现金使用量为914,606瑞士法郎，2021年同期为净流入8,336,165瑞士法郎[17] 公司运营资金预期情况 - 公司预计现有现金及现金等价物足够维持运营至2023年上半年末，但存在重大不确定性[25] 长期资产情况 - 2022年6月30日和2021年12月31日长期资产分别为435,913和600,008，其中瑞士占比最大[42] 运营成本情况 - 2022年3月和6月运营成本分别为7,278,658和13,285,191，2021年同期分别为5,578,517和未提及[44][45] 其他流动资产情况 - 2022年6月30日其他流动资产为2,133,278，2021年12月31日为1,456,940，预付款增加0.6百万[49] 使用权资产情况 - 2022年6月30日使用权资产为323,407，2021年12月31日为469,989[50] 公司业务影响因素情况 - 新冠疫情和俄乌冲突可能对公司业务连续性、供应链、研发成本和融资能力产生负面影响[27][28] 公司业务特性情况 - 公司业务无季节性，费用和收入主要取决于项目阶段[36] 公司运营部门情况 - 公司确定一个运营部门，即小分子药品的发现、开发和商业化[37] 预期信用损失情况 - 公司采用IFRS 9简化方法计量预期信用损失，截至2022年6月30日预期损失准备为零[49] 物业、厂房及设备情况 - 截至2022年6月30日，物业、厂房及设备期末账面净值为54,431，较2021年末的72,111减少了24.52%[52] 非流动金融资产情况 - 截至2022年6月30日，非流动金融资产为58,075，较2021年末的57,908增加了0.3%[53] 应付账款和应计费用情况 - 截至2022年6月30日，应付账款和应计费用总计4,053,370，较2021年末的3,847,145增加了5.36%[53] 总流通股本情况 - 截至2022年6月30日，总流通股本为37,876,200瑞士法郎，较2021年末的37,898,149瑞士法郎减少了0.06%[57] 基于股份的薪酬费用情况 - 2022年2 - 6月，公司基于股份的薪酬费用为2,099,311瑞士法郎，较2021年同期的522,951瑞士法郎增加了301.44%[62] 未行使期权情况 - 截至2022年6月30日，未行使期权为12,518,255份，较2021年末的8,615,885份增加了45.29%[63] 退休福利义务情况 - 2022年1 - 6月，退休福利义务在综合损益表中确认的公司养老金金额为 - 139,823，较2021年同期的51,258减少了373.4%[66] 设定受益义务和计划资产公允价值情况 - 截至2022年6月30日，设定受益义务为 - 7,605,263，较2021年末的 - 9,276,675减少了18.02%[67] - 截至2022年6月30日，计划资产公允价值为7,475,987，较2021年末的7,995,150减少了6.5%[67] 与Indivior合作协议情况 - 2018年1月2日，公司与Indivior签订许可与研究协议，涉及新型GABAB PAM化合物的发现、开发和商业化[68] - 2018年1月公司收到500万美元不可退还的预付款，用于临床候选药物ADX71441的使用权，还可能获得总计3.3亿美元的里程碑付款和中个位数至低两位数的净销售特许权使用费[71] - 公司与Indivior的初始研究期限为两年，可按12个月递增延长，最低年度研发资金为200万美元，2019年、2020年和2021年分别额外获得160万、280万和370万瑞士法郎的研究资金[72] - 截至2022年6月30日的三个月和六个月，公司分别确认0.2万和0.4万瑞士法郎的收入，2021年同期分别为1万和1.8万瑞士法郎[73] - 与Indivior的研究协议延长至2023年3月31日，生效日期为2022年8月1日[89] - Indivior承诺额外提供0.85万瑞士法郎的研究资金[89] 与Janssen Pharmaceuticals Inc.合作协议情况 - 公司与Janssen Pharmaceuticals Inc.的协议中，有望获得高达1.09亿欧元的基于成功的开发和监管里程碑付款以及低两位数的净销售特许权使用费，但2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月均未确认收入[74] 公司赠款情况 - 2019年公司获得Eurostars/Innosuisse的51.2032万瑞士法郎赠款，截至2022年6月30日已支付38.0184万瑞士法郎，预计2022年第四季度收到剩余13.1848万瑞士法郎[75] 其他收入情况 - 截至2022年6月30日的三个月和六个月，公司分别确认0.3089万和0.98万瑞士法郎的其他收入，2021年同期分别为7.9285万和15.7483万瑞士法郎[76] 总运营成本增加原因情况 - 截至2022年6月30日的六个月，公司总运营成本较2021年同期增加360万瑞士法郎，主要因外部研发成本增加240万瑞士法郎，员工成本增加140万瑞士法郎[78] 总员工成本增加原因情况 - 截至2022年6月30日的六个月，公司总员工成本较2021年同期增加140万瑞士法郎，主要因基于股份的薪酬成本增加120万瑞士法郎[80] 归属于股东的亏损及每股亏损情况 - 截至2022年6月30日的六个月，公司归属于股东的亏损为1304.4987万瑞士法郎，基本和摊薄每股亏损为0.34瑞士法郎，2021年同期分别为732.9762万瑞士法郎和0.22瑞士法郎[83] 与Armistice Capital LLC交易情况 - 2022年7月，公司与Armistice Capital LLC的交易获得420万美元（410万瑞士法郎）的总收益，同时授予1500万份认股权证[88] 股权激励单位行权价格调整情况 - 2022年8月2日，12434713个股权激励单位的行权价格降至0.19瑞士法郎[89] - 因行权价格降低产生的095万瑞士法郎股份支付费用，将在相应股权激励单位的剩余归属期内确认，已完全归属的单位立即确认[89] - 2022年下半年将确认0.6万瑞士法郎的股份支付费用[89] - 2023年至2026年将确认0.35万瑞士法郎的股份支付费用[89]

现金及现金等价物情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为14,887,838瑞士法郎，较2021年12月31日的20,484,836瑞士法郎有所减少[3] - 2022年第一季度现金及现金等价物减少5588976瑞士法郎，2021年同期增加6020076瑞士法郎[13] - 2022年第一季度初现金及现金等价物为20484836瑞士法郎，2021年同期为18695040瑞士法郎[13] - 2022年第一季度末现金及现金等价物为14887838瑞士法郎，2021年同期为25220230瑞士法郎[13] - 2022年3月31日现金及现金等价物为14,887,838，2021年12月31日为20,484,836 [41] - 2022年3月31日现金及现金等价物中CHF占比94.99%，2021年12月31日占比44.33% [43] 收入情况 - 2022年第一季度，公司来自客户合同的收入为237,237瑞士法郎，较2021年同期的844,223瑞士法郎下降约71.9%[6] - 2022年第一季度外部收入为243,948，2021年同期为922,421，其中合作研究资金2022年为237,237，2021年为844,223 [37] - 2022年第一季度，公司与Indivior的协议确认收入为20万瑞士法郎，而2021年同期为80万瑞士法郎[70] - 2022年第一季度，公司其他收入为6711瑞士法郎，而2021年同期为78198瑞士法郎[73] 成本情况 - 2022年第一季度，公司研发成本为3,765,447瑞士法郎，较2021年同期的2,748,043瑞士法郎增长约36.9%[6] - 2022年第一季度运营成本为6,006,533，2021年同期为4,070,449，其中瑞士2022年为5,996,993，2021年为4,060,789 [40] - 2022年第一季度，公司总运营成本为6006533瑞士法郎，较2021年同期增加190万瑞士法郎[74][75] 亏损情况 - 2022年第一季度，公司经营亏损为5,762,585瑞士法郎，较2021年同期的3,148,028瑞士法郎增长约83.1%[6] - 2022年第一季度，公司净亏损为5,823,735瑞士法郎，较2021年同期的2,639,613瑞士法郎增长约120.6%[6] - 2022年第一季度净亏损5823735瑞士法郎，2021年同期为2639613瑞士法郎[13] - 2022年第一季度综合亏损总额为5,157,889瑞士法郎，较2021年同期的2,513,748瑞士法郎增长约105.2%[7] - 2022年第一季度归属公司权益持有人的损失为5823735，2021年同期为2639613[79] 股本及权益情况 - 截至2022年3月31日，公司总股本为65,272,952瑞士法郎，较2021年12月31日的49,272,952瑞士法郎增加16,000,000瑞士法郎[3] - 截至2022年3月31日，公司总负债和权益为17,681,305瑞士法郎，较2021年12月31日的22,541,784瑞士法郎有所减少[3] - 2022年3月31日总流通股资本为37,887,149，2021年12月31日为37,898,149 [54] 每股指标情况 - 2022年第一季度，公司每股基本和摊薄亏损为0.15瑞士法郎，2021年同期为0.08瑞士法郎[5] - 2022年第一季度加权平均已发行股份数为37894962，2021年同期为33519862[79] - 2022年第一季度基本和摊薄每股亏损为0.15，2021年同期为0.08[79] 其他综合收入情况 - 2022年第一季度，公司其他综合收入为665,846瑞士法郎，较2021年同期的125,865瑞士法郎增长约429.0%[7] 现金流使用情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为4844624瑞士法郎，2021年同期为2768888瑞士法郎[13] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为0瑞士法郎，2021年同期为3159瑞士法郎[13] - 2022年第一季度融资活动净现金使用量为744352瑞士法郎，2021年同期为8792123瑞士法郎[13] 公司运营资金支持情况 - 公司预计现有现金及现金等价物至少在十二个月内足以支持运营并履行义务[22] 临床试验情况 - 公司于2021年6月29日启动dipraglurant治疗PD - LID的2b/3期关键临床试验，预计2023年上半年公布 topline 结果[25] - 公司于2021年9月29日启动dipraglurant治疗眼睑痉挛的探索性2期临床试验，预计2022年第二季度公布 topline 结果[25] 长期资产地理分布情况 - 2022年3月31日长期资产地理分布中瑞士为515,182，美国为3,584，法国为368；2021年12月31日瑞士为596,098，美国为3,536，法国为374 [39] 其他资产及负债情况 - 2022年3月31日其他流动资产为2,274,333，2021年12月31日为1,456,940 [44] - 2022年3月31日使用权资产净值为399,656，2021年12月31日为469,989 [46] - 2022年3月31日非流动资产净值为61,528，2021年12月31日为72,111 [50] - 2022年3月31日应付账款及应计费用为3,680,368，2021年12月31日为3,847,145 [52] 股份交易及支付情况 - 2021年12月16日，公司向Armistice Capital LLC出售3752202股库藏股，总收益达1000万美元（920万瑞士法郎），直接相关股份发行成本为140万瑞士法郎[55] - 2022年第一季度，公司股份支付总费用为1440052瑞士法郎，而2021年同期为186102瑞士法郎[58] - 2022年4月12日，集团发行3896370个股权激励单位，与公允价值130万瑞士法郎相关的股份支付成本将在四年归属期内确认[82] - 2022年4月13日至12月31日将确认60万瑞士法郎的股份支付成本，2023年确认40万瑞士法郎，2024 - 2026年确认30万瑞士法郎[82] 期权及股权共享证书情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司分别有8615885份期权和198750份股权共享证书未行使[58][59] 退休福利义务情况 - 2022年第一季度，公司退休福利义务相关的当期服务成本为85432瑞士法郎，利息成本为9705瑞士法郎[61] - 截至2022年3月31日，公司既定福利义务为8423993瑞士法郎，计划资产公允价值为7791240瑞士法郎，资金状况为632753瑞士法郎[62] 合作协议情况 - 2018年1月，公司与Indivior签订协议，获得500万美元的不可退还预付款，并有资格获得最高3.3亿美元的里程碑付款和中个位数至低两位数的销售特许权使用费[68] 财务净结果情况 - 2022年第一季度，公司财务净结果为亏损61150瑞士法郎，而2021年同期为盈利508415瑞士法郎[77] 关键管理人员薪酬情况 - 2022年第一季度关键管理人员薪酬中，薪资等福利为440436，咨询费为45824，股份支付薪酬为1265380，总计1751640；2021年同期分别为276931、58777、154305，总计490013[81] 对董事会和执行管理层净应付款情况 - 截至2022年3月31日，公司对董事会和执行管理层的净应付款为211334瑞士法郎，2021年12月31日为172443瑞士法郎[81]

财务数据和关键指标变化 - 2021年公司收入为320万美元，2020年为290万美元，主要收入来源是与Indivior的合作研究资金，预计2022年随着候选药物进入后期临床候选选择阶段，该收入将减少 [23] - 2021年研发费用为1280万美元，较2020年增加250万美元，主要用于Dipraglurant和GABAB PAM项目 [23] - 2021年管理费用为580万美元，较2020年的570万美元略有增加，原因是公司在纳斯达克上市后加强保险覆盖导致保险费增加 [24] - 2021年财务收益为20万美元，主要来自美元现金存款的汇率收益 [24] - 2021年底公司现金及等价物为2050万瑞士法郎（约合2250万美元），2021年运营消耗670万美元，获得Indivior的研究资金200万美元 [24][25] 各条业务线数据和关键指标变化 Dipraglurant项目 - 用于治疗帕金森病相关运动障碍的301关键2b/3期研究于2021年第二季度启动，计划招募140名患者，在美国约50个地点进行，预计2023年上半年公布顶线数据 [7][10] - 用于治疗眼睑痉挛的203探索性安慰剂对照试验于2021年9月开始给药，预计2022年第二季度公布数据 [3][12] ADX71149项目 - 与Janssen合作的癫痫2期研究于2021年6月开始招募患者，预计2022年第三季度公布数据，Janssen承担所有开发成本，公司有1.09亿欧元的临床前里程碑付款和两位数的净销售特许权使用费 [12][14] GABAB PAM项目 - 与Indivior的合作项目获得额外400万美元研究资金，多个候选药物正在快速推进临床候选选择阶段，预计Indivior在年底或2023年初决定将哪个化合物推进IND启用研究，最早2023年底进入1期临床试验 [16][17][55] - 独立的GABAB PAM项目用于治疗Charcot Marie Tooth 1A型神经病，与美国Charcot Marie Tooth协会合作，预计2022年底选择候选药物进入IND启用研究 [5][18][19] mGlu7负变构调节剂项目 - 用于治疗创伤后应激障碍，获得Eurostars/Innosuisse 485万欧元的资助，正在推进临床候选选择，预计2022年下半年进入IND启用研究 [20] mGlu2负变构调节剂项目 - 用于治疗轻度神经认知障碍，预计2022年下半年进入临床候选选择阶段 [6][22] 各个市场数据和关键指标变化 - 帕金森病相关运动障碍市场规模达数十亿美元 [7] - 美国至少有5万名眼睑痉挛患者，每年新增约2000例 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进临床和临床前项目，目标是实现战略目标，开发创新药物 [3] - 与合作伙伴合作推进项目，如与Janssen合作开展癫痫研究，与Indivior合作开展GABAB PAM项目 [12][16] - 寻求更多合作机会，以推动项目进展和获得资金支持 [63][64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 由于全球新冠疫情持续影响临床研究，公司调整了Dipraglurant临床研究的数据报告时间 [4] - 公司对临床和临床前项目进展感到兴奋，认为有多个项目有望在未来12个月进入IND启用研究，前景乐观 [27] 其他重要信息 - 公司在2021年完成了与Armistice Capital的1000万美元融资 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: PD - LID Dipraglurant研究的入组情况是否随着Omicron浪潮消退而加快？ - 公司看到多个研究点的活动有良好势头，开始出现后疫情时期的增长趋势，有望继续推进 [30] 问题: Dipraglurant在不同适应症的战略定位，以及眼睑痉挛研究数据积极时的合作考虑，和对眼睑痉挛临床数据的理想结果预期？ - 需要等待眼睑痉挛研究数据出来后再考虑进一步开发，该研究是探索性的，希望看到强烈信号，理想结果是有显著效果，数据将为后续开发提供剂量和临床结果等信息 [35][36] 问题: 是否考虑对Dipraglurant进行适应症拆分，以及合作时是打包还是分开？ - 基于数据和作用机制，认为有理由开发Dipraglurant速释制剂用于PD - LID，同时也在开发缓释制剂用于其他适应症，包括眼睑痉挛；从合作角度，在301研究结果出来前，不太可能有人单独购买PD - LID适应症，若基于眼睑痉挛数据合作，将是缓释制剂；不太可能用同一制剂拆分适应症，若拆分可能基于不同制剂 [38][39] 问题: Indivior关于合作延期和资金提供的决策时间，以及PTSD适应症的非稀释性资金前景？ - 与Indivior的合作已延长至2022年7月，目前项目进展良好，将讨论是否在7月后延长合作，有决策会更新市场；mGluR7负变构调节剂项目已获得485万欧元资助，正在执行，已确定临床候选药物，将寻求其他资金来源，包括政府组织和制药合作伙伴 [42][43] 问题: 公司现金消耗和现金储备情况？ - 2021年底公司有2050万瑞士法郎现金，去年平均每月消耗约150万瑞士法郎，预计现金可维持到2023年上半年 [46] 问题: 眼睑痉挛研究结果对其他肌张力障碍和PD - LID试验的影响，以及该适应症的市场潜力？ - mGlu5在多种肌张力障碍模型中显示有抗肌张力障碍作用，PD - LID研究中有7例肌张力障碍患者，4例使用Dipraglurant有积极信号；美国约有5万名眼睑痉挛患者，每年新增约2000例；选择眼睑痉挛是因为患者群体更同质，疾病影响大，有客观评估标准 [49][50][51] 问题: GABAB PAM项目何时开始临床研究？ - 目前正在扩大多个化合物规模，进行体内二次试验，关注物质使用障碍，预计Indivior在年底或2023年初决定推进IND启用研究的化合物，最早2023年底进入1期临床试验 [55] 问题: CMT项目进展如何？ - 已确定多个化合物，正在进行不同临床前研究，包括CMT 1A模型研究，预计2022年第二季度完成，并行开展其他研究，准备在年底进入IND启用研究 [56] 问题: ADX71149癫痫研究结果公布是否会触发里程碑付款？ - 研究结果公布不会触发里程碑付款，上一个里程碑是项目进入2期概念验证研究时获得的，所有里程碑都是临床前或销售前的，产品首次净销售有两位数特许权使用费 [58][59] 问题: 考虑疫情，ADX71149与Kaprun的组合是否能大幅延长专利寿命？ - Janssen已获得该组合机制的专利，但公司作为被动合作伙伴，不了解联合制剂策略 [61] 问题: 今年公司预计达到哪些新的价值拐点，是否有潜在合作协议？ - 临床项目方面，Dipraglurant的两个2期或2b期研究将公布数据，在有更多数据前不期望合作；Janssen的临床项目已合作；GABAB、mGlu7和mGlu2项目有进展，有特征良好的候选药物，开始吸引潜在合作伙伴关注，公司战略目标是围绕产品组合达成更多合作以产生现金流入 [63][64] 问题: PD - LID研究的入组速度，以及开放标签扩展研究的参与情况？ - 研究有良好势头，302开放标签扩展研究有患者转入并已进行数月，该研究能反映药物长期使用情况，提供正式安全数据，对提交NDA有帮助 [68] 问题: mGlu7负变构调节剂机制在PTSD中的作用及信心来源？ - 有大量关于mGlu7的动物数据显示其有抗焦虑作用，在细胞水平通过电生理研究表明对LTP有影响，在动物恐惧条件反射模型中能调节记忆巩固和检索，结合行为疗法可能更好地治疗PTSD；其他PTSD试验中的化合物间接验证了该方法；mGlu7在大脑突触中广泛表达，需要高浓度谷氨酸激活，可能在恐慌等情况下被激活 [71][72][73] 问题: mGlu7受体在长期增强模型中是否会过度表达？ - 不确定受体表达是否上调，认为可能与突触强化有关，是记忆形成的基础 [76] 问题: 是否能发布J&J项目的顶线数据，以及未来12个月是否可能有里程碑付款？ - 可以发布顶线数据；关于里程碑付款，公司不能提供详细信息，上一个里程碑是项目开始临床研究时获得的 [78][80] 问题: 预期的里程碑付款情况，金额是1.09亿欧元还是1.9亿欧元，以及特许权使用费情况？ - 总里程碑金额是1.09亿欧元，都是临床前里程碑，与开发和监管批准阶段相关，与销售目标无关；特许权使用费是低两位数的固定费率，产品首次在全球任何地方销售时开始支付，由于Janssen正在进行2期研究，后续还有进一步研究，距离产品上市还有几年时间 [85][87]

公司现金及现金等价物情况 - 截至2021年12月31日，公司有2050万瑞士法郎的现金及现金等价物，无债务[520] - 截至2021年12月31日，瑞士法郎余额占公司现金及现金等价物的44.33%[521] - 2021年12月31日止年度，公司瑞士法郎现金存款的有效负利率限制在 - 0.29%[521] 公司风险管理政策 - 公司风险管理政策是对未来12个月内每种主要货币的预期交易进行100%的经济套期保值[524] 美国存托股份（ADS）与股份比率 - 每份美国存托股份（ADS）代表有权获得并行使存托处和/或托管处持有的6股股份的实益所有权权益[528] - 公司和存托处可通过修订存托协议更改ADS与股份的比率[528] 美国存托股份（ADS）持有人权益及分配 - 作为ADS持有人，通常有权按持有ADS数量比例，在扣除适用费用、税费和开支后，获得公司对托管证券的分配[534] - 公司进行现金分配时，存托处会将非美元资金兑换成美元并分配给持有人，分配会扣除相关费用等[535][536] - 公司进行股份免费分配时，存托处会分配新ADS或修改ADS与股份比率，分配会扣除相关费用等[537][538] - 公司进行权利分配时，存托处会在合法且可行时向持有人分配认购额外ADS的权利，否则可能出售权利并分配收益[539][540][541] 美国存托股份（ADS）服务费用 - 发行、注销、现金分红等ADS服务费用最高为每ADS 5美分[562] 美国存托股份（ADS）赎回、存入、转让等相关情况 - 公司赎回存托证券需提前通知存托机构，持有人赎回ADS可能需支付费用[547] - 持有人存入股票获得ADS需支付发行费用、税费等，且发行可能延迟[550] - 持有人转让、合并或拆分ADR需满足一定条件并支付费用[553][554] - 持有人取消ADS提取股票可能受美、瑞法律限制，需支付费用[555] 美国存托股份（ADS）投票权 - 持有人有权指示存托机构行使投票权，但可能受实际和法律限制[558][560] 存托机构财产处置及分配 - 存托机构在特定情况下可出售财产并将净收益作为现金分配给持有人[546][549] 存托协议修改与终止 - 公司可与存托机构修改存托协议，重大修改需提前30天通知持有人[566] - 公司有权指示存托人终止存托协议，存托人也可在某些情况下主动终止，终止前需至少提前30天通知持有人[567] 公司财务报告内部控制情况 - 管理评估认为截至2021年12月31日，公司财务报告内部控制有效[585] - 只要公司是《JOBS法案》下的“新兴成长型公司”，独立注册会计师事务所无需根据第404条对公司财务报告内部控制有效性进行鉴证[587] - 本年报涵盖期间内，公司财务报告内部控制无重大影响或可能产生重大影响的变化[588] 公司审计委员会财务专家认定 - 公司董事会认定Jake Nunn是美国证券交易委员会规则定义的“审计委员会财务专家”，且符合纳斯达克股票市场相关规则和规定的财务素养要求，Nunn具有独立性[589] 存托协议终止后存托人操作 - 存托人在终止存托协议后，会继续收取分配款项，可出售托管证券，将所得款项存入无息账户，扣除相关费用后向ADS持有人说明资金情况[568] 存托人提供提取股份及相关服务 - 存托人可向ADS所有者提供提取代表股份的方式，并将其转入非保荐美国存托股份计划，但需满足美国监管要求并支付费用[569] 存托人维护ADS持有人记录 - 存托人会在其办公室维护ADS持有人记录，可在正常营业时间供持有人查阅，用于与其他持有人沟通ADS和存托协议相关业务事宜[570] 美国存托股份（ADS）持有人税费责任 - 持有人需负责ADS及代表证券的税费，存托人等可从分配款项中扣除或出售托管财产支付，若出售所得不足，持有人需承担差额[577] 存托人外币兑换及分配 - 存托人会安排将收到的外币兑换成美元并分配，持有人可能需支付兑换费用，若兑换不可行或不合法，存托人可酌情采取行动[579] 存托机构发行或注销ADS费用收取 - 存托机构发行或注销ADS的费用分别向发行或注销的相关方收取[564] 存托费用支付问题处理 - 若持有人拒绝支付存托费用，存托机构可拒绝服务或从分配中扣除费用[565]