财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度公司收入为30万瑞士法郎，2022年第三季度为40万瑞士法郎，主要收入来源是与Indivior合作的研究资金 [33] - 2023年第三季度研发费用为180万瑞士法郎，2022年第三季度为280万瑞士法郎，减少100万瑞士法郎主要是由于2022年6月停止了Dipraglurant在PD - LID的开发 [33] - 2023年第三季度G&A费用为120万瑞士法郎，2022年同期为180万瑞士法郎，减少60万瑞士法郎主要是由于基于股份的服务成本降低和董事及高级职员责任保险费用减少 [33] - 截至2023年第三季度末，公司持有480万瑞士法郎现金，其他流动资产为100万瑞士法郎，流动负债为190万瑞士法郎，较2022年12月31日减少140万瑞士法郎，非流动负债为30万瑞士法郎，较2022年12月31日减少200万瑞士法郎 [34][35] 各条业务线数据和关键指标变化 ADX71149癫痫项目 - 合作伙伴Janssen已完成110名患者的招募，预计2024年第二季度公布数据 [5][10] - 与SV2A抑制剂有协同作用，组合使用时ADX71149和左乙拉西坦的ED50分别有14倍和35倍的变化 [11][13] Dipraglurant项目 - 确定中风后恢复为未来开发的潜在适应症，正在进行临床前研究 [16][17] GABAB PAM项目 - 与Indivior合作，Indivior额外承诺270万瑞士法郎资金用于完成临床候选药物筛选活动，累计资助1380万瑞士法郎 [6][20] - 独立项目聚焦慢性咳嗽，多个化合物处于临床候选药物筛选后期阶段，预计2024年进入IND - 使能研究 [21][24] M4 PAM项目 - 作为精神分裂症潜在新疗法，已进入临床候选药物筛选阶段，目标是2024年确定进入IND - 使能研究的药物候选者 [25][27] mGlu2负变构调节剂项目 - 获得400万欧元赠款，目标是确定一个或多个进入IND - 使能研究的药物候选者，预计2025年底前完成 [28][31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于咳嗽独立项目，推进化合物临床候选药物筛选 [6] - 继续与潜在合作伙伴讨论推进Dipraglurant未来开发 [7][8] - 追求在整个投资组合中与潜在合作伙伴的合作，并严格控制成本 [9] - 癫痫市场规模达数十亿美元，虽有多种治疗方法，但仍有许多患者需要更好的疗法 [10] - 精神分裂症治疗领域，过去50年治疗机制疗效有限且耐受性差，M4受体激活方法带来重大突破 [25] - 轻度神经认知障碍目前无有效治疗药物，存在巨大未满足医疗需求 [28][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为独立审查委员会建议继续ADX71149癫痫研究令人鼓舞，表明该药物可能对患者有积极影响 [5][15] - 公司相信Dipraglurant在中风后恢复领域有价值，有望成为同类首创药物 [17][19] - 公司认为如果近期合作战略成功执行，股价应能反映投资组合价值 [36] 问答环节所有的提问和回答 问题: 若2024年第二季度癫痫研究结果为阳性，对公司有何直接影响 - 公司表示Janssen负责研究执行和融资，公司对未来开发控制有限且能见度低，但如果研究结果为阳性，预计项目将推进到关键研究阶段，但不清楚Janssen具体计划 [38][39] 问题: 400万欧元Eurostar赠款何时支付 - 公司称部分资金归公司，部分给财团合作伙伴，预计分配给公司的大部分资金很快到账，但目前不提供资金分配细节 [40][41] 问题: 在IRB对ADX71149未盲数据审查中，疗效指标是否未盲，队列1和队列2之间剂量是否有变化 - 公司表示独立中期审查委员会有明确指导，建议继续研究意味着至少看到疗效信号且无重大安全问题，队列2剂量高于队列1 [42][43][44]

公司基本情况 - 公司是一家瑞士股份有限公司，总部位于日内瓦，股票代码为ADXN[9] 财务状况 - 2023年9月30日的未经审计的中期简明合并财务报表显示，公司净损失为2,617,070瑞士法郎[6] - 2023年9月30日的未经审计的中期简明合并财务报表显示，公司现金及现金等价物减少了2,052,076瑞士法郎[7] - 2023年9月30日的未经审计的中期简明合并财务报表显示，公司从融资活动中获得了5,322,949瑞士法郎[7] - 2023年9月30日的未经审计的中期简明合并财务报表显示，公司从投资活动中净现金流出5,637瑞士法郎[7] - 2023年9月30日的未经审计的中期简明合并财务报表显示，公司总资产为264,423,284瑞士法郎[6] - 2023年9月30日的未经审计的中期简明合并财务报表显示，公司总负债为357,561,406瑞士法郎[6] - 2023年9月30日的未经审计的中期简明合并财务报表显示，公司总股东权益为3,944,435瑞士法郎[6] 现金流状况 - 公司财务报表中提到，公司的现金及现金等价物总额为4754.1万瑞士法郎，其中73.38%为美元[32] - 公司在2022年第三季度停止了对瑞士法郎现金及现金等价物的利息支付，转而将资金投资于多种活期和定期存款账户[32] 合作与收入 - 公司的主要收入来源于与Indivior PLC的合作，合作研究资金为327,733万瑞士法郎[30] - 公司在2018年1月2日与Indivior PLC签订了一项许可和研究协议，涉及AD71441等临床候选药物的发现、开发和商业化[50] - 公司在2019年7月获得了Eurostars/Innosuisse的50万瑞士法郎的资助，支持其mGlu7 NAM项目[59] 合同与收入确认 - 公司与Indivior的研究协议已延长至2024年6月30日，Indivior承诺额外的270万瑞士法郎的研究资金[56] - 公司从与Indivior的合同中认定了300万瑞士法郎的收入，并在资产和应收账款中记录了300万瑞士法郎的组合金额[57] 研发成本 - 公司的研发成本是重要的支出组成部分，根据估计的研发活动成本，这些成本被包括在资产负债表的应计费用中[21] 退休福利义务 - 2023年9月30日，公司的退休福利义务中，当前服务成本为67,188万瑞士法郎，利息成本为39,206万瑞士法郎[48] - 2023年9月30日，公司的退休福利义务中，定义福利义务为8,636,535万瑞士法郎，资产计划的公允价值为8,490,767万瑞士法郎[49] 净财务结果 - 2023年9月30日，公司的净财务结果为-100,503万瑞士法郎[66] 每股亏损 - 公司的基本和摊薄每股亏损分别为0.03和0.11瑞士法郎[67]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度公司收入为60万瑞士法郎，2022年第二季度为20万瑞士法郎，主要收入来源是合作伙伴Indivior的研究资金 [31] - 2023年第二季度研发费用为190万瑞士法郎，2022年第二季度为580万瑞士法郎，减少390万瑞士法郎，主要因2022年6月终止PD - LID开发及相关成本清理 [31] - 2023年第二季度总务和行政费用为130万瑞士法郎，2022年第二季度为150万瑞士法郎，减少20万瑞士法郎，主要因董事及高级职员责任保险成本降低 [31] - 财务结果主要与美元现金存款的外汇损失有关 [31] - 截至第二季度末，公司持有720万瑞士法郎现金，其他流动资产为150万瑞士法郎，流动负债为270万瑞士法郎，较2022年底有所减少 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 ADX71149癫痫项目 - 合作伙伴Janssen开展的全球2期癫痫患者研究中，60名患者的第一组已完成研究，50名患者的第二组正在招募 [4][9] - 独立中期审查委员会建议继续该研究，表明ADX71149可能安全且耐受性良好，对患者群体可能有积极影响 [4][9] 双丙戊酸项目 - 公司完成对双丙戊酸未来开发的评估，确定中风后恢复为有前景的开发领域，正在进行临床前模型分析 [5][17] GABAB PAM项目 - 与Indivior的合作取得进展，多个新型药物候选物快速推进至临床候选物选择阶段，预计2024年选择化合物进入IND启用研究 [5][7] - Indivior承诺额外提供270万瑞士法郎研究资金，合作延长至2024年6月 [6] mGlu7 NAM项目 - 已为应激相关障碍（包括创伤后应激障碍）选择药物候选物，准备启动IND启用研究，但因资金限制，正在寻求合作安排 [7] M4 PAM项目 - 作为精神分裂症的优先项目，已进入临床候选物选择阶段，有望在2024年下半年启动IND启用研究 [7] 各个市场数据和关键指标变化 癫痫市场 - 癫痫是一个数十亿美元的大市场，尽管有多种治疗选择，但许多患者仍需要更好的疗法 [11] - 左乙拉西坦（商品名Keppra）年销售额接近10亿瑞士法郎，超200万患者使用，但很多患者有突破性癫痫发作或反应不佳 [11] 中风后恢复市场 - 全球有超1亿中风幸存者，且以每年570万的速度增长，康复治疗需求大，但现有物理疗法恢复缓慢且效果一般 [17] 慢性咳嗽市场 - 目前治疗标准在30%的患者中无效，在60%的患者中仅中度有效，且现有治疗有严重副作用风险 [22] 精神分裂症市场 - 精神分裂症影响约1%的世界人口，过去50年治疗机制疗效有限且耐受性问题严重，导致治疗中断和复发 [24] 创伤后应激障碍市场 - 创伤后应激障碍影响约3.5%的人口，目前治疗主要依赖行为疗法，药物治疗效果不佳且复发率高 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进与Janssen的ADX71149癫痫研究，期待后续数据更新 [4][5] - 评估双丙戊酸在中风后恢复领域的开发潜力，同时寻求合作伙伴推进未来发展 [5] - 与Indivior合作推进GABAB PAM项目，专注于物质使用障碍和慢性咳嗽治疗 [6][21] - 推进mGlu7 NAM项目和M4 PAM项目，分别针对应激相关障碍和精神分裂症，寻求合作或独立开发 [7] - 行业竞争方面，癫痫、中风后恢复、慢性咳嗽、精神分裂症和创伤后应激障碍等领域均有未满足的医疗需求，公司凭借其变构调节剂药物发现平台和知识产权优势参与竞争 [11][17][22][24][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为ADX71149在癫痫研究中的进展令人鼓舞，有望为患者带来积极影响 [4][9] - 双丙戊酸在中风后恢复领域有潜力成为一流药物，满足未满足的医疗需求 [19] - 公司研发项目取得进展，多个药物候选物向IND启用研究推进，验证了变构调节平台的质量和生产力 [30] - 尽管2023年股价表现和市值令人失望，但公司正在进行多项业务讨论，若近期合作战略成功执行，股价有望反映公司投资组合的价值 [34] 其他重要信息 - 公司在与Janssen的合作中拥有重要经济权益，包括1.09亿瑞士法郎的上市前里程碑付款和净销售额的低两位数特许权使用费，Janssen承担所有成本 [12] - 公司在mGlu7 NAM项目中为领先药物候选物建立了强大的知识产权地位，有五项专利申请 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Janssen进行的癫痫概念验证试验的顶线数据何时发布 - 目前无法确定结果公布时间，取决于Janssen是否进入第三组招募，公司正与Janssen讨论，希望年底前能公开相关信息 [37][38] 问题2：Indivior合作项目中何时有候选物进入临床 - 该发现项目获得Indivior大量资金支持，有多个药物候选物，预计年底或明年年初选择出理想化合物，但具体理想特征暂保密 [40] 问题3：双丙戊酸解锁价值的举措有何更新 - 公司结束PD - LID开发，决定进入中风后恢复领域，已获得mGlu5在中风后恢复的使用专利许可，正在进行临床前评估，同时与多个对中风后恢复和双丙戊酸其他疾病领域感兴趣的合作伙伴进行讨论 [42] 问题4：能否讨论公司的现金跑道指引 - 公司已大幅减少现金消耗，多项活动通过非稀释性资金资助，6月底资产负债表上有720万瑞士法郎现金，每月现金消耗低于100万瑞士法郎，预计现金可维持到2024年，若进一步削减活动，现金跑道可能更长 [44]

公司财务状况 - 截至2023年6月30日，Addex Therapeutics LTD的现金及现金等价物为7,169,069瑞士法郎，较2022年底的6,957,086瑞士法郎有所增加[2] - 公司在2023年6月30日的总资产为6,126,103瑞士法郎[6] - 公司在2023年6月30日的总负债为354,944,336瑞士法郎[6] - 公司在2023年6月30日的股东权益为4,071,228瑞士法郎[6] 合同收入及研发支出 - Addex Therapeutics LTD在2023年第二季度与客户签订的合同收入为630,877瑞士法郎，较2022年同期的183,354瑞士法郎有显著增长[3] - 公司在2023年第二季度的研发支出为1,875,088瑞士法郎，较去年同期的5,747,026瑞士法郎有所减少[3] 股本及股票发行 - 公司股本中包括了大量的库藏股[41][42] - 公司与Kepler Cheuvreux签订了流动性协议，持有了一定数量的库藏股[44] - 公司在2023年6月14日以每股0.01瑞士法郎的价格向其全资子公司Addex Pharma SA发行了17,600,000股新股，这些股票被视为库藏股，因此该操作不会影响未偿还的股本[46] - 公司于2023年4月3日与一家机构投资者签订了证券购买协议，以每ADS 0.95美元（每股0.14瑞士法郎）的价格出售了7,999,998股库藏股，以及以每ADS 0.94美元（每股0.14瑞士法郎）的价格出售了23,578,950股预先融资认股权证，总募集资金为5.0百万美元（4.5百万瑞士法郎）[47] - 公司向该机构投资者授予了31,578,948股认股权证，以每ADS 1.00美元（每股0.15瑞士法郎）的价格，并将行权期限延长至2028年4月5日，认股权证的公允价值为1.78百万瑞士法郎，已记录在权益中作为发行成本[48] 其他财务信息 - 公司在瑞士的运营公司中记录了全部外部收入[31] - 与Indivior PLC的合作带来了大部分合同收入[32][33] - 现金及现金等价物主要以美元和瑞士法郎为主[35] - 预期信用损失的计量采用了IFRS 9简化方法，根据历史损失率和宏观经济因素，预期损失准备金被认为为零[38] - 公司持有的租赁权益资产主要是物业和设备[39] - 其他流动资产中，预付款项增加主要是因为董事和高管的保险费用和退休福利的增加[36][37]

TABLE OF CONTENTS As filed with the Securities and Exchange Commission on June 1, 2023. Registration Statement No. 333-271611 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Amendment No. 2 Copies to: to Form F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 Addex Therapeutics Ltd (Exact name of registrant as specified in its charter) 2834 Switzerland (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (Primary Standard Industrial Classification Code Number) Chem ...

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度收入为0.5百万瑞士法郎,相比去年同期的0.2百万瑞士法郎有所增加 [26] - 研发费用从去年同期的3.8百万瑞士法郎下降到1.7百万瑞士法郎,减少了2.1百万瑞士法郎 [26] - 管理费用从去年同期的2.2百万瑞士法郎下降到1.2百万瑞士法郎,减少了1百万瑞士法郎 [26] - 截至第一季度末,公司持有现金5.6百万瑞士法郎 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 - 与Janssen合作的癫痫项目ADX71149正在进行全球二期临床试验,第一组60名患者已完成第一部分试验并进入第二部分 [4] - 公司正在评估dipraglurant的未来开发,重点关注中风后恢复和疼痛治疗领域 [5] - 公司多个临床候选药物正在快速推进至IND-enabling研究阶段,包括mGlu7负变构调节剂项目 [5] - 公司与Indivior合作推进多个GABAB PAM化合物进入临床候选药物筛选阶段 [6] - 公司M4 PAM项目用于治疗精神分裂症,正在通过后期lead优化阶段 [7] 各个市场数据和关键指标变化 - 癫痫市场规模达数十亿美元,尽管有多种治疗选择,许多患者仍需要更好的疗法 [10] - 精神分裂症治疗在过去50年使用相同的机制,疗效和耐受性问题导致治疗中断和复发 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进多个临床候选药物进入IND-enabling研究阶段,重点关注压力相关疾病、慢性咳嗽、认知和精神分裂症等重要治疗领域 [28] - 公司正在寻求合作伙伴关系,以确保财务资源和专业知识,推动产品组合进入临床阶段 [7] - 公司认为GABAB PAM可能成为慢性咳嗽的创新治疗方法,提供更好的疗效、更少的无应答患者和缺乏味觉副作用 [21] - 公司mGlu7负变构调节剂项目已准备好进入IND-enabling研究,预计2024年下半年进入一期临床研究 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司合作伙伴Janssen继续在癫痫项目中取得良好进展,独立中期审查委员会建议继续进行研究 [4] - 公司认为dipraglurant具有价值,正在评估其未来开发,并寻求合作安排以推进开发 [5] - 公司预计将在2024年选择化合物进入IND-enabling研究 [6] - 公司继续专注于节约现金,优先考虑短期内能为项目带来价值的活动 [7] - 公司认为如果成功执行近期合作战略,股价应会反映产品组合的价值 [29] 其他重要信息 - 公司已通过出售国库股票筹集了570万美元资金,并在4月完成了一项450万美元的融资 [7] - 公司预计现金储备将支持其运营至2024年 [7] - 公司合作伙伴Indivior已承诺额外提供1380万瑞士法郎资金,用于完成临床候选药物筛选活动 [18] 问答环节所有提问和回答 问题: 独立中期审查委员会建议继续进行ADX71149二期临床试验,这如何增加试验最终结果为阳性的可能性? - 独立中期审查委员会的建议表明他们从数据中看到了积极的东西,这增加了试验成功结果的可能性 [32] 问题: 公司在寻找dipraglurant潜在合作或授权方面有何进展? - 公司继续与多个潜在合作伙伴进行讨论,并继续推进项目,生成有趣的数据 [35] 问题: 公司目前的现金储备只能维持到2023年第三季度,公司是否计划停止所有研发活动,包括IND-enabling研究? - 公司没有计划重组公司,现金储备将支持公司运营至2024年 [39] 问题: 癫痫研究的积极意见是否有助于推动合作讨论?公司是否有具体的合作协议? - 公司有多个项目正在进行合作讨论,但不会提供业务讨论的细节 [41] 问题: 公司预计何时能从Janssen获得数据? - 公司预计Cohort 2将在今年年底完成,但不会提供具体的数据读出时间指导 [43]

股份与权证 - 公司登记13,231,445份美国存托股份（ADS）用于转售，代表79,388,670股[8,11,12] - 普通、预融资、修订认股权证可分别购买31,578,948股、23,578,950股、24,230,772股，对应ADS份数为5,263,158份、3,929,825份、4,038,462份[8,12] - 截至2023年4月15日，公司流通股为88,876,627股，假设认股权证全部行使，流通股将达168,265,297股[50] 财务数据 - 2023年5月10日，公司ADS在纳斯达克收盘价为0.9427美元/ADS，股票在瑞士证券交易所收盘价为0.1310瑞士法郎/股[13] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物实际为5,594,872瑞士法郎，调整后为9,861,210瑞士法郎[74] - 截至2023年3月31日，公司股东权益净额实际为4,071,228瑞士法郎，调整后为8,337,567瑞士法郎[74] 业务情况 - 公司是临床阶段制药公司，专注开发和商业化变构调节剂类新型口服小分子药物[29] - 公司利用变构调节剂发现能力，开发了临床和临床前阶段的专有候选药物管线[30] - 候选药物针对癫痫、帕金森病相关运动障碍、物质使用障碍等疾病[30] 合作进展 - 公司领先候选药物ADX71149由强生子公司杨森开展2a期概念验证临床试验和开放标签研究，杨森负责开发和商业化[31] - 候选药物dipraglurant在多个潜在治疗适应症进行评估，已获FDA孤儿药认定，因患者招募缓慢终止美国注册计划[32] - 公司与Indivior合作开展研究，目前处于临床候选药物选择阶段，预计2024年启动IND支持性研究[34] 股东情况 - 2023年4月15日，公司有2,485名股东登记在册，私人、机构、纳斯达克存托凭证持有人和未识别股东持股占比分别为32.04%、37.96%、24.11%和5.89%[90] - 出售股东Armistice Capital Master Fund Ltd.在发行前实益拥有81,309,720股，占比48.32%，拟出售79,388,670股[86] 资本变更 - 2020 - 2023年4月15日期间，名义股份资本从32,848,635瑞士法郎变为1,153,483瑞士法郎，条件股份资本从16,424,317瑞士法郎变为151,976瑞士法郎，授权股份资本从16,424,317瑞士法郎变为零[98][100] - 2022年2月2日，公司通过发行1600万股新记名股票，将资本从4927.2952万瑞士法郎增至6527.2952万瑞士法郎[107] - 2022年5月9日，公司将授权资本从863.6476万瑞士法郎增至3263.6476万瑞士法郎，将有条件资本从2463.6476万瑞士法郎增至3263.6476万瑞士法郎；同时将所有已发行股份的面值从1瑞士法郎降至0.01瑞士法郎，公司股本减少6460.222248万瑞士法郎[106] 存托协议 - 每份美国存托股份（ADS）代表有权获得并行使存于托管人处的6股股份的受益所有权权益[133] - 公司和存托人可通过修订存托协议更改ADS与股份的兑换比例，该修订可能产生或改变ADS持有人需支付的存托费用[133] - 存托协议、美国存托凭证（ADR）和ADS受纽约法律管辖，公司对股份持有人的义务受瑞士法律管辖[134]

财务状况 - 2023年3月31日的未经审计的资产总额为7,294,522瑞士法郎，较2022年12月31日的8,282,050瑞士法郎有所下降[2] - 2023年3月31日的现金及现金等价物为5,594,872瑞士法郎，较2022年12月31日的6,957,086瑞士法郎有所下降[2] - 2023年3月31日的营收为500,892瑞士法郎，较2022年3月31日的237,237瑞士法郎有所增长[3] - 2023年3月31日的研发支出为1,703,975瑞士法郎，较2022年3月31日的3,765,447瑞士法郎有所下降[3] - 2023年3月31日的净亏损为2,407,169瑞士法郎，较2022年3月31日的5,823,735瑞士法郎有所下降[3] - 2023年3月31日的股东权益为4,071,228瑞士法郎，较2022年3月31日的4,912,911瑞士法郎有所下降[5] - 2023年3月31日的经营活动产生的现金流量净额为-2,359,437瑞士法郎，较2022年3月31日的-4,844,624瑞士法郎有所改善[6] - 2023年3月31日的投资活动产生的现金流量净额为-2,469瑞士法郎，较2022年3月31日的-0瑞士法郎有所下降[6] - 2023年3月31日的筹资活动产生的现金流量净额为1,028,343瑞士法郎，较2022年3月31日的-744,352瑞士法郎有所改善[6] 公司发展 - 公司目前存在重大不确定性，可能无法继续作为持续经营实体一年[15] - 公司正积极寻求额外资金，包括与第三方合作，以支持未来发展和商业化产品候选物[16] - 公司受到COVID-19大流行和俄罗斯入侵乌克兰的影响，可能需要采取额外措施，对业务连续性产生负面影响[18] 收入来源 - 公司主要收入来源于许可费、里程碑和研究服务费，其中合作研究资金为502,047瑞士法郎[33] 资产分布 - 公司现金及现金等价物主要分布在瑞士、美国、欧元和英镑，瑞士占比最高[36] - 公司其他流动资产包括其他金融资产、应收账款、合同资产和预付款，总额为1,319,871瑞士法郎[37] - 公司租赁资产中，房地产和设备的净账面价值分别为284,644和3,839瑞士法郎[38] - 2023年3月31日，公司的非流动财务资产总额为54,355瑞士法郎[39] - 2023年3月31日，公司的应付款项和应计费用总额为2,964,176瑞士法郎[39] 股本结构 - 2023年3月31日，公司的股本结构为115,348,311普通股和34,477,020库藏股[41] 合作与收入 - 公司与Indivior PLC签订的许可和研究协议带来了500,000瑞士法郎的收入[59] - 公司与Janssen Pharmaceuticals Inc.签订的研究合作和许可协议有望带来高达109百万欧元的发展和监管里程碑奖励[60] - 公司通过Eurostars/Innosuisse的资助协议获得了50万瑞士法郎的资助，并在2019年和2023年分别收到了380,000瑞士法郎和120,000瑞士法郎[61] 成本管理 - 2023年第一季度，总营运成本较2022年同期减少了310万瑞士法郎，主要是由于与dipraglurant相关的外部研发活动减少了180万瑞士法郎[63] - 2023年第一季度，员工成本较2022年同期减少了80万瑞士法郎，主要是由于股权服务费用减少[64] 其他财务信息 - 净财务结果为负7664瑞士法郎，较2022年同期的净财务结果减少了53586瑞士法郎[65] - 公司与董事会成员和集团执行管理层进行了相关方交易，包括关键管理人员薪酬、咨询费用和股权补偿[66] - 公司于2023年4月3日与一家机构投资者签订了证券购买协议，出售了7999998股库藏股和23578950预融资认股权证，总毛收入为500万美元[68]

TABLE OF CONTENTS As filed with the Securities and Exchange Commission on May 3, 2023. Registration Statement No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 Addex Therapeutics Ltd (Exact name of registrant as specified in its charter) Switzerland (State or other jurisdiction of incorporation or organization) 2834 (Primary Standard Industrial Classification Code Number) Chemin des Mines 9, CH-1202 Geneva, Switz ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年公司收入为140万美元，2021年为320万美元，主要收入来源是与Indivior合作的研究资金，预计2023年随着候选药物进入后期临床候选选择阶段，收入将减少 [26] - 2022年研发费用为1470万美元，2021年为1280万美元，增加190万美元，主要是由于与临床候选相关的外包研发活动增加以及少量基于股份的薪酬成本增加，预计2023年研发支出将显著降低 [26] - 2022年一般及行政费用为730万美元，2021年为580万美元，增加150万美元，原因是基于股份的薪酬成本增加 [27] - 2022年财务损失为30万美元，主要是由于期间美元走强带来的汇兑收益 [27] - 截至2022年12月31日，公司资产主要为现金，持有700万瑞士法郎现金，其他流动资产为90万美元，主要是来自Indivior的应收账款和研发预付款 [27] - 截至2022年12月31日，流动负债为330万美元，较2021年底减少90万美元，主要是研发应付款和应计费用；非流动负债为10万美元，较2021年12月31日减少140万美元，主要是根据IAS 19计算的退休福利义务减少 [27] - 2022年公司现金流量方面，年初有2050万美元，7月的发行中获得净收益370万美元，从Indivior获得110万美元研究资金，运营消耗1760万美元，外汇兑换有20万美元账面利润，年底现金为700万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 ADX71149癫痫项目 - 合作伙伴Janssen在癫痫患者中开展的ADX71149全球II期研究取得进展，已完成第1部分研究，进入第2部分，独立中期审查委员会将在2023年第二季度初发布对研究未来方向的建议 [3][11] - 目前已有1名患者完成第1部分研究，Janssen计划招募最多3个队列来测试ADX71149的多个剂量 [10][11] 双丙戊酸项目 - 公司认为双丙戊酸在帕金森病运动障碍（PD - LID）、中风后恢复和疼痛等领域有价值，已基本完成对其未来开发的评估，目前正在寻求合作安排以推进未来开发 [3] 临床前项目 - mGlu7 NAM项目：已为应激相关障碍（包括创伤后应激障碍）选定一个候选药物进入IND启用研究，预计今年下半年开始给药 [4] - GABAB PAM项目：与Indivior的合作取得进展，多个新型药物候选物正快速推进临床候选选择阶段，预计2024年初双方选定化合物进入IND启用研究；公司保留在某些专属保留适应症（如夏科 - 马里 - 图思病Ia型、慢性咳嗽和疼痛）中选择药物候选物进行开发的权利 [4][5] - mGlu2 NAM项目：在轻度神经认知障碍相关的临床候选选择阶段遇到挑战，已返回先导优化阶段 [5] - M4 PAM项目：在精神分裂症治疗方面通过先导优化取得快速进展 [5] 各个市场数据和关键指标变化 - 癫痫治疗市场中，超过200万患者正在服用开浦兰（Keppra），许多患者有突破性癫痫发作或反应不佳；开浦兰虽大多以仿制药形式销售，但每年仍有近10亿美元的销售收入 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进ADX71149在癫痫治疗领域的研究，等待独立中期审查委员会的建议 [3] - 寻求双丙戊酸在PD - LID、中风后恢复和疼痛等领域的合作开发机会 [3] - 推动临床前项目的进展，争取在2024年将多个候选药物推进到IND启用研究阶段 [4][5] 行业竞争 - mGlu5负变构调节剂领域活跃，有mavoglurant和basimglurant正在进行临床试验，证明该作用机制安全且耐受性良好 [11] - M4受体激动剂领域，Karuna Therapeutics的KarXT化合物在精神分裂症患者的III期注册研究中取得积极结果，为M4受体激动剂提供了验证 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的现金储备可维持到2023年第三季度末，有足够时间确保达成合作以加强资产负债表并为推进产品组合提供资源 [6] - 公司认识到2022年股票表现和当前市值令人失望，但正在就产品组合进行多次业务讨论，相信如果近期合作战略成功执行，股价将反映产品组合的价值 [30] 其他重要信息 - 2022年公司与Indivior延长合作，Indivior同意提供额外180万美元的研究资金 [5] - 公司的药物发现平台基于专有的变构调节剂发现平台，具有独特的小分子化学库和定制的专有生物筛选工具和方法 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Janssen可能认为癫痫概念验证研究中什么样的结果是意外积极的结果，以及在什么背景下会这样认为 - 公司表示Janssen启动研究时计划招募60名患者并按2:1随机分组为1个队列，后修改计划将有最多3个队列，目前未停止招募，设立独立中期审查委员会；第1部分研究的终点是有多少患者达到基线癫痫发作计数以及在活性药物和安慰剂组之间的分布情况；Janssen将报告继续或停止的决定，不会从独立中期审查委员会获得太多详细信息，因为不想在推进其他队列时揭开研究盲态 [32][33] 问题2：M4变构调节剂与xanomeline加trospium相比有哪些潜在优势，以及公司的领先候选药物未来开发是否会遵循Karuna的临床开发路径 - 公司表示Karuna的xanomeline是非选择性的M1、M4激动剂，而公司的M4正变构调节剂能帮助受体激活，使其对天然配体更敏感，尊重受体激活的自然节律；公司的化合物具有高选择性和高脑渗透性；与激动剂相比，正变构调节剂不会导致受体脱敏和内化，不会产生耐受性；公司将密切关注Theravel在M4 PAM临床方面的进展 [35][36][37] 问题3：PureTech Health对公司M4变构调节活动的了解程度以及他们对xanomeline和trospium临床成功的看法 - 公司表示正在就产品组合与多方进行多次讨论，包括M4 PAM项目；Karuna的数据引发了该领域的关注，已有其他M4 PAM项目达成交易，有许多专注于中枢神经系统的制药公司在关注该领域并与公司进行讨论 [39] 问题4：年报中董事会薪酬从2021年到2022年几乎增加两倍，高管薪酬几乎增加一倍的原因 - 公司表示这与基于股份的薪酬计划重组有关，均为非现金薪酬，由IFRS 2计算驱动，与股权激励计划的重组相关 [41] 问题5：GABAB项目预计2024年开始IND启用研究的原因以及导致开始这些研究的步骤 - 公司表示该项目非常成功，产生了许多不同特性的分子；Indivior正在多个临床前模型中对多个化合物进行平行分析，工作比预期更深入，因此导致时间延迟；Indivior需要先选择化合物，之后公司才能选择；公司正在对一些感兴趣的适应症（如慢性咳嗽和某些类型的疼痛）中的化合物进行分析，这些领域受到潜在商业合作伙伴的关注，公司选定化合物后可自由许可给合作伙伴或自行开发 [44][45] 问题6：ADX71449研究的第二部分是否已经开始招募患者，还是在等待独立审查委员会的结果 - 公司表示研究是开放招募的，根据clinicaltrials.gov信息将进行最多3个队列；第1队列已完成，可推测正在随机分组的患者进入了第二队列 [47] 问题7：3个队列是否仅用于第二部分研究 - 公司表示研究分为第1部分和第2部分，第1队列60名患者已完成第1部分，未达到基线癫痫发作计数的患者进入第2部分，达到基线计数的患者可参加开放标签扩展研究 [49] 问题8：癫痫研究中每个组从第1阶段进入第2阶段的患者数量 - 公司表示没有相关信息 [51] 问题9：强生是否会与公司以及公众分享癫痫研究的数据 - 公司表示有信心会获得数据并能够进行沟通，但无法提供时间指导 [53] 问题10：癫痫研究中期审查委员会结论的沟通时间估计 - 公司表示独立审查委员会的建议预计在今年第二季度初 [55] 问题11：Janssen的1.09亿欧元里程碑付款中与ADX71149癫痫II期研究第1部分的继续或停止决定相关的部分 - 公司表示未获授权披露1.09亿欧元里程碑的详细信息 [57]