临床数据与研发进展 - Botensilimab在9种冷肿瘤和耐药癌症中显示出前所未有的临床反应，包括MSS CRC、NSCLC、卵巢癌和肉瘤[6] - Botensilimab在MSS CRC患者中显示出23%的总体反应率(ORR)，而竞争性免疫疗法的ORR为1-5%[28] - 在卵巢癌中，Botensilimab的ORR为26%，而竞争性免疫疗法的ORR为3-10%[28] - 在肉瘤患者中，Botensilimab的ORR为46%，而竞争性免疫疗法的ORR为12-16%[28] - 在PD-(L)1耐药的NSCLC患者中，Botensilimab的ORR为60%，而竞争性免疫疗法的ORR为6-13%[28] - Botensilimab与Balstilimab的组合在MSS CRC患者中显示出23%的客观反应率（ORR），与标准治疗相比具有显著优势[51] - 在所有患者中，DCR（完全反应+部分反应+稳定病）为66%（95% CI, 57-74%）[48] - 中位无进展生存期（PFS）为2.8个月（95% CI, 2.7-4.2）[48] - 中位总生存期（OS）为NR（95% CI, 12.9-NR），12个月OS为66%（95% CI, 54-76%）[48] - Botensilimab与Balstilimab组合在MSS CRC患者中显示出30%的肿瘤缩小率[53] - 在无肝转移患者中，中位OS为NR（10.3-NR），而有肝转移患者中为9.4个月（6.1-NR）[56] - 12个月OS在无肝转移患者中为63%（46-76），而有肝转移患者中为40%（17-62）[56] - Botensilimab与Balstilimab组合在治疗复发性肿瘤方面显示出安全性和疗效与已批准的抗PD-1单克隆抗体相似[44] - 超过300名患者在4个试验中接受了该组合治疗，显示出增强的T细胞激活和效应功能[44] - Botensilimab与Balstilimab组合在2L+ MSS CRC中显示出最佳的反应潜力，优于其他正在开发的组合[58] - Botensilimab与balstilimab联合治疗的客观缓解率（ORR）为23%，疾病控制率（DCR）为76%[62] - Lenvatinib与Pembrolizumab联合治疗的ORR为22%，DCR为47%[62] - Cabozantinib与Atezolizumab联合治疗的ORR为10%，DCR为71%[62] - Favezelimab与Pembrolizumab联合治疗的ORR为7%，DCR为25%[62] - 参与者中，63%的患者在治疗后达到疾病控制（CR + PR + SD）[65] - 12个月的生存率（OS）为77%[69] - 在125名患者中，89%经历了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）[77] - 38%的患者出现免疫介导的腹泻/结肠炎[77] - Botensilimab的开发计划包括三项II期研究，旨在建立临床证明并快速进入市场[80] 财务与合作 - 通过与BMS、Merck、Gilead、GSK和Incyte等战略合作伙伴关系，Agenus已生成超过8.25亿美元的现金，并有潜在的27亿美元里程碑付款[6][12] - 截至2022年9月30日，Agenus拥有2.18亿美元现金，能够支持主要里程碑的实现[24] - 预计2023年将启动MSS CRC的三期研究，并在其他适应症中启动额外的二期研究[24] - 预计2024年将首次提交生物制剂许可申请(BLA)[28] - Gilead从公司获得177.5百万美元的预付款和已实现里程碑款项[89] - BMS为BMS-986442支付了220百万美元的预付款和已实现里程碑款项[91] - 未来可能获得的里程碑付款总额为1.34十亿美元[91] - 公司与Merck的合作中，潜在的里程碑付款为85百万美元[100] 市场与战略 - 当前免疫治疗市场规模为470亿美元[84] - 公司在临床运营方面拥有超过200名员工，覆盖超过40个国家的KOL和研究中心关系[113]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度末，公司现金、现金等价物和短期投资余额为2.182亿美元，而2022年6月30日和2021年12月31日分别为2.383亿美元和3.069亿美元 [18] - 2022年第三季度，公司运营使用现金3220万美元，截至2022年9月30日的九个月运营使用现金1.28亿美元 [18] - 2022年第三季度，公司实现收入2280万美元，净亏损5670万美元，每股亏损0.19美元；截至2022年9月30日的九个月，公司实现收入6960万美元，净亏损1.566亿美元，每股亏损0.54美元 [18] - 2022年第三季度和截至2022年9月30日的九个月，公司非现金运营费用分别为2220万美元和6280万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 临床项目进展 - 公司将在SITC会议上分享balstilimab的临床数据，包括扩大患者群体的临床数据和转化数据，展示其差异化增强抗肿瘤免疫的机制和优于第一代CTLA - 4药物的活性 [7][9] - 公司已启动两项随机全球2期ACTIVATE试验，分别针对晚期MSS结直肠癌和黑色素瘤，预计年底前启动针对晚期胰腺癌的第3项2期试验 [10][12] - 公司开始评估AGEN1571的1期研究，先进行单药治疗，然后与botensilimab和balstilimab联合治疗晚期实体瘤；继续招募评估AGEN2373与botensilimab联合治疗对PD - 1治疗复发或难治的黑色素瘤患者的研究，预计2023年上半年或更早完成招募 [14] 合作伙伴项目进展 - BMS启动了BMS - 986442（AGEN1777）与nivolumab和化疗联合治疗晚期实体瘤和非小细胞肺癌的1/2期研究 [14][15] - Merck启动了MK - 4830与pembrolizumab和化疗联合治疗卵巢癌的随机2期研究，在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌、MSI高结直肠癌、肾细胞癌和黑色素瘤等多种癌症中也有2期研究正在进行 [15] - Incyte启动了评估Agenus发现的LAG - 3和TIM - 3抗体与PD - 1联合治疗一线头颈部鳞状细胞癌的随机2期研究，在黑色素瘤、子宫内膜癌和尿路上皮癌等癌症中也有2期研究正在进行 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司拥有重要的药物管线，能够自行组合合适的药物，有望将业务拓展到早期疾病和难治肿瘤领域 [19] - 过去10年，公司主要通过合作伙伴的现金收入、特许权融资交易以及股权发行（主要通过ATM）来资助运营，未来将继续利用这些方式为管线融资 [20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现在是免疫肿瘤学领域令人兴奋的时期，balstilimab等药物有望为癌症治疗带来变革 [5] - 公司对管线数据感到振奋，预计明年上半年披露的数据将凸显管线的重要特性 [19] 其他重要信息 - 公司近期增加了临床和监管领导团队成员，包括Todd Yancey和Patricia Carlos，以推动botensilimab成为变革性治疗方法 [16][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SITC更新中balstilimab的增量更新情况 - 自6月底ESMO GI会议后，CRC试验有更多患者数据将在SITC会议上展示，还将展示其他成熟且清理后的数据，部分患者数据将保留到明年初的重要会议上展示 [24] 问题2: 是否考虑将铂耐药卵巢癌作为另一个适应症 - 铂耐药卵巢癌患者是难治群体，PD - 1单药治疗反应率低，公司对该疾病和其他显示出高反应率的疾病感到兴奋，期待在周六的全体会议上更新数据 [28] 问题3: 何时能听到AGEN1571项目的数据 - AGEN1571旨在缓解骨髓抑制功能并增强淋巴活性，在临床中进展迅速，最早可能在明年年底有数据分享，但需持续监测数据和推进试验 [31][33] 问题4: SITC摘要中各肿瘤类型的确认和未确认反应数量，以及Phase 1数据中是否有剂量依赖性反应 - 公司在会议上只展示确认反应，未确认反应可能在后续扫描中转化为实际反应；试验早期低剂量也有反应，SITC展示的数据大多是1毫克和2毫克剂量 [35] 问题5: CRC试验中无肝转移患者的预期百分比，以及管线中是否有针对该患者群体的药物 - 公司在肝转移和非肝转移患者中都看到了反应，非肝转移患者反应频率更高，治疗后的肝转移患者也有良好反应；公司计划在Phase 2试验中关注无肝转移或有限治疗肝转移的患者群体，ILT2项目可能用于治疗肝转移患者 [39][40][41] 问题6: 黑色素瘤试验的设计目的、阈值或标准，以及在PD - 1 + CTLA - 4治疗后的预期情况 - 试验将探索PD - 1耐药和PD - 1 + CTLA - 4耐药的黑色素瘤患者，有历史反应率数据作为参考，botensilimab有望显示出差异化优势 [44][45] 问题7: 整体队列中反应持续时间的重要性，以及单药治疗出现完全反应的意义 - 公司致力于治愈癌症患者，CTLA - 4药物的持久深度反应有助于实现治愈，单药活性和持久深度反应对推动总生存曲线和患者临床反应至关重要 [47] 问题8: 选择开展胰腺癌试验而未开展难治性肺癌和CRC试验的原因，以及相关患者的特征 - 公司专注于三个重要的2期基础实验，胰腺癌试验有临床前模型和初步临床数据支持；公司的开发计划更深入，未来将有更多数据和计划公布 [52][53] 问题9: ACTIVATE - Colorectal Phase 2研究的对照臂，以及与Phase 3 LAG - 3 PD - 1组合研究的设计差异 - 公司试验在二线、三线治疗失败的患者中进行，对照臂为标准二线、三线治疗方案，公司不评论与其他试验的差异 [55] 问题10: 除已披露的3名患者外，NSCLC患者的招募数量 - 公司在实际展示前不评论具体患者数量 [58]

公司项目研发进展 - 公司铅项目botensilimab于2022年在微卫星稳定结直肠癌和黑色素瘤开展全球试验，预计2022年底在胰腺癌开展全球试验[96] - 2021年10月，公司宣布撤回balstilimab单药治疗二线宫颈癌的生物制品许可申请，原因是pembrolizumab获批[98] - 公司拥有多个合作项目，目前有超过12个抗体项目处于临床前或临床开发阶段[99] 公司合作收益情况 - 公司与Incyte合作，有望获得最高5亿美元潜在里程碑付款及未来销售特许权使用费，扣除相关义务后，截至2022年9月30日，仍有望从Incyte获得最高4.5亿美元潜在里程碑付款[100] - 公司与Merck合作，有望获得最高8500万美元潜在里程碑付款及未来销售特许权使用费，扣除相关义务后，截至2022年9月30日，仍有望从Merck获得最高7650万美元潜在里程碑付款[100] - 2022年3月，公司根据AGEN2373期权协议获得500万美元临床里程碑付款，有望在期权行使前获得最高500万美元累计里程碑付款、5000万美元期权行使费，行使后有望获得最高5.2亿美元累计里程碑付款及未来销售特许权使用费[101] - 公司与Betta合作，获得1500万美元预付款，有望获得最高1亿美元里程碑付款及大中华区未来销售特许权使用费[102] - 公司与BMS合作，2021年7月获得2亿美元不可退还预付款，有望获得最高13.6亿美元累计开发、监管和商业里程碑付款及分级特许权使用费，2021年10月AGEN1777一期临床试验首位患者给药，触发2000万美元里程碑[102] - 公司与HCR的协议中，GSK含QS - 21 Stimulon佐剂疫苗销售额相关的第一里程碑（2024年前达到过去12个月净销售额20亿美元，1510万美元）已达成，第二里程碑（2026年前达到过去12个月净销售额27.5亿美元，2525万美元）于2022年6月30日达成，2022年二季度和三季度分别记录1730万美元和790万美元特许权销售里程碑收入[104] 公司融资情况 - 2021年10月，MiNK Therapeutics完成3333334股普通股首次公开募股，发行价每股12美元，毛收入约4000万美元，承销商行使超额配售权额外购买500000股[106] - 2022年前九个月和2022年10月1日至11月4日，公司分别根据销售协议出售约3460万股和990万股普通股，共获得净收益9760万美元，截至2022年11月4日，销售协议下约9370万股仍可出售[126] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度研发收入约为460万美元，2021年同期为2.39亿美元；2022年前九个月研发收入约为1320万美元，2021年同期为2.423亿美元[107][114] - 与葛兰素史克（GSK）协议相关的非现金特许权使用费收入，2022年前三个月降至约920万美元，较2021年同期减少340万美元；2022年前九个月降至约2700万美元，较2021年同期减少190万美元[107][116] - 2022年前三个月确认特许权销售里程碑收入约790万美元，前九个月确认约2530万美元，该里程碑在截至2022年6月30日的12个月里，含QS - 21刺激素佐剂的GSK疫苗销售额超27.5亿美元时达成[109][117] - 研发费用2022年前三个月增至4600万美元，较2021年同期增长7%；前九个月增至1.334亿美元，较2021年同期增长7%[110][118] - 一般及行政费用2022年前三个月降至1810万美元，较2021年同期下降15%；前九个月增至5600万美元，较2021年同期增长3%[111][119] - 非经营收入2022年前三个月增至50万美元，较2021年同期增加40万美元；前九个月增至970万美元，较2021年同期增加760万美元[113][120] - 净利息费用2022年前三个月降至约1560万美元，较2021年同期减少100万美元；前九个月降至约4450万美元，较2021年同期减少460万美元[113][121] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损16亿美元，自成立以来一直有年度经营亏损[125] - 截至2022年9月30日，公司债务本金为1350万美元，现金、现金等价物和短期投资为2.182亿美元，较2021年12月31日减少8870万美元[128] - 公司预计与第三方相关活动总付款为4.975亿美元，截至2022年9月30日已支出研发费用4.396亿美元，已支付4.232亿美元[131] - 2022年前九个月和2021年前九个月经营活动净现金分别为-1.28亿美元和0.331亿美元[132] - 2022年和2021年，公司运营现金中来自国外子公司的比例均低于0.1%[133] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.182亿美元，受利率变化影响[134]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度末现金及短期投资余额为2.38亿美元，第一季度末为2.53亿美元，去年年末为3.07亿美元 [20] - 2022年第二季度收入为2100万美元，较2021年同期的1100万美元增加1000万美元；2022年上半年收入为4700万美元，较2021年同期增加2500万美元 [20] - 2022年第二季度运营现金使用量为4300万美元，2021年同期为5600万美元；2022年上半年运营现金使用量为9600万美元，2021年同期为9800万美元 [20][22] - 2022年第二季度净亏损4900万美元，合每股亏损0.17美元，2021年同期净亏损8400万美元，合每股亏损0.37美元；2022年上半年净亏损1亿美元，合每股亏损0.35美元，2021年同期净亏损1.38亿美元，合每股亏损0.65美元 [20][22] - 2022年第二季度非现金运营费用为1900万美元，2021年第二季度为3000万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 博滕西利单抗（Botensilimab）与巴替利单抗（Balstilimab）联用治疗微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）患者，总缓解率达24%，疾病控制率达73%，且无4级或5级事件报告，组合耐受性良好 [8] - 公司CD137激动剂AGEN2373在临床中已出现早期活性信号，且无肝毒性，正在完成AGEN2373与博滕西利单抗联合治疗复发难治性黑色素瘤的入组工作 [14] - 公司新型抗ILT2抗体AGEN1571已开始一期研究给药 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是在尽可能多的地理市场中迅速推进有前景的产品线获批，包括博滕西利单抗单药及与巴替利单抗联用等 [11] - 公司所有产品线产品设计独特，旨在解决当前免疫肿瘤（I-O）治疗的局限性，提供更好且差异化的患者获益 [12] - 过去六年公司通过企业交易获得超8亿美元现金，预计企业交易仍将是主要现金来源，直至产品实现可持续现金流和收入 [17] - 公司合作开发的抗体项目若成功推进，有潜力触发近30亿美元的里程碑付款及销售版税 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对博滕西利单抗和巴替利单抗联用在MSS CRC患者中的显著成果感到兴奋，认为免疫治疗领域未来前景广阔，公司期待为改变生命的医学发展做出贡献 [19] - 公司对AGEN1571项目持乐观态度，因其竞争定位良好，且类似抗体已展现出令人鼓舞的活性 [15] 其他重要信息 - 公司将在网站提供巴塞罗那世界胃肠癌大会上完整报告的视频链接 [10] - 公司预计今年从与HCR的QS - 21交易中获得约2500万美元付款，这是非稀释性收入 [34] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请回顾AGEN1571与PD - 1及下一代CTLA - 4联用的原理，以及这些药物在临床中的已知情况和未来发展 - 有证据支持AGEN1571与博滕西利单抗和巴替利单抗联用，如今年早些时候AACR海报显示未对检查点疗法产生反应的患者中ILT2和ILT2阳性髓样细胞高表达；临床前疾病相关模型表明PD - 1与AGEN1571联用可增强T细胞、NK细胞和NKT细胞活化，博滕西利单抗与AGEN1571联用可增强免疫激活；患者样本显示PD - L1和HLA - G（ILT2的配体）在不同肿瘤细胞和细胞亚群中表达，ILT2和PD - 1也是如此，这表明三者联用可利用免疫系统的不同部分发挥潜在抗肿瘤作用 [27][28] - 基于临床前数据，AGEN1571项目有潜力成为同类最佳或首创，可解决PD - 1和CTLA - 4的耐药机制问题。该项目已对首位患者给药，将寻找单药活性，也设计了与其他药物的联用方案 [29] 问题2: 博滕西利单抗在黑色素瘤队列的进展如何，目前进展对未来开发计划有何影响 - 相关数据将在今年的一次重要会议上公布，目前无法公开披露具体情况 [32] 问题3: 今年剩余时间及明年年初还有哪些未实现的非稀释性里程碑 - 公司预计今年从与HCR的QS - 21交易中获得约2500万美元付款，这是非稀释性收入，但关于其他具体交易结构和里程碑数值暂不评论 [34] 问题4: 何时能获得巴替利单抗即将开展的二期研究设计的更多细节，MSS - CRC试验是否需要单药试验或试验组，以及对该试验对照药的想法 - 预计将启动三项随机二期试验，首批细节将在即将到来的ESMO周期间公布 [37] 问题5: 今年晚些时候的扩展队列，预计总共有多少患者 - 公司计划在另一场未公布的重要会议上展示该研究的多个队列情况 [39] 问题6: Relatlimab加Nivo获批用于黑色素瘤对公司黑色素瘤二期试验设计有何影响 - 像LAG - 3和TIM - 3以及PD - 1这类耗竭检查点与CTLA - 4是不同的靶点。目前一线黑色素瘤有三种治疗选择，公司博滕西利单抗是独特的检查点，将针对所有这些亚组进行设计并期待获得相关数据 [43]

项目临床试验进展 - 公司铅项目botensilimab预计2022年下半年在MCC CRC、黑色素瘤和胰腺癌开展全球试验[89] - 截至2022年8月，有三项针对AGENT - 797的临床试验正在进行，预计2022年下半年有数据读出[99] - 2021年10月，公司宣布撤回balstilimab单药治疗二线宫颈癌的生物制品许可申请[89] 合作收益情况 - 公司与Incyte合作，有望获得最高5亿美元潜在里程碑付款及未来销售特许权使用费，扣除相关义务后，截至2022年6月30日，仍有望从Incyte获得最高4.5亿美元潜在里程碑付款[91] - 公司与Merck合作，有望获得最高8500万美元潜在里程碑付款及未来销售特许权使用费，扣除相关义务后，截至2022年6月30日，仍有望从Merck获得最高7650万美元潜在里程碑付款[91] - 2022年3月，公司根据AGEN2373期权协议获得500万美元临床里程碑付款，有望在期权行使前获得最高500万美元累计里程碑付款、5000万美元期权行使费，行使后有望获得最高5.2亿美元累计里程碑付款及未来销售特许权使用费[92] - 公司与Betta合作，获得1500万美元预付款，有望获得最高1亿美元里程碑付款及大中华区未来销售特许权使用费[93] - 公司与BMS合作，2021年7月获得2亿美元不可退还的预付款，有望获得最高13.6亿美元累计开发、监管和商业里程碑付款及分级特许权使用费，2021年10月AGEN1777一期临床试验首位患者给药，触发2000万美元里程碑[94] 特许权销售里程碑收入情况 - 公司因GSK的Shingrix疫苗12个月净销售额在2022年6月30日结束时超过27.5亿美元，实现第二个HCR里程碑，在2022年6月30日结束的季度记录了1730万美元应收账款及相应特许权销售里程碑收入[97] - 2022年第二季度特许权销售里程碑收入约为1730万美元，该2530万美元的里程碑是在截至2022年6月30日的12个月内，葛兰素史克含QS - 21刺激素佐剂的疫苗销售额超过27.5亿美元时达成[101] 公司融资情况 - 2021年10月，MiNK Therapeutics完成首次公开募股，发行3333334股普通股，每股发行价12美元，总收益约4000万美元，承销商行使超额配售权额外购买500000股[99] - 2022年上半年，公司根据销售协议出售约2280万股普通股，获得总计4740万美元的净收益[120] 财务数据关键指标变化 - 收入 - 2022年第二季度研发收入约为190万美元，2021年同期约为170万美元[100] - 2022年第二季度非现金特许权使用费收入约为10万美元，较2021年同期的780万美元减少770万美元[100] - 2022年上半年研发收入约为860万美元，2021年同期约为330万美元[108] - 2022年上半年非现金特许权使用费收入增至1780万美元，较2021年同期的1630万美元增加150万美元[108] 财务数据关键指标变化 - 费用 - 2022年第二季度研发费用降至4500万美元，较2021年同期的4550万美元下降1%[103] - 2022年第二季度一般及行政费用增至1890万美元，较2021年同期的1670万美元增长14%[104] - 2022年上半年研发费用增至8740万美元，较2021年同期的8220万美元增长6%[111] 财务数据关键指标变化 - 亏损与现金 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损16亿美元，自成立以来一直存在年度经营亏损[119] - 公司预计相关活动期间向第三方提供商的总付款为5.294亿美元[124] - 截至2022年6月30日，公司已将4.227亿美元列为研发费用，已根据协议支付4.039亿美元[124] - 2022年和2021年上半年经营活动使用的净现金分别为9580万美元和9830万美元[126] - 2022年和2021年年底，公司来自国外子公司的经营现金使用均不到0.1%[127] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.383亿美元，受利率变化影响[128]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度末现金和短期投资余额为2.63亿美元，相比2021年12月31日的3.07亿美元有所减少 [22] - 2022年第一季度收入为2600万美元，较2021年同期的1200万美元增加了1400万美元 [22] - 2022年第一季度亏损5100万美元，包含非现金费用2100万美元；2021年同期净亏损5400万美元，包含非现金费用2000万美元 [23] - 2022年第一季度每股亏损0.19美元，2021年第一季度每股亏损0.27美元 [23] - 2022年第一季度运营现金使用量为5200万美元，高于2021年同期的4300万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 博滕西利单抗（botensilimab）是公司最先进的完全自主项目，在结直肠癌、黑色素瘤和胰腺癌的现有临床试验中扩大了患者入组，将开展2期研究，目标适应症为复发难治性黑色素瘤、MSS结直肠癌和胰腺癌 [10][11] - 抗ILT2抗体AGEN1571是公司首个完全自主临床阶段的髓系靶向药物，预计很快开展1期研究，评估单药和联合用药 [18] - CD137激动剂AGEN2373从合作伙伴吉利德科学获得500万美元里程碑付款，吉利德保留独家许可选择权，公司有望获得高达5.7亿美元的未来潜在期权费和里程碑付款 [19] - FC增强型TIGIT双特异性抗体AGEN1777与百时美施贵宝合作，在临床中进展顺利 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司搁置非关键的旧项目，推进有望近期产生重大价值的项目，预计今年剩余时间大幅降低成本 [7][8] - 公司战略是在当前不断变化的环境中继续推动创新，优先发展博滕西利单抗等项目，同时寻求与潜在合作伙伴的业务发展计划和创新融资机制 [10][14] - 公司注重综合发现、开发和制造能力的投资，强调临床开发和商业化的国际方法，优先考虑行业合作，以保持分子开发的独立性和控制权 [16] - 公司对费用管理进行全面审查，消除非自由支配支出，实施高效实践，以延长资金使用时间 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 生物技术行业情绪处于几十年来最负面状态，监管不确定性使投资者难以区分优劣，但公司认为像Agenus这样具有综合能力和平台的公司将脱颖而出 [7][8] - 尽管外部环境压力大，但公司在有需求的领域继续取得重要进展，预计到2022年底启动多项新的临床研究，还有可能达成企业合作并获得额外现金注入 [24] 其他重要信息 - 公司科学已推动16项发现进入临床开发，旗下MiNK Therapeutics是一家令人兴奋的细胞治疗公司，SaponiQx也有可能诞生 [16] - 公司的科学成果促成了许多富有成效的行业合作，如GSK的带状疱疹疫苗，今年分析师预计其年化收入接近30亿美元 [17] 问答环节所有提问和回答 问题1: 公司近期将ILT2作为重要靶点和髓系检查点抑制剂的理由、相关历史，以及赛诺菲的开发和数据对公司开发及初始实体肿瘤选择的影响 - 公司熟悉LT领域，曾为默克打造ILT4抗体MK - 4830，基于此经验推进ILT2进入临床，AGEN1571在AACR展示了潜力，不仅与PD - 1互补，还能扩展到PD - 1无效的冷肿瘤，且在头对头研究中显示出单药治疗潜力和优于其他ILT2靶向药物的活性 [28] - 公司将在1期试验中广泛研究，卵巢癌、肝转移、胰腺癌等可能是研究的肿瘤类型，博滕西利单抗和髓系活性药物的组合潜力令人期待 [31] 问题2: 博滕西利单抗在下半年医学会议上的增量数据披露计划，以及在黑色素瘤和胰腺癌开发和注册方面的额外想法 - 公司未披露将参加的医学会议，但会尽快公布 [34] - 博滕西利单抗的2期试验设计因监管环境而耗时，所有试验都将以某种方式进行随机化，试验将探讨三个基本问题：单药活性、与化疗联合、与PD - 1联合，分别对应黑色素瘤、结直肠癌和胰腺癌的注册途径 [34][35][37] 问题3: 公司运营费用节省的量化情况，以及明年博滕西利单抗开发和潜在联合方案带来的损益负担考虑 - 公司尚未量化节省金额，但预计会有显著节省，且不会影响最高优先级项目的推进，除博滕西利单抗外，其他化合物的支出相对较小或由合作伙伴承担 [39][40] 问题4: 博滕西利单抗2期试验的启动时间，结直肠癌或宫颈癌达到监管门槛的大致响应率，以及除成本控制外的其他现金筹集措施和未来几个季度预计的里程碑付款 - 三项2期试验预计在今年第三季度开始，试验设计已最终确定，目前启动试验的唯一障碍是简单的运营问题 [43] - 公司预计今年剩余时间会收到额外的里程碑付款，但未披露具体内容，公司将尽可能采用创造性的交易方式，包括潜在的特许权使用费交易来满足未来需求，暂无上市股票发行计划 [46] 问题5: 博滕西利单抗2期黑色素瘤试验和复发难治性黑色素瘤试验中患者的入组标准 - 黑色素瘤一线治疗有三种选择，公司将考虑所有失败这些治疗方案的患者群体，希望了解博滕西利单抗能否挽救这些情况 [48] 问题6: 第三季度博滕西利单抗的更新数据是仅涉及组合疗法、单药疗法，还是所有肿瘤类型，是否针对进入2期研究的特定肿瘤类型增加患者数据 - 公司将继续扩大博滕西利单抗1期试验，特别是在计划开展2期试验的黑色素瘤、结直肠癌和胰腺癌等疾病领域，今年晚些时候将在重要医学会议上公布这些疾病的额外数据，但未公布会议名称 [51][52]

合作项目潜在收入 - 公司与Incyte合作，有望获额外50000万美元里程碑付款及销售提成，扣除义务后，截至2022年3月31日，仍有望从Incyte获最高45000万美元里程碑付款[89] - 公司与Merck合作，有望获额外8500万美元里程碑付款及销售提成，扣除义务后，截至2022年3月31日，仍有望从Merck获最高7650万美元里程碑付款[89] - 2022年3月，公司根据AGEN2373期权协议获500万美元临床里程碑付款，有望在期权行使前获最高500万美元里程碑付款、5000万美元期权行使费，行使后有望再获最高5.2亿美元里程碑付款及销售提成[90] - 公司与Betta合作，获1500万美元预付款，有望获最高1亿美元里程碑付款及大中华区销售提成[91] - 公司与BMS合作，2021年7月获2亿美元不可退还预付款，有望获最高13.6亿美元里程碑付款及分级提成，2021年10月AGEN1777一期临床试验首位患者给药，触发2000万美元里程碑[92] - 公司有望从HCR获最高4035万美元里程碑付款，已获首笔1510万美元，仍有望获第二笔2525万美元[95] 融资与收入情况 - 2021年10月，MiNK Therapeutics完成3333334股普通股首次公开募股，每股12美元，毛收入约4000万美元，承销商行使超额配售权额外购买500000股[97] - 2022年第一季度研发收入约670万美元，2021年同期约160万美元，2022年主要为Gilead合作协议的500万美元里程碑付款和140万美元递延收入确认[98] - 与GSK协议的非现金特许权使用费收入从2021年第一季度的850万美元增至2022年第一季度的约1760万美元，增加910万美元[98] 业务事件 - 2021年10月，公司宣布撤回balstilimab单药治疗二线宫颈癌的生物制品许可申请[87] 财务指标变化 - 研发费用从2021年第一季度的3670万美元增长16%至2022年第一季度的4240万美元[99] - 一般及行政费用从2021年第一季度的1640万美元增长16%至2022年第一季度的1900万美元[101] - 非经营收入从2021年第一季度的290万美元降至2022年第一季度的10万美元，减少了280万美元[103] - 净利息费用从2021年第一季度的1590万美元降至2022年第一季度的约1520万美元[104] 财务状况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损15亿美元[108] - 自成立至2022年3月31日，公司通过多种方式筹集了约16.6亿美元的净收益[108] - 2022年第一季度和2021年第一季度，经营活动使用的净现金分别为5240万美元和4270万美元[114] - 截至2022年3月31日，公司债务本金为1430万美元[110] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.627亿美元，较2021年12月31日减少4420万美元[110] 第三方活动支出 - 公司预计与第三方提供商相关活动的总付款为4.871亿美元，截至2022年3月31日，已支出4.042亿美元作为研发费用，已支付3.872亿美元[113]

产品研发与临床试验 - Botensilimab是首个在9种冷肿瘤中展示临床反应的抗CTLA-4抗体[3] - Botensilimab的单药治疗在胰腺肿瘤中显示出持续的部分反应，持续时间为6个月[6] - Botensilimab的目标人群包括PD-1复发/耐药转移性患者，标准治疗的总生存期(OS)约为9个月，客观缓解率(ORR)约为15%[6] - 预计Botensilimab在冷肿瘤中的ORR为20%，疾病控制率(DCR)为70%，而第一代CTLA-4/PD-L1的历史ORR仅为1%[6] - 预计近期将启动针对黑色素瘤、MSS结直肠癌和胰腺癌的第二阶段研究[15] - 公司计划完成Botensilimab/AGEN2373在黑色素瘤中的Ib期研究的入组[15] - 预计将推进第一类基质和髓系靶向药物的临床开发[15] 合作与财务前景 - 公司在所有正在进行的合作中有资格获得超过28亿美元的里程碑付款和版税[12] - 公司在现有和新合作中将继续推进[15] - 预计将建设商业GMP制造设施以支持临床研究[15]

财务数据和关键指标变化 - 2021年底公司现金及短期投资余额为3.07亿美元，2020年12月31日为1亿美元 [34] - 2021年和2020年公司分别实现收入2.96亿美元和8800万美元，包括前期许可费、非现金特许权使用费及合作协议收入 [34] - 2021年12月31日止年度公司经营活动提供现金1000万美元，净亏损2900万美元，每股亏损0.11美元；2020年经营活动使用现金1.39亿美元，净亏损1.83亿美元，每股亏损1.05美元 [34] - 2021年12月31日止年度公司非现金经营费用为4900万美元，2020年为3700万美元 [34] - 2021年第四季度公司净亏损6800万美元，每股亏损0.26美元；2020年同期净亏损3800万美元，每股亏损0.20美元 [35] - 2021年12月31日止第四季度公司经营活动使用现金2300万美元，2020年同期为3600万美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 旗舰项目botensilimab - 一期试验中治疗超100名患者，评估其单药治疗及与balstilimab联合治疗效果，去年SITC会议公布数据显示其疗效和安全性优于前代CTLA - 4抗体 [10] - 黑色素瘤方面，单药伊匹单抗治疗黑色素瘤缓解率约15%，多数患者数月内进展；公司报告PD - 1复发难治性黑色素瘤有确认部分缓解，自SITC会议后又有一名黑色素瘤患者单药使用botensilimab六周扫描时肿瘤缩小超40% [15] - MS稳定结直肠癌方面，标准治疗二线和三线缓解率为个位数约2%，中位无进展生存期仅两个月；20名患者中botensilimab与balstilimab联合治疗缓解率20%，疾病控制率70%，多数缓解持续六个月 [18] - 胰腺癌方面，4期胰腺癌五年生存率约3%，美国每年约5万人死亡，七年无新广谱标签药物获批；SITC会议报告一名胰腺壶腹癌患者有确认部分缓解且持续六个月 [19] 战略合作伙伴项目 - 与BMS合作，独家授权TIGIT双特异性抗体AGEN1777，过去12个月已从BMS获得2.2亿美元，保留共同开发、共同出资以提高特许权使用费及美国共同推广选择权 [24][25] - 默克推进Agenus发现的髓系靶向抗体MK - 4830临床开发，用于多种癌症 [25] - Incyte推进公司临床阶段项目，最近启动独特联合试验，评估发现的TIM - 3和LAG - 3拮抗剂与PD - 1在PD - 1复发/难治性黑色素瘤中的作用 [26] 子公司项目 - MiNK Therapeutics去年进行首次公开募股，支持癌症和免疫相关疾病的同种异体iNKT细胞疗法临床开发，实体瘤和多发性骨髓瘤临床项目正在进行中 [29] - SaponiQx开发QS - 21的植物细胞培养制造方法及下一代佐剂，预计今年获得该制造工艺的GMP材料以开展合作临床试验，还在开发通过鼻内给药增强粘膜免疫的新型佐剂 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 业务模式 - 公司业务模式由四大支柱组成，包括价值创造者、潜在现金生成者、推动者和子公司 [7] - 价值创造者为完全或多数控股项目，如botensilimab，公司计划在部分地区自行开发和商业化，在其他地区合作以创造前期价值并降低开发风险 [8] - 潜在现金生成者通过战略合作伙伴关系实现，如AGEN1777授权给BMS，过去五六年通过前期和里程碑付款获得超8亿美元现金，有资格获得额外28亿美元里程碑和特许权使用费 [8] - 推动者如PD - 1抗体balstilimab，与管线药物联合评估并与其他合作伙伴临床协作，提供商业化和创收机会并降低开发风险 [9] - 子公司MiNK Therapeutics和SaponiQx，Agenus保留多数股权，它们独立融资以专注和加速各自产品开发 [10] 近期和中期计划 - 近期计划包括开展botensilimab在黑色素瘤、微卫星稳定结直肠癌和胰腺癌的二期试验；完成botensilimab与条件活性CD137激动剂联合治疗黑色素瘤的概念验证研究；启动AGEN1571针对肿瘤相关巨噬细胞的一期研究；通过SaponiQx的植物细胞培养制造方法生产GMP级QS - 21 STIMULON以开展合作试验；寻求更多战略合作伙伴关系 [36] - 中期计划包括为botensilimab寻求多种上市途径；推进VISION平台以实现更高效临床试验设计；推进多个针对基质和髓系生物学的首创项目；完成Emeryville商业GMP设施建设；继续推进现有合作并寻求新合作伙伴关系 [37] 行业竞争 - 在黑色素瘤治疗中，单药伊匹单抗缓解率约15%，多数患者数月内进展，botensilimab目标是在PD - 1耐药难治患者中实现25%或更高缓解率 [15][16] - 在MS稳定结直肠癌治疗中，标准治疗二线和三线缓解率为个位数约2%，中位无进展生存期仅两个月，第一代CTLA - 4/PD - 1联合治疗仅报告罕见缓解和有限疾病控制，botensilimab与balstilimab联合治疗缓解率20%，疾病控制率70% [18] - 在胰腺癌治疗中，七年无新广谱标签药物获批，多项评估第一代CTLA - 4或PD1单药治疗试验在广泛胰腺癌患者中无客观缓解，公司计划评估botensilimab与标准化疗联合治疗转移性胰腺癌 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司专注于近期和中期价值驱动因素，通过开展临床试验、推进项目开发、寻求合作等方式推动业务发展，有望为公司创造价值 [36][37] - 尽管监管环境变化给单臂试验带来挑战，但公司将通过随机试验推进产品审批，同时根据数据与监管机构讨论最佳途径 [40][57] 其他重要信息 - 公司正在建设内部制造能力，支持botensilimab潜在超100亿美元的年销售额，Emeryville工厂预留80英亩土地用于未来制造扩张，Vacaville工厂预计位于Emeryville设施以北约50英里处 [22] - 公司新临床项目AGEN1571即将启动，针对肿瘤相关巨噬细胞，该靶点重要性已被默克的ILT4拮抗剂项目验证 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Bal/Zal组合疗法在宫颈癌方面是否与FDA沟通及后续开发计划 - 由于过去两年监管机构指导方针变化，单臂试验甚至不符合严格标准的随机试验获批途径已关闭，公司不会在美国寻求botensilimab单药疗法或botensilimab与zalifrelimab联合疗法在宫颈癌的批准 [40] 问题2: botensilimab在初始适应症上加速获批途径及胰腺癌转移治疗阶段 - 黑色素瘤方面，在PD - 1耐药难治但CTLA - 4未治疗和CTLA - 4难治患者中测试单药botensilimab活性，目标缓解率25%或更高；胰腺癌方面，先在二线转移环境评估，确定安全性和初始缓解后考虑一线转移治疗 [44][46] 问题3: botensilimab除初始三种肿瘤类型外，有协同作用的互补疗法 - CTLA - 4下一代分子可作为基础组合伙伴，与PD - 1、化疗联合或作为单药用于黑色素瘤等热肿瘤，公司通过三种肿瘤类型实验展示其作为单药和组合药物的潜力 [48][49] 问题4: AGEN1571的具体靶点及年中数据对临床开发的影响 - 公司正在考虑该化合物的后续路径，包括潜在合作伙伴关系，目前不披露具体细节 [51] 问题5: SaponiQx鼻内疫苗进入临床的进度 - 公司有有前景的佐剂QS - 7，通过新植物细胞培养方法提高产量，预计年底获得GMP级QS - 7以进行实验和合作讨论 [53][54] 问题6: botensilimab在冷肿瘤单臂研究可能性及从二期进入三期情况 - 鉴于监管环境变化，公司将进行随机试验获批；二期试验将根据数据发展，若数据令人兴奋将与监管机构讨论最佳途径；关于二期数据能否支持注册试验，未来几个月会提供更多信息 [57][58][60] 问题7: AGEN1571的作用机制 - 与ILT4属同一家族，但暂不公布具体靶点 [62] 问题8: 合作项目何时出数据验证发现平台 - 各合作方试验患者入组进度表明今年可能看到临床活性，但公司不代表合作方发表评论，将由合作方公布 [64] 问题9: botensilimab策略从妇科癌症试验转变的原因 - 早期试验在九种不同癌症中显示活性，考虑监管、实际和资源限制，以及三种适应症的早期有前景数据，优先选择这三种肿瘤类型进行试验，未来也会考虑扩展到其他肿瘤类型 [67][68][69] 问题10: 已治疗黑色素瘤患者数量及二期试验设计是否随机 - 一期试验近期才开始纳入黑色素瘤患者，已有两名患者有缓解，正在扩大黑色素瘤队列；黑色素瘤二期试验在两个队列采用单臂研究，其他疾病试验设计待与FDA进一步讨论后公布 [71][73] 问题11: 28亿美元里程碑和特许权使用费中近期收入及2022年潜在现金来源 - 公司年底现金超3亿美元，今年可能获得额外里程碑或期权行使付款，也可能在2022年就不同化合物不同地区开展合作，公司融资策略不依赖单一途径 [77]

合作项目潜在收入 - 公司与Incyte合作，有望获最高50000万美元里程碑付款及销售提成，扣除XOMA相关义务后，截至2021年12月31日，仍有望从Incyte获最高45000万美元里程碑付款[387] - 公司与Merck合作，有望获最高8500万美元里程碑付款及销售提成，扣除XOMA相关义务后，截至2021年12月31日，仍有望从Merck获最高7650万美元里程碑付款[387] - 公司与Gilead的AGEN2373项目，有望在期权行使前获最高1000万美元里程碑付款，期权行使费5000万美元，行使后有望再获最高5.2亿美元里程碑付款及销售提成[389] - 公司与Betta合作，获1500万美元预付款，有望获最高1亿美元里程碑付款及大中华区销售提成[390] - 公司与BMS合作，2021年7月获2亿美元不可退还预付款，有望获最高13.6亿美元里程碑付款及分级提成，2021年10月AGEN1777一期临床试验达成2000万美元里程碑[391] - 公司与HCR协议，有望基于GSK疫苗销售获最高4035万美元里程碑付款，已获首笔1510万美元，仍有望获第二笔2525万美元[392] 首次公开募股情况 - 2021年10月MiNK Therapeutics完成首次公开募股，发行3333334股，每股12美元，总收益约4000万美元，承销商后续行使期权额外购买500000股[394][396] 研发费用相关 - 2021、2020、2019年研发费用分别为1.786亿美元、1.426亿美元、1.683亿美元，截至2021年12月31日累计亏损14.9亿美元[396] - 2021年研发费用从2020年的1.426亿美元增长25%至1.786亿美元，主要因第三方服务、人员费用和子公司活动费用增加[402] - 公司预计与第三方提供商的相关活动总付款为4.868亿美元，截至2021年12月31日，已支出3.915亿美元研发费用，已支付3.725亿美元[422] 现金资源与流动性 - 截至2021年12月31日公司年末现金资源为3.069亿美元，预计可满足超一年流动性需求[397] - 截至2021年12月31日，公司债务本金为1380万美元，现金、现金等价物和短期投资为3.069亿美元，较2020年增加2.071亿美元[419] - 2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为3.069亿美元，受利率和外汇汇率变化影响[435] 收入指标变化 - 2021年和2020年研发收入分别约为2.444亿美元和3590万美元，2021年和2020年非现金特许权使用费收入分别约为4440万美元和4650万美元[399][400] - 2021年非经营收入从2020年的费用190万美元变为收入510万美元，增加690万美元，主要因出售资产收益和外汇收益增加[405] 费用指标变化 - 2021年一般及行政费用从2020年的5920万美元增长29%至7640万美元，主要因专业费用、人员相关费用和其他费用增加[403] - 2021年净利息费用从2020年的6110万美元增至6570万美元，因与HCR的特许权使用费购买协议产生的非现金利息增加[406] 或有里程碑付款 - 2021年因达到两项或有里程碑，触发2000万美元付款[404] 普通股出售情况 - 2021年公司根据销售协议出售约4420万股普通股，获得净收益1.976亿美元，截至2022年1月31日，约3810万股仍可出售[418] 经营活动现金流量 - 2021年和2020年经营活动提供（使用）的净现金分别为1010万美元和 - 1.391亿美元[425] 债务与租赁情况 - 长期债务总计14966美元，其中1年内到期1824美元，1 - 3年到期13142美元[426] - 经营租赁总计119423美元，1年内到期7317美元，1 - 3年到期17925美元，3 - 5年到期16763美元，5年以上到期77418美元[426] - 融资租赁总计23065美元，1年内到期4099美元，1 - 3年到期15240美元，3 - 5年到期3726美元[426] - 债务、经营租赁和融资租赁总计157454美元，1年内到期13240美元，1 - 3年到期46307美元，3 - 5年到期20489美元，5年以上到期77418美元[426] 外国子公司现金占比 - 2021年和2020年年底，公司运营所用现金中来自外国子公司的比例分别低于0.1%和大约0.3%[434] 累计亏损与融资情况 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损14.9亿美元，自成立以来通过多种方式融资约16.4亿美元[417]