项目临床试验进展 - 公司铅项目botensilimab预计2022年下半年在MCC CRC、黑色素瘤和胰腺癌开展全球试验[89] - 截至2022年8月，有三项针对AGENT - 797的临床试验正在进行，预计2022年下半年有数据读出[99] - 2021年10月，公司宣布撤回balstilimab单药治疗二线宫颈癌的生物制品许可申请[89] 合作收益情况 - 公司与Incyte合作，有望获得最高5亿美元潜在里程碑付款及未来销售特许权使用费，扣除相关义务后，截至2022年6月30日，仍有望从Incyte获得最高4.5亿美元潜在里程碑付款[91] - 公司与Merck合作，有望获得最高8500万美元潜在里程碑付款及未来销售特许权使用费，扣除相关义务后，截至2022年6月30日，仍有望从Merck获得最高7650万美元潜在里程碑付款[91] - 2022年3月，公司根据AGEN2373期权协议获得500万美元临床里程碑付款，有望在期权行使前获得最高500万美元累计里程碑付款、5000万美元期权行使费，行使后有望获得最高5.2亿美元累计里程碑付款及未来销售特许权使用费[92] - 公司与Betta合作，获得1500万美元预付款，有望获得最高1亿美元里程碑付款及大中华区未来销售特许权使用费[93] - 公司与BMS合作，2021年7月获得2亿美元不可退还的预付款，有望获得最高13.6亿美元累计开发、监管和商业里程碑付款及分级特许权使用费，2021年10月AGEN1777一期临床试验首位患者给药，触发2000万美元里程碑[94] 特许权销售里程碑收入情况 - 公司因GSK的Shingrix疫苗12个月净销售额在2022年6月30日结束时超过27.5亿美元，实现第二个HCR里程碑，在2022年6月30日结束的季度记录了1730万美元应收账款及相应特许权销售里程碑收入[97] - 2022年第二季度特许权销售里程碑收入约为1730万美元，该2530万美元的里程碑是在截至2022年6月30日的12个月内，葛兰素史克含QS - 21刺激素佐剂的疫苗销售额超过27.5亿美元时达成[101] 公司融资情况 - 2021年10月，MiNK Therapeutics完成首次公开募股，发行3333334股普通股，每股发行价12美元，总收益约4000万美元，承销商行使超额配售权额外购买500000股[99] - 2022年上半年，公司根据销售协议出售约2280万股普通股，获得总计4740万美元的净收益[120] 财务数据关键指标变化 - 收入 - 2022年第二季度研发收入约为190万美元，2021年同期约为170万美元[100] - 2022年第二季度非现金特许权使用费收入约为10万美元，较2021年同期的780万美元减少770万美元[100] - 2022年上半年研发收入约为860万美元，2021年同期约为330万美元[108] - 2022年上半年非现金特许权使用费收入增至1780万美元，较2021年同期的1630万美元增加150万美元[108] 财务数据关键指标变化 - 费用 - 2022年第二季度研发费用降至4500万美元，较2021年同期的4550万美元下降1%[103] - 2022年第二季度一般及行政费用增至1890万美元，较2021年同期的1670万美元增长14%[104] - 2022年上半年研发费用增至8740万美元，较2021年同期的8220万美元增长6%[111] 财务数据关键指标变化 - 亏损与现金 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损16亿美元，自成立以来一直存在年度经营亏损[119] - 公司预计相关活动期间向第三方提供商的总付款为5.294亿美元[124] - 截至2022年6月30日，公司已将4.227亿美元列为研发费用，已根据协议支付4.039亿美元[124] - 2022年和2021年上半年经营活动使用的净现金分别为9580万美元和9830万美元[126] - 2022年和2021年年底，公司来自国外子公司的经营现金使用均不到0.1%[127] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.383亿美元，受利率变化影响[128]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度末现金和短期投资余额为2.63亿美元，相比2021年12月31日的3.07亿美元有所减少 [22] - 2022年第一季度收入为2600万美元，较2021年同期的1200万美元增加了1400万美元 [22] - 2022年第一季度亏损5100万美元，包含非现金费用2100万美元；2021年同期净亏损5400万美元，包含非现金费用2000万美元 [23] - 2022年第一季度每股亏损0.19美元，2021年第一季度每股亏损0.27美元 [23] - 2022年第一季度运营现金使用量为5200万美元，高于2021年同期的4300万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 博滕西利单抗（botensilimab）是公司最先进的完全自主项目，在结直肠癌、黑色素瘤和胰腺癌的现有临床试验中扩大了患者入组，将开展2期研究，目标适应症为复发难治性黑色素瘤、MSS结直肠癌和胰腺癌 [10][11] - 抗ILT2抗体AGEN1571是公司首个完全自主临床阶段的髓系靶向药物，预计很快开展1期研究，评估单药和联合用药 [18] - CD137激动剂AGEN2373从合作伙伴吉利德科学获得500万美元里程碑付款，吉利德保留独家许可选择权，公司有望获得高达5.7亿美元的未来潜在期权费和里程碑付款 [19] - FC增强型TIGIT双特异性抗体AGEN1777与百时美施贵宝合作，在临床中进展顺利 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司搁置非关键的旧项目，推进有望近期产生重大价值的项目，预计今年剩余时间大幅降低成本 [7][8] - 公司战略是在当前不断变化的环境中继续推动创新，优先发展博滕西利单抗等项目，同时寻求与潜在合作伙伴的业务发展计划和创新融资机制 [10][14] - 公司注重综合发现、开发和制造能力的投资，强调临床开发和商业化的国际方法，优先考虑行业合作，以保持分子开发的独立性和控制权 [16] - 公司对费用管理进行全面审查，消除非自由支配支出，实施高效实践，以延长资金使用时间 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 生物技术行业情绪处于几十年来最负面状态，监管不确定性使投资者难以区分优劣，但公司认为像Agenus这样具有综合能力和平台的公司将脱颖而出 [7][8] - 尽管外部环境压力大，但公司在有需求的领域继续取得重要进展，预计到2022年底启动多项新的临床研究，还有可能达成企业合作并获得额外现金注入 [24] 其他重要信息 - 公司科学已推动16项发现进入临床开发，旗下MiNK Therapeutics是一家令人兴奋的细胞治疗公司，SaponiQx也有可能诞生 [16] - 公司的科学成果促成了许多富有成效的行业合作，如GSK的带状疱疹疫苗，今年分析师预计其年化收入接近30亿美元 [17] 问答环节所有提问和回答 问题1: 公司近期将ILT2作为重要靶点和髓系检查点抑制剂的理由、相关历史，以及赛诺菲的开发和数据对公司开发及初始实体肿瘤选择的影响 - 公司熟悉LT领域，曾为默克打造ILT4抗体MK - 4830，基于此经验推进ILT2进入临床，AGEN1571在AACR展示了潜力，不仅与PD - 1互补，还能扩展到PD - 1无效的冷肿瘤，且在头对头研究中显示出单药治疗潜力和优于其他ILT2靶向药物的活性 [28] - 公司将在1期试验中广泛研究，卵巢癌、肝转移、胰腺癌等可能是研究的肿瘤类型，博滕西利单抗和髓系活性药物的组合潜力令人期待 [31] 问题2: 博滕西利单抗在下半年医学会议上的增量数据披露计划，以及在黑色素瘤和胰腺癌开发和注册方面的额外想法 - 公司未披露将参加的医学会议，但会尽快公布 [34] - 博滕西利单抗的2期试验设计因监管环境而耗时，所有试验都将以某种方式进行随机化，试验将探讨三个基本问题：单药活性、与化疗联合、与PD - 1联合，分别对应黑色素瘤、结直肠癌和胰腺癌的注册途径 [34][35][37] 问题3: 公司运营费用节省的量化情况，以及明年博滕西利单抗开发和潜在联合方案带来的损益负担考虑 - 公司尚未量化节省金额，但预计会有显著节省，且不会影响最高优先级项目的推进，除博滕西利单抗外，其他化合物的支出相对较小或由合作伙伴承担 [39][40] 问题4: 博滕西利单抗2期试验的启动时间，结直肠癌或宫颈癌达到监管门槛的大致响应率，以及除成本控制外的其他现金筹集措施和未来几个季度预计的里程碑付款 - 三项2期试验预计在今年第三季度开始，试验设计已最终确定，目前启动试验的唯一障碍是简单的运营问题 [43] - 公司预计今年剩余时间会收到额外的里程碑付款，但未披露具体内容，公司将尽可能采用创造性的交易方式，包括潜在的特许权使用费交易来满足未来需求，暂无上市股票发行计划 [46] 问题5: 博滕西利单抗2期黑色素瘤试验和复发难治性黑色素瘤试验中患者的入组标准 - 黑色素瘤一线治疗有三种选择，公司将考虑所有失败这些治疗方案的患者群体，希望了解博滕西利单抗能否挽救这些情况 [48] 问题6: 第三季度博滕西利单抗的更新数据是仅涉及组合疗法、单药疗法，还是所有肿瘤类型，是否针对进入2期研究的特定肿瘤类型增加患者数据 - 公司将继续扩大博滕西利单抗1期试验，特别是在计划开展2期试验的黑色素瘤、结直肠癌和胰腺癌等疾病领域，今年晚些时候将在重要医学会议上公布这些疾病的额外数据，但未公布会议名称 [51][52]

合作项目潜在收入 - 公司与Incyte合作，有望获额外50000万美元里程碑付款及销售提成，扣除义务后，截至2022年3月31日，仍有望从Incyte获最高45000万美元里程碑付款[89] - 公司与Merck合作，有望获额外8500万美元里程碑付款及销售提成，扣除义务后，截至2022年3月31日，仍有望从Merck获最高7650万美元里程碑付款[89] - 2022年3月，公司根据AGEN2373期权协议获500万美元临床里程碑付款，有望在期权行使前获最高500万美元里程碑付款、5000万美元期权行使费，行使后有望再获最高5.2亿美元里程碑付款及销售提成[90] - 公司与Betta合作，获1500万美元预付款，有望获最高1亿美元里程碑付款及大中华区销售提成[91] - 公司与BMS合作，2021年7月获2亿美元不可退还预付款，有望获最高13.6亿美元里程碑付款及分级提成，2021年10月AGEN1777一期临床试验首位患者给药，触发2000万美元里程碑[92] - 公司有望从HCR获最高4035万美元里程碑付款，已获首笔1510万美元，仍有望获第二笔2525万美元[95] 融资与收入情况 - 2021年10月，MiNK Therapeutics完成3333334股普通股首次公开募股，每股12美元，毛收入约4000万美元，承销商行使超额配售权额外购买500000股[97] - 2022年第一季度研发收入约670万美元，2021年同期约160万美元，2022年主要为Gilead合作协议的500万美元里程碑付款和140万美元递延收入确认[98] - 与GSK协议的非现金特许权使用费收入从2021年第一季度的850万美元增至2022年第一季度的约1760万美元，增加910万美元[98] 业务事件 - 2021年10月，公司宣布撤回balstilimab单药治疗二线宫颈癌的生物制品许可申请[87] 财务指标变化 - 研发费用从2021年第一季度的3670万美元增长16%至2022年第一季度的4240万美元[99] - 一般及行政费用从2021年第一季度的1640万美元增长16%至2022年第一季度的1900万美元[101] - 非经营收入从2021年第一季度的290万美元降至2022年第一季度的10万美元，减少了280万美元[103] - 净利息费用从2021年第一季度的1590万美元降至2022年第一季度的约1520万美元[104] 财务状况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损15亿美元[108] - 自成立至2022年3月31日，公司通过多种方式筹集了约16.6亿美元的净收益[108] - 2022年第一季度和2021年第一季度，经营活动使用的净现金分别为5240万美元和4270万美元[114] - 截至2022年3月31日，公司债务本金为1430万美元[110] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.627亿美元，较2021年12月31日减少4420万美元[110] 第三方活动支出 - 公司预计与第三方提供商相关活动的总付款为4.871亿美元，截至2022年3月31日，已支出4.042亿美元作为研发费用，已支付3.872亿美元[113]

产品研发与临床试验 - Botensilimab是首个在9种冷肿瘤中展示临床反应的抗CTLA-4抗体[3] - Botensilimab的单药治疗在胰腺肿瘤中显示出持续的部分反应，持续时间为6个月[6] - Botensilimab的目标人群包括PD-1复发/耐药转移性患者，标准治疗的总生存期(OS)约为9个月，客观缓解率(ORR)约为15%[6] - 预计Botensilimab在冷肿瘤中的ORR为20%，疾病控制率(DCR)为70%，而第一代CTLA-4/PD-L1的历史ORR仅为1%[6] - 预计近期将启动针对黑色素瘤、MSS结直肠癌和胰腺癌的第二阶段研究[15] - 公司计划完成Botensilimab/AGEN2373在黑色素瘤中的Ib期研究的入组[15] - 预计将推进第一类基质和髓系靶向药物的临床开发[15] 合作与财务前景 - 公司在所有正在进行的合作中有资格获得超过28亿美元的里程碑付款和版税[12] - 公司在现有和新合作中将继续推进[15] - 预计将建设商业GMP制造设施以支持临床研究[15]

财务数据和关键指标变化 - 2021年底公司现金及短期投资余额为3.07亿美元，2020年12月31日为1亿美元 [34] - 2021年和2020年公司分别实现收入2.96亿美元和8800万美元，包括前期许可费、非现金特许权使用费及合作协议收入 [34] - 2021年12月31日止年度公司经营活动提供现金1000万美元，净亏损2900万美元，每股亏损0.11美元；2020年经营活动使用现金1.39亿美元，净亏损1.83亿美元，每股亏损1.05美元 [34] - 2021年12月31日止年度公司非现金经营费用为4900万美元，2020年为3700万美元 [34] - 2021年第四季度公司净亏损6800万美元，每股亏损0.26美元；2020年同期净亏损3800万美元，每股亏损0.20美元 [35] - 2021年12月31日止第四季度公司经营活动使用现金2300万美元，2020年同期为3600万美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 旗舰项目botensilimab - 一期试验中治疗超100名患者，评估其单药治疗及与balstilimab联合治疗效果，去年SITC会议公布数据显示其疗效和安全性优于前代CTLA - 4抗体 [10] - 黑色素瘤方面，单药伊匹单抗治疗黑色素瘤缓解率约15%，多数患者数月内进展；公司报告PD - 1复发难治性黑色素瘤有确认部分缓解，自SITC会议后又有一名黑色素瘤患者单药使用botensilimab六周扫描时肿瘤缩小超40% [15] - MS稳定结直肠癌方面，标准治疗二线和三线缓解率为个位数约2%，中位无进展生存期仅两个月；20名患者中botensilimab与balstilimab联合治疗缓解率20%，疾病控制率70%，多数缓解持续六个月 [18] - 胰腺癌方面，4期胰腺癌五年生存率约3%，美国每年约5万人死亡，七年无新广谱标签药物获批；SITC会议报告一名胰腺壶腹癌患者有确认部分缓解且持续六个月 [19] 战略合作伙伴项目 - 与BMS合作，独家授权TIGIT双特异性抗体AGEN1777，过去12个月已从BMS获得2.2亿美元，保留共同开发、共同出资以提高特许权使用费及美国共同推广选择权 [24][25] - 默克推进Agenus发现的髓系靶向抗体MK - 4830临床开发，用于多种癌症 [25] - Incyte推进公司临床阶段项目，最近启动独特联合试验，评估发现的TIM - 3和LAG - 3拮抗剂与PD - 1在PD - 1复发/难治性黑色素瘤中的作用 [26] 子公司项目 - MiNK Therapeutics去年进行首次公开募股，支持癌症和免疫相关疾病的同种异体iNKT细胞疗法临床开发，实体瘤和多发性骨髓瘤临床项目正在进行中 [29] - SaponiQx开发QS - 21的植物细胞培养制造方法及下一代佐剂，预计今年获得该制造工艺的GMP材料以开展合作临床试验，还在开发通过鼻内给药增强粘膜免疫的新型佐剂 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 业务模式 - 公司业务模式由四大支柱组成，包括价值创造者、潜在现金生成者、推动者和子公司 [7] - 价值创造者为完全或多数控股项目，如botensilimab，公司计划在部分地区自行开发和商业化，在其他地区合作以创造前期价值并降低开发风险 [8] - 潜在现金生成者通过战略合作伙伴关系实现，如AGEN1777授权给BMS，过去五六年通过前期和里程碑付款获得超8亿美元现金，有资格获得额外28亿美元里程碑和特许权使用费 [8] - 推动者如PD - 1抗体balstilimab，与管线药物联合评估并与其他合作伙伴临床协作，提供商业化和创收机会并降低开发风险 [9] - 子公司MiNK Therapeutics和SaponiQx，Agenus保留多数股权，它们独立融资以专注和加速各自产品开发 [10] 近期和中期计划 - 近期计划包括开展botensilimab在黑色素瘤、微卫星稳定结直肠癌和胰腺癌的二期试验；完成botensilimab与条件活性CD137激动剂联合治疗黑色素瘤的概念验证研究；启动AGEN1571针对肿瘤相关巨噬细胞的一期研究；通过SaponiQx的植物细胞培养制造方法生产GMP级QS - 21 STIMULON以开展合作试验；寻求更多战略合作伙伴关系 [36] - 中期计划包括为botensilimab寻求多种上市途径；推进VISION平台以实现更高效临床试验设计；推进多个针对基质和髓系生物学的首创项目；完成Emeryville商业GMP设施建设；继续推进现有合作并寻求新合作伙伴关系 [37] 行业竞争 - 在黑色素瘤治疗中，单药伊匹单抗缓解率约15%，多数患者数月内进展，botensilimab目标是在PD - 1耐药难治患者中实现25%或更高缓解率 [15][16] - 在MS稳定结直肠癌治疗中，标准治疗二线和三线缓解率为个位数约2%，中位无进展生存期仅两个月，第一代CTLA - 4/PD - 1联合治疗仅报告罕见缓解和有限疾病控制，botensilimab与balstilimab联合治疗缓解率20%，疾病控制率70% [18] - 在胰腺癌治疗中，七年无新广谱标签药物获批，多项评估第一代CTLA - 4或PD1单药治疗试验在广泛胰腺癌患者中无客观缓解，公司计划评估botensilimab与标准化疗联合治疗转移性胰腺癌 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司专注于近期和中期价值驱动因素，通过开展临床试验、推进项目开发、寻求合作等方式推动业务发展，有望为公司创造价值 [36][37] - 尽管监管环境变化给单臂试验带来挑战，但公司将通过随机试验推进产品审批，同时根据数据与监管机构讨论最佳途径 [40][57] 其他重要信息 - 公司正在建设内部制造能力，支持botensilimab潜在超100亿美元的年销售额，Emeryville工厂预留80英亩土地用于未来制造扩张，Vacaville工厂预计位于Emeryville设施以北约50英里处 [22] - 公司新临床项目AGEN1571即将启动，针对肿瘤相关巨噬细胞，该靶点重要性已被默克的ILT4拮抗剂项目验证 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Bal/Zal组合疗法在宫颈癌方面是否与FDA沟通及后续开发计划 - 由于过去两年监管机构指导方针变化，单臂试验甚至不符合严格标准的随机试验获批途径已关闭，公司不会在美国寻求botensilimab单药疗法或botensilimab与zalifrelimab联合疗法在宫颈癌的批准 [40] 问题2: botensilimab在初始适应症上加速获批途径及胰腺癌转移治疗阶段 - 黑色素瘤方面，在PD - 1耐药难治但CTLA - 4未治疗和CTLA - 4难治患者中测试单药botensilimab活性，目标缓解率25%或更高；胰腺癌方面，先在二线转移环境评估，确定安全性和初始缓解后考虑一线转移治疗 [44][46] 问题3: botensilimab除初始三种肿瘤类型外，有协同作用的互补疗法 - CTLA - 4下一代分子可作为基础组合伙伴，与PD - 1、化疗联合或作为单药用于黑色素瘤等热肿瘤，公司通过三种肿瘤类型实验展示其作为单药和组合药物的潜力 [48][49] 问题4: AGEN1571的具体靶点及年中数据对临床开发的影响 - 公司正在考虑该化合物的后续路径，包括潜在合作伙伴关系，目前不披露具体细节 [51] 问题5: SaponiQx鼻内疫苗进入临床的进度 - 公司有有前景的佐剂QS - 7，通过新植物细胞培养方法提高产量，预计年底获得GMP级QS - 7以进行实验和合作讨论 [53][54] 问题6: botensilimab在冷肿瘤单臂研究可能性及从二期进入三期情况 - 鉴于监管环境变化，公司将进行随机试验获批；二期试验将根据数据发展，若数据令人兴奋将与监管机构讨论最佳途径；关于二期数据能否支持注册试验，未来几个月会提供更多信息 [57][58][60] 问题7: AGEN1571的作用机制 - 与ILT4属同一家族，但暂不公布具体靶点 [62] 问题8: 合作项目何时出数据验证发现平台 - 各合作方试验患者入组进度表明今年可能看到临床活性，但公司不代表合作方发表评论，将由合作方公布 [64] 问题9: botensilimab策略从妇科癌症试验转变的原因 - 早期试验在九种不同癌症中显示活性，考虑监管、实际和资源限制，以及三种适应症的早期有前景数据，优先选择这三种肿瘤类型进行试验，未来也会考虑扩展到其他肿瘤类型 [67][68][69] 问题10: 已治疗黑色素瘤患者数量及二期试验设计是否随机 - 一期试验近期才开始纳入黑色素瘤患者，已有两名患者有缓解，正在扩大黑色素瘤队列；黑色素瘤二期试验在两个队列采用单臂研究，其他疾病试验设计待与FDA进一步讨论后公布 [71][73] 问题11: 28亿美元里程碑和特许权使用费中近期收入及2022年潜在现金来源 - 公司年底现金超3亿美元，今年可能获得额外里程碑或期权行使付款，也可能在2022年就不同化合物不同地区开展合作，公司融资策略不依赖单一途径 [77]

合作项目潜在收入 - 公司与Incyte合作，有望获最高50000万美元里程碑付款及销售提成，扣除XOMA相关义务后，截至2021年12月31日，仍有望从Incyte获最高45000万美元里程碑付款[387] - 公司与Merck合作，有望获最高8500万美元里程碑付款及销售提成，扣除XOMA相关义务后，截至2021年12月31日，仍有望从Merck获最高7650万美元里程碑付款[387] - 公司与Gilead的AGEN2373项目，有望在期权行使前获最高1000万美元里程碑付款，期权行使费5000万美元，行使后有望再获最高5.2亿美元里程碑付款及销售提成[389] - 公司与Betta合作，获1500万美元预付款，有望获最高1亿美元里程碑付款及大中华区销售提成[390] - 公司与BMS合作，2021年7月获2亿美元不可退还预付款，有望获最高13.6亿美元里程碑付款及分级提成，2021年10月AGEN1777一期临床试验达成2000万美元里程碑[391] - 公司与HCR协议，有望基于GSK疫苗销售获最高4035万美元里程碑付款，已获首笔1510万美元，仍有望获第二笔2525万美元[392] 首次公开募股情况 - 2021年10月MiNK Therapeutics完成首次公开募股，发行3333334股，每股12美元，总收益约4000万美元，承销商后续行使期权额外购买500000股[394][396] 研发费用相关 - 2021、2020、2019年研发费用分别为1.786亿美元、1.426亿美元、1.683亿美元，截至2021年12月31日累计亏损14.9亿美元[396] - 2021年研发费用从2020年的1.426亿美元增长25%至1.786亿美元，主要因第三方服务、人员费用和子公司活动费用增加[402] - 公司预计与第三方提供商的相关活动总付款为4.868亿美元，截至2021年12月31日，已支出3.915亿美元研发费用，已支付3.725亿美元[422] 现金资源与流动性 - 截至2021年12月31日公司年末现金资源为3.069亿美元，预计可满足超一年流动性需求[397] - 截至2021年12月31日，公司债务本金为1380万美元，现金、现金等价物和短期投资为3.069亿美元，较2020年增加2.071亿美元[419] - 2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为3.069亿美元，受利率和外汇汇率变化影响[435] 收入指标变化 - 2021年和2020年研发收入分别约为2.444亿美元和3590万美元，2021年和2020年非现金特许权使用费收入分别约为4440万美元和4650万美元[399][400] - 2021年非经营收入从2020年的费用190万美元变为收入510万美元，增加690万美元，主要因出售资产收益和外汇收益增加[405] 费用指标变化 - 2021年一般及行政费用从2020年的5920万美元增长29%至7640万美元，主要因专业费用、人员相关费用和其他费用增加[403] - 2021年净利息费用从2020年的6110万美元增至6570万美元，因与HCR的特许权使用费购买协议产生的非现金利息增加[406] 或有里程碑付款 - 2021年因达到两项或有里程碑，触发2000万美元付款[404] 普通股出售情况 - 2021年公司根据销售协议出售约4420万股普通股，获得净收益1.976亿美元，截至2022年1月31日，约3810万股仍可出售[418] 经营活动现金流量 - 2021年和2020年经营活动提供（使用）的净现金分别为1010万美元和 - 1.391亿美元[425] 债务与租赁情况 - 长期债务总计14966美元，其中1年内到期1824美元，1 - 3年到期13142美元[426] - 经营租赁总计119423美元，1年内到期7317美元，1 - 3年到期17925美元，3 - 5年到期16763美元，5年以上到期77418美元[426] - 融资租赁总计23065美元，1年内到期4099美元，1 - 3年到期15240美元，3 - 5年到期3726美元[426] - 债务、经营租赁和融资租赁总计157454美元，1年内到期13240美元，1 - 3年到期46307美元，3 - 5年到期20489美元，5年以上到期77418美元[426] 外国子公司现金占比 - 2021年和2020年年底，公司运营所用现金中来自外国子公司的比例分别低于0.1%和大约0.3%[434] 累计亏损与融资情况 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损14.9亿美元，自成立以来通过多种方式融资约16.4亿美元[417]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度末，公司现金及短期投资余额为2.62亿美元，而2020年12月31日为1亿美元 [35] - 2021年第三季度，公司经营活动提供的现金为1.31亿美元，净收入为1.77亿美元，摊薄后每股收益为0.72美元；2020年同期经营活动使用现金3200万美元，净亏损5200万美元，摊薄后每股亏损0.28美元 [35] - 2021年前9个月，公司经营活动提供的现金为3300万美元，净收入为3900万美元，摊薄后每股收益为0.18美元；2020年同期经营活动使用现金1.04亿美元，净亏损1.45亿美元，摊薄后每股亏损0.87美元 [36] - 2021年前9个月非现金经营费用为4600万美元，2020年同期为3500万美元 [36] - 截至2021年9月，公司确认收入2.75亿美元，2020年前9个月为5700万美元，收入包括前期许可费、里程碑收入、非现金特许权使用费及合作协议收入 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 下一代CTLA - 4抑制剂AGEN1181 - 单药及与PD - 1抑制剂balstilimab联用，在9种冷肿瘤或治疗耐药肿瘤中显示临床活性，在结直肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌等多种冷肿瘤中显示出良好临床活性和持久反应 [10] - 与第一代CTLA - 4分子相比，安全性更优 [11] - 截至2021年7月16日，单药治疗观察到4例确认反应，包括微卫星稳定子宫内膜癌患者的完全缓解、胰腺癌和宫颈癌患者的部分缓解以及黑色素瘤患者的反应 [26] - 在与balstilimab联用中，17例可评估的微卫星稳定结直肠癌患者中，观察到4例部分缓解和7例疾病稳定，疾病控制率达65%；6例可评估的卵巢癌患者中，观察到2例部分缓解和3例有意义的疾病稳定 [27] MiNK Therapeutics - 10月15日成功进行首次公开募股，筹集超过4000万美元，估值达4亿美元，截至昨日收盘价已升值58% [12] - 公司认为不变自然杀伤T细胞（iNKT）是潜在的同类最佳同种异体细胞疗法，iNKT细胞可自然归巢到肿瘤或感染部位，能穿透实体肿瘤，且可自然增殖，已观察到iNKT细胞可安全给药至10亿个细胞，无神经毒性和细胞因子释放综合征 [32] SaponiQx - 9月宣布成立，致力于基于皂苷佐剂的可扩展和安全制造构建综合疫苗平台 [13] 其他合作项目 - 10月，BMS为其许可的Fc增强型TIGIT双特异性抗体AGEN1777首次给药患者，触发了2000万美元的里程碑付款 [15] - 临床阶段的AGEN2373是一种差异化的CD - 137分子，在今年的ASCO会议上展示的临床数据显示，其可使大量预处理癌症患者病情长期稳定，耐受性良好，无肝毒性 [16] - 临床合作方Nelum在一线胰腺癌患者中，开展公司第一代CTLA - 4 zalifrelimab与Nelum的刺猬抑制剂和化疗的联合研究，并首次给药患者 [17] 支持性项目 - balstilimab（PD - 1抗体）和zalifrelimab（第一代CTLA - 4抗体），虽单独不是重磅炸弹机会，但与公司其他新型药物或其他公司药物联合使用时具有重要价值 [18] - 今年8月在ESMO会议上报告，balstilimab和zalifrelimab联合使用，在PD - L1阳性宫颈癌患者中的缓解率接近翻倍，达到33% [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 业务模式包括四大支柱：下一代化合物如AGEN1181等重要价值创造者、合作伙伴项目和新成立的附属公司、支持性项目如balstilimab和zalifrelimab、垂直整合结构 [7][8][9] - 未来计划包括加速AGEN1181和balstilimab在结直肠癌、卵巢癌和子宫内膜癌的2/3期试验；启动AGEN1181与条件活性CD137激动剂在黑色素瘤中的联合研究；与BMS合作推进TIGIT双特异性抗体进入1期研究；通过MiNK Therapeutics推进同种异体iNKT细胞疗法的临床开发；通过SaponiQx建立皂苷佐剂的可持续供应；为balstilimab启动标准准入计划并更新其与zalifrelimab联合治疗二线宫颈癌的策略；推进新的项目进入临床研究申请（IND）；整合VISION智能平台；推进加利福尼亚州埃默里维尔商业制造设施的建设 [39][40][41] 行业竞争 - 公司认为自身在免疫肿瘤学领域具有优势，拥有丰富的免疫肿瘤学药物库，且VISION技术有助于预测反应和选择患者，未来可能在患者选择和疗法匹配方面实现更精准的操作，类似于大型公司如默克的做法，但会更具针对性 [49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计在当前季度及2022年，通过临床和临床前管线实现推动价值的事件，将多个自主发现项目推进到临床阶段 [37][38] - 对AGEN1181和balstilimab的组合开发前景感到鼓舞，期待相关试验结果能支持全面和/或加速批准 [28] 其他重要信息 - 公司撤回了balstilimab单药的生物制品许可申请（BLA），原因是加速批准窗口关闭，并非药物性能问题，该药物在PD - L1阳性患者中的缓解率达到20%，超过了pembrolizumab标签中报告的14% [19] - 公司成功完成了三次FDA批准的检查，无483表格引用，计划在多个国家（可能包括美国）为balstilimab启动扩大准入计划，并宣布停止balstilimab确证性试验产品，预计未来几年将减少超过1亿美元的研发费用，预计年底现金约2.5亿美元，用于执行AGEN1181及其他组合开发项目 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于SITC上AGEN1181数据摘要，询问微卫星稳定结直肠癌（MSS CRC）患者的中位随访情况以及PD - 1难治性非小细胞肺癌未确认部分缓解（PR）患者的基线特征和入组患者数量 - 公司提醒在剂量递增试验中分配缓解率可能不准确，未来2期和3期试验的患者选择标准将更精确；具体数据更新将在周五的海报中公布 [44][45] 问题2：询问公司与Nelum在胰腺癌方面的合作，以及如何考虑与大型制药公司合作，将AGEN1181用于公司产品组合之外的适应症 - 公司表示自身在免疫肿瘤学药物组合和VISION技术方面具有优势，未来AGEN1181可能采用地理区域分割权利的方式进行合作，也可能进行全球共同开发，随着资源增加，未来可能在合作中占据更大份额 [49] 问题3：询问Agenus在MiNK iNKT的持股比例以及如何看待SaponiQx - Agenus在MiNK iNKT的持股比例为79%；SaponiQx将借鉴iNKT的发展模式，致力于解决QS - 21 Stimulon的供应限制问题，与政府和其他公司合作加速生产，以提供具有长期保护作用的疫苗 [52][53] 问题4：询问balstilimab和zalifrelimab联合治疗宫颈癌的后续路径与FDA讨论的时间、结果公布时间及预期路径 - 公司表示目前尚不清楚，年底前会有更多数据点来确定下一步行动 [56] 问题5：询问AGEN1181组合治疗中结肠炎的情况、子宫内膜癌领域的发展思路以及2/3期试验是否有加速途径 - 公司出于竞争原因对临床试验设计细节有所保留；目前AGEN1181治疗超过100例患者，未出现肝炎、肺炎或临床相关的高级别肝炎，结肠炎情况与第一代药物相当，公司在2期项目中有减轻结肠炎的策略，更多安全随访数据将在周五公布 [58][59]

合作项目潜在收入 - 公司与Incyte合作，有望获最高50000万美元里程碑付款及销售提成，扣除XOMA协议义务后，仍有望从Incyte获最高45000万美元里程碑付款[113] - 公司与Merck合作，有望获最高8500万美元里程碑付款及销售提成，扣除XOMA协议义务后，仍有望从Merck获最高7650万美元里程碑付款[113] - 公司与Gilead合作的AGEN2373项目，有望获5000万美元期权行使费及最高53000万美元里程碑付款和销售提成[114] - 公司与Betta合作，获1500万美元预付款，有望获最高1亿美元里程碑付款及大中华区销售提成[115] - 公司与BMS合作，2021年7月获2亿美元预付款，有望获最高13.6亿美元里程碑付款及分级提成，2021年10月AGEN1777一期临床试验首名患者给药，触发2000万美元里程碑[116] - 公司与HCR协议，有望基于GSK疫苗销售获最高4035万美元里程碑付款，已获首笔1510万美元，仍有望获第二笔2525万美元[118] 股票发行收入 - 2021年10月MiNK Therapeutics完成3333334股普通股首次公开募股，每股12美元，毛收入约4000万美元，承销商后续行使期权额外购买500000股[120] - 2021年前三季度和10月1日至11月5日分别出售约3500万股和920万股普通股，共获得净收益1.976亿美元，截至11月5日约3810万股仍可出售[139] 研发收入变化 - 2021年第三季度研发收入约2.39亿美元，2020年同期约430万美元，2021年主要来自BMS协议2.2亿美元及Gilead协议1820万美元递延收入确认[121] - 2021年前三季度研发收入约2.423亿美元，2020年同期约2430万美元[126] 非现金版税收入变化 - 2021年第三季度非现金版税收入约1260万美元，2020年同期约890万美元[121] - 2021年前三季度非现金特许权使用费收入约2890万美元，2020年同期约3000万美元[126] 研发费用变化 - 2021年第三季度研发费用4290万美元，较2020年同期3210万美元增长34%，主要因第三方服务等费用增加800万美元、人员相关费用增加220万美元、子公司活动费用增加120万美元，部分被其他研发费用减少70万美元抵消[122] - 2021年前三季度研发费用为1.251亿美元，较2020年同期的1.071亿美元增长17% [127] 一般及行政费用变化 - 2021年前三季度一般及行政费用为5440万美元，较2020年同期的3920万美元增长39%；2021年第三季度为2140万美元，较2020年同期的1440万美元增长49% [123][128] 非经营收入变化 - 2021年前三季度非经营收入为210万美元，较2020年同期的亏损200万美元增加410万美元；2021年第三季度为10万美元，较2020年同期的亏损60万美元增加80万美元[125][131] 净利息费用变化 - 2021年前三季度净利息费用约为4910万美元，较2020年同期的4490万美元增加；2021年第三季度约为1660万美元，较2020年同期的1620万美元增加[125][132] 累计亏损与筹资情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损14亿美元，自成立以来通过多种方式筹集约16亿美元[136][138] 现金及债务情况 - 截至2021年9月30日，公司债务本金为1350万美元，现金、现金等价物和短期投资为2.615亿美元，较2020年12月31日增加1.617亿美元[140] - 2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.615亿美元，受利率变化影响[149] 经营活动净现金情况 - 2021年和2020年前三季度经营活动提供（使用）的净现金分别为3310万美元和 - 1.035亿美元[145] 第三方活动付款情况 - 截至2021年9月30日，公司与第三方提供商相关活动预计总付款4.816亿美元，已支出3.68亿美元，已支付3.634亿美元[143] 海外子公司现金占比情况 - 2021年前9个月和2020年全年，公司运营所用现金中来自海外子公司的比例分别低于0.1%和约0.3%[148] 市场风险敞口情况 - 公司主要市场风险敞口是外汇汇率风险，主要集中在欧元、瑞士法郎和英镑[148] - 公司目前未采用特定策略管理外汇汇率风险敞口[148] 投资政策情况 - 公司投资政策主要目标是保全本金、维持流动性和最大化收益率[150] - 公司投资政策禁止投资结构化投资工具和资产支持商业票据[150] - 公司投资政策规定了投资的信用质量标准并限制单一发行、发行人或投资类型的信用风险敞口[150] - 公司不投资衍生金融工具，认为目前无重大衍生工具或其他金融工具市场风险敞口需披露[150] - 公司因短期投资性质，2021年9月30日投资账面价值接近公允价值[149] - 公司每年审查并按需修订投资政策[150]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度末现金余额为7400万美元，而2020年12月31日为1亿美元 [26] - 2021年第二季度运营现金使用量为5600万美元，净亏损8400万美元，每股亏损0.37美元；2020年同期运营现金使用量为3700万美元，净亏损4800万美元，每股亏损0.28美元 [26] - 2021年第二季度非现金运营费用为3000万美元，2020年第二季度为1800万美元 [26] - 2021年上半年运营现金使用量为9800万美元，净亏损1.38亿美元，每股亏损0.65美元；2020年同期运营现金使用量为7200万美元，净亏损9400万美元，每股亏损0.59美元 [26] - 2021年和2020年上半年分别实现收入2200万美元和4200万美元，2020年包含1400万美元的前期许可费 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务 - AGEN1181项目已在临床试验中招募了超过100名患者，更新的临床数据将于今年下半年在至少一个主要临床会议上公布 [7] - AGEN2373化合物经过近一年测试，显示出良好的安全性，有早期关键活性迹象，今年下半年将有更多相关消息 [8] - 已提交MiNK Therapeutics的保密S1文件以进行首次公开募股，该公司正在推进不变自然杀伤T细胞项目，有多项临床试验正在进行中，预计今年晚些时候公布在多发性骨髓瘤和COVID - 19继发严重急性呼吸窘迫综合征患者中的临床项目数据 [18][19] 商业业务 - 正在为balstilimab在美国晚期宫颈癌市场的商业发布做准备，已组建经验丰富的领导团队，制定了明确的战略和战术发布计划 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有多个重要项目作为价值驱动，包括AGEN1181、AGENT - 797、AGEN2373、QS - 21等项目，还在考虑潜在的分拆战略、项目融资等策略以获取资金 [7][8][10] - 对于balstilimab和zalifrelimab等早期资产，正在进行潜在的临床合作讨论，以扩大市场 [11] - 与百时美施贵宝达成TIGIT双特异性抗体的授权交易，获得2亿美元，还有超过10亿美元的或有里程碑付款和商业化特许权使用费，且有其他潜在交易在排队 [9] - 计划建立全面集成的商业基础设施，为未来产品发布做准备，以最大化产品管线的价值 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司研发生产力出色，过去六年向临床交付了17项新发现，balstilimab的生物制品许可申请已被FDA接受优先审查，行动日期为12月16日 [13] - 对AGEN1181的临床和商业前景充满信心，认为其有潜力为更广泛的患者带来改变生活的结果 [25] - 期待在今年下半年的多个项目上取得进展，包括数据发布、推进临床试验、完成招募等 [28][29] 其他重要信息 - 公司的VISION平台可用于识别设计分子的最佳方法、询问反应以及预测患者对疗法的反应，公司期望结合生物制剂平台和计算能力，提前确定对疗法有反应的患者 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: balstilimab单药疗法在二线宫颈癌获批后的营销策略，以及单药疗法试验的中位总生存期数据是否会影响单药与联合疗法的商业策略，能否透露ESMO会议上的联合疗法数据 - 联合疗法通常比单药疗法效果更好，但存在监管等障碍，公司会与监管机构合作，使联合疗法成为合适患者群体的最佳选择 [33][34] - balstilimab单药疗法的发布有助于建立与目标社区的关系，了解市场动态，为后续联合疗法的推出奠定基础，公司的主要目标是建立全面集成的商业基础设施 [36][37] - 不能透露ESMO会议的具体数据 [33] 问题2: 对于AGEN1181，在ESMO会议或之后应期待什么样的更新，MSS结直肠癌队列有多少患者；bal单药疗法PDUFA的准备情况，是否会有咨询委员会会议；iNKT项目在实体肿瘤和COVID - 19 ARDS患者中的给药情况以及招募地区；公司在扩大研发、管理和资本支出方面的规划，特别是如果QS - 21佐剂需要投资，如何考虑扩大资本支出和继续推进研发管线 - AGEN1181是下一代CTLA - 4，在临床中表现良好，在冷实体肿瘤和PD - 1耐药环境中有反应，正在推进1期和1b期项目，预计年底在主要会议上公布数据，MSS结直肠癌队列正在快速扩大，但具体患者数量未公布 [39][40] - 在PDUFA日期之前，公司会与监管机构进行大量沟通和检查工作，出于对流程的尊重，不会披露细节 [42] - 由于处于流程中，不能透露iNKT项目的具体情况，但会积极发布数据 [44] - 公司历史上对支出和现金余额管理有序，百时美施贵宝的交易带来了现金流入，预计下半年还有其他现金流入，包括公司交易、里程碑付款、项目融资等，还可能有资产出售，公司会管理好现金状况，确保每个时期结束时有足够的缓冲，但无法提供具体的美元指导 [46][47][48] 问题3: bal - zal组合疗法的提交时间，是否要等bal单药疗法PDUFA获批；AGEN1327单特异性抗体是否计划今年进入1期，在双特异性抗体推出后的规划；公司抗体平台是否更倾向于双特异性疗法的发展方向 - bal - zal组合疗法的提交时间将在今年下半年根据ESMO会议上的数据披露和与FDA的讨论确定 [52] - 双特异性抗体有优势，但单特异性抗体也可能是重要试剂，公司会推进AGEN1327项目，但未提供具体的IND提交时间 [54] - 公司既有未披露的有令人兴奋活性的双特异性抗体，也有将宣布的出色单特异性抗体，免疫肿瘤学中最令人兴奋的活动是多种药物的协同作用，公司期待从自身产品组合中看到产生令人兴奋数据的组合 [56]

公司项目进展 - 公司抗CTLA - 4和抗PD - 1项目处于后期临床试验，2021年6月FDA接受balstilimab单药疗法BLA申请，PDUFA目标行动日期为2021年12月16日[102] 公司合作收益情况 - 公司与Incyte合作，可获最高50000万美元潜在里程碑付款及销售提成，扣除XOMA协议义务后，截至2021年6月30日仍可获最高45000万美元[104] - 公司与Merck合作，可获最高8500万美元潜在里程碑付款及销售提成，扣除XOMA协议义务后，截至2021年6月30日仍可获最高7650万美元[104] - 公司与Gilead合作，可获最高10000万美元期权行使费，若行使期权可再获最高10亿美元里程碑付款及销售提成[105] - 公司与Betta合作，获1500万美元预付款，可获最高1亿美元里程碑付款及大中华区销售提成[106] - 公司与BMS合作，2021年7月获2亿美元预付款，可获最高13.6亿美元里程碑付款及分级提成[107] - 公司与HCR协议，基于GSK疫苗销售可获最高4035万美元里程碑付款，已获第一笔1510万美元[108] 公司收入数据变化 - 2021年和2020年第二季度研发收入分别约为170万美元和1810万美元[112] - 2021年和2020年第二季度非现金版税收入均约为780万美元[112] - 2021年上半年研发收入约为330万美元，2020年同期为2000万美元[116] - 2021年上半年与葛兰素史克协议相关的非现金特许权使用费收入约为1630万美元，2020年同期为2100万美元[117] 公司费用数据变化 - 2021年第二季度研发费用增至4550万美元，较2020年增长18%；一般及行政费用增至1670万美元，较2020年增长17%[112][113] - 2021年第二季度非经营费用从2020年同期的030万美元增至090万美元，增加了060万美元[114] - 2021年第二季度净利息费用从2020年同期的1460万美元增至约1670万美元[115] - 2021年上半年研发费用从2020年同期的7490万美元增至8220万美元，增长了10%[118] - 2021年上半年一般及行政费用从2020年同期的2480万美元增至3300万美元，增长了33%[119] 公司亏损与债务情况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损达16亿美元，自成立以来一直处于年度经营亏损状态[125] - 截至2021年6月30日，公司未偿还债务本金为2000万美元[127] 公司股票出售收益 - 2021年上半年，公司根据销售协议出售了约2230万股普通股，获得总计7000万美元的净收益[126] 公司经营活动现金使用情况 - 2021年和2020年上半年经营活动使用的净现金分别为9830万美元和7190万美元[134] 公司投资政策 - 公司依据投资政策投资现金及现金等价物[140] - 投资政策主要目标为保全本金、维持流动性和最大化收益[140] - 公司每年审查并按需修订投资政策[140] - 投资政策禁止投资结构化投资工具和资产支持商业票据[140] - 投资政策规定投资的信用质量标准并限制单一问题、发行人或投资类型的信用风险敞口[140] - 公司不投资衍生金融工具[140] - 公司认为目前衍生品或其他金融工具无重大市场风险敞口需披露[140]