财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度末现金余额为1.19亿美元，2020年12月31日为1亿美元 [18] - 2021年3月31日止三个月经营活动使用现金4300万美元，2020年同期为3500万美元 [18] - 2021年3月31日止季度净亏损5400万美元，合每股0.27美元，含非现金费用1200万美元；2020年同期净亏损4500万美元，合每股0.31美元，含非现金费用300万美元 [18] - 2021年和2020年3月31日止季度分别确认收入1200万美元和1500万美元，含非现金特许权使用费收入和合作协议收入 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - 已向FDA提交Balstilimab生物制品许可申请（BLA），用于治疗复发性或转移性宫颈癌 [8] - 下一代CTLA - 4抑制剂AGEN1181在AACR年会上披露新临床反应，后续会议将展示更多数据 [8] - iNKT项目扩展至癌症领域，已启动并给药首位癌症患者，即将开展细胞疗法与检查点抗体的联合治疗 [8] - 预计本季度为领先的抗TIGIT项目AGEN1777双特异性药物提交研究性新药申请（IND） [9] 技术平台业务 - VISION平台助力产生差异化分子管线，包括Balstilimab、AGEN2373和AGEN1181等 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司核心使命不变，创新速度和质量是核心战略，将整合资源实现目标 [10] - 计划开发AGEN1181用于大市场机会的适应症，通过加速批准途径寻求快速上市 [17] - 行业药物开发从概念到临床的标准时间为四年，公司在相同时间内实现了15项新发现 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管过去12个月全球动荡，但公司按计划推进目标，2021年至今的进展为全年奠定良好基础 [7][10][19] - 预计当前季度及以后在临床和临床前管线取得推动价值的事件 [19] 其他重要信息 - 公司正在进行QS - 21的人工合成生产，已完成科学验证，处于扩大规模进程的三分之一 [32][33] - 公司iNKT细胞制造已解决可扩展性问题，目前产能接近为患者生产10000剂 [48] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于AGEN1181治疗的患者类型、向注册试验过渡的条件以及ODAC委员会会议对公司产品组合的影响 - 公司已公开披露AGEN1181在对免疫疗法无反应的肿瘤（如微卫星稳定的子宫内膜癌、结直肠癌、卵巢癌）以及热肿瘤（如黑色素瘤）中均有反应，数据驱动公司选择有快速上市机会和大市场机会的领域 [24] - 公司设计的下一代CTLA - 4抗体在临床显示活性，将继续扩大结直肠癌等有信号的领域，目标是快速上市并追求大市场 [25] - ODAC会议主要关注不同产品机会，对公司产品组合无负面影响，公司追求有显著疗效的产品 [26] 问题2: 关于CD137数据在ASCO会议的情况以及QS - 21可持续供应和合成制造进展 - ASCO会议数据处于保密期，无法提供细节，但该试验进展顺利，单药治疗未出现重大毒性信号，期待很快开展联合治疗 [28] - AGEN2373是抗CD137激动剂，设计为有条件活性，可减少肝脏毒性，预计会议将公布更多机制和临床数据 [29] - QS - 21是高活性佐剂，为应对大流行需求，公司正通过植物细胞系进行人工合成生产，已完成科学部分，扩大规模进程约完成三分之一 [31][33] 问题3: 关于第二代CTLA - 4抗体开发中联合治疗与单药治疗的优先级 - 公司战略基于已披露和掌握的数据，一方面追求在冷肿瘤大市场的快速推进，另一方面关注有快速批准途径的特殊癌症 [36] - 开发计划有很大灵活性，需根据扩大队列的信号强度确定最快速的批准途径，可能是单臂研究或比较试验，目前已达到单药和联合治疗的合适剂量且毒性良好，将扩大队列观察数据走向 [38] 问题4: 关于bal/zal与FDA对话的重点、AGEN1181试验后续反应情况以及COVID试验的进展 - 与FDA的对话内容保密，不便透露或猜测 [42] - 公司正在积极扩大AGEN1181队列，预计今年会议上展示更新的临床和安全数据 [41] - bal/zal试验已完成超150名患者的入组和必要的中位随访期，数据表现强劲，是宫颈癌患者的潜在机会 [43] - COVID试验仍按计划在上半年完成剂量递增，之后扩展至2期，公司认为在急性呼吸窘迫综合征及其他肺部疾病方面有开发机会，尽管有疫苗接种，但疫情仍在部分社区肆虐 [45][46] 问题5: 关于COVID试验与癌症研究的选择、在受疫情影响地区开展试验的考虑以及公司活动的外部支持和时间安排 - 公司iNKT细胞制造解决了可扩展性问题，目前产能可满足癌症和COVID临床需求，后续将提供iNKT在COVID及其他方面的详细计划 [48] - 若病毒变异和疫苗开发受限，iNKT成为可行治疗方法，公司认为大规模制造和治疗成本不会成为问题 [49] - 公司正在积极推进所有相关前景 [51]

合作协议潜在收益 - 公司与Betta的许可协议获1500万美元预付款，有资格获最高1亿美元里程碑付款及大中华区未来销售特许权使用费，还以约2000万美元出售4962779股普通股给Betta HK[96] - 公司与Incyte合作，有资格获最高5亿美元潜在里程碑付款及未来销售特许权使用费，扣除XOMA协议义务后，截至2021年3月31日仍可获最高4.5亿美元[98] - 公司与Merck合作，有资格获最高8500万美元潜在里程碑付款及未来销售特许权使用费，扣除XOMA协议义务后，截至2021年3月31日仍可获最高7650万美元[98] - 公司与Gilead合作，有资格获最高1亿美元期权行使费，若行使可再获最高10亿美元里程碑付款及未来销售特许权使用费[99] - 公司与HCR的协议中，已获1510万美元首笔里程碑付款，仍有资格获2525万美元第二笔里程碑付款[100] 收入指标变化 - 2021年第一季度研发收入约160万美元，2020年同期约190万美元[104] - 2021年第一季度非现金特许权使用费收入约850万美元，2020年同期约1320万美元[105] 费用指标变化 - 2021年第一季度研发费用增至3670万美元，较2020年同期增长1%[106] - 2021年第一季度一般及行政费用增至1640万美元，较2020年同期增长54%[107] - 2021年第一季度非经营收入增至290万美元，2020年同期为费用110万美元，净利息费用增至约1590万美元[109] 累计财务数据 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损15亿美元，自成立以来每年均有经营亏损[114] - 截至2021年3月31日，公司通过出售股票等方式累计筹集约15亿美元净收益[114] 股票出售收益 - 2021年第一季度和2021年4月1日至5月4日，公司分别出售约1890万和340万股普通股，获得7000万美元净收益[115] 债务与现金数据 - 截至2021年3月31日，公司未偿还债务本金为2.07亿美元[116] - 2021年3月31日公司现金及现金等价物为1.194亿美元，较2020年12月31日增加1950万美元[117] 第三方活动支付情况 - 公司预计与第三方提供商相关活动总支付为3.95亿美元，截至2021年3月31日已支出3.324亿美元，已支付3.235亿美元[120] 经营活动净现金使用量变化 - 2021年和2020年第一季度经营活动净现金使用量分别为4270万美元和3450万美元[121] 运营现金使用来源 - 2021年第一季度和2020年全年，公司运营现金使用量中约0.3%来自国外子公司[123] 资产负债表外安排情况 - 截至2021年3月31日，公司无资产负债表外安排[122] 研发总费用对比 - 2021年第一季度研发总费用为36,677美元，2020年全年为142,617美元[112]

财务数据和关键指标变化 - 2020年全年公司实现收入8800万美元，2019年为1.5亿美元 [36] - 2020年第四季度净亏损3800万美元，合每股亏损0.2美元；2019年同期净亏损3100万美元，合每股亏损0.22美元 [37] - 2020年全年净亏损1.83亿美元，合每股亏损1.05美元；2019年全年净亏损1.12亿美元，合每股亏损0.8美元 [37] - 截至2020年底，公司现金余额为1亿美元，2019年12月31日为6200万美元 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 免疫肿瘤学（IO）管线 - AGEN1181：截至2月，单药治疗和与balstilimab联用在结肠癌、卵巢癌和子宫内膜癌中已记录6例确认缓解，包括2例完全缓解；目前处于2期开发阶段，目标是快速上市策略，预计今年年底开始注册试验 [22][23][24] - balstilimab：二线宫颈癌单药治疗的滚动生物制品许可申请（BLA）已于9月启动，预计今年上半年完成；在最大的IO临床试验中，PD - L1阳性患者缓解率为19%，PD - L1阴性患者缓解率为10%，缓解持续时间约15.4个月 [18][19] - balstilimab + zalifrelimab：试验已完成入组，患者已完成中位12个月的随访，数据随着成熟而改善，公司将继续向FDA通报数据进展 [20][21] - TIGIT项目：AGEN1777双特异性抗体预计今年开始人体试验，具有成为同类最佳药物的潜力 [28][29] 细胞疗法 - iNKT细胞疗法：COVID - 19试验的剂量递增按计划在今年上半年进行，预计第四季度有数据读出；癌症的首个iNKT 1期试验预计今年上半年开始给药 [30][31] 疫苗佐剂 - QS - 21：正在推进从可再生来源生产大量QS - 21佐剂的计划，已证明新供应与先前临床版本的生物可比性 [9][53] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司以创新和整合为业务模式的关键支柱，计划通过协同组合推进IO领域发展，如使用balstilimab作为多种管线药物的基础，并与其他公司疗法联用 [8][10] - 对于AGEN1181，公司追求快速上市策略，目标是针对目前有效治疗较少的适应症，积极寻求合适的合作伙伴以执行策略并在该领域占据主导地位 [23][25] - 公司计划在今年第二季度开始实现增值的企业交易，包括完成balstilimab单药治疗的BLA申请、准备二线宫颈癌市场的商业发布等 [38][39] - 行业竞争方面，免疫肿瘤学领域竞争激烈，公司的产品需与现有疗法竞争，如balstilimab需与KEYTRUDA竞争，TIGIT项目也面临其他公司的研发竞争 [19][27][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19带来挑战，但公司早期就进行了调整，预计今年将取得推动价值的企业、临床和临床前管线事件，对未来发展充满信心 [10][38] - 公司新加入的管理层成员带来专业知识和经验，将有助于推动公司达到新的成功水平 [12][15] 其他重要信息 - 公司将在即将举行的会议上展示临床数据，如4月的AACR会议将展示AGEN1181相关摘要 [26] - 公司推出了新的研发迷你系列“Agenus insights”，介绍了TIGIT策略 [29] 问答环节所有提问和回答 问题1：请介绍bal BLA申请、组合疗法申请及最终获批的时间安排，以及目前的上市推广工作、目标和与支付方的讨论及定价想法 - 公司优先完成balstilimab的BLA申请，完成后将提供bal/zal组合疗法申请的时间线及更多成熟数据；上市推广计划正在进行中，将确保患者无障碍获得balstilimab，已开始与支付方讨论，进行了大量市场研究以确定产品定位 [40][41][44] 问题2：1181在AACR的展示是否为临床前性质，今年晚些时候是否会有强大的临床更新，能否看到结直肠癌2期数据 - AACR展示将包含临床前信息，也会提供项目的临床更新 [46][47] 问题3：1181在AACR的临床数据是否有相对于2月9日的更新，为什么选择MSS结直肠癌适应症作为快速上市的首选 - AACR将有比之前披露更成熟的数据，包括缓解持续时间和潜在新缓解信息；MSS结直肠癌队列存在巨大未满足需求，2期和3期治疗标准较低，且1181在冷肿瘤中的临床数据与临床前数据一致 [48][49][51] 问题4：QS - 21的临床开发路径是什么，TIGIT双特异性抗体何时披露另一个靶点 - TIGIT双特异性抗体由于竞争激烈，不会很快披露另一个靶点，将随数据进展决定披露时间；QS - 21的开发包括临床前可比性研究，临床项目将简化以推向市场，其抗原节约特性对疫苗生产至关重要 [52][53][54] 问题5：请介绍现金增值交易的内部评估框架，如何考虑推进不同阶段项目的交易 - 公司将在第二季度开始进行现金增值交易，目前无法披露更多信息 [55][56] 问题6：今天赛诺菲和再生元宣布Libtayo在宫颈癌的3期阳性结果，是否会影响公司bal BLA申请和bal/zal组合疗法的加速审批途径 - 加速审批途径在同一适应症获得完全批准前仍然开放，基于公司的申请进度，认为不会影响计划，bal/zal组合疗法公司处于领先地位 [58][59][60]

产品研发计划 - 公司计划在2020年启动balstilimab单药疗法滚动BLA提交，以支持其在二线宫颈癌治疗中的加速批准[12] - 公司计划在2020年启动balstilimab单药疗法滚动生物制品许可申请（BLA），以支持其在二线宫颈癌治疗中的加速批准[12] - 公司预计在2021年上半年完成balstilimab单药疗法的BLA提交，并在申请被FDA接受后确定联合疗法的申报策略[16] - 公司预计2021年第二季度启动AGENT 797治疗多发性骨髓瘤/ B细胞恶性肿瘤的1期临床试验[13] - 公司预计在2021年第二季度启动AGENT 797治疗多发性骨髓瘤/ B细胞恶性肿瘤的1期临床试验，并计划在2021年年中开展其治疗实体瘤的联合疗法临床试验[13] - 公司预计2021年启动AGEN1777的临床试验[13] - 公司预计在2021年启动AGEN1777的临床试验[13] 产品试验数据 - 公司已用zalifrelimab和/或balstilimab治疗超400名患者，观察到的安全状况与该类药物一致[16] - 公司已用zalifrelimab（抗CTLA - 4）和/或balstilimab（抗PD - 1）治疗了400多名患者，观察到的安全性与该类药物一致[16] - 160名患者的balstilimab单药疗法试验中，所有治疗患者的缓解率为14%，PD - L1阳性患者为19% [16] - 在n = 160例患者的balstilimab单药治疗复发性宫颈癌试验中，所有治疗患者的缓解率为14%，PD - L1阳性患者的缓解率为19%；在n = 155例患者的balstilimab + zalifrelimab联合治疗试验中，所有患者的缓解率为22%，PD - L1阳性患者的缓解率为27%[16] - 155名患者的balstilimab + zalifrelimab联合试验中，所有患者缓解率为22%，PD - L1阳性患者为27% [16] - 在AGEN1181的1/2期试验中，作为单药治疗和与公司的抗PD - 1 balstilimab联合治疗观察到6例临床缓解，包括2例完全缓解和4例部分缓解[16] - AGEN1181的1/2期试验中出现6例临床缓解，在MSS子宫内膜、PD - 1难治性卵巢和结直肠肿瘤类型中观察到缓解[16] - 在中度至重度COVID - 19症状患者的iNKT细胞疗法1期试验中，报告时给药的4例患者中，3例（75%）在治疗后拔管出院，2例（50%）在给药后24小时内拔管[16] - iNKT细胞疗法1期试验中，报告时给药的4名患者里3名（75%）治疗后拔管出院，2名（50%）在给药24小时内拔管[16] - 公司的VISION获益预测模型确定了一种免疫特征，可预测对balstilimab和balstilimab/zalifrelimab有反应的患者，成功概率为87%[16] - VISION效益预测模型识别出的免疫特征，预测患者对balstilimab和balstilimab/zalifrelimab有反应的成功概率为87% [16] 产品销售及付款情况 - 2019和2020年GSK的Shingrix疫苗销售额均超20亿美元，2019年销售额触发了1510万美元里程碑付款给公司[14] - GSK的Shingrix在2019年和2020年上市的头两年销售额均超过20亿美元，2019年的销售触发了医疗保健特许权合作伙伴三世有限责任公司及其某些关联公司向公司支付1510万美元的里程碑付款，公司于2020年收到该款项[14] - 2020年6月公司与Betta达成协议，获1500万美元预付款，最高可获1亿美元里程碑付款及大中华区未来销售特许权使用费，同年7月向Betta HK出售4962779股普通股，总价约2000万美元[19] - 2019年1月公司与Gilead合作完成交易，获1.2亿美元预付款，Gilead以3000万美元购买11111111股普通股，Gilead最高支付1亿美元期权行使费和10亿美元开发及商业里程碑付款[19] - 2015年1月公司与Incyte合作，获2500万美元预付款，Incyte以3500万美元购买约776万股普通股，2017年2月修订协议，获2000万美元加速里程碑付款，Incyte以6000万美元购买1000万股普通股[19] - 2020年11月Merck启动MK - 4830的2期临床试验，触发向公司支付1000万美元里程碑付款[20] - 2018年9月公司子公司与XOMA US达成协议，获1500万美元，XOMA US有权获得公司从Incyte和Merck处未来特许权使用费的33%和未来里程碑的10%，截至2020年12月31日，公司仍有望从Incyte和Merck分别获得最高4.5亿美元和7650万美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款[20] - 2012年3月公司与GSK签订首谈权和修订协议，GSK支付900万美元预付款，其中250万美元可抵未来特许权使用费[26] - 2017年公司从GSK获得100万美元最终里程碑付款，不再有权获得额外里程碑付款，自GSK 2017年首次商业销售Shingrix起10年内，公司有权获得预防性疫苗净销售额2%的特许权使用费[26] - 2015年9月公司将GSK许可协议相关部分特许权以不稀释股权的交易形式出售给投资者集团，最高可得1.15亿美元，交易完成时获1亿美元，2017年11月因FDA批准Shingrix再获1500万美元[26] - 2018年1月公司将GSK特许权100%出售给HCR，获约1.9亿美元，约1.619亿美元用于偿还债务，净得约2800万美元，还可能获最高4035万美元里程碑付款，2020年因GSK 2019年Shingrix净销售额超20亿美元获1510万美元首笔里程碑付款[26] 产品合作临床试验 - Prophage（HSPPC - 96）与派姆单抗联合，正在与美国国家癌症研究所进行2期临床试验合作[22] - Prophage（HSPPC - 96）与派姆单抗联合，正在与美国国家癌症研究所进行2期临床试验合作[22] - INCAGN1876正在进行2期试验，INCAGN1949正在进行1/2期试验，Incyte的INCAGN2385和INCAGN2390项目处于1期开发阶段[20] 产品平台及技术 - 个性化ASV和现货型PSV是公司的新抗原现成疫苗平台，其疫苗采用QS - 21 Stimulon佐剂，在1期临床试验中显示出安全性[23] - 公司的新抗原现货疫苗平台包括个性化ASV®™和现货PSV™[23] - QS - 21 Stimulon能刺激抗体介导的免疫反应和细胞免疫，比美国常用佐剂更有效，2019年1月公司获比尔及梅琳达·盖茨基金会资助开发替代生产工艺[25] - QS - 21 Stimulon佐剂能刺激抗体介导的免疫反应和细胞免疫，比氢氧化铝或磷酸铝更有效[25] - 2019年1月公司获比尔及梅琳达·盖茨基金会资助，与Phyton Biotech合作开发基于植物细胞培养的QS - 21 Stimulon佐剂替代制造工艺[25] 专利情况 - 公司目前拥有、共同拥有或拥有约30项已授权美国专利和约30项已授权外国专利，约40项待批美国专利申请和约370项待批外国专利申请[31] - 公司拥有约30项已授权美国专利和约30项已授权外国专利，约40项待批美国专利申请和约370项待批外国专利申请[31] - Retrocyte Display技术平台相关专利家族预计2029 - 2031年到期，一项用质谱法鉴定磷酸化蛋白的专利预计2023年到期[32] - 公司部分临床候选产品美国和欧盟基本产品专利预计到期时间：Balstilimab分别为2037年和2036年，Zalifrelimab分别为2037年和2036年等[35] - 公司与弗吉尼亚大学的许可协议规定，需支付低至中个位数的PTT产品净销售额特许权使用费和适度固定百分比的分许可收入，可能需为每个许可PTT产品适应症支付最高270万美元里程碑付款，最后一项许可专利2033年末到期，待批专利若获批2037年年中到期[37] - 公司与弗吉尼亚大学的许可协议规定，需支付低至中个位数的净销售额特许权使用费和适度固定百分比的分许可收入，可能需为每个许可PTT产品适应症支付最高270万美元里程碑付款，最后一项授权专利2033年末到期，待批专利若获批2037年年中到期[37] - 2014年12月公司子公司与路德维希癌症研究所有限公司的许可协议，子公司支付100万美元预付款，可能需支付最高2000万美元监管批准前里程碑付款，获批后可能支付超8000万美元里程碑付款[38] - 2016年1月公司与路德维希癌症研究所有限公司的许可协议，可能需支付最高1200万美元监管批准前里程碑付款，达到销售里程碑可能支付最高3200万美元[38] - 2014年12月子公司与路德维希癌症研究所有关协议支付100万美元预付款，可能需支付最高2000万美元监管批准前里程碑付款，获批后可能超8000万美元；2016年1月协议可能需支付最高1200万美元监管批准前里程碑付款，达销售里程碑最高3200万美元，还需支付低至中个位数特许权使用费和低至中两位数分许可收入百分比[38][39] 公司基本信息 - 截至2021年2月28日，公司有359名员工，其中76名是博士，26名是医学博士[44] - 截至2021年2月28日，公司有359名员工，其中76名是博士，26名是医学博士[44] - 1994年，Antigenics L.L.C.作为特拉华州有限责任公司成立，2000年2月转换为特拉华州公司Antigenics Inc.，2011年1月6日更名为Agenus Inc.[45] - 1994年公司以特拉华有限责任公司形式成立，2000年2月转换为特拉华公司并首次公开发行普通股，2011年1月6日更名为Agenus Inc.[45] - 公司网站为www.agenusbio.com，可免费获取10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修订报告[46] - 公司网站为www.agenusbio.com，可免费获取10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修订报告[46] 公司竞争情况 - 公司CPM抗体项目处于临床阶段，目标是多种途径，包括PD - 1、CTLA - 4等，但有很多公司在相同生物靶点上有上市或临床开发的抗体产品[41] - 公司CPM抗体项目处于临床阶段，目标是多种途径，包括PD - 1、CTLA - 4等，但有众多竞争对手也在开发针对相同生物靶点的产品[41] - 公司下一代抗CTLA - 4项目（AGEN1181）面临竞争，如BMS有3个下一代CTLA - 4项目处于临床阶段[41] - 公司在二线宫颈癌进行单药和联合试验，面临来自Merck、Regeneron等公司的竞争[43] - 公司在二线宫颈癌进行单药和联合试验，而默克的PD - 1拮抗剂Keytruda已在晚期宫颈癌获批，还有众多临床阶段竞争对手[43] - 公司的自体疫苗项目（如Prophage疫苗）在临床开发中，在GBM治疗上面临Merck等公司的竞争[43] - 公司有自体疫苗项目在临床开发，如针对GBM的Prophage疫苗，但面临其他治疗选择和疫苗开发公司的竞争[43] - 公司子公司AgenTus Therapeutics推进iNKT疗法，面临Kuur Therapeutics等公司的竞争[43] - 公司子公司AgenTus Therapeutics推进iNKT疗法，有Kuur Therapeutics和BrightPath Biotherapeutics等竞争对手[43] - 公司的QS - 21 Stimulon疫苗佐剂面临来自Pfizer、Novartis等公司开发的其他佐剂的竞争[43] - 有多种疫苗佐剂在开发或使用，可能与公司的QS - 21 Stimulon竞争，还存在未经授权使用其材料开发的情况[43] - 制药和生物技术行业竞争激烈，许多竞争对手在财务、制造等资源和研发、临床试验、监管事务经验上优于公司[41] 公司监管相关 - 公司产品需经美国FDA及国际监管机构批准，FDA审批过程可能需一年或更长时间[40] - 美国和其他国家政府对公司研究产品候选药物的多个环节进行广泛监管，获得FDA批准需提交安全和有效性证明等详细信息[40] 公司信息披露 - 公司会在向美国证券交易委员会（SEC）电子提交或提供相关材料后尽快按《1934年证券交易法》规定行事[47] - 公司常通过网站发布业务、产品开发计划和治理相关信息[47] - 鼓励投资者使用公司网站“出版物”“投资者”和“媒体”板块获取信息[47] - SEC网站（www.sec.gov）包含电子提交文件的发行人报告等信息[47] - 上述网站内容不纳入本次文件归档[47] - 公司对网站URL的引用仅为非活跃文本引用[47] 公司生产设施 - 公司在伯克利的抗体制造中试工厂自2015年12月收购后有显著改进，部分情况下可在6 - 9个月内从研究细胞库交付临床级材料，快于行业平均的12 - 18个月[28] - 公司在列克星敦的设施生产癌症疫苗候选产品，建立了符合cGMP条件的疫苗制造体系[29] 产品优势 - 下一代抗CTLA - 4抗体AGEN1181或使约40%因遗传易感性无法从第一代CTLA - 4疗法中充分获益的患者受益[18] - 下一代抗CTLA - 4抗体AGEN1181或使约40%因遗传易感性无法从第一代CTLA - 4疗法中充分获益的患者受益[18]

公司合作收益情况 - 公司与Betta达成许可和合作协议，获1500万美元预付款，最高可获1亿美元里程碑付款及大中华区未来销售特许权使用费，还出售4962779股普通股，总价约2000万美元[103] - 公司与Incyte合作，最高可获5亿美元潜在里程碑付款及未来销售特许权使用费，扣除XOMA相关义务后，截至2020年9月30日，仍有望从Incyte获最高4.5亿美元潜在里程碑付款[105] - 公司与Merck合作，最高可获9500万美元潜在里程碑付款及未来销售特许权使用费，扣除XOMA相关义务后，截至2020年9月30日，仍有望从Merck获最高8550万美元潜在里程碑付款[105] - 公司与Gilead合作，最高可获1000万美元期权行使费，若行使期权，最高可额外获10亿美元里程碑付款及未来销售特许权使用费[106] - 公司与HCR达成协议，基于GSK疫苗销售，有望获最高4035万美元里程碑付款，已获首笔1510万美元里程碑付款，仍有望获第二笔2525万美元[107] 研发与非现金特许权使用费收入变化 - 2020年和2019年第三季度研发收入分别约为430万美元和580万美元，2020年主要来自Gilead合作协议递延收入确认410万美元[111] - 2020年和2019年第三季度非现金特许权使用费收入分别约为890万美元和1220万美元，来自与GSK协议[111] - 2020年前9个月研发收入约2430万美元，2019年同期为8100万美元[117] - 2020年前9个月非现金版税收入约3000万美元，2019年同期为3010万美元[118] 各项费用变化 - 2020年第三季度研发费用降至3210万美元，较2019年的4610万美元减少30%，主要因第三方服务等费用减少[112] - 2020年第三季度一般及行政费用增至1440万美元，较2019年的1150万美元增加25%，主要因专业费用等增加[113] - 2020年第三季度净利息费用增至约1620万美元，较2019年的1070万美元增加，因与HCR特许权购买协议的非现金利息增加[116] - 2020年前9个月研发费用降至1.071亿美元，较2019年同期的1.315亿美元下降19%[119] - 2020年前9个月一般及行政费用增至3920万美元，较2019年同期的3370万美元增长16%[120] - 2020年前9个月非经营费用增至200万美元，较2019年同期的30万美元增加180万美元[122] - 2020年前9个月净利息费用增至约4490万美元，2019年同期为2960万美元[124] 公司财务状况 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损14亿美元[128] - 2020年前9个月和10月1日至11月5日，公司分别出售约4430万股和190万股普通股，获得净收益1.384亿美元[129][130] - 截至2020年9月30日，公司债务本金为2040万美元[131] - 2020年前9个月和2019年同期，经营活动净现金分别为 -1.035亿美元和1310万美元[137] 公司投资政策 - 公司按投资政策投资现金及现金等价物[141] - 投资政策主要目标为保全本金、维持流动性和最大化收益[141] - 公司每年审查并按需修订投资政策[141] - 投资政策禁止投资结构化投资工具和资产支持商业票据[141] - 投资政策规定投资信用质量标准并限制单一问题、发行人或投资类型的信用风险敞口[141] - 公司不投资衍生金融工具[141] - 公司认为目前不存在需披露的重大衍生品或其他金融工具市场风险敞口[141]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度末现金余额为1.14亿美元，相比2019年12月31日的6200万美元和2020年第二季度末的7900万美元有所增加 [50] - 2020年第三季度运营现金使用量为3200万美元，净亏损为5200万美元（每股0.28美元），包含1800万美元非现金费用；2019年同期运营现金使用量为2800万美元，净亏损为4600万美元（每股0.33美元），包含900万美元非现金费用 [50] - 2020年前九个月运营现金使用量为1.04亿美元，净亏损为1.45亿美元（每股0.88美元）；2019年同期运营现金提供量为1300万美元，净亏损为8100万美元（每股0.58美元） [50] - 2020年前九个月实现收入5700万美元，包括与Betta交易的前期许可费和非现金特许权使用费；2019年同期记录收入1.16亿美元，包括与Gilead交易的前期许可费和非现金特许权使用费 [51] 各条业务线数据和关键指标变化 临床项目 - 已从160名患者的balstilimab单药治疗试验中产生积极临床数据，并于2020年第三季度向FDA提交滚动BLA申请并支付约290万美元申请费 [8] - 从155名患者的balstilimab加zalifrelimab联合试验中展示了令人印象深刻的数据，正在与监管机构讨论潜在的BLA申请 [8] - 在AGEN1181的1期试验中产生了临床反应数据，更多数据将由Steven O'Day博士于11月14日在SITC会议上展示 [9] - AGEN2373剂量递增试验的临床数据正在成熟，将在SITC会议上提供概述，并预计在即将召开的会议上展示更多数据，预计很快开始与balstilimab的联合试验 [9] - 双特异性抗体AGEN1223的数据也在成熟，预计在即将召开的临床会议上展示临床数据 [9] - 由于COVID - 19，同种异体iNKT细胞项目的临床数据生成延迟，目前正在筛选患者以进行即将开始的入组 [9] 创新成果 - 今年向SITC提交了七份摘要，均被接受展示，包括四个临床和三个临床前项目 [11] 授权合作 - Merck在ESMO会议上更新了Agenus发现并授权给它的MK - 4830的情况，该药物在大量预处理的晚期实体瘤患者中产生了11个客观反应，包括2个完全反应和9个部分反应，Agenus有权获得额外8500万美元的里程碑付款和商业销售特许权使用费 [15] 制造与供应链 - 内部制造和CMC能力使公司能够加速开发项目，并为当前和未来合作伙伴提供产品，Agenus West团队在过去几年中为自身和合作伙伴交付了超过11批GMP批次产品 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 二线宫颈癌市场约有4000名患者，约一半寻求治疗，公司正定位以占据该市场的一定份额 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 管理现金状况，直至通过交易获得大量现金注入 [53] - 为第一代产品建立商业存在，优化其收入潜力，包括获批适应症内及与其他产品的联合应用 [53] - 推动临床产品管线获批，如AGEN1181、AGEN2373和iNKT细胞等 [54] - 继续创新，使AGEN1777和未披露的髓细胞靶向抗体等分子进入临床 [55] - 通过帮助合作伙伴优化授权产品的潜力，产生现金年金以支持业务 [55] 行业竞争 - 公司在选择推进项目时，会严格证明其相对于其他分子的优越性，如通过VISION技术验证AGEN2373和AGEN1777等项目 [62] - 在TIGIT和CTLA - 4领域，不同公司采取不同方法，公司认为Fc工程或增强比Fc胜任更优 [67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在推进领先项目方面取得了出色进展，有望在癌症治疗和治愈方面实现潜在变革性进展 [7] - 公司的VISION平台有潜力将繁琐冗长的临床试验转变为敏捷的试验匹配平台，为癌症患者带来有意义的益处，也可用于研究感染的免疫反应 [14] - 公司的合作策略在过去五年中为公司带来了超过5.75亿美元的收入，有助于资助运营，并加速创新进入临床 [22] 其他重要信息 - 公司的QS - 21 Stimulon佐剂用于GSK的Shingrix疫苗，该疫苗有超过90%的疗效且已成为畅销产品，若销售按当前趋势继续，公司将在2021年获得2500万美元的里程碑付款 [17] - 公司自2015年起致力于为QS - 21 Stimulon开发更可持续的原料供应，本月已与Phyton Biotech签订合同，扩大该原料的生产 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: bali/zali组合申请的等待因素及关键步骤是什么 - 公司表示组合治疗的中位反应持续时间尚未达到，但这不会影响监管申请，只是会继续跟踪和报告 [57] - 采取顺序提交两个BLA申请的原因包括通过单药治疗申请与监管机构建立关系，组合申请预计比单药申请晚几个月 [60] 问题2: 如何看待AGEN1181临床数据对其他项目的风险降低作用以及Fc增强概念在临床中的应用 - 公司选择推进项目会严格证明其优越性，AGEN1181的Fc工程增强避免了补体介导的毒性，扩大了响应人群，增强了免疫原性，且公司认为Fc工程或增强比Fc胜任更优 [62][64][67] 问题3: AGEN2373的组合方案及是否会从Gilead获得付款 - 公司考虑从传统的PD - 1组合开始，也会添加其他新颖化合物，如CTLA - 4，相关临床计划将在未来几周更新 [69][70] - 今年可能从合作伙伴获得一个小里程碑付款，明年最重大的里程碑是GSK的2500万美元特许权使用费里程碑，明年的交易收入将来自新交易 [71] 问题4: 结合SITC会议，能否给出AGEN1181更具体的计划以及与zalifrelimab推进的平衡 - 公司将在今年披露AGEN1181的临床扩展计划，该计划旨在研究其在几个目标肿瘤中的活性，以支持快速BLA申请 [74][75]

公司合作收入情况 - 公司与Betta达成许可和合作协议，获1500万美元预付款，最多可获1亿美元里程碑付款及大中华区未来销售提成，还出售4962779股普通股获约2000万美元[102] - 公司与Incyte合作，最多可获5亿美元潜在里程碑付款及未来销售提成，扣除XOMA协议义务后，截至2020年6月30日仍可获最多4.5亿美元[104] - 公司与Merck合作，最多可获9500万美元潜在里程碑付款及未来销售提成，扣除XOMA协议义务后，截至2020年6月30日仍可获最多8550万美元[104] - 公司与Gilead合作，最多可获17亿美元潜在费用和里程碑付款及未来销售提成[105] - 公司与HCR达成协议，最多可获4035万美元里程碑付款，已获1510万美元第一里程碑付款，仍有资格获2525万美元第二里程碑付款[106] 季度收入关键指标变化 - 2020年第二季度研发收入约1810万美元，2019年同期约440万美元[110] - 2020年第二季度非现金版税收入约780万美元，2019年同期约930万美元[110] 季度费用关键指标变化 - 2020年第二季度研发费用降至3860万美元，较2019年同期的4520万美元减少15%[111] - 2020年第二季度一般及行政费用增至1420万美元，较2019年同期的1140万美元增加24%[112] - 2020年第二季度净利息支出增至约1460万美元，2019年同期为980万美元[114] 上半年收入关键指标变化 - 2020年和2019年上半年研发收入分别约为2000万美元和7530万美元，非现金特许权使用费收入分别约为2100万美元和1790万美元[115] 上半年费用关键指标变化 - 2020年上半年研发费用降至7490万美元，较2019年的8540万美元减少12%[116] - 2020年上半年一般及行政费用增至2480万美元，较2019年的2220万美元增加12%[117] - 2020年上半年非经营费用增至140万美元，较2019年的60万美元增加80万美元[119] - 2020年上半年净利息费用增至约2870万美元，较2019年的1890万美元增加[120] 公司累计亏损与筹资情况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损达14亿美元，自成立以来通过出售证券等方式筹集约13亿美元[124] 公司出售普通股收益情况 - 2020年上半年和7月1日至8月3日，公司分别出售约3200万股和690万股普通股，获得净收益1.087亿美元[125] 公司债务情况 - 截至2020年6月30日，公司未偿还债务本金为2070万美元，2020年5月获得620万美元贷款[127] 公司现金及现金等价物情况 - 2020年6月30日公司现金及现金等价物为7920万美元，较2019年12月31日增加1740万美元[128] - 2020年6月30日公司现金及现金等价物为7920万美元，受利率变化影响[136] 公司经营活动净现金情况 - 2020年和2019年上半年经营活动净现金分别为 - 7190万美元和4090万美元[133] 公司投资政策情况 - 公司投资政策主要目标为保全本金、维持适当流动性以满足运营需求和实现收益最大化[136] - 公司投资政策禁止投资任何结构化投资工具和资产支持商业票据[136] - 公司投资政策规定了投资的信用质量标准，并限制任何单一发行、发行人或投资类型的信用风险敞口金额[136] - 公司不投资衍生金融工具，认为目前不存在需披露的重大市场风险敞口[136]

财务数据和关键指标变化 - 自2015年以来公司通过与合作伙伴的金融交易已获得超5.75亿美元现金 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 免疫肿瘤学业务线 - 公司推进了广泛的临床及近临床阶段的药物管线，预计在年底前的重要会议上对多达五个项目进行数据更新 [7][8] - 公司PD - 1抗体balstilimab单药及与zalifrelimab联合治疗复发性/难治性宫颈癌患者，数据显示比其他PD - 1抗体有更好的临床获益，相关结果预计近期在会议上公布 [15][16] - 公司zalifrelimab单药治疗对PD - 1耐药患者的2期研究已招募39名患者，有3例部分缓解，13例患者疾病稳定超6个月，临床获益率达40% [18] - 公司AGEN1181试验中，两名微卫星稳定的子宫内膜癌PD - L1阴性患者完全缓解，两名卵巢癌患者疾病稳定超15个月和18个月，早期1期研究临床获益率超60% [46][47] - 公司AGEN2373已完成1mg/kg剂量组给药，未观察到肝毒性，在卵巢癌、肉瘤和非小细胞肺癌患者中观察到疾病稳定 [58] 细胞治疗业务线 - 公司异基因iNKT细胞疗法IND已获批，即将开展治疗中度至重度COVID - 19患者的临床试验，也计划在今年晚些时候开展癌症患者临床试验 [66][67] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球PD - 1市场年收入超220亿美元，预计未来五年将翻倍 [13] - 中国PD - 1市场预计未来10年将增长至超140亿美元 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司计划将自身转变为美国商业生物技术公司，拥有创新免疫肿瘤药物的循环管线，首款商业产品预计为balstilimab和zalifrelimab [8][9] - 公司开发自有PD - 1抗体balstilimab，以实现组合疗法的可负担性和灵活性，控制组合定价，并为其他公司提供合作选择 [9][11] - 公司建立内部下游能力，包括开发和制造，以绕过系统瓶颈 [12] - 公司计划在美国开发、注册和推出领先项目，并在近期寻求美国以外的合作伙伴，以充分实现后期管线的价值 [44] 行业竞争 - 目前市场上有多种PD - 1产品，公司认为自有PD - 1抗体与管线中的其他药物组合可提供更好的患者获益，从而在市场中脱颖而出 [9][14] - CTLA - 4市场中，公司第一代CTLA - 4和下一代CTLA - 4（AGEN1181）展现出良好的临床活性，与竞争对手形成差异化 [18][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为免疫肿瘤学领域竞争激烈且发展迅速，拥有内部下游能力和自有PD - 1抗体对公司的商业成功至关重要 [12][14] - 公司对未来发展充满信心，认为其产品组合有潜力为癌症患者提供有效的治疗方案，并在市场中创造显著价值 [16][73] 其他重要信息 - 公司与Betta Pharmaceuticals达成合作，授予其balstilimab和zalifrelimab在大中华区的权利，获得3500万美元现金和股权、1亿美元里程碑付款以及最高达20%的分级特许权使用费 [34] - 公司与GSK合作，其含QS - 21皂苷的Shingrix疫苗去年营收超20亿美元，临床疗效超90% [41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于AGEN1181的9个待扫描患者情况及是否会在10月ESMO会议上展示数据 - 患者每六周扫描一次，临床团队通过瀑布图观察肿瘤动态，以确定是否达到部分缓解或完全缓解标准 公司计划在即将召开的医学会议上展示宫颈癌项目和AGEN1181的数据，但具体会议尚未确定 [77][78] 问题2: 如何战略思考zalifrelimab和AGEN1181 - 对于AGEN1181，可利用CD - 16等位基因突变作为分层考虑因素，该分子在PD - 1难治性病例中可能有显著活性 zalifrelimab和balstilimab是成熟资产，可在已知有活性的肿瘤中继续扩大开发，以支持纳入NCCN指南和获得更多批准 [81][83] 问题3: 关于AGEN2373与Gilead的合作项目以及QS - 21的相关工作和合作条款 - 公司与现有合作伙伴的合作有近期进展和里程碑可期待 公司将集中在美国进行商业化，未来会保留更多美国权利并授权美国以外市场 QS - 21目前产量有限，公司正在探索可再生原料进行工程化扩大生产，以应对可能的疫苗需求 [85][88] 问题4: AGEN2373的其他不良事件和耐受性情况 - 该分子耐受性良好，除无肝毒性外，未出现其他有害不良事件，安全状况可预测且温和 [93][94] 问题5: 多柔比星、balstilimab和zalifrelimab联合研究的耐受性情况 - 目前处于安全导入期，有6名患者，至少目前未观察到限制联合治疗的剂量限制性毒性 [95]

业务发展计划 - 公司预计2020年下半年提交两份生物制品许可申请（BLA）[92] 合作收入与权益 - 2017年2月，公司从因塞特（Incyte）获得2000万美元加速里程碑付款，因塞特以每股6美元价格购买1000万股公司普通股，带来6000万美元收益[93] - 2018年9月，公司子公司与XOMA达成协议，XOMA支付1500万美元获得公司从因塞特和默克未来版税33%和未来里程碑款项10%的权利，截至2020年3月31日，公司仍有资格从因塞特和默克分别获得最高4.5亿美元和8550万美元潜在里程碑款项[93] - 2019年1月，公司从吉利德（Gilead）获得1.2亿美元预付款，2019年获得总计2250万美元里程碑付款，公司有资格获得最高额外17亿美元潜在费用和里程碑款项，吉利德以3000万美元购买1111.1111万股公司普通股[94] - 公司与HCR达成协议，有资格根据葛兰素史克（GSK）疫苗销售获得最高4035万美元里程碑付款，2020年3月已收到约1270万美元，预计第二季度收到剩余240万美元[95] 研发收入变化 - 2020年第一季度研发收入约190万美元，2019年同期约7090万美元，2020年第一季度主要为180万美元与吉利德合作协议递延收入确认[98] 非现金版税收入变化 - 2020年和2019年第一季度非现金版税收入分别约为1320万美元和860万美元[99] 研发费用变化 - 2020年第一季度研发费用降至3640万美元，较2019年同期的4010万美元减少9%[100] 一般及行政费用变化 - 2020年第一季度一般及行政费用降至1060万美元，较2019年同期的1080万美元减少2%[101] 非经营费用与净利息费用变化 - 2020年第一季度非经营费用增至110万美元，2019年同期为收入40万美元，净利息费用从2019年第一季度的910万美元增至2020年第一季度约1400万美元[103] 累计亏损情况 - 截至2020年3月31日，公司累计亏损13亿美元，自成立以来每年均出现经营亏损[107] 研发总费用情况 - 截至2020年3月31日，公司研发总费用为10.1392亿美元，其中抗体项目费用为5.08169亿美元[104] 证券发售与出售 - 公司维持一份有效注册声明，涵盖最高2.5亿美元的普通股、优先股、认股权证、债务证券和单位的发售[108] - 2020年第一季度和4月1日至5月7日，公司分别出售约2470万股和610万股普通股，获得总计8100万美元的净收益[108] 债务情况 - 截至2020年3月31日，公司未偿还债务本金为1360万美元，2020年2月和4月分别偿还50万美元[109] 现金及现金等价物变化 - 2020年3月31日，公司现金及现金等价物为9230万美元，较2019年12月31日增加3050万美元[110] 第三方活动付款情况 - 公司预计与第三方提供商相关活动的总付款为3.234亿美元，截至2020年3月31日，已支出2.718亿美元作为研发费用，已支付2.543亿美元[113] 经营活动净现金变化 - 2020年和2019年第一季度，公司经营活动产生的净现金分别为 - 3450万美元和7660万美元[115] 外国子公司现金占比 - 2020年第一季度和2019年全年，公司运营中使用的现金分别约有0.5%和2%来自外国子公司[117] 资产负债表外安排情况 - 截至2020年3月31日，公司没有任何资产负债表外安排[116]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度末现金余额为9200万美元，而2019年12月31日为6200万美元 [34] - 2020年第一季度运营现金消耗为3200万美元，该季度净亏损4500万美元，合每股0.31美元，其中包括1600万美元非现金费用；2019年同期净收入为1700万美元，合每股0.14美元，2019年第一季度确认收入8000万美元，2020年同期记录收入1500万美元，主要为非现金特许权使用费 [34] - 公司预计2020年获得约6000万美元现金里程碑付款，已收到基于Shingrix销售的1500万美元，但受COVID - 19影响，剩余4500万美元不确定，为此采取措施实现约5000万美元的年化成本节约 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 AGEN1181项目 - 在1期剂量递增试验中，AGEN1181单独使用和与balstilimab联合使用时，临床受益率达70%，包括晚期癌症患者的完全缓解、部分缓解和疾病稳定 [13] - 一名难治性子宫内膜癌患者在AGEN1181单药治疗（1mg/kg）时成为确认的完全缓解者；另一名难治性子宫内膜癌患者在低剂量AGEN1181与balstilimab联合治疗时，靶病灶部分缓解，非靶病灶完全缓解 [14][15] PD - 1项目balstilimab和CTLA - 4项目zalifrelimab - 基于55名患者的大样本队列，中位随访12个月，观察到14例客观缓解，包括4例完全缓解和10例部分缓解，缓解率为26%，而默克的PD - 1抗体基于77名患者中的11例缓解，缓解率为14% [17][18] TIGIT项目 - Fc增强的TIGIT单特异性抗体AGEN1327在与PD - 1或LAG - 3拮抗剂或OX40、CD137激动剂联合使用时，表现优于所有测试的竞争抗体，显示出卓越的T细胞活化能力；TIGIT双特异性分子AGEN1777在难以治疗的癌症中作为单药治疗显示出强大的肿瘤杀伤能力 [21][30] iNKT细胞疗法项目 - 公司已提交2份研究性新药申请（IND），以推进iNKT细胞用于治疗癌症和COVID - 19；iNKT细胞具有显著的扩增能力、无需基因操作即可用于同种异体环境、抑制移植物抗宿主病等优势 [22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 对于AGEN1181，将采取快速上市策略，针对PD - 1难治性非小细胞肺癌、PD - 1难治性黑色素瘤、微卫星稳定肿瘤（如结直肠癌和子宫内膜癌）等癌症，这些癌症患者目前有效治疗选择有限或没有有效治疗选择 [16] - 计划在2020年提交balstilimab单独使用和与zalifrelimab联合使用治疗复发/难治性或转移性宫颈癌的生物制品许可申请（BLA） [20] - 积极推进AGEN1327的IND启用活动，预计明年年初将其推向临床；预计在2020年底提交AGEN1777的IND申请 [32][33] - 公司具有从新靶点发现到抗体的完整GMP制造的端到端能力，已将14项新发现推向临床并启动6项临床试验，正准备在今年第三季度提交第一份BLA [36] - 公司认为靶向TIGIT将在免疫肿瘤学领域取得突破，公司有两款不同的TIGIT分子有望在2021年上半年进入临床开发 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 受COVID - 19大流行影响，公司剩余4500万美元现金里程碑付款不确定，但采取的成本节约措施预计不会影响近期或中期商业发布前景，高优先级临床开发和研究项目将按计划进行 [6] - 公司团队在疫情期间迅速采取措施，伯克利、列克星敦和剑桥的运营保持开放，约三分之一的员工现场工作，其余在家工作，目前运营未受干扰，且员工未感染病毒 [5] - 公司外部顾问认为公司可能是免疫肿瘤学领域最具创新性和生产力的公司，公司有能力创新、开发、制造发现成果，并正在建设商业能力，有望成为完全整合的公司 [36] 其他重要信息 - 公司在AACR会议上展示与关键组合的相关数据，体现公司在提供这些组合方面的重要见解和显著差异化 [26] - 公司已开发出可扩展的工艺设计，可从单个供体制造约1000剂iNKT细胞疗法 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请说明TIGIT双特异性抗体未提及部分的机制，以及之前提到的1181最低剂量的待确认响应情况 - TIGIT双特异性抗体中未披露的第二个靶点是首次在该类中发现的靶点，表达于T细胞和NK细胞，以双特异性形式共同靶向TIGIT和该未确定受体，比单特异性方法具有更优活性 [42] - 关于1181，两个不同患者的响应均已通过独立放射学审查确认，且响应仍在持续，免疫疗法的一个特点是响应持久或可能转化为治愈结果 [43][44] 问题2: 关于zali和bali的BLA提交流程，目前临床部分已完成，非临床部分的工作以及是否有FDA会议 - 公司正在进行滚动提交，包括与FDA就申请的不同部分进行会议讨论；在制造方面，FDA对公司的制造质量和之前的互动完整性表示认可；临床方面，正在继续收集数据，已完成患者招募，正在分析数据以准备提交，将继续与FDA就各分子、药理学、非临床、制造和临床等方面进行沟通，预计在今年下半年提交申请 [47][48] 问题3: 关于1181最近的顾问委员会会议，能否定性说明所观察到的稳定疾病情况，是否与选择进入更大适应症有关 - 这是一项实体瘤研究，试验中纳入了肺癌和黑色素瘤等癌症，在其他妇科癌症（如卵巢癌）中也观察到了活性；有一个妇科病例出现了近一年的长期持久疾病稳定，虽未达到RECIST响应标准，但看起来非常活跃，在大多数接受治疗的患者中都观察到了类似的疾病稳定趋势 [50] 问题4: 公司在COVID - 19方面的努力接近IND接受，如何考虑开发以及是否会与血液机构合作 - 公司需要先从临床获得信号，首个试验的目标是在剂量递增研究中观察患者的一系列血液标志物以及他们对治疗的反应，目前确定探索性临床试验之后的下一步还为时过早 [52] 问题5: 试验最初是否针对非重症COVID - 19患者 - 细胞疗法将在纽约人群中进行探索，公司与纽约医院的合作者合作，将首先在更严重的情况下探索细胞疗法，评估细胞的持久性、活性、病毒清除以及抑制有害的细胞毒性释放综合征（CRS） [54][55] 问题6: 关于财务方面，之前预计的两笔里程碑付款情况，以及修订后的指导意见 - 已收到GSK Shingrix特许权使用费里程碑的第一笔1500万美元付款，由于GSK预计Shingrix收入显著下降，第二笔付款不太可能实现；另外，公司对另外两家公司的两笔里程碑付款持保守态度，计划今年剩余时间不考虑额外的里程碑付款；公司已实施5000万美元的年化节约措施，并且正在与两家公司进行条款清单讨论，预计会有前期现金付款帮助管理现金 [57][58]