Agenus Inc.新药研究 - Agenus Inc.宣布NEST-1研究结果，评估BOT/BAL在结直肠癌新辅助治疗中的潜力[1] - BOT/BAL治疗方案在MSS和MSI-H CRC患者中显示出显著的肿瘤缩小和ctDNA消除效果[2] - Botensilimab是一种多功能抗CTLA-4免疫激活剂，可增强抗肿瘤免疫反应[3]

公司产品管线 - 公司的产品管线围绕着Belrestotug [EOS-448]和Inupadenant [EOS-850]进行开发[2] 公司财务状况 - 公司的现金及现金等价物截至2023年9月30日为6.449亿美元，足以支持其运营至2026年[8]

Agenus公司 - Agenus公司宣布董事长兼首席执行官Garo Armen博士将参加即将举行的B. Riley虚拟医疗保健大会的炉边聊天和投资者一对一会议[1] - 炉边聊天将于1月18日下午3:00在东部时间举行[1] - Agenus是一家领先的免疫肿瘤学公司，致力于发现和开发治疗各种癌症的新型免疫学药物[1] - 公司总部位于马萨诸塞州列克星敦[1]

公司业务及合作 - 公司是一家领先的临床阶段生物技术公司，致力于开发针对癌症的治疗方案[36] - 公司拥有多个抗体发现平台和项目，包括领先资产botensilimab，一种Fc增强的CTLA-4抗体[36] - 公司与多家公司建立合作关系，包括BMS、Betta、UroGen、Gilead、Incyte和Merck[39] - 公司与BMS签署了许可、开发和商业化协议，BMS获得了AGEN1777的独家全球许可[40] - 公司的子公司MiNK在2021年10月完成了首次公开募股，是一家在纳斯达克上市的临床阶段精准肿瘤学公司[40] 财务表现 - 2023年9月，与GSK的协议使得非现金版税收入增加了11.1百万美元，达到了约20.4百万美元[42] - 2023年9月，研发支出增加了12%，达到了51.4百万美元[42] - 2023年9月，一般和行政支出增加了4%，达到了18.9百万美元[42] - 2023年9月，净利息支出增加到了约18.6百万美元[42] - 2023年9月，研发收入为约8.5百万美元[44] - 2023年9月，与GSK的协议使得非现金版税收入增加了34.5百万美元，达到了约61.5百万美元[44] - 2023年9月，研发支出增加了26%，达到了167.8百万美元[44] - 2023年9月，一般和行政支出增加了3%，达到了57.6百万美元[44] - 2023年9月，非经营性收入减少了9.4百万美元[43] - 2023年9月，净利息支出增加到了约53.7百万美元[43] 风险管理及资金状况 - 公司主要市场风险暴露是外汇汇率风险[49] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.063亿美元[49] - 公司投资政策的主要目标是保持本金、维持适当流动性以满足运营需求，并最大化收益[49]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度末，公司合并现金、现金等价物和短期投资余额为1.0063亿美元，去年年底为1.934亿美元 [23] - 2023年第三季度和前九个月，公司确认的收入（包括非现金收入）分别为2430万美元和7250万美元 [23] - 2023年第三季度，公司净亏损6450万美元，包括非现金费用2810万美元；前九个月净亏损2.089亿美元，包括非现金费用8200万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 结直肠癌 - 难治性微卫星稳定结直肠癌无活跃肝转移的1b期队列中，70例可评估患者的RECIST确认总缓解率为24%，缓解持续时间未达到，59%的缓解仍在进行中，中位随访时间更新至12.3个月，12个月总生存率为74%，约为标准治疗报告的两倍，此前报告的中位总生存期为20.9个月，现在未达到 [11] - 康奈尔大学的研究者发起试验中，12例结直肠癌患者在新辅助治疗窗口期接受一剂BOT和两剂BAL治疗，3例微卫星高度不稳定结直肠癌患者有完全或接近完全的病理缓解，9例微卫星稳定结直肠癌患者中有6例病理缓解率达到50%或更高，包括2例完全病理缓解，12例患者在治疗期间均无肿瘤生长，且无手术因免疫相关毒性而延迟 [12] 二线胰腺癌 - 6例患者接受Botensilimab、Gemzar和Abraxane三联疗法，均在一线转移性治疗后进展且有肝转移，4例患者肿瘤标志物显著且持续降低，2例患者在16周时达到部分缓解，靶病灶分别减少47%（已确认）和37%（待确认扫描），且缓解仍在进行中，另外2例患者在首次8周扫描时疾病稳定，肿瘤分别减少20%和13%，正在等待16周扫描 [13] 难治性转移性黑色素瘤 - 1b期扩展队列的10例患者中，Botensilimab单药治疗的客观缓解率为30%，疾病控制率为60% [14] PD - L1难治性非小细胞肺癌 - 9例患者接受BOT和BAL联合治疗，5例患者达到RECIST确认的部分缓解，总缓解率为56%，疾病控制率为89% [16] 肉瘤 - 41例可评估的经大量预处理的肉瘤患者中，BOT/BAL联合治疗的总缓解率为20%，中位缓解持续时间为19.4个月，六个月无进展生存率为40%，不同剂量水平有不同反应，2毫克/千克BOT队列的缓解率为29%，1毫克/千克BOT队列的缓解率为15% [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于三个关键优先事项：提交结直肠癌的首个生物制品许可申请、优先推进有快速获批潜力的其他临床项目、重新分配资源以实现目标 [6] - 计划在2024年年中提交首个BOT/BAL生物制品许可申请，重点针对晚期结直肠癌 [6] - 启动了同情用药计划，并将于明年将其扩展为扩大使用计划，以满足晚期结直肠癌患者的治疗需求 [7] - 目前癌症治疗领域，MSS CRC患者接受一到两线治疗后的有效选择有限，公司的Botensilimab已显示出比标准治疗显著的益处 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前生物技术行业环境具有挑战性，正在采取措施控制成本 [9] - 基于Botensilimab试验的患者结果，公司有望为癌症患者设定新的治疗标准，提供长期、潜在治愈的益处 [5] - 公司对Botensilimab的未来充满信心，认为其数据在多种肿瘤类型中表现出强大的潜力，有望在肿瘤学领域取得突破性进展 [17] 其他重要信息 - 公司预计到2023年12月底从一个合作项目获得里程碑付款，还在出售两项非战略资产，并寻求出售合作项目的部分里程碑和特许权使用费，这四项交易预计在2024年第一季度末完成，潜在收益总计约2亿美元 [9] - 公司正在就BOT/BAL的潜在结构融资以及与大型制药或生物技术公司的潜在合作进行深入讨论 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 何时能看到MSS CRC研究的初始II期数据，以及在辅助性结直肠癌方面的战略和监管途径 - 公司表示何时披露数据更多是监管决策，理想情况是在潜在生物制品许可申请提交前后在期刊上发表数据；新辅助治疗计划尚未确定，将在明年上半年披露部分细节，目标是快速执行试验并可能快速提交和获批 [27][29] 问题2: 完全入组的随机结直肠癌研究的监管标准，组合疗法是否需要优于单药治疗和标准治疗以及优势幅度 - 与标准治疗相比，公司目前显示的缓解率为24%，而标准治疗为3%，中位总生存期超过21个月，而标准治疗为12.9个月，需要明显优于现有标准治疗；预计添加Balstilimab后组合疗法的缓解率至少翻倍，在监管提交时，预计每个剂量组约有175例患者 [32][33] 问题3: 在生物制品许可申请提交时，是否会有该研究的总体生存早期数据 - 公司预计能展示患者获益的明显趋势，包括缓解的点估计、缓解的持久性以及向生存获益的趋势，且在机构审查期间会提供安全性和有效性的更新，数据会进一步成熟 [35][36] 问题4: 更新后的现金指引包括哪些内容 - 公司第三季度末现金略超1亿美元，预计第四季度消耗约4000万美元；到明年年中，通过非股票发行交易预计获得约2亿美元现金，包括今年年底的里程碑付款、明年上半年出售两项非战略资产以及第三方特许权使用费交易 [38] 问题5: 二线及以上结直肠癌加速获批的III期确证性研究的设计和启动时间 - 公司尚未决定是在二线或三线还是一线进行确证性研究，正在等待一项正在进行的研究的数据，预计明年第一季度获得，这将有助于做出决策；监管方面有在更广泛患者群体或更早线进行确证性试验的先例，最终设计需与美国和欧洲当局达成一致 [40][42] 问题6: 胰腺癌BOT化疗数据中，随机对照队列的目标患者数量，是否有入组增加情况，以及在不同肿瘤类型中对BOT单药和BOT/BAL组合疗法的考虑 - 公司计划在未来几个月随机治疗另外60例胰腺癌患者；在黑色素瘤方面，单药治疗有活性，目前正在进行与BAL的联合治疗，数据将于2024年成熟 [45] 问题7: 结构化融资或企业合作是否按适应症或地区进行细分，更倾向的结构和条款 - 公司正在同时考虑全球合作和特定适应症合作，合适的合作伙伴应高度相信产品的潜力，做出适当的财务承诺以支持快速开发，并具备文化兼容性 [47][48] 问题8: 结直肠癌III期确证性研究中，针对有肝转移患者的计划，是否考虑所有患者 - 公司正在研究多种方法，试图将在胰腺癌中观察到的结果应用于结直肠癌，未来几个月将制定具体行动计划；在难治性结直肠癌患者中，BOT/BAL组合疗法在无活跃肝转移患者中信号最明显，若进入一线治疗，将治疗所有患者，未来几周和几个月将确定III期试验的方案 [50][51]

公司业务及合作 - 公司是一家专注于开发利用人体免疫系统对抗癌症和感染的疗法的临床阶段公司[35] - 公司的主要产品包括免疫调节抗体、MiNK子公司的细胞治疗以及SaponiQx子公司的疫苗佐剂[35] - 公司的主要项目包括botensilimab在结直肠癌、黑色素瘤和胰腺癌的全球二期试验，以及与balstilimab的联合治疗[39] - 公司与多家公司合作，目前有超过十二个抗体项目处于临床前或临床开发阶段[39] - 公司与Incyte、Merck等公司的合作项目进展顺利，未来有潜在的高达3.15亿美元的里程碑支付和未来销售的提成[39] - 公司与Gilead合作开发和商业化多达五种新型I-O疗法，其中包括AGEN1423和AGEN2373[39] - 公司与Betta合作在大中华地区开发、生产和销售balstilimab和zalifrelimab，公司将获得高达1亿美元的里程碑支付和未来销售的提成[39] - 公司与BMS合作开发抗TIGIT双特异性抗体项目AGEN1777，公司将获得高达13.6亿美元的发展、监管和商业化里程碑支付，以及分阶段的提成[39] - 公司的子公司MiNK在2021年成功进行了首次公开募股，目前在纳斯达克上市，公司正在开发iNKT细胞疗法[40] 财务状况 - 公司在2023年第二季度研发收入约为250万美元，主要来自Gilead合作协议下的递延收入[41] - 人员相关费用增加210万美元，主要是由于增加了人员数量[42] - 研发费用增加了33%，达到1.164亿美元，主要是由于第三方服务和其他费用的增加[44] - 现金、现金等价物和短期投资在2023年6月30日为1.579亿美元，比2022年12月31日减少了3.55亿美元[47] 公司治理及法律事务 - 公司财务报告电话会议中提到，公司披露控制和程序有效，并设计确保及时决策[51] - 公司内部财务报告控制未发生重大变化[52] - 公司未涉及任何重大法律诉讼[53]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度末，公司现金、现金等价物和短期投资余额为1.892亿美元，而截至2022年12月31日为1.934亿美元 [16] - 2023年第一季度，公司实现收入2290万美元，净亏损7090万美元，其中包括2490万美元的非现金费用 [16] - 自季度末以来，公司通过售后发行销售协议筹集了1360万美元 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 博滕西利单抗（Botensilimab）项目 - 在近400名患者的多样化群体中，涵盖9种实体瘤类型，博滕西利单抗在高度难治性癌症中观察到高达50%的显著缓解率，且许多缓解是持久的 [5] - 在结直肠癌患者中，转移性非微卫星不稳定（MSI）结直肠癌患者接受标准治疗的12个月生存率仅为25%，三线治疗的总体缓解率为1% - 2%，而接受博滕西利单抗和巴尔斯利单抗（Balstilimab）联合治疗的70名可评估患者的12个月总生存率为63%，无活跃肝转移亚组的12个月总生存率为81%，有活跃肝转移患者的12个月总生存率为40%，总体缓解率为23%，疾病控制率为76% [10][11][12] - 在卵巢癌患者中，复发性铂耐药/难治性卵巢癌患者接受标准化疗的缓解率约为10%，PD - 1和CTLA - 4联合治疗的缓解率为3% - 10%，而24名可评估患者接受博滕西利单抗治疗的总体缓解率为33%，疾病控制率为67%，缓解持久 [12][13] - 在黑色素瘤患者中，博滕西利单抗对失败PD - 1疗法以及伊匹单抗/纳武单抗的患者显示出深度缓解 [7] - 在非小细胞肺癌患者中，先前报告在失败先前PD - 1和化疗的患者中缓解率为50%，公司正在加快该队列的入组 [8] AGEN2373项目 - 该项目是CD137激动剂，旨在刺激细胞毒性T细胞和NK细胞的激活，同时减轻第一代靶点常见的肝脏毒性，其单药治疗晚期实体瘤的首次人体剂量递增研究的完整结果将于6月3日在ASCO海报讨论会上公布 [14] - 预计在2023年上半年完成AGEN2373与博滕西利单抗联合治疗PD - 1复发/难治性黑色素瘤的1b期研究入组 [14] 其他项目 - 巴尔斯利单抗与扎利夫利单抗（zalifrelimab）、多柔比星联合治疗晚期肉瘤的单臂开放标签2期研究将于6月5日在ASCO进行口头报告 [15] - INSIGhT将在ASCO会议期间展示公司临床合作项目的三份海报 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进临床管线，为癌症患者提供创新治疗，重点推进博滕西利单抗和巴尔斯利单抗的临床开发，同时探索其他项目组合以扩大博滕西利单抗的治疗潜力 [4][13] - 公司积极与潜在合作伙伴和合作者进行讨论，以最大化博滕西利单抗和其他管线的潜力，同时注重审慎管理资产和建设内部能力 [19] - 公司计划在非小细胞肺癌中开展随机3期研究，如果扩展队列中观察到的缓解率持续，该试验预计今年启动 [8] - 公司已向Agenus股东发放MiNK股份股息，使股东能够直接参与MiNK的潜在收益，MiNK的内部制造能力目前每年可生产5000剂，且产能正在快速扩大 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对临床项目的进展感到非常兴奋，博滕西利单抗和巴尔斯利单抗联合疗法显示出显著潜力，有望改善多种癌症患者的缓解率和生存率 [17] - 尽管生物技术市场在过去一年左右面临挑战，但公司认为其产品组合对患者非常重要，能够为患者提供现有治疗无法有效解决的选择 [58] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：在ASCO会议上AGEN2373预计展示什么内容，如何定义该单药治疗研究的积极数据，以及今年除了肺癌和结直肠癌研究外是否还有其他2期或3期研究启动？ - AGEN2373能激活T细胞、产生记忆并消耗调节性T细胞，专注于免疫系统的记忆成分，对免疫反应和患者获益的持久性至关重要 [23] - 公司未公开宣布其他2期试验计划，通常在摘要被主要会议接受前不会讨论相关内容 [24] - 公司对CD137激动剂AGEN2373非常期待，在即将到来的ASCO海报讨论会上将更新其1期单药治疗试验数据，期望看到该新药设计的安全性和单药活性 [25][26] 问题2：基于单臂研究结果，公司推进非小细胞肺癌随机试验的缓解率标准或其他标准是什么，以及ESMO - GI会议上结直肠癌数据会有何更新？ - 在非小细胞肺癌中，博滕西利单抗在PD - 1耐药以及PD - 1加化疗无反应或耐药的肿瘤中显示约50%的缓解率，公司正在扩大患者队列，若能在40 - 50名患者中维持该缓解率，将极具变革性，目前已有外部团体对开展随机试验表现出兴趣，随机3期试验计划今年启动 [29][30][31] - 在ASCO - GI会议上报告的70名结直肠癌患者的试验已完成入组并启动2期关键试验，ESMO - GI会议上的更新将包含更多患者和更长的随访时间 [33] 问题3：快速通道指定与结直肠癌数据成熟的关系，提交更新数据是否用于申请快速通道，以及接近2期随机对照数据时是否探索其他机制如突破性疗法；非小细胞肺癌队列确认50%缓解率所需的样本量，之前未确认的部分缓解（PR）是否已确认；AGEN2373与博滕西利单抗联合治疗黑色素瘤、PDL - 1难治性研究的合适基准以及数据时间线？ - 公司会向FDA等机构通报结直肠癌和其他适应症的进展，治疗的患者多为三线、四线、五线患者，目前看到的20% - 50%的缓解率对患者非常有意义，公司正努力使这些缓解转化为患者的长期获益，CTLA - 4靶向药物的缓解率通常与其他益处相关性良好 [36][37][38][39] - 非小细胞肺癌中，目前获批疗法对失败化疗和PD - 1的患者缓解率仅9%，公司看到的50%缓解率远高于此，且在低肿瘤突变负荷（TMB）和低程序性死亡配体1（PDL - 1）表达的最差患者中也观察到缓解，公司未披露确认缓解率所需的样本量，但不会是1000名患者 [42][43][45] - AGEN2373与博滕西利单抗联合治疗黑色素瘤、PDL - 1难治性研究的入组预计在上半年完成，最早要到今年晚些时候才有数据，该队列患者为经过广泛治疗、对免疫治疗和BRAF突变疗法耐药的黑色素瘤患者，任何缓解都值得关注 [47] 问题4：进入更多适应症（如非小细胞肺癌3期研究）时，是否需要在额外试验组中再次展示各成分的贡献；吉利德（Gilead）选择加入的决定时间；博滕西利单抗和巴尔斯利单抗联合治疗肉瘤数据在ASCO会议展示后是否有进一步计划？ - 进入更多适应症时，不需要在每个适应症中再次展示各成分的贡献 [50] - 吉利德选择加入的决定取决于双方利益是否一致，公司认为AGEN2373对自身产品组合很重要，需要操作自由，年底会有更清晰的信息 [52] - 公司主要关注下一代CTLA - 4（博滕西利单抗），但认为第一代CTLA - 4也很优秀，将关注肉瘤数据展示后的情况，不会分散对博滕西利单抗推向市场的主要精力 [54][55]

公司发展及合作项目 - 公司是一家处于临床阶段的公司，拥有一系列治疗方案的管道，旨在激活人体免疫系统来对抗癌症和感染[32] - 公司正在推进多项临床项目，包括在2022年为微卫星稳定性结直肠癌、黑色素瘤和胰腺癌中推出botensilimab的全球试验[34] - 公司与BMS合作开发和商业化AGEN1777，BMS负责产品的所有开发、监管批准、制造和商业化成本[34] - 公司与GSK合作的QS-21 STIMULON辅助剂是多个GSK疫苗项目的关键组成部分，其中最先进的是GSK的获批带状疱疹疫苗Shingrix[35] - 公司的战略之一是通过继续与学术和企业合作伙伴以及许可方的现有安排以及建立新的合作关系来开发和商业化一些产品候选药物[36] 财务状况及资金筹集 - 2023年第一季度研发收入为2.6亿美元，较2022年同期的6.7亿美元有所下降[37] - 与GSK合作的非现金版税收入增加了1.5亿美元，达到了2023年第一季度的19.1亿美元，主要是由于GSK疫苗销售增加[37] - 2023年第一季度研发支出增加了35%，达到了5.71亿美元，主要是由于第三方服务和其他费用增加[37] - 2023年第一季度总研发费用为5.71亿美元，其中抗体项目占据了大部分[39] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损18亿美元，未来几年预计将继续亏损[40] - 2023年第一季度通过销售协议筹集了7420万美元，截至5月5日，仍有5000万股股票可供销售[41] - 公司计划通过合作、许可和合作机会等多种方式筹集资金，以支持临床试验和研发项目[41] 风险管理及财务报告 - 公司的主要市场风险暴露是外汇汇率风险，尤其是英镑、欧元和瑞士法郎[43] - 公司的现金、现金等价物和短期投资在2023年3月31日为1.892亿美元，受到利率变化的影响[44] - 公司已提交主要执行官和首席财务官根据《萨班斯-奥克斯法案》第906条规定的18 U.S.C.第1350条认证[51] - 公司财报中包含XBRL实例文档、内联XBRL文档、计算链接文档、定义链接文档、标签链接文档和展示链接文档[52] - 公司财报由财务副总裁、首席财务官和首席会计官签署，日期为2023年5月9日[53]

公司业务及合作 - Agenus Inc. 是一家临床阶段的免疫肿瘤公司，致力于推进广泛的免疫调节抗体、细胞治疗和疫苗佐剂的管线，以应对癌症和感染[193] - 公司正在开发多种抗体发现平台，包括专有的展示技术，旨在推动未来抗体候选物的发现[193] - 公司与BMS、Betta、Gilead、Incyte和Merck等公司合作，目前有十多个抗体项目处于临床前或临床开发阶段[194] - 公司与Gilead合作开发和商业化最多五种新型I-O疗法，其中包括bispecific antibody AGEN1423和monospecific antibody AGEN2373[195] - 公司与Betta合作，在大中华地区独家开发、生产和商业化balstilimab和zalifrelimab，公司收到了1500万美元的前期款项[195] - 公司与BMS合作开发和商业化AGEN1777，收到了2亿美元的前期现金支付，并有望获得高达13.6亿美元的发展、监管和商业里程碑支付[195] - MiNK专注于开发未经修改的iNKT细胞疗法，最先进的产品候选者agenT-797已经进入了固体肿瘤的临床试验阶段[197] 财务状况 - 公司2022年的研发支出为1.867亿美元，累计亏损达17.1亿美元，公司预计现金资源将足以满足未来一年的流动性需求[197] - 公司2022年的研发收入约为1700万美元，主要包括500万美元的里程碑和950万美元的延期收入，主要来自与Gilead的合作协议[198] - 公司与GSK合作的非现金版税收入增加了900万美元，2022年达到了约4530万美元[198] - 2022年12月31日，GSK的疫苗销售额增加，导致2021年12月31日至2022年12月31日的净销售额从4,4400万美元增加到了2.53亿美元[199] - 2022年12月31日，研发支出增加5%，从2021年12月31日的1.786亿美元增加到1.867亿美元，主要是由于人员相关支出增加、子公司活动支出增加和其他研发支出增加[199] - 2022年12月31日，G&A支出增加6%，从2021年12月31日的7,640万美元增加到8,100万美元，主要是由于子公司活动支出增加和其他G&A支出增加[200] - 2022年12月31日，非经营性收入增加7500万美元，主要是由于出售固定资产获得的1.63亿美元收益和部分负债部分免除获得的280万美元收益[200] - 2022年12月31日，利息支出净额减少到6,190万美元，主要是由于与HCR的Royalty Purchase Agreement相关的非现金利息减少和现金等价物和短期投资利息收入增加[200] 研发项目及技术 - 我们拥有一套抗体发现平台，计划利用各种技术来发现未来的抗体候选药物，目前有15个以上的抗体项目处于临床前或临床开发阶段[204] - QS-21 STIMULON是一种佐剂，已成为预防性疫苗配方开发的关键组成部分，具有刺激抗体介导免疫反应的能力[205] - 我们的子公司MiNK专注于开发异基因固有性自然杀伤T细胞疗法，以治疗癌症和其他危及生命的免疫性疾病[205] - 2022年12月31日，研发项目主要包括CPM抗体项目，总研发支出为14.8547亿美元，其中抗体项目占大部分[202] 现金流及风险管理 - 公司截至2022年12月31日的研发支出为4.578亿美元，已支付4.391亿美元[208] - 2022年和2021年，公司经营活动产生的净现金流为负17.54亿美元和正1.01亿美元[208] - 公司未来现金需求主要来自长期债务、经营租赁和融资租赁，总额为17.2854亿美元[208] - 公司与HCR签订的Royalty Purchase Agreement涉及未来版税的非现金利息费用[210] - 公司主要市场风险暴露在于外汇汇率风险，主要集中在英镑、欧元和瑞士法郎[212] - 公司投资政策的主要目标是保持本金、维持适当流动性以满足运营需求，并最大化收益[212]

财务数据和关键指标变化 - 2022年底公司现金、现金等价物和短期投资余额为1.93亿美元，展示了有效管理资源的能力 [27] - 2022年第四季度公司确认收入2800万美元，全年总收入9800万美元；第四季度净亏损7400万美元，全年净亏损2.31亿美元，其中分别包含非现金费用3300万美元和9600万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 博坦西利单抗（botensilimab）和巴尔斯利单抗（balstilimab）组合疗法 - 转移性微卫星稳定（MS）结直肠癌：当前标准治疗12个月总生存率约25%，总缓解率仅1% - 2%，其他PD - 1或PD - L1 CTLA - 4组合缓解率1% - 5%；该组合疗法使70例可评估患者12个月生存率达63%（无活跃肝转移患者为81%，有活跃肝转移患者为40%），总缓解率23%，69%的客观缓解在数据截止时仍在持续，疾病控制率76%，患者既往中位治疗线数为4线 [11][12] - 抗PD - 1、PD - L1复发难治性非小细胞肺癌：SITC报告时4例可评估患者中2例客观缓解（缓解率50%），3例疾病控制（疾病控制率75%）；目前8例患者中有4例缓解，确认了SITC报告的缓解率，其他PD - 1或PD - 1 CTLA - 4组合在二线或三线PD - 1难治性非小细胞肺癌人群中缓解率为6% - 13% [13][14] - 铂类复发难治性卵巢癌：19例可评估患者中总缓解率26%，疾病控制率63%，其他PD - 1或PD - L1 CTLA - 4组合在可比患者人群中缓解率为3% - 10% [14] - 转移性肉瘤：13例可评估患者12个月总生存率77%，中位总生存期未达到，总缓解率46%，67%的客观缓解在数据截止时仍在持续，其他PD - 1、PD - L1 CTLA - 4组合在可比患者人群中缓解率为12% - 16% [15] 其他业务线 - 博坦西利单抗与AGEN2373（CD137激动剂）联合治疗PD - 1复发难治性黑色素瘤的1期研究预计2023年上半年完成入组，该研究推进去年触发合作伙伴吉利德500万美元付款 [20][21] - AGEN1571单药治疗于去年底开始首例患者给药，今年继续进行剂量递增；今年还将在晚期实体瘤中开展AGEN1571与博坦西利单抗和巴尔斯利单抗的联合治疗 [21][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进博坦西利单抗和巴尔斯利单抗临床开发是首要任务，同时推进博坦西利单抗与其他管线药物联合治疗项目，以扩大其治疗潜力 [20] - 2023年预计完成博坦西利单抗在MSS结直肠癌、黑色素瘤和胰腺癌的全球随机2期激活研究入组，启动博坦西利单抗与巴尔斯利单抗在MSS结直肠癌的3期研究，完成博坦西利单抗和AGEN2373在黑色素瘤的1b期研究入组，启动AGN1571的1期研究中博坦西利单抗和巴尔斯利单抗联合治疗队列 [25][26] - 利用重要合作伙伴关系，在肉瘤、卵巢癌等博坦西利单抗已显示出潜在临床益处的适应症上扩大开发 [20] 行业竞争 - 公司认为自身业务模式是利用人体免疫系统对抗癌症，与大药企收购有即时销售和现金流的公司以应对专利悬崖的策略不同；虽看好ADC等疗法，但将其视为辅助药物，以增强免疫肿瘤药物的疗效，实现治愈目标 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年临床数据感到满意，博坦西利单抗和巴尔斯利单抗组合疗法显示出优于标准治疗和其他研究性疗法的益处，为未来组合疗法带来希望 [29] - 2023年有望实现重要临床里程碑，为博坦西利单抗加巴尔斯利单抗的潜在监管申报奠定基础 [30] - 公司致力于为癌症患者带来治愈性疗法，拥有独特且强大的化合物库，有信心实现这一使命 [31] 其他重要信息 - 公司通过合作伙伴关系已获得8.25亿美元现金，未来还有27亿美元里程碑付款和产品商业化版税的潜力 [24] - 2022年与默克、百时美施贵宝、因塞特、优瑞科的合作启动了9项新的临床研究，评估公司发现的分子 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：非小细胞肺癌队列计划入组多少患者后决定开展2期试验，是否需要单药治疗数据 - 公司决定将该队列扩大至至少30例患者，预计未来几个月完成；在结直肠癌2期试验中，将评估博坦西利单抗单药治疗的贡献，认为PD - 1单药治疗在该疾病环境中无必要 [33][34][35] 问题2：今年众多合作是否有里程碑，业务拓展优先级如何 - 今年有几个潜在的重大里程碑，但未具体量化或说明来源 [37] 问题3：2023年计划开展的两项3期试验目标差异，肺癌3期研究关键目标，是否考虑联合外部PD - 1、L1 - 结直肠癌3期研究目标人群与2期相似，以展示已观察到的强劲反应；目前肺癌研究计划使用巴尔斯利单抗，但可能根据潜在合作情况调整 [39] 问题4：肺癌队列数据中缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）情况，卵巢癌数据在SGO会议上的增量更新，是否有生物标志物驱动的开发思路 - 公司希望通过博坦西利单抗的多功能特性实现总体缓解与总生存期相关，最终为患者带来治愈效果；卵巢癌数据将在SGO会议上有更多展示和随访数据 [42][43][74] 问题5：大药企如何评估下一代免疫肿瘤（NIO）项目，公司管线是否会向此方向发展，不同肿瘤类型和开发阶段数据的价值 - 大药企为应对专利悬崖，倾向收购有即时销售和现金流的公司；公司业务模式是利用人体免疫系统抗癌，不排除免疫肿瘤药物与靶向疗法联合使用，但将后者视为辅助药物 [46] 问题6：肺癌队列新增2例缓解患者的背景特征，1b期达到何种缓解率有信心进入3期 - 4例缓解患者均为PD - 1难治性患者；为实现有意义的差异化，缓解率需高于其他分子的10% - 15% [48] 问题7：MSS结直肠癌2期研究中，无肝转移患者对照组的预期表现 - 无肝转移患者缓解率和生存率更高，是结直肠癌的重要亚组，将推动早期注册路径；对照组在稳定结直肠癌二线、三线治疗中的缓解率为个位数，主要影响无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但作用有限 [50][52] 问题8：今年是否计划分享黑色素瘤或胰腺癌1期或2期研究数据 - 目前过早宣布分享数据时间，希望年底对试验进展有初步了解，根据数据情况可能在明年第一季度大型会议上报告 [54] 问题9：财务指引，现金可维持多久，研发（R&D）和一般及行政（G&A）费用情况 - 若无额外里程碑和现金注入，现金可维持到明年第二季度，但预计会有额外现金来源 [57] 问题10：ATM剩余额度 - 公司ATM剩余约7500万股，且部分ATM交易来自机构主动询价 [58][60] 问题11：肺癌数据中“难治性”的定义 - 难治性患者是指接受PD - 1化疗联合治疗后，进入PD - 1维持治疗阶段进展的患者 [62] 问题12：肺癌新缓解病例是否为确认缓解 - 8例患者中4例缓解，3例已确认，1例待下次扫描确认 [66] 问题13：MSS结直肠癌首个活跃试验是否纳入肝转移患者，预计何时看到顶线数据 - 2期试验患者无活跃肝转移；预计2024年看到顶线数据，但需根据数据和入组情况确定 [69][71] 问题14：即将召开的妇科肿瘤学会年会的预期情况，卵巢癌患者随访时长 - 会议将有更多卵巢癌数据和成熟随访数据展示，但未透露具体细节 [73][74] 问题15：博坦西利单抗和巴尔斯利单抗组合疗法安全性，腹泻和结肠炎的缓解策略，医生对疗效和安全性平衡的接受度 - 免疫相关毒性与临床获益相关，重要的是早期干预，腹泻和结肠炎可通过类固醇和TNF抑制剂控制；医生和患者了解毒性与疗效关系后，会更早报告症状，便于管理 [76][77] 问题16：MSS结直肠癌报告的23%总缓解率（ORR）是否所有缓解均已确认，预计2024年监管申报时与FDA讨论加速路径的反馈，不同阶段的监管标准 - 结直肠癌报告的23% ORR未改变，缓解率维持在20% - 25%，后续会在会议上报告更多数据 [80]