财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度末，公司合并现金、现金等价物和短期投资余额为1.0063亿美元，去年年底为1.934亿美元 [23] - 2023年第三季度和前九个月，公司确认的收入（包括非现金收入）分别为2430万美元和7250万美元 [23] - 2023年第三季度，公司净亏损6450万美元，包括非现金费用2810万美元；前九个月净亏损2.089亿美元，包括非现金费用8200万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 结直肠癌 - 难治性微卫星稳定结直肠癌无活跃肝转移的1b期队列中，70例可评估患者的RECIST确认总缓解率为24%，缓解持续时间未达到，59%的缓解仍在进行中，中位随访时间更新至12.3个月，12个月总生存率为74%，约为标准治疗报告的两倍，此前报告的中位总生存期为20.9个月，现在未达到 [11] - 康奈尔大学的研究者发起试验中，12例结直肠癌患者在新辅助治疗窗口期接受一剂BOT和两剂BAL治疗，3例微卫星高度不稳定结直肠癌患者有完全或接近完全的病理缓解，9例微卫星稳定结直肠癌患者中有6例病理缓解率达到50%或更高，包括2例完全病理缓解，12例患者在治疗期间均无肿瘤生长，且无手术因免疫相关毒性而延迟 [12] 二线胰腺癌 - 6例患者接受Botensilimab、Gemzar和Abraxane三联疗法，均在一线转移性治疗后进展且有肝转移，4例患者肿瘤标志物显著且持续降低，2例患者在16周时达到部分缓解，靶病灶分别减少47%（已确认）和37%（待确认扫描），且缓解仍在进行中，另外2例患者在首次8周扫描时疾病稳定，肿瘤分别减少20%和13%，正在等待16周扫描 [13] 难治性转移性黑色素瘤 - 1b期扩展队列的10例患者中，Botensilimab单药治疗的客观缓解率为30%，疾病控制率为60% [14] PD - L1难治性非小细胞肺癌 - 9例患者接受BOT和BAL联合治疗，5例患者达到RECIST确认的部分缓解，总缓解率为56%，疾病控制率为89% [16] 肉瘤 - 41例可评估的经大量预处理的肉瘤患者中，BOT/BAL联合治疗的总缓解率为20%，中位缓解持续时间为19.4个月，六个月无进展生存率为40%，不同剂量水平有不同反应，2毫克/千克BOT队列的缓解率为29%，1毫克/千克BOT队列的缓解率为15% [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于三个关键优先事项：提交结直肠癌的首个生物制品许可申请、优先推进有快速获批潜力的其他临床项目、重新分配资源以实现目标 [6] - 计划在2024年年中提交首个BOT/BAL生物制品许可申请，重点针对晚期结直肠癌 [6] - 启动了同情用药计划，并将于明年将其扩展为扩大使用计划，以满足晚期结直肠癌患者的治疗需求 [7] - 目前癌症治疗领域，MSS CRC患者接受一到两线治疗后的有效选择有限，公司的Botensilimab已显示出比标准治疗显著的益处 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前生物技术行业环境具有挑战性，正在采取措施控制成本 [9] - 基于Botensilimab试验的患者结果，公司有望为癌症患者设定新的治疗标准，提供长期、潜在治愈的益处 [5] - 公司对Botensilimab的未来充满信心，认为其数据在多种肿瘤类型中表现出强大的潜力，有望在肿瘤学领域取得突破性进展 [17] 其他重要信息 - 公司预计到2023年12月底从一个合作项目获得里程碑付款，还在出售两项非战略资产，并寻求出售合作项目的部分里程碑和特许权使用费，这四项交易预计在2024年第一季度末完成，潜在收益总计约2亿美元 [9] - 公司正在就BOT/BAL的潜在结构融资以及与大型制药或生物技术公司的潜在合作进行深入讨论 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 何时能看到MSS CRC研究的初始II期数据，以及在辅助性结直肠癌方面的战略和监管途径 - 公司表示何时披露数据更多是监管决策，理想情况是在潜在生物制品许可申请提交前后在期刊上发表数据；新辅助治疗计划尚未确定，将在明年上半年披露部分细节，目标是快速执行试验并可能快速提交和获批 [27][29] 问题2: 完全入组的随机结直肠癌研究的监管标准，组合疗法是否需要优于单药治疗和标准治疗以及优势幅度 - 与标准治疗相比，公司目前显示的缓解率为24%，而标准治疗为3%，中位总生存期超过21个月，而标准治疗为12.9个月，需要明显优于现有标准治疗；预计添加Balstilimab后组合疗法的缓解率至少翻倍，在监管提交时，预计每个剂量组约有175例患者 [32][33] 问题3: 在生物制品许可申请提交时，是否会有该研究的总体生存早期数据 - 公司预计能展示患者获益的明显趋势，包括缓解的点估计、缓解的持久性以及向生存获益的趋势，且在机构审查期间会提供安全性和有效性的更新，数据会进一步成熟 [35][36] 问题4: 更新后的现金指引包括哪些内容 - 公司第三季度末现金略超1亿美元，预计第四季度消耗约4000万美元；到明年年中，通过非股票发行交易预计获得约2亿美元现金，包括今年年底的里程碑付款、明年上半年出售两项非战略资产以及第三方特许权使用费交易 [38] 问题5: 二线及以上结直肠癌加速获批的III期确证性研究的设计和启动时间 - 公司尚未决定是在二线或三线还是一线进行确证性研究，正在等待一项正在进行的研究的数据，预计明年第一季度获得，这将有助于做出决策；监管方面有在更广泛患者群体或更早线进行确证性试验的先例，最终设计需与美国和欧洲当局达成一致 [40][42] 问题6: 胰腺癌BOT化疗数据中，随机对照队列的目标患者数量，是否有入组增加情况，以及在不同肿瘤类型中对BOT单药和BOT/BAL组合疗法的考虑 - 公司计划在未来几个月随机治疗另外60例胰腺癌患者；在黑色素瘤方面，单药治疗有活性，目前正在进行与BAL的联合治疗，数据将于2024年成熟 [45] 问题7: 结构化融资或企业合作是否按适应症或地区进行细分，更倾向的结构和条款 - 公司正在同时考虑全球合作和特定适应症合作，合适的合作伙伴应高度相信产品的潜力，做出适当的财务承诺以支持快速开发，并具备文化兼容性 [47][48] 问题8: 结直肠癌III期确证性研究中，针对有肝转移患者的计划，是否考虑所有患者 - 公司正在研究多种方法，试图将在胰腺癌中观察到的结果应用于结直肠癌，未来几个月将制定具体行动计划；在难治性结直肠癌患者中，BOT/BAL组合疗法在无活跃肝转移患者中信号最明显，若进入一线治疗，将治疗所有患者，未来几周和几个月将确定III期试验的方案 [50][51]

公司业务及合作 - 公司是一家专注于开发利用人体免疫系统对抗癌症和感染的疗法的临床阶段公司[35] - 公司的主要产品包括免疫调节抗体、MiNK子公司的细胞治疗以及SaponiQx子公司的疫苗佐剂[35] - 公司的主要项目包括botensilimab在结直肠癌、黑色素瘤和胰腺癌的全球二期试验，以及与balstilimab的联合治疗[39] - 公司与多家公司合作，目前有超过十二个抗体项目处于临床前或临床开发阶段[39] - 公司与Incyte、Merck等公司的合作项目进展顺利，未来有潜在的高达3.15亿美元的里程碑支付和未来销售的提成[39] - 公司与Gilead合作开发和商业化多达五种新型I-O疗法，其中包括AGEN1423和AGEN2373[39] - 公司与Betta合作在大中华地区开发、生产和销售balstilimab和zalifrelimab，公司将获得高达1亿美元的里程碑支付和未来销售的提成[39] - 公司与BMS合作开发抗TIGIT双特异性抗体项目AGEN1777，公司将获得高达13.6亿美元的发展、监管和商业化里程碑支付，以及分阶段的提成[39] - 公司的子公司MiNK在2021年成功进行了首次公开募股，目前在纳斯达克上市，公司正在开发iNKT细胞疗法[40] 财务状况 - 公司在2023年第二季度研发收入约为250万美元，主要来自Gilead合作协议下的递延收入[41] - 人员相关费用增加210万美元，主要是由于增加了人员数量[42] - 研发费用增加了33%，达到1.164亿美元，主要是由于第三方服务和其他费用的增加[44] - 现金、现金等价物和短期投资在2023年6月30日为1.579亿美元，比2022年12月31日减少了3.55亿美元[47] 公司治理及法律事务 - 公司财务报告电话会议中提到，公司披露控制和程序有效，并设计确保及时决策[51] - 公司内部财务报告控制未发生重大变化[52] - 公司未涉及任何重大法律诉讼[53]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度末，公司现金、现金等价物和短期投资余额为1.892亿美元，而截至2022年12月31日为1.934亿美元 [16] - 2023年第一季度，公司实现收入2290万美元，净亏损7090万美元，其中包括2490万美元的非现金费用 [16] - 自季度末以来，公司通过售后发行销售协议筹集了1360万美元 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 博滕西利单抗（Botensilimab）项目 - 在近400名患者的多样化群体中，涵盖9种实体瘤类型，博滕西利单抗在高度难治性癌症中观察到高达50%的显著缓解率，且许多缓解是持久的 [5] - 在结直肠癌患者中，转移性非微卫星不稳定（MSI）结直肠癌患者接受标准治疗的12个月生存率仅为25%，三线治疗的总体缓解率为1% - 2%，而接受博滕西利单抗和巴尔斯利单抗（Balstilimab）联合治疗的70名可评估患者的12个月总生存率为63%，无活跃肝转移亚组的12个月总生存率为81%，有活跃肝转移患者的12个月总生存率为40%，总体缓解率为23%，疾病控制率为76% [10][11][12] - 在卵巢癌患者中，复发性铂耐药/难治性卵巢癌患者接受标准化疗的缓解率约为10%，PD - 1和CTLA - 4联合治疗的缓解率为3% - 10%，而24名可评估患者接受博滕西利单抗治疗的总体缓解率为33%，疾病控制率为67%，缓解持久 [12][13] - 在黑色素瘤患者中，博滕西利单抗对失败PD - 1疗法以及伊匹单抗/纳武单抗的患者显示出深度缓解 [7] - 在非小细胞肺癌患者中，先前报告在失败先前PD - 1和化疗的患者中缓解率为50%，公司正在加快该队列的入组 [8] AGEN2373项目 - 该项目是CD137激动剂，旨在刺激细胞毒性T细胞和NK细胞的激活，同时减轻第一代靶点常见的肝脏毒性，其单药治疗晚期实体瘤的首次人体剂量递增研究的完整结果将于6月3日在ASCO海报讨论会上公布 [14] - 预计在2023年上半年完成AGEN2373与博滕西利单抗联合治疗PD - 1复发/难治性黑色素瘤的1b期研究入组 [14] 其他项目 - 巴尔斯利单抗与扎利夫利单抗（zalifrelimab）、多柔比星联合治疗晚期肉瘤的单臂开放标签2期研究将于6月5日在ASCO进行口头报告 [15] - INSIGhT将在ASCO会议期间展示公司临床合作项目的三份海报 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进临床管线，为癌症患者提供创新治疗，重点推进博滕西利单抗和巴尔斯利单抗的临床开发，同时探索其他项目组合以扩大博滕西利单抗的治疗潜力 [4][13] - 公司积极与潜在合作伙伴和合作者进行讨论，以最大化博滕西利单抗和其他管线的潜力，同时注重审慎管理资产和建设内部能力 [19] - 公司计划在非小细胞肺癌中开展随机3期研究，如果扩展队列中观察到的缓解率持续，该试验预计今年启动 [8] - 公司已向Agenus股东发放MiNK股份股息，使股东能够直接参与MiNK的潜在收益，MiNK的内部制造能力目前每年可生产5000剂，且产能正在快速扩大 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对临床项目的进展感到非常兴奋，博滕西利单抗和巴尔斯利单抗联合疗法显示出显著潜力，有望改善多种癌症患者的缓解率和生存率 [17] - 尽管生物技术市场在过去一年左右面临挑战，但公司认为其产品组合对患者非常重要，能够为患者提供现有治疗无法有效解决的选择 [58] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：在ASCO会议上AGEN2373预计展示什么内容，如何定义该单药治疗研究的积极数据，以及今年除了肺癌和结直肠癌研究外是否还有其他2期或3期研究启动？ - AGEN2373能激活T细胞、产生记忆并消耗调节性T细胞，专注于免疫系统的记忆成分，对免疫反应和患者获益的持久性至关重要 [23] - 公司未公开宣布其他2期试验计划，通常在摘要被主要会议接受前不会讨论相关内容 [24] - 公司对CD137激动剂AGEN2373非常期待，在即将到来的ASCO海报讨论会上将更新其1期单药治疗试验数据，期望看到该新药设计的安全性和单药活性 [25][26] 问题2：基于单臂研究结果，公司推进非小细胞肺癌随机试验的缓解率标准或其他标准是什么，以及ESMO - GI会议上结直肠癌数据会有何更新？ - 在非小细胞肺癌中，博滕西利单抗在PD - 1耐药以及PD - 1加化疗无反应或耐药的肿瘤中显示约50%的缓解率，公司正在扩大患者队列，若能在40 - 50名患者中维持该缓解率，将极具变革性，目前已有外部团体对开展随机试验表现出兴趣，随机3期试验计划今年启动 [29][30][31] - 在ASCO - GI会议上报告的70名结直肠癌患者的试验已完成入组并启动2期关键试验，ESMO - GI会议上的更新将包含更多患者和更长的随访时间 [33] 问题3：快速通道指定与结直肠癌数据成熟的关系，提交更新数据是否用于申请快速通道，以及接近2期随机对照数据时是否探索其他机制如突破性疗法；非小细胞肺癌队列确认50%缓解率所需的样本量，之前未确认的部分缓解（PR）是否已确认；AGEN2373与博滕西利单抗联合治疗黑色素瘤、PDL - 1难治性研究的合适基准以及数据时间线？ - 公司会向FDA等机构通报结直肠癌和其他适应症的进展，治疗的患者多为三线、四线、五线患者，目前看到的20% - 50%的缓解率对患者非常有意义，公司正努力使这些缓解转化为患者的长期获益，CTLA - 4靶向药物的缓解率通常与其他益处相关性良好 [36][37][38][39] - 非小细胞肺癌中，目前获批疗法对失败化疗和PD - 1的患者缓解率仅9%，公司看到的50%缓解率远高于此，且在低肿瘤突变负荷（TMB）和低程序性死亡配体1（PDL - 1）表达的最差患者中也观察到缓解，公司未披露确认缓解率所需的样本量，但不会是1000名患者 [42][43][45] - AGEN2373与博滕西利单抗联合治疗黑色素瘤、PDL - 1难治性研究的入组预计在上半年完成，最早要到今年晚些时候才有数据，该队列患者为经过广泛治疗、对免疫治疗和BRAF突变疗法耐药的黑色素瘤患者，任何缓解都值得关注 [47] 问题4：进入更多适应症（如非小细胞肺癌3期研究）时，是否需要在额外试验组中再次展示各成分的贡献；吉利德（Gilead）选择加入的决定时间；博滕西利单抗和巴尔斯利单抗联合治疗肉瘤数据在ASCO会议展示后是否有进一步计划？ - 进入更多适应症时，不需要在每个适应症中再次展示各成分的贡献 [50] - 吉利德选择加入的决定取决于双方利益是否一致，公司认为AGEN2373对自身产品组合很重要，需要操作自由，年底会有更清晰的信息 [52] - 公司主要关注下一代CTLA - 4（博滕西利单抗），但认为第一代CTLA - 4也很优秀，将关注肉瘤数据展示后的情况，不会分散对博滕西利单抗推向市场的主要精力 [54][55]

公司发展及合作项目 - 公司是一家处于临床阶段的公司，拥有一系列治疗方案的管道，旨在激活人体免疫系统来对抗癌症和感染[32] - 公司正在推进多项临床项目，包括在2022年为微卫星稳定性结直肠癌、黑色素瘤和胰腺癌中推出botensilimab的全球试验[34] - 公司与BMS合作开发和商业化AGEN1777，BMS负责产品的所有开发、监管批准、制造和商业化成本[34] - 公司与GSK合作的QS-21 STIMULON辅助剂是多个GSK疫苗项目的关键组成部分，其中最先进的是GSK的获批带状疱疹疫苗Shingrix[35] - 公司的战略之一是通过继续与学术和企业合作伙伴以及许可方的现有安排以及建立新的合作关系来开发和商业化一些产品候选药物[36] 财务状况及资金筹集 - 2023年第一季度研发收入为2.6亿美元，较2022年同期的6.7亿美元有所下降[37] - 与GSK合作的非现金版税收入增加了1.5亿美元，达到了2023年第一季度的19.1亿美元，主要是由于GSK疫苗销售增加[37] - 2023年第一季度研发支出增加了35%，达到了5.71亿美元，主要是由于第三方服务和其他费用增加[37] - 2023年第一季度总研发费用为5.71亿美元，其中抗体项目占据了大部分[39] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损18亿美元，未来几年预计将继续亏损[40] - 2023年第一季度通过销售协议筹集了7420万美元，截至5月5日，仍有5000万股股票可供销售[41] - 公司计划通过合作、许可和合作机会等多种方式筹集资金，以支持临床试验和研发项目[41] 风险管理及财务报告 - 公司的主要市场风险暴露是外汇汇率风险，尤其是英镑、欧元和瑞士法郎[43] - 公司的现金、现金等价物和短期投资在2023年3月31日为1.892亿美元，受到利率变化的影响[44] - 公司已提交主要执行官和首席财务官根据《萨班斯-奥克斯法案》第906条规定的18 U.S.C.第1350条认证[51] - 公司财报中包含XBRL实例文档、内联XBRL文档、计算链接文档、定义链接文档、标签链接文档和展示链接文档[52] - 公司财报由财务副总裁、首席财务官和首席会计官签署，日期为2023年5月9日[53]

公司业务及合作 - Agenus Inc. 是一家临床阶段的免疫肿瘤公司，致力于推进广泛的免疫调节抗体、细胞治疗和疫苗佐剂的管线，以应对癌症和感染[193] - 公司正在开发多种抗体发现平台，包括专有的展示技术，旨在推动未来抗体候选物的发现[193] - 公司与BMS、Betta、Gilead、Incyte和Merck等公司合作，目前有十多个抗体项目处于临床前或临床开发阶段[194] - 公司与Gilead合作开发和商业化最多五种新型I-O疗法，其中包括bispecific antibody AGEN1423和monospecific antibody AGEN2373[195] - 公司与Betta合作，在大中华地区独家开发、生产和商业化balstilimab和zalifrelimab，公司收到了1500万美元的前期款项[195] - 公司与BMS合作开发和商业化AGEN1777，收到了2亿美元的前期现金支付，并有望获得高达13.6亿美元的发展、监管和商业里程碑支付[195] - MiNK专注于开发未经修改的iNKT细胞疗法，最先进的产品候选者agenT-797已经进入了固体肿瘤的临床试验阶段[197] 财务状况 - 公司2022年的研发支出为1.867亿美元，累计亏损达17.1亿美元，公司预计现金资源将足以满足未来一年的流动性需求[197] - 公司2022年的研发收入约为1700万美元，主要包括500万美元的里程碑和950万美元的延期收入，主要来自与Gilead的合作协议[198] - 公司与GSK合作的非现金版税收入增加了900万美元，2022年达到了约4530万美元[198] - 2022年12月31日，GSK的疫苗销售额增加，导致2021年12月31日至2022年12月31日的净销售额从4,4400万美元增加到了2.53亿美元[199] - 2022年12月31日，研发支出增加5%，从2021年12月31日的1.786亿美元增加到1.867亿美元，主要是由于人员相关支出增加、子公司活动支出增加和其他研发支出增加[199] - 2022年12月31日，G&A支出增加6%，从2021年12月31日的7,640万美元增加到8,100万美元，主要是由于子公司活动支出增加和其他G&A支出增加[200] - 2022年12月31日，非经营性收入增加7500万美元，主要是由于出售固定资产获得的1.63亿美元收益和部分负债部分免除获得的280万美元收益[200] - 2022年12月31日，利息支出净额减少到6,190万美元，主要是由于与HCR的Royalty Purchase Agreement相关的非现金利息减少和现金等价物和短期投资利息收入增加[200] 研发项目及技术 - 我们拥有一套抗体发现平台，计划利用各种技术来发现未来的抗体候选药物，目前有15个以上的抗体项目处于临床前或临床开发阶段[204] - QS-21 STIMULON是一种佐剂，已成为预防性疫苗配方开发的关键组成部分，具有刺激抗体介导免疫反应的能力[205] - 我们的子公司MiNK专注于开发异基因固有性自然杀伤T细胞疗法，以治疗癌症和其他危及生命的免疫性疾病[205] - 2022年12月31日，研发项目主要包括CPM抗体项目，总研发支出为14.8547亿美元，其中抗体项目占大部分[202] 现金流及风险管理 - 公司截至2022年12月31日的研发支出为4.578亿美元，已支付4.391亿美元[208] - 2022年和2021年，公司经营活动产生的净现金流为负17.54亿美元和正1.01亿美元[208] - 公司未来现金需求主要来自长期债务、经营租赁和融资租赁，总额为17.2854亿美元[208] - 公司与HCR签订的Royalty Purchase Agreement涉及未来版税的非现金利息费用[210] - 公司主要市场风险暴露在于外汇汇率风险，主要集中在英镑、欧元和瑞士法郎[212] - 公司投资政策的主要目标是保持本金、维持适当流动性以满足运营需求，并最大化收益[212]

财务数据和关键指标变化 - 2022年底公司现金、现金等价物和短期投资余额为1.93亿美元，展示了有效管理资源的能力 [27] - 2022年第四季度公司确认收入2800万美元，全年总收入9800万美元；第四季度净亏损7400万美元，全年净亏损2.31亿美元，其中分别包含非现金费用3300万美元和9600万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 博坦西利单抗（botensilimab）和巴尔斯利单抗（balstilimab）组合疗法 - 转移性微卫星稳定（MS）结直肠癌：当前标准治疗12个月总生存率约25%，总缓解率仅1% - 2%，其他PD - 1或PD - L1 CTLA - 4组合缓解率1% - 5%；该组合疗法使70例可评估患者12个月生存率达63%（无活跃肝转移患者为81%，有活跃肝转移患者为40%），总缓解率23%，69%的客观缓解在数据截止时仍在持续，疾病控制率76%，患者既往中位治疗线数为4线 [11][12] - 抗PD - 1、PD - L1复发难治性非小细胞肺癌：SITC报告时4例可评估患者中2例客观缓解（缓解率50%），3例疾病控制（疾病控制率75%）；目前8例患者中有4例缓解，确认了SITC报告的缓解率，其他PD - 1或PD - 1 CTLA - 4组合在二线或三线PD - 1难治性非小细胞肺癌人群中缓解率为6% - 13% [13][14] - 铂类复发难治性卵巢癌：19例可评估患者中总缓解率26%，疾病控制率63%，其他PD - 1或PD - L1 CTLA - 4组合在可比患者人群中缓解率为3% - 10% [14] - 转移性肉瘤：13例可评估患者12个月总生存率77%，中位总生存期未达到，总缓解率46%，67%的客观缓解在数据截止时仍在持续，其他PD - 1、PD - L1 CTLA - 4组合在可比患者人群中缓解率为12% - 16% [15] 其他业务线 - 博坦西利单抗与AGEN2373（CD137激动剂）联合治疗PD - 1复发难治性黑色素瘤的1期研究预计2023年上半年完成入组，该研究推进去年触发合作伙伴吉利德500万美元付款 [20][21] - AGEN1571单药治疗于去年底开始首例患者给药，今年继续进行剂量递增；今年还将在晚期实体瘤中开展AGEN1571与博坦西利单抗和巴尔斯利单抗的联合治疗 [21][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进博坦西利单抗和巴尔斯利单抗临床开发是首要任务，同时推进博坦西利单抗与其他管线药物联合治疗项目，以扩大其治疗潜力 [20] - 2023年预计完成博坦西利单抗在MSS结直肠癌、黑色素瘤和胰腺癌的全球随机2期激活研究入组，启动博坦西利单抗与巴尔斯利单抗在MSS结直肠癌的3期研究，完成博坦西利单抗和AGEN2373在黑色素瘤的1b期研究入组，启动AGN1571的1期研究中博坦西利单抗和巴尔斯利单抗联合治疗队列 [25][26] - 利用重要合作伙伴关系，在肉瘤、卵巢癌等博坦西利单抗已显示出潜在临床益处的适应症上扩大开发 [20] 行业竞争 - 公司认为自身业务模式是利用人体免疫系统对抗癌症，与大药企收购有即时销售和现金流的公司以应对专利悬崖的策略不同；虽看好ADC等疗法，但将其视为辅助药物，以增强免疫肿瘤药物的疗效，实现治愈目标 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年临床数据感到满意，博坦西利单抗和巴尔斯利单抗组合疗法显示出优于标准治疗和其他研究性疗法的益处，为未来组合疗法带来希望 [29] - 2023年有望实现重要临床里程碑，为博坦西利单抗加巴尔斯利单抗的潜在监管申报奠定基础 [30] - 公司致力于为癌症患者带来治愈性疗法，拥有独特且强大的化合物库，有信心实现这一使命 [31] 其他重要信息 - 公司通过合作伙伴关系已获得8.25亿美元现金，未来还有27亿美元里程碑付款和产品商业化版税的潜力 [24] - 2022年与默克、百时美施贵宝、因塞特、优瑞科的合作启动了9项新的临床研究，评估公司发现的分子 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：非小细胞肺癌队列计划入组多少患者后决定开展2期试验，是否需要单药治疗数据 - 公司决定将该队列扩大至至少30例患者，预计未来几个月完成；在结直肠癌2期试验中，将评估博坦西利单抗单药治疗的贡献，认为PD - 1单药治疗在该疾病环境中无必要 [33][34][35] 问题2：今年众多合作是否有里程碑，业务拓展优先级如何 - 今年有几个潜在的重大里程碑，但未具体量化或说明来源 [37] 问题3：2023年计划开展的两项3期试验目标差异，肺癌3期研究关键目标，是否考虑联合外部PD - 1、L1 - 结直肠癌3期研究目标人群与2期相似，以展示已观察到的强劲反应；目前肺癌研究计划使用巴尔斯利单抗，但可能根据潜在合作情况调整 [39] 问题4：肺癌队列数据中缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）情况，卵巢癌数据在SGO会议上的增量更新，是否有生物标志物驱动的开发思路 - 公司希望通过博坦西利单抗的多功能特性实现总体缓解与总生存期相关，最终为患者带来治愈效果；卵巢癌数据将在SGO会议上有更多展示和随访数据 [42][43][74] 问题5：大药企如何评估下一代免疫肿瘤（NIO）项目，公司管线是否会向此方向发展，不同肿瘤类型和开发阶段数据的价值 - 大药企为应对专利悬崖，倾向收购有即时销售和现金流的公司；公司业务模式是利用人体免疫系统抗癌，不排除免疫肿瘤药物与靶向疗法联合使用，但将后者视为辅助药物 [46] 问题6：肺癌队列新增2例缓解患者的背景特征，1b期达到何种缓解率有信心进入3期 - 4例缓解患者均为PD - 1难治性患者；为实现有意义的差异化，缓解率需高于其他分子的10% - 15% [48] 问题7：MSS结直肠癌2期研究中，无肝转移患者对照组的预期表现 - 无肝转移患者缓解率和生存率更高，是结直肠癌的重要亚组，将推动早期注册路径；对照组在稳定结直肠癌二线、三线治疗中的缓解率为个位数，主要影响无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但作用有限 [50][52] 问题8：今年是否计划分享黑色素瘤或胰腺癌1期或2期研究数据 - 目前过早宣布分享数据时间，希望年底对试验进展有初步了解，根据数据情况可能在明年第一季度大型会议上报告 [54] 问题9：财务指引，现金可维持多久，研发（R&D）和一般及行政（G&A）费用情况 - 若无额外里程碑和现金注入，现金可维持到明年第二季度，但预计会有额外现金来源 [57] 问题10：ATM剩余额度 - 公司ATM剩余约7500万股，且部分ATM交易来自机构主动询价 [58][60] 问题11：肺癌数据中“难治性”的定义 - 难治性患者是指接受PD - 1化疗联合治疗后，进入PD - 1维持治疗阶段进展的患者 [62] 问题12：肺癌新缓解病例是否为确认缓解 - 8例患者中4例缓解，3例已确认，1例待下次扫描确认 [66] 问题13：MSS结直肠癌首个活跃试验是否纳入肝转移患者，预计何时看到顶线数据 - 2期试验患者无活跃肝转移；预计2024年看到顶线数据，但需根据数据和入组情况确定 [69][71] 问题14：即将召开的妇科肿瘤学会年会的预期情况，卵巢癌患者随访时长 - 会议将有更多卵巢癌数据和成熟随访数据展示，但未透露具体细节 [73][74] 问题15：博坦西利单抗和巴尔斯利单抗组合疗法安全性，腹泻和结肠炎的缓解策略，医生对疗效和安全性平衡的接受度 - 免疫相关毒性与临床获益相关，重要的是早期干预，腹泻和结肠炎可通过类固醇和TNF抑制剂控制；医生和患者了解毒性与疗效关系后，会更早报告症状，便于管理 [76][77] 问题16：MSS结直肠癌报告的23%总缓解率（ORR）是否所有缓解均已确认，预计2024年监管申报时与FDA讨论加速路径的反馈，不同阶段的监管标准 - 结直肠癌报告的23% ORR未改变，缓解率维持在20% - 25%，后续会在会议上报告更多数据 [80]

临床数据与研发进展 - Botensilimab在9种冷肿瘤和耐药癌症中显示出前所未有的临床反应，包括MSS CRC、NSCLC、卵巢癌和肉瘤[6] - Botensilimab在MSS CRC患者中显示出23%的总体反应率(ORR)，而竞争性免疫疗法的ORR为1-5%[28] - 在卵巢癌中，Botensilimab的ORR为26%，而竞争性免疫疗法的ORR为3-10%[28] - 在肉瘤患者中，Botensilimab的ORR为46%，而竞争性免疫疗法的ORR为12-16%[28] - 在PD-(L)1耐药的NSCLC患者中，Botensilimab的ORR为60%，而竞争性免疫疗法的ORR为6-13%[28] - Botensilimab与Balstilimab的组合在MSS CRC患者中显示出23%的客观反应率（ORR），与标准治疗相比具有显著优势[51] - 在所有患者中，DCR（完全反应+部分反应+稳定病）为66%（95% CI, 57-74%）[48] - 中位无进展生存期（PFS）为2.8个月（95% CI, 2.7-4.2）[48] - 中位总生存期（OS）为NR（95% CI, 12.9-NR），12个月OS为66%（95% CI, 54-76%）[48] - Botensilimab与Balstilimab组合在MSS CRC患者中显示出30%的肿瘤缩小率[53] - 在无肝转移患者中，中位OS为NR（10.3-NR），而有肝转移患者中为9.4个月（6.1-NR）[56] - 12个月OS在无肝转移患者中为63%（46-76），而有肝转移患者中为40%（17-62）[56] - Botensilimab与Balstilimab组合在治疗复发性肿瘤方面显示出安全性和疗效与已批准的抗PD-1单克隆抗体相似[44] - 超过300名患者在4个试验中接受了该组合治疗，显示出增强的T细胞激活和效应功能[44] - Botensilimab与Balstilimab组合在2L+ MSS CRC中显示出最佳的反应潜力，优于其他正在开发的组合[58] - Botensilimab与balstilimab联合治疗的客观缓解率（ORR）为23%，疾病控制率（DCR）为76%[62] - Lenvatinib与Pembrolizumab联合治疗的ORR为22%，DCR为47%[62] - Cabozantinib与Atezolizumab联合治疗的ORR为10%，DCR为71%[62] - Favezelimab与Pembrolizumab联合治疗的ORR为7%，DCR为25%[62] - 参与者中，63%的患者在治疗后达到疾病控制（CR + PR + SD）[65] - 12个月的生存率（OS）为77%[69] - 在125名患者中，89%经历了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）[77] - 38%的患者出现免疫介导的腹泻/结肠炎[77] - Botensilimab的开发计划包括三项II期研究，旨在建立临床证明并快速进入市场[80] 财务与合作 - 通过与BMS、Merck、Gilead、GSK和Incyte等战略合作伙伴关系，Agenus已生成超过8.25亿美元的现金，并有潜在的27亿美元里程碑付款[6][12] - 截至2022年9月30日，Agenus拥有2.18亿美元现金，能够支持主要里程碑的实现[24] - 预计2023年将启动MSS CRC的三期研究，并在其他适应症中启动额外的二期研究[24] - 预计2024年将首次提交生物制剂许可申请(BLA)[28] - Gilead从公司获得177.5百万美元的预付款和已实现里程碑款项[89] - BMS为BMS-986442支付了220百万美元的预付款和已实现里程碑款项[91] - 未来可能获得的里程碑付款总额为1.34十亿美元[91] - 公司与Merck的合作中，潜在的里程碑付款为85百万美元[100] 市场与战略 - 当前免疫治疗市场规模为470亿美元[84] - 公司在临床运营方面拥有超过200名员工，覆盖超过40个国家的KOL和研究中心关系[113]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度末，公司现金、现金等价物和短期投资余额为2.182亿美元，而2022年6月30日和2021年12月31日分别为2.383亿美元和3.069亿美元 [18] - 2022年第三季度，公司运营使用现金3220万美元，截至2022年9月30日的九个月运营使用现金1.28亿美元 [18] - 2022年第三季度，公司实现收入2280万美元，净亏损5670万美元，每股亏损0.19美元；截至2022年9月30日的九个月，公司实现收入6960万美元，净亏损1.566亿美元，每股亏损0.54美元 [18] - 2022年第三季度和截至2022年9月30日的九个月，公司非现金运营费用分别为2220万美元和6280万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 临床项目进展 - 公司将在SITC会议上分享balstilimab的临床数据，包括扩大患者群体的临床数据和转化数据，展示其差异化增强抗肿瘤免疫的机制和优于第一代CTLA - 4药物的活性 [7][9] - 公司已启动两项随机全球2期ACTIVATE试验，分别针对晚期MSS结直肠癌和黑色素瘤，预计年底前启动针对晚期胰腺癌的第3项2期试验 [10][12] - 公司开始评估AGEN1571的1期研究，先进行单药治疗，然后与botensilimab和balstilimab联合治疗晚期实体瘤；继续招募评估AGEN2373与botensilimab联合治疗对PD - 1治疗复发或难治的黑色素瘤患者的研究，预计2023年上半年或更早完成招募 [14] 合作伙伴项目进展 - BMS启动了BMS - 986442（AGEN1777）与nivolumab和化疗联合治疗晚期实体瘤和非小细胞肺癌的1/2期研究 [14][15] - Merck启动了MK - 4830与pembrolizumab和化疗联合治疗卵巢癌的随机2期研究，在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌、MSI高结直肠癌、肾细胞癌和黑色素瘤等多种癌症中也有2期研究正在进行 [15] - Incyte启动了评估Agenus发现的LAG - 3和TIM - 3抗体与PD - 1联合治疗一线头颈部鳞状细胞癌的随机2期研究，在黑色素瘤、子宫内膜癌和尿路上皮癌等癌症中也有2期研究正在进行 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司拥有重要的药物管线，能够自行组合合适的药物，有望将业务拓展到早期疾病和难治肿瘤领域 [19] - 过去10年，公司主要通过合作伙伴的现金收入、特许权融资交易以及股权发行（主要通过ATM）来资助运营，未来将继续利用这些方式为管线融资 [20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现在是免疫肿瘤学领域令人兴奋的时期，balstilimab等药物有望为癌症治疗带来变革 [5] - 公司对管线数据感到振奋，预计明年上半年披露的数据将凸显管线的重要特性 [19] 其他重要信息 - 公司近期增加了临床和监管领导团队成员，包括Todd Yancey和Patricia Carlos，以推动botensilimab成为变革性治疗方法 [16][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SITC更新中balstilimab的增量更新情况 - 自6月底ESMO GI会议后，CRC试验有更多患者数据将在SITC会议上展示，还将展示其他成熟且清理后的数据，部分患者数据将保留到明年初的重要会议上展示 [24] 问题2: 是否考虑将铂耐药卵巢癌作为另一个适应症 - 铂耐药卵巢癌患者是难治群体，PD - 1单药治疗反应率低，公司对该疾病和其他显示出高反应率的疾病感到兴奋，期待在周六的全体会议上更新数据 [28] 问题3: 何时能听到AGEN1571项目的数据 - AGEN1571旨在缓解骨髓抑制功能并增强淋巴活性，在临床中进展迅速，最早可能在明年年底有数据分享，但需持续监测数据和推进试验 [31][33] 问题4: SITC摘要中各肿瘤类型的确认和未确认反应数量，以及Phase 1数据中是否有剂量依赖性反应 - 公司在会议上只展示确认反应，未确认反应可能在后续扫描中转化为实际反应；试验早期低剂量也有反应，SITC展示的数据大多是1毫克和2毫克剂量 [35] 问题5: CRC试验中无肝转移患者的预期百分比，以及管线中是否有针对该患者群体的药物 - 公司在肝转移和非肝转移患者中都看到了反应，非肝转移患者反应频率更高，治疗后的肝转移患者也有良好反应；公司计划在Phase 2试验中关注无肝转移或有限治疗肝转移的患者群体，ILT2项目可能用于治疗肝转移患者 [39][40][41] 问题6: 黑色素瘤试验的设计目的、阈值或标准，以及在PD - 1 + CTLA - 4治疗后的预期情况 - 试验将探索PD - 1耐药和PD - 1 + CTLA - 4耐药的黑色素瘤患者，有历史反应率数据作为参考，botensilimab有望显示出差异化优势 [44][45] 问题7: 整体队列中反应持续时间的重要性，以及单药治疗出现完全反应的意义 - 公司致力于治愈癌症患者，CTLA - 4药物的持久深度反应有助于实现治愈，单药活性和持久深度反应对推动总生存曲线和患者临床反应至关重要 [47] 问题8: 选择开展胰腺癌试验而未开展难治性肺癌和CRC试验的原因，以及相关患者的特征 - 公司专注于三个重要的2期基础实验，胰腺癌试验有临床前模型和初步临床数据支持；公司的开发计划更深入，未来将有更多数据和计划公布 [52][53] 问题9: ACTIVATE - Colorectal Phase 2研究的对照臂，以及与Phase 3 LAG - 3 PD - 1组合研究的设计差异 - 公司试验在二线、三线治疗失败的患者中进行，对照臂为标准二线、三线治疗方案，公司不评论与其他试验的差异 [55] 问题10: 除已披露的3名患者外，NSCLC患者的招募数量 - 公司在实际展示前不评论具体患者数量 [58]

公司项目研发进展 - 公司铅项目botensilimab于2022年在微卫星稳定结直肠癌和黑色素瘤开展全球试验，预计2022年底在胰腺癌开展全球试验[96] - 2021年10月，公司宣布撤回balstilimab单药治疗二线宫颈癌的生物制品许可申请，原因是pembrolizumab获批[98] - 公司拥有多个合作项目，目前有超过12个抗体项目处于临床前或临床开发阶段[99] 公司合作收益情况 - 公司与Incyte合作，有望获得最高5亿美元潜在里程碑付款及未来销售特许权使用费，扣除相关义务后，截至2022年9月30日，仍有望从Incyte获得最高4.5亿美元潜在里程碑付款[100] - 公司与Merck合作，有望获得最高8500万美元潜在里程碑付款及未来销售特许权使用费，扣除相关义务后，截至2022年9月30日，仍有望从Merck获得最高7650万美元潜在里程碑付款[100] - 2022年3月，公司根据AGEN2373期权协议获得500万美元临床里程碑付款，有望在期权行使前获得最高500万美元累计里程碑付款、5000万美元期权行使费，行使后有望获得最高5.2亿美元累计里程碑付款及未来销售特许权使用费[101] - 公司与Betta合作，获得1500万美元预付款，有望获得最高1亿美元里程碑付款及大中华区未来销售特许权使用费[102] - 公司与BMS合作，2021年7月获得2亿美元不可退还预付款，有望获得最高13.6亿美元累计开发、监管和商业里程碑付款及分级特许权使用费，2021年10月AGEN1777一期临床试验首位患者给药，触发2000万美元里程碑[102] - 公司与HCR的协议中，GSK含QS - 21 Stimulon佐剂疫苗销售额相关的第一里程碑（2024年前达到过去12个月净销售额20亿美元，1510万美元）已达成，第二里程碑（2026年前达到过去12个月净销售额27.5亿美元，2525万美元）于2022年6月30日达成，2022年二季度和三季度分别记录1730万美元和790万美元特许权销售里程碑收入[104] 公司融资情况 - 2021年10月，MiNK Therapeutics完成3333334股普通股首次公开募股，发行价每股12美元，毛收入约4000万美元，承销商行使超额配售权额外购买500000股[106] - 2022年前九个月和2022年10月1日至11月4日，公司分别根据销售协议出售约3460万股和990万股普通股，共获得净收益9760万美元，截至2022年11月4日，销售协议下约9370万股仍可出售[126] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度研发收入约为460万美元，2021年同期为2.39亿美元；2022年前九个月研发收入约为1320万美元，2021年同期为2.423亿美元[107][114] - 与葛兰素史克（GSK）协议相关的非现金特许权使用费收入，2022年前三个月降至约920万美元，较2021年同期减少340万美元；2022年前九个月降至约2700万美元，较2021年同期减少190万美元[107][116] - 2022年前三个月确认特许权销售里程碑收入约790万美元，前九个月确认约2530万美元，该里程碑在截至2022年6月30日的12个月里，含QS - 21刺激素佐剂的GSK疫苗销售额超27.5亿美元时达成[109][117] - 研发费用2022年前三个月增至4600万美元，较2021年同期增长7%；前九个月增至1.334亿美元，较2021年同期增长7%[110][118] - 一般及行政费用2022年前三个月降至1810万美元，较2021年同期下降15%；前九个月增至5600万美元，较2021年同期增长3%[111][119] - 非经营收入2022年前三个月增至50万美元，较2021年同期增加40万美元；前九个月增至970万美元，较2021年同期增加760万美元[113][120] - 净利息费用2022年前三个月降至约1560万美元，较2021年同期减少100万美元；前九个月降至约4450万美元，较2021年同期减少460万美元[113][121] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损16亿美元，自成立以来一直有年度经营亏损[125] - 截至2022年9月30日，公司债务本金为1350万美元，现金、现金等价物和短期投资为2.182亿美元，较2021年12月31日减少8870万美元[128] - 公司预计与第三方相关活动总付款为4.975亿美元，截至2022年9月30日已支出研发费用4.396亿美元，已支付4.232亿美元[131] - 2022年前九个月和2021年前九个月经营活动净现金分别为-1.28亿美元和0.331亿美元[132] - 2022年和2021年，公司运营现金中来自国外子公司的比例均低于0.1%[133] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.182亿美元，受利率变化影响[134]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度末现金及短期投资余额为2.38亿美元，第一季度末为2.53亿美元，去年年末为3.07亿美元 [20] - 2022年第二季度收入为2100万美元，较2021年同期的1100万美元增加1000万美元；2022年上半年收入为4700万美元，较2021年同期增加2500万美元 [20] - 2022年第二季度运营现金使用量为4300万美元，2021年同期为5600万美元；2022年上半年运营现金使用量为9600万美元，2021年同期为9800万美元 [20][22] - 2022年第二季度净亏损4900万美元，合每股亏损0.17美元，2021年同期净亏损8400万美元，合每股亏损0.37美元；2022年上半年净亏损1亿美元，合每股亏损0.35美元，2021年同期净亏损1.38亿美元，合每股亏损0.65美元 [20][22] - 2022年第二季度非现金运营费用为1900万美元，2021年第二季度为3000万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 博滕西利单抗（Botensilimab）与巴替利单抗（Balstilimab）联用治疗微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）患者，总缓解率达24%，疾病控制率达73%，且无4级或5级事件报告，组合耐受性良好 [8] - 公司CD137激动剂AGEN2373在临床中已出现早期活性信号，且无肝毒性，正在完成AGEN2373与博滕西利单抗联合治疗复发难治性黑色素瘤的入组工作 [14] - 公司新型抗ILT2抗体AGEN1571已开始一期研究给药 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是在尽可能多的地理市场中迅速推进有前景的产品线获批，包括博滕西利单抗单药及与巴替利单抗联用等 [11] - 公司所有产品线产品设计独特，旨在解决当前免疫肿瘤（I-O）治疗的局限性，提供更好且差异化的患者获益 [12] - 过去六年公司通过企业交易获得超8亿美元现金，预计企业交易仍将是主要现金来源，直至产品实现可持续现金流和收入 [17] - 公司合作开发的抗体项目若成功推进，有潜力触发近30亿美元的里程碑付款及销售版税 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对博滕西利单抗和巴替利单抗联用在MSS CRC患者中的显著成果感到兴奋，认为免疫治疗领域未来前景广阔，公司期待为改变生命的医学发展做出贡献 [19] - 公司对AGEN1571项目持乐观态度，因其竞争定位良好，且类似抗体已展现出令人鼓舞的活性 [15] 其他重要信息 - 公司将在网站提供巴塞罗那世界胃肠癌大会上完整报告的视频链接 [10] - 公司预计今年从与HCR的QS - 21交易中获得约2500万美元付款，这是非稀释性收入 [34] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请回顾AGEN1571与PD - 1及下一代CTLA - 4联用的原理，以及这些药物在临床中的已知情况和未来发展 - 有证据支持AGEN1571与博滕西利单抗和巴替利单抗联用，如今年早些时候AACR海报显示未对检查点疗法产生反应的患者中ILT2和ILT2阳性髓样细胞高表达；临床前疾病相关模型表明PD - 1与AGEN1571联用可增强T细胞、NK细胞和NKT细胞活化，博滕西利单抗与AGEN1571联用可增强免疫激活；患者样本显示PD - L1和HLA - G（ILT2的配体）在不同肿瘤细胞和细胞亚群中表达，ILT2和PD - 1也是如此，这表明三者联用可利用免疫系统的不同部分发挥潜在抗肿瘤作用 [27][28] - 基于临床前数据，AGEN1571项目有潜力成为同类最佳或首创，可解决PD - 1和CTLA - 4的耐药机制问题。该项目已对首位患者给药，将寻找单药活性，也设计了与其他药物的联用方案 [29] 问题2: 博滕西利单抗在黑色素瘤队列的进展如何，目前进展对未来开发计划有何影响 - 相关数据将在今年的一次重要会议上公布，目前无法公开披露具体情况 [32] 问题3: 今年剩余时间及明年年初还有哪些未实现的非稀释性里程碑 - 公司预计今年从与HCR的QS - 21交易中获得约2500万美元付款，这是非稀释性收入，但关于其他具体交易结构和里程碑数值暂不评论 [34] 问题4: 何时能获得巴替利单抗即将开展的二期研究设计的更多细节，MSS - CRC试验是否需要单药试验或试验组，以及对该试验对照药的想法 - 预计将启动三项随机二期试验，首批细节将在即将到来的ESMO周期间公布 [37] 问题5: 今年晚些时候的扩展队列，预计总共有多少患者 - 公司计划在另一场未公布的重要会议上展示该研究的多个队列情况 [39] 问题6: Relatlimab加Nivo获批用于黑色素瘤对公司黑色素瘤二期试验设计有何影响 - 像LAG - 3和TIM - 3以及PD - 1这类耗竭检查点与CTLA - 4是不同的靶点。目前一线黑色素瘤有三种治疗选择，公司博滕西利单抗是独特的检查点，将针对所有这些亚组进行设计并期待获得相关数据 [43]