公司业务研发进展 - 公司已确定超100个系统靶点，推进4个候选产品进入临床开发[68] - 公司预计AL044 2022年进入首次人体安全性研究[76] 产品相关信息 - AL001初始用于治疗FTD，美国患者5 - 6万人，欧盟约11万人[69] - AL001的12个月数据显示，全脑和额颞叶皮质萎缩率差异超10%，脑室扩大减少约50%，临床进展减缓47%[72][73] - AL008与Innovent达成中国开发和商业化许可协议[77] 市场患者规模 - 2020年美国近600万阿尔茨海默病患者，预计2060年升至近1400万[75] 公司合作与收入 - 公司与GSK合作，将获7亿美元预付款，5亿美元预计2021年Q3支付，2亿美元预计2022年Q1支付，还有最高15亿美元里程碑付款[71][83] - 2021年Q2合作收入为660万美元，2020年同期为320万美元，增长340万美元[95][96] - 2021年上半年合作收入为1070万美元，2020年同期为1030万美元，增长30万美元[101][103] - 2021年3 - 6月和上半年与艾伯维的合作收入分别为680万美元和1070万美元[120] 公司融资情况 - 公司2019年2月完成IPO，净收益1.682亿美元，2020年1月完成后续发行，净收益2.245亿美元[79][80] 公司财务亏损情况 - 2021年Q2和H1净亏损分别为5510万美元和1.073亿美元，2020年同期分别为4530万美元和8530万美元，截至2021年6月30日累计亏损5.174亿美元[81] - 截至2021年6月30日，公司有3.196亿美元现金、现金等价物和有价证券，累计亏损5.174亿美元[108] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.196亿美元[126] 公司递延收入情况 - 截至2021年6月30日，递延收入余额为1.216亿美元，全部与AbbVie协议相关[85] - 截至2021年6月30日，递延收入余额为1.216亿美元[120] 公司资金支持情况 - 基于当前运营计划，现有资金加上GSK合作预期净收益，预计可支持运营至2024年年中[110] 公司费用情况 - 2021年Q2研发费用为4780万美元，2020年同期为3410万美元，增长1380万美元[95][97] - 2021年Q2行政及一般费用为1410万美元，2020年同期为1570万美元，减少160万美元[95][99] - 2021年Q2其他收入净额为20万美元，2020年同期为130万美元，减少110万美元[95][100] - 2021年上半年研发费用为9360万美元，2020年同期为6870万美元，增长2490万美元[102][103] - 2021年上半年行政及一般费用为2510万美元，2020年同期为3030万美元，减少530万美元[103][106] - 2021年上半年其他收入净额为60万美元，2020年同期为330万美元，减少270万美元[103][107] 公司现金流量情况 - 2021年上半年经营活动使用现金9723.6万美元，2020年同期为7825.5万美元[115][116] - 2021年上半年投资活动提供现金1.66144亿美元，2020年同期使用现金1.49616亿美元[115][117] - 2021年上半年融资活动提供现金683.6万美元，2020年同期为2.30731亿美元[115][118] 公司成本与收入影响情况 - 2021年3 - 6月预计总成本增加1%，导致收入减少约70万美元[120] 公司财务敏感性情况 - 利率立即变动100个基点，公司公允价值将变动约100万美元[126] - 汇率变动10%，对公司财务结果无重大影响[127]

业务研发进展 - 公司已确定超100个系统靶点，推进4个候选产品进入临床开发[62] - AL001初始用于治疗FTD，美国患者5 - 6万人，欧盟约11万人，2020年7月进入全球3期关键试验[65][66] 市场患者规模 - 2020年美国约600万阿尔茨海默病患者，预计到2050年将增至近1400万[68] 股票发行收益 - 2019年2月完成首次公开募股，净收益1.682亿美元，2020年1月后续发行股票，净收益2.245亿美元[73] 净亏损情况 - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为5220万美元和4000万美元，截至2021年3月31日累计亏损4.622亿美元[74] - 2021年第一季度净亏损5217.1万美元，较2020年增加1215.2万美元[88] 递延收入情况 - 截至2021年3月31日，递延收入余额为1.282亿美元，预计在AL002和AL003的2期临床试验完成前确认[77] - 截至2021年3月31日，递延收入余额为1.282亿美元，预计在项目研发期至2期临床试验完成时确认[107] 合作收入变化 - 2021年和2020年第一季度合作收入分别为410万美元和720万美元，收入减少310万美元[87] 研发费用变化 - 2021年第一季度研发费用4573.3万美元，较2020年增加1112.8万美元[88] - 2021年第一季度研发费用为4570万美元，较2020年同期的3460万美元增加1110万美元[90] 管理费用变化 - 2021年第一季度管理费用1101.2万美元，较2020年减少363.2万美元[88] - 2021年第一季度一般及行政费用为1100万美元，较2020年同期的1460万美元减少360万美元[92] 其他收入净额变化 - 2021年第一季度其他收入净额为50万美元，较2020年同期的210万美元减少160万美元[93] 资金状况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.627亿美元，累计亏损为4.622亿美元[94] 现金流量变化 - 2021年第一季度经营活动使用现金5270万美元，2020年同期为3230万美元[100] - 2021年第一季度投资活动提供现金1.095亿美元，2020年同期使用现金1.249亿美元[100] - 2021年第一季度融资活动提供现金390万美元，2020年同期为2.285亿美元[100] 成本与收入影响 - 2021年第一季度预计总成本增加4%，导致收入减少约460万美元[107] 利率与汇率影响 - 利率立即变动100个基点，公司现金等价物和有价证券公允价值将变动约150万美元；汇率变动10%，对财务结果无重大影响[110][111]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来各报告期均出现净亏损，2018 - 2020年分别为5220万美元、1.054亿美元和1.902亿美元，截至2020年12月31日累计亏损4.1亿美元[242] - 截至2020年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券4.133亿美元[253] - 2019年2月，公司首次公开募股完成后发行普通股获得净收益1.682亿美元[253] - 2020年1月，公司完成后续发行普通股获得净收益2.245亿美元[253] - 2020年5月，公司与摩根士丹利和高盛建立“按市价”出售普通股的机制，最高可出售价值1.5亿美元的普通股[253] 业务线产品研发进展 - 公司一款候选产品AL001处于2期和3期临床试验阶段，一款候选产品AL002处于2期临床试验阶段，两款候选产品AL003和AL101处于1期临床试验阶段[241] - 公司已确定超100个免疫系统靶点，推进4个候选产品进入临床开发，目前有4个候选产品处于临床试验阶段[258] - 公司有1个候选产品AL001处于关键的3期临床试验，1个候选产品AL002处于2期临床试验，2个候选产品AL003和AL101处于1期临床试验[264] - 2019年第三季度，公司将候选产品AL001推进到2期试验，还纳入FTD患者的额外遗传亚组（FTD - C9orf72），并将在C9orf72重复导致的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者中评估AL001[270] 公司运营资金状况 - 公司认为现有现金、现金等价物和有价证券至少足以支持未来12个月的预计运营[255] 公司业务基本情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，成立于2013年5月，目前仅通过合作安排和政府赠款获得收入，尚无获批商业销售的产品[241] - 公司研发集中于神经退行性疾病治疗领域，该领域药物研发成功案例有限[239] 疫情对公司的影响 - 公司运营受COVID - 19疫情影响，在公开市场筹集资金的能力可能受到严重冲击[256] - 新冠疫情导致临床试验患者入组和维持出现延迟或受限，可能影响试验结果[283] - 新冠疫情对公司运营和财务结果产生不利影响，包括临床试验各环节的延迟或困难[289][291] 公司药物开发策略 - 公司药物开发策略是先在有最多证据能快速产生概念验证数据的适应症中对候选产品进行临床测试并寻求监管批准，再基于与主要适应症的遗传和机制重叠扩展到其他神经退行性适应症[258][268] 公司研发面临的风险 - 公司研发生物制药产品面临诸多风险，如候选产品可能无法完成临床前研究或临床试验、出现有害副作用、被竞争对手产品替代等[261] - 公司从未完成过临床开发项目，也未提交过寻求监管批准销售候选产品的申请，即便候选产品成功完成临床试验，也可能无法获得监管批准[264][265] - 公司可能无法成功从发现平台创建候选产品管线或开发出商业上成功的产品，若无法识别、获取、开发和商业化更多候选产品，商业机会可能受限[267] - 公司可能无法成功扩大获批候选产品的适应症，若无法扩大，商业机会可能受限[268][270] - 公司临床测试可能会遇到重大延误，无法按预期时间进行或完成，原因包括无法生成足够数据、与监管机构就研究设计达成共识延迟等[273][274] - 公司未来可能推进候选产品进入临床试验并在完成前终止，这可能对业务产生不利影响[264][280] - 临床试验延迟会增加成本、减缓产品开发和审批进程、推迟或危及产品销售及创收能力[281] - 患者入组困难会导致临床试验延迟或受不利影响，原因包括患者群体规模和性质等多种因素[282] - 临床试验可能揭示产品候选药物的重大不良事件等，影响监管批准和商业化[284] - 公司设计临床试验经验有限，无法确保当前及未来临床试验成功[287] - 即使临床试验成功完成，监管机构可能不认可结果，可能需进行更多试验[288] - 公司可能需制定和实施额外临床试验政策和程序，增加成本并延迟审批[292] 公司面临的竞争风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先获监管批准或开发出更优疗法[296] 公司专利相关风险 - 公司可能面临专利相关诉讼，竞争对手产品可能限制公司产品需求和价格[299] 产品制造风险 - 产品候选药物制造复杂，面临生产困难、监管标准不达标等风险，可能导致供应延迟或停止，无法维持商业可行成本结构[300] 产品商业化风险 - 若无法建立销售和营销能力或与第三方达成协议，获批产品候选药物可能无法成功商业化[303] - 建立自有商业能力或与第三方合作均有风险，如招募和培训成本高、产品收入或盈利能力可能降低等[304][305] - 获批产品候选药物可能无法获得足够市场认可，影响产品收入和盈利[306][309] - 产品商业化可能面临不利定价法规、第三方报销政策或医疗改革举措的影响[310] - 产品候选药物获批后，报销情况不确定，可能影响产品需求和价格，无法及时获得覆盖和盈利支付率会对公司产生重大不利影响[311][313][314] - 产品候选药物可能比预期更早面临竞争，如美国的生物类似药在原品牌产品获批12年后可获批，欧洲为10 - 11年[315][318] - 若竞争对手获批参照公司产品候选药物的生物类似药，公司产品将面临竞争压力和潜在不利后果[319] 产品责任风险 - 公司面临产品责任风险，产品责任诉讼可能导致巨额负债，限制产品候选药物的商业化[320][321] - 公司可能无法以可接受成本获得足够产品责任保险，影响产品商业化，且可能需承担超出保险范围费用[322] 产品监管审批风险 - 公司产品候选药物需经FDA、EMA等监管机构审批，过程漫长、耗时且不可预测，可能无法获批，影响业务[324] - 产品候选药物开发和审批可能因政府停摆、预算削减、疫情等不可控因素延迟[325] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、审批延迟或拒绝、产品责任索赔等问题[328][329] - 公司在境外开展临床试验，FDA、EMA等监管机构可能不接受相关数据，需额外试验，增加成本和时间[332][334] - 一个司法管辖区的产品审批不保证其他司法管辖区也能获批，不同地区审批程序和要求不同[335] - 即使产品获批，仍需遵守严格监管要求，包括生产、标签、广告等方面，违规将面临处罚[337][342] - 监管机构若发现产品问题，可能对产品或公司施加限制，如撤市、召回等[342] 公司产品获得的认定情况 - 公司AL001和AL101获FDA孤儿药认定，计划为其他产品候选药物申请，但可能无法获得或维持相关权益[344] - 孤儿药定义为针对美国患者人数少于20万的罕见病或无合理销售回报的药物[344] - AL001和AL101获FDA孤儿药资格，用于治疗FTD，但FDA仍可批准其他活性成分不同的药物用于相同适应症，且若无法保证充足供应，孤儿药独占权可能被豁免[347] - 2019年12月FDA授予AL001快速通道认定，2020年1月授予AL101快速通道认定，用于治疗携带特定颗粒蛋白基因突变的FTD患者，但临床开发不满足标准或试验出现问题，将无法获得相关益处，且该认定不保证优先审评[349] 政策法规对公司业务的影响 - 2010年ACA法案颁布，使生物制品面临低成本生物类似药竞争，改变了回扣计算方法，提高了最低回扣，扩大了回扣计划范围，对制造商征收新费用和税款等，其实施和未来走向不明，可能对公司业务产生重大不利影响[350] - 2020年特朗普政府发布多项与处方药定价相关的行政命令，FDA发布从加拿大进口药品的最终规则，HHS最终确定一项取消部分药品价格折扣安全港保护的法规，CMS发布实施重大制造商价格报告变更的最终规则，这些新法规对公司业务的影响不明[351][353] - 医疗保健立法旨在降低成本，可能影响公司产品需求、定价、营收、盈利能力、税收和资本可用性[350][354] - 政府、保险公司等控制医疗成本和实施价格管制的努力可能导致公司产品需求下降、定价受限、营收减少、税收增加和资本获取困难[354] 公司合规风险 - 公司员工、承包商、顾问、商业伙伴和供应商可能存在不当行为，若公司产品获FDA批准并在美国商业化，潜在法律风险和合规成本将显著增加[356][357] - 若公司产品获FDA批准并在美国商业化，将受多项联邦和州欺诈与滥用法律约束，包括反回扣法、虚假索赔法、HIPAA法案、医师支付阳光法案等，违反这些法律可能面临重大处罚[360] - 公司及其合同制造商和供应商需遵守众多环境、健康和安全法律法规，运营涉及危险和易燃材料及危险废物，若违反相关法律，可能面临罚款、承担损害赔偿责任，影响临床研究和监管批准[364] - 遵守环境法律法规可能成本高昂，公司虽有工人补偿保险，但无特定生物或危险废物保险，污染或伤害事件可能导致公司承担超出资源的赔偿责任，对业务产生重大不利影响[367] - 公司业务受美内外安全、隐私和数据保护法律法规影响，不遵守或保护不力可能导致监管罚款等后果[368] - FDA等政府机构资金不足会阻碍公司招聘和产品开发，政府停摆会影响公司业务和融资[369] - 公司业务可能受FCPA等反贿赂和反腐败法律约束，违规会导致罚款、刑事制裁等[371] 公司对第三方的依赖风险 - 公司依赖第三方进行产品研发和商业化，合作不成功可能无法实现产品市场潜力[372] - 公司与第三方合作存在多种风险，如合作方有资源分配决定权、知识产权问题等[373][375] - 公司在寻求合作时面临竞争，可能无法及时达成合作，影响产品开发和商业化[378] - 公司依赖第三方进行临床试验等，第三方表现不佳会影响产品审批和商业化[380][382] - 公司依赖第三方存储和分发药品，其表现不佳会影响产品开发和商业化[382][384] - 公司依赖第三方制造产品，存在供应不足、成本高、合规等风险[385] - 第三方制造商表现不佳会延迟产品开发和审批，影响公司利润和商业化能力[387] - 公司依赖第三方供应商提供关键原材料，谈判能力有限且无长期供应协议，供应中断或不达标会损害业务[388][390] 公司合作协议情况 - 2014年公司与Adimab签订合作协议，开发相关产品候选药物；2017年10月与AbbVie签订协议，共同开发和商业化治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病的药物；2019年8月与Adimab签订新的合作协议[404] 公司知识产权相关风险 - 公司需获取和维护专利保护，否则竞争对手可能开发类似产品，影响产品商业化[391] - 部分专利申请为临时申请，需在12个月内提交非临时申请才能成为授权专利，否则可能失去专利保护[391] - 专利申请不一定能获得授权，即使授权也可能无法阻止第三方使用技术[391] - 与Adimab和AbbVie等的合作协议可能不提供独家使用权，无法阻止竞争对手使用合作方保留的技术[404] - 公司可能无法控制合作方持有的专利的准备、申请、维护、执行和辩护，合作方的失误可能影响公司权利[405] - 公司或合作方的专利可能受第三方权利保留限制，如美国政府对政府资助研发的技术有一定权利[408] - 专利保护范围不足或失去专利保护，会影响公司阻止竞争对手商业化类似技术和产品的能力[397] - 专利可能面临挑战、缩小范围、被规避或无效，公司不确定产品候选药物能否受有效专利保护[398] - 公司可能无法以合理成本或条款获得额外知识产权，影响产品研发和商业化[409] - 与合作者的协议可能因违约被终止，导致失去专利权利，影响业务[410] - 围绕合作协议的知识产权可能产生多种纠纷，影响业务和财务状况[411][413] - 全球保护知识产权成本高昂，外国法律保护不足，可能被侵权[415][416] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构的可执行性，影响公司竞争力[418] - 未遵守专利维护要求可能导致专利权利丧失，影响业务[420] - 美国专利法变更增加专利申请和维护的不确定性和成本[421][422] - 已发布的专利可能被判定无效或不可执行，影响业务和财务状况[426][427] - 若无法获得专利期限延长和数据独占权，业务可能受重大损害[428][429] - 公司可能面临专利发明权的索赔，诉讼可能导致成本增加和知识产权损失[430][432]

临床开发进展 - 公司在过去六年中已识别超过120个免疫系统靶点，推进14个项目进入临床前开发，并将四个产品候选药物（AL001、AL002、AL003和AL101）推进至临床开发阶段[50] - AL001在治疗FTD-GRN患者的初步数据中显示，血浆神经丝轻链（NfL）水平在12周后平均减少14%（n=5；均值=14%；范围=-4%至41%）[57] - AL001在FTD-GRN患者中显示出持续恢复血浆颗粒蛋白前体（PGRN）水平至正常范围，并且在8名患者中有6名在最后测量时间点的NfL水平较基线有所下降[57] - AL002在健康志愿者中的1a期临床试验中显示出剂量依赖性和统计学显著的可溶性TREM2（sTREM2）和小胶质细胞功能下游生物标志物的变化，表明靶点参与和机制验证[60] - AL003在健康志愿者中的1a期临床试验中显示出剂量依赖性的单核细胞Siglec-3下调，最大平均下调率超过90%，且持续至给药后8周[61] - 公司计划在2021年启动AL014的1期临床试验，该药物靶向MS4A4A，这是阿尔茨海默病的主要风险基因[62] 财务状况 - 公司在2020年第三季度的净亏损为5270万美元，前九个月的净亏损为1.38亿美元[67] - 公司累计赤字为3.579亿美元，主要由于研发项目和相关运营成本[67] - 公司2020年第三季度合作收入为590万美元，同比增长320万美元，主要由于AL002和AL003项目的研发活动增加[80] - 2020年第三季度研发费用为4380万美元，同比增长1530万美元，主要由于AL001临床试验进展和AL014项目进入临床前试验[81] - 2020年第三季度一般及行政费用为1580万美元，同比增长750万美元，主要由于员工人数增加和法律费用上升[85] - 2020年第三季度净亏损为5270万美元，同比增长2097万美元，主要由于研发和行政费用增加[82] - 2020年前九个月合作收入为1620万美元，同比增长100万美元，主要由于AL002和AL003项目的研发活动增加[88] - 2020年前九个月研发费用为1.125亿美元，同比增长3770万美元，主要由于AL001临床试验进展和AL014项目进入临床前试验[90] - 2020年前九个月一般及行政费用为4618万美元，同比增长2366万美元，主要由于法律费用和员工人数增加[92] - 2020年前九个月净亏损为1.38亿美元，同比增长6319万美元，主要由于研发和行政费用增加[87] - 截至2020年9月30日，公司拥有4.617亿美元现金、现金等价物及有价证券[96] - 公司预计现有资金将支持未来12个月的运营支出和资本支出需求[98] - 2020年9月30日止九个月，公司经营活动产生的现金流出为1.191亿美元，主要由于净亏损1.38亿美元和递延收入减少1620万美元[103] - 2020年9月30日止九个月，公司投资活动产生的现金流出为1.166亿美元，主要用于购买短期有价证券4.149亿美元，部分被有价证券到期收益3.026亿美元抵消[104] - 2020年9月30日止九个月，公司融资活动产生的现金流入为2.310亿美元，主要来自公开发行9,602,500股普通股的净收益2.246亿美元[106] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为4.617亿美元，主要包括银行存款、货币市场基金、政府有价证券和公司债券[114] - 2020年9月30日止三个月，公司预计总成本增加2.3%，导致收入减少约170万美元[112] - 2020年9月30日止九个月，公司与AbbVie的合作协议收入为1620万美元，全部金额在期初计入递延收入[112] - 截至2020年9月30日，公司递延收入为1.372亿美元，预计将在研发期间通过完成第二阶段临床试验逐步确认[112] 合作与收入 - 公司通过与AbbVie的合作获得了1.372亿美元的递延收入，预计将在AL002和AL003的概念验证完成前逐步确认[69] - 公司预计未来几年收入将主要来自与AbbVie的合作协议[69] - 2020年9月30日止九个月，公司与AbbVie的合作协议收入为1620万美元，全部金额在期初计入递延收入[112] - 截至2020年9月30日，公司递延收入为1.372亿美元，预计将在研发期间通过完成第二阶段临床试验逐步确认[112] 风险与未来资本需求 - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括临床开发进展、临床试验的完成情况、与第三方制造商的协议、研发计划的维持和新计划的建立、关键研发人员的招聘和保留、运营和财务系统的增强、合作和许可协议的谈判、里程碑付款的时机和金额、商业化计划的成本、专利和知识产权诉讼的成本、监管批准的成本和时间以及COVID-19疫情的影响[99][100] - 公司面临利率风险，利率立即上升或下降100个基点将导致公允价值变动约230万美元[114] - 公司面临外汇风险，但汇率波动10%不会对财务结果产生重大影响[115]

公司研发项目进展 - 过去六年公司确定超120个免疫系统靶点，14个项目进入临床前开发，4个候选产品进入临床开发[55] - AL001的1b期研究中，8名有症状FTD - GRN患者脑脊液的蛋白质组学分析显示疾病相关蛋白显著正常化；开放标签2期研究中，所有FTD - GRN参与者血浆前颗粒蛋白水平恢复正常，多数患者NfL水平下降；5名患者血浆NfL水平较基线初始呈14%的下降趋势[60][62] - AL003的1a期剂量递增试验中，38名健康志愿者分8个剂量组给药，在1b期研究评估的剂量水平下，单核细胞Siglec - 3最大平均下调超90%，且给药后8周与安慰剂相比有统计学意义[66] - 公司计划在2021年上半年启动AL014治疗阿尔茨海默病的1期研究[66] 产品市场情况 - AL001针对的FTD在美国影响5 - 6万人，在欧盟约影响11万人[58] 公司融资情况 - 2019年2月公司完成首次公开募股，净收益1.682亿美元；2020年1月完成后续公开发行，净收益2.245亿美元[69] - 公司自成立至2020年6月30日，运营主要通过出售可转换优先股获得2.105亿美元净收益和艾伯维协议的2.05亿美元预付款融资[96] - 2020年上半年融资活动提供现金2.307亿美元，主要来自后续公开发行960.25万股普通股的净收益2.246亿美元；2019年上半年为1.703亿美元，主要来自首次公开募股发行973.9541万股普通股的净收益[105][109][110] 公司亏损情况 - 2020年3个月和6个月净亏损分别为4530万美元和8530万美元；2019年3个月和6个月净亏损分别为2460万美元和4310万美元；截至2020年6月30日，累计亏损3.052亿美元[70] - 2020年上半年经营活动使用现金7830万美元，主要因净亏损8530万美元和递延收入减少1030万美元；2019年上半年为4160万美元，主要因净亏损4310万美元和递延收入减少1250万美元[105][106] 公司递延收入情况 - 截至2020年6月30日，公司记录的递延收入为1.431亿美元，预计在AL002和AL003完成概念验证的研发期间确认[72] - 2020年第二季度和上半年，与艾伯维的合作协议产生的合作收入分别为320万美元和1030万美元，截至2020年6月30日记录递延收入1.431亿美元[115] 公司收入预测 - 公司预计未来几年的收入主要来自与艾伯维的合作协议[72] 公司费用预测 - 公司预计研发费用在可预见的未来将大幅增加[78] 公司各季度财务指标对比 - 2020年第二季度合作收入为320万美元，2019年同期为690万美元，减少370万美元[83][84] - 2020年第二季度研发费用为3410万美元，2019年同期为2560万美元，增加840万美元[83][85] - 2020年第二季度一般及行政费用为1570万美元，2019年同期为840万美元，增加730万美元[83][88] - 2020年第二季度其他收入净额为130万美元，2019年同期为260万美元，减少130万美元[83][89] - 2020年上半年合作收入为1030万美元，2019年同期为1250万美元，减少220万美元[89][91] - 2020年上半年研发费用为6870万美元，2019年同期为4620万美元，增加2240万美元[90][91] - 2020年上半年一般及行政费用为3030万美元，2019年同期为1420万美元，增加1620万美元[91][94] - 2020年上半年其他收入净额为330万美元，2019年同期为480万美元，减少150万美元[91][95] 公司资金状况 - 截至2020年6月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券5.036亿美元，累计亏损3.052亿美元[99] - 2020年上半年投资活动使用现金14960万美元，主要用于购买短期有价证券3.074亿美元，部分被到期有价证券收益1.616亿美元抵消；2019年上半年为12480万美元，主要用于购买短期有价证券3.394亿美元，部分被到期有价证券收益2.26亿美元抵消[105][107][108] - 截至2020年6月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券5.036亿美元，利率立即变动100个基点将导致公允价值变动约220万美元[117] 公司合同及承诺情况 - 截至2020年6月30日，公司合同义务和其他承诺与2020年3月24日提交的10 - K年度报告披露相比无重大变化[111] 公司资产负债表外安排情况 - 公司未签订任何资产负债表外安排，也无可变利益实体的持股[112] 公司成本及收入变动情况 - 2020年第二季度，满足履约义务的总预期成本预测增加3%，导致收入减少约170万美元[115] 公司汇率影响情况 - 公司与供应商签订了少量以外币计价的研发服务合同，当前汇率变动10%不会对财务结果产生重大影响[118] 公司未来资本需求影响因素 - 公司未来资本需求取决于临床前和临床开发活动的时间和进展、临床试验的成功招募和完成等诸多因素[102]

研发进展 - 公司在过去六年里确定超120个免疫系统靶点，推进超10个项目进入临床前研究，4个候选产品进入临床开发[55] - 公司计划2020年启动AL001针对FTD - GRN患者的关键3期研究和AL002针对阿尔茨海默病患者的2期研究[55] - 2019年第三季度AL001进入2期研究，预计2020年获得FTD - GRN患者初步数据，还计划2020年推进其进入3期研究[57] - 2019年第四季度启动AL101的1期研究，预计2020年获得1a期数据[60] - 2019年第三季度完成AL002在健康志愿者中的1a期部分试验，计划2020年启动针对阿尔茨海默病患者的2期研究[61] - 2019年第一季度启动AL003在健康志愿者中的1a期研究，2020年1月启动针对阿尔茨海默病患者的1b期研究[62] 疾病情况 - AL001针对的FTD在美国和欧盟约影响17万患者，在亚洲和拉丁美洲患病率可能更高[56] 融资情况 - 2019年2月完成首次公开募股，净收益1.682亿美元，2020年1月完成后续公开发行，净收益2.245亿美元[64] 递延收入 - 截至2020年3月31日，公司递延收入为1.462亿美元，预计在AL002和AL003完成概念验证的研发期间确认[68] 亏损情况 - 2020年和2019年第一季度净亏损分别为4000万美元和1860万美元，截至2020年3月31日累计亏损2.598亿美元[66] - 2020年第一季度净亏损为4001.9万美元，较2019年同期的1856万美元增加2145.9万美元[79] 收入情况 - 2020年第一季度合作收入为720万美元，较2019年同期的560万美元增加160万美元[79][80] - 2020年第一季度其他收入净额为210万美元，较2019年同期的220万美元减少10万美元[79][85] 费用情况 - 2020年第一季度研发费用为3460万美元，较2019年同期的2060万美元增加1400万美元[79][81] - 2020年第一季度一般及行政费用为1460万美元，较2019年同期的580万美元增加890万美元[79][84] 资金状况 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.485亿美元，累计亏损为2.598亿美元[86] - 基于当前运营计划，现有资金至少可支持未来12个月的运营费用和资本支出需求，但未来可能需大量额外资金[87][88] 现金流量 - 2020年第一季度经营活动使用现金3230万美元，主要因净亏损和递延收入减少[93][94] - 2020年第一季度投资活动使用现金1.249亿美元，主要用于购买短期有价证券和财产设备[93][95] - 2020年第一季度融资活动提供现金2.285亿美元，主要来自后续公开发行普通股的净收益[93][97]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来各报告期均出现净亏损，2017 - 2019年分别为3250万美元、5220万美元和1.054亿美元，截至2019年12月31日累计亏损2.198亿美元[238] - 截至2019年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.531亿美元[247] - 2019年2月，公司首次公开募股完成后发行普通股获得净收益1.682亿美元[247] - 2020年1月，公司后续发行普通股完成后获得净收益2.245亿美元[247] - 公司预计未来将继续产生重大费用和更高运营亏损，费用增加取决于多项业务进展[240] 产品研发业务线数据关键指标变化 - 公司目前有一个产品候选药物AL001进入2期临床试验，三个产品候选药物AL002、AL003和AL101处于1期临床试验[236] - 公司已确定超120个免疫系统靶点，过去六年有超10个项目进入临床前研究，目前有四个产品候选药物处于临床试验[252] - 公司有1个候选产品AL001处于2期临床试验，3个候选产品AL002、AL003和AL101处于1期临床试验[258] - 公司发现平台已确定超120个免疫系统靶点，过去六年有超10个项目进入早期临床前开发，目前有4个候选产品处于临床试验[264] - 候选产品AL001于2019年第三季度进入2期研究，预计2020年上半年在FTD - GRN患者中获得概念验证数据，该研究还包括FTD - C9orf72患者[266] - AL002在非人类灵长类动物26周毒理学研究中，眼部睫状体和/或脉络膜出现轻微至明显肉芽肿性炎症，在超50名成人的1期试验中未观察到与药物相关的严重不良事件[276] - AL003的1a期剂量递增试验中，38名健康志愿者分8个剂量组给药，2名志愿者出现与治疗相关的严重不良事件，2019年第四季度启动1b期研究筛选约12名阿尔茨海默病患者，并于2020年1月开始给药[277] 公司业务运营风险 - 公司作为临床阶段生物制药公司，运营历史有限，尚无获批商业销售的产品[236] - 公司需大量额外融资来完成产品候选药物的开发和商业化，否则可能影响业务[246] - 公司药物开发面临诸多风险，无法预测费用、营收和盈利时间[245] - 公司设计和执行临床试验经验有限，无法确保当前及未来临床试验成功，试验安全问题可能影响产品获批前景[286] - 即便临床试验成功，FDA或外国监管机构可能不认可结果，公司可能需投入大量资源进行额外试验[287] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先获批或开发出更优疗法，影响公司产品商业化和财务状况[288] - 公司产品候选药物制造复杂，可能遇到生产困难，无法满足监管标准，影响产品供应和成本结构[293] - 公司CDMO可能无法及时、经济地扩大产品候选药物的制造能力，内部制造设施建设也存在风险[294] - 公司若无法建立销售和营销能力或与第三方合作，产品获批后可能无法成功商业化[296] - 公司产品候选药物获批后可能无法获得足够市场认可，影响产品收入和盈利[302] - 公司产品可能受到不利定价法规、第三方报销政策或医疗改革举措的影响，损害业务[305] - 公司产品的商业化依赖于政府和第三方支付方的报销，报销情况不确定可能影响产品需求和价格[306] - 获得新药报销可能存在重大延迟，报销水平可能不足以覆盖成本，影响公司经营和财务状况[309] - 美国生物类似药申请需在原品牌产品获BLA批准12年后才能获批，公司产品获批生物制品应获12年排他期，但有缩短风险[310][311] - 欧洲竞争对手参考创新生物产品获批数据后，需在创新产品获批10年后才能上市，若前8年获新治疗适应症批准，排他期可延至11年[312] - 若产品责任险诉讼发生，公司可能承担巨额赔偿并限制产品商业化，且可能无法获得足够保险[315][316] - FDA、EMA等监管机构审批流程长、不可预测，公司产品候选药物获批时间不定，可能因多种原因无法获批[317][319][321] - 2013、2018和2019年美国联邦政府停摆或预算削减影响FDA，可能导致公司产品开发和审批延迟[320] - 产品候选药物副作用可能导致临床试验中断、审批延迟或拒绝，获批后发现副作用会有严重后果[323][326] - 公司未来可能在美国外开展临床试验，FDA等监管机构可能不接受相关数据，需额外试验[328] - 一个司法管辖区获批不保证其他地区获批，不同地区审批程序不同，可能导致延迟和成本增加[329][331] - 产品获批后仍受严格监管，需遵守生产、标签等多方面要求，违规可能导致审批撤回[332][334] - 获批产品有使用限制和审批条件，可能需进行上市后测试，未完成或失败可能导致审批撤回[334] - 监管机构若发现产品问题，可能对产品或公司施加限制，包括要求产品退市[336] - 政府对涉嫌违法的调查会使公司耗费大量时间和资源，不遵守监管要求会影响产品商业化和创收能力[337] - 公司业务受环境法规影响，若发生污染或伤害事件，可能面临超资源的赔偿或罚款，临床试验或监管批准可能暂停[355] - 公司业务受安全、隐私和数据保护相关法律法规约束，不遵守可能导致监管罚款、调查等，影响声誉和业务[356] - FDA等政府机构资金不足会阻碍公司业务，政府停摆会影响FDA审查和处理公司监管提交，影响公司获取资金[358] - 公司业务受FCPA等反贿赂和反腐败法律约束，违规可能导致罚款、刑事制裁等，损害声誉和业务[359] 公司第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行产品研发和商业化，合作不成功可能无法实现产品市场潜力，合作存在多种风险[360][363] - 公司在寻求合作时面临竞争，可能无法及时达成合作，需自行承担开发或商业化费用，可能需额外资金[366] - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和测试，第三方表现不佳会影响产品开发和商业化[368][372] - 公司依赖第三方存储和分发药品供应，第三方表现不佳会延迟临床开发、营销批准或商业化[373] - 公司依赖第三方制造材料和产品，可能面临供应不足或成本不可接受的风险，依赖CDMO存在多种风险[374] - 第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP法规或类似监管要求，违规可能导致临床试验暂停、制裁等，影响药品供应和公司业务[375] - 公司开发的药品可能与其他产品竞争制造设施，符合cGMP法规且能为公司生产的制造商数量有限[376] - 第三方制造商的任何性能故障可能延迟临床开发或上市批准，更换制造商可能产生额外成本和延误，确保和预留产能也会产生重大成本[378] - 公司依赖第三方供应商提供关键原材料，失去供应商或供应不足会损害业务，供应中断可能影响产品制造[380] 公司知识产权风险 - 公司若无法获得和维持产品候选药物的专利保护，竞争对手可能开发和商业化类似产品，影响公司商业化能力[381] - 专利申请可能无法获批，专利法律或解释的变化可能削弱公司保护发明和知识产权的能力[383] - 专利审查过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时以合理成本处理专利申请，也可能无法及时识别可专利方面[384] - 专利保护范围不足或失去专利保护，会影响公司阻止竞争对手商业化类似技术和产品的能力[385] - 公司与合作方的协议可能不提供独家使用权，公司可能无法控制合作方保留的专利和专利申请的相关事宜[392][395] - 美国政府资助研发新技术，政府可获相关专利非独占许可权、披露权和介入权，若公司未实现技术实际应用等情况，政府可行使介入权，影响公司竞争地位等[396] - 若公司未履行与合作方协议义务或业务关系中断，可能失去重要知识产权，无法开发或商业化产品候选，损害公司业务等[397] - 公司与合作方协议可能要求满足开发时间表等义务，若合作方认为公司违约，可能终止协议，使公司失去专利权利，影响公司业务[399] - 全球申请、起诉和维护专利成本过高，外国法律对公司知识产权保护程度可能不如美国，公司可能无法阻止第三方使用其发明[402] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，若公司或合作方被迫授予第三方许可，可能损害公司竞争地位[406] - 美国专利法2013年3月后过渡到先发明先申请制度，第三方先申请可能获公司发明的专利，增加公司专利申请不确定性和成本[408] - 《美国发明法案》允许第三方提交现有技术和额外程序攻击专利有效性，可能增加公司专利申请和维护的不确定性和成本[409] - 美国最高法院近期裁决缩小了某些情况下专利保护范围，削弱了专利所有者权利，未来专利法律和法规可能不可预测变化，影响公司专利组合[411] - 若公司产品候选相关专利被挑战无效或不可执行，可能失去部分或全部专利保护，对公司业务产生重大不利影响[412] - 根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》，公司美国专利最多可延长五年，但可能因未满足要求无法获得延期，影响公司业务[413] - 公司依赖商业秘密和保密协议保护未申请专利的技术和信息，但商业秘密难以保护，可能随时间在行业内传播[417] - 2019年6月18日，公司针对前咨询联合创始人Dr. Asa Abeliovich发起保密仲裁程序，涉及其违反咨询协议和不当使用公司机密信息[418] - 众多制药、生物技术公司和学术机构在神经退行性治疗领域与公司竞争，公司可能需获取第三方专利许可，但不一定能成功[419][420] - 公司员工、顾问或顾问可能被指控不当使用或披露前雇主商业秘密，或被主张知识产权所有权，诉讼可能导致公司损失[421] - 公司要求员工和承包商签署知识产权转让协议，但可能无法与每个相关方成功签署，转让协议可能被违反[422] - 神经退行性疾病治疗领域竞争激烈，知识产权格局不稳定，未来可能有大量相关诉讼和程序[423] - 第三方可能拥有或未来获得专利，并声称公司产品候选或技术侵犯其专利，若诉讼失败，公司可能无法商业化产品[426][427] - 辩护侵权索赔会产生大量诉讼费用，分散管理和员工资源，影响公司声誉，成功索赔可能导致公司被禁止开发或商业化产品[428] - 公司可能参与保护或执行专利和其他知识产权的诉讼，可能昂贵、耗时且不成功，不利结果可能使专利面临风险[431] - 公司商标和商号可能受到挑战、侵权等，若无法充分保护，可能无法建立品牌知名度，影响业务[433] 公司产品监管相关情况 - 公司的AL001和AL101获FDA孤儿药认定用于治疗FTD，罕见病定义为美国患者人数少于20万或大于20万但开发成本无法从美国销售收回的疾病[338] - 2019年12月，FDA授予AL001快速通道认定，用于治疗携带颗粒蛋白原基因特定基因突变的FTD患者[341] - 2010年ACA法案颁布，使生物制品面临低成本生物类似药竞争，增加制造商最低医疗补助回扣等[342] - 公司员工、承包商等可能存在不当行为，若产品获FDA批准并在美国商业化，合规成本可能大幅增加[346][347] - 若公司产品获FDA批准并在美国商业化，运营将受联邦和州欺诈与滥用法律影响，如联邦反回扣法、虚假索赔法等[348] - 公司业务活动可能因法律宽泛和例外狭窄而受挑战，若法律行动败诉，将对业务产生重大影响[351] - 公司产品在境外获批和商业化可能受国外等效医疗法律及其他外国法律约束[353] - 公司及合同制造商和供应商若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款或承担成本[354] - 公司需确保临床试验符合法规要求，否则可能面临罚款、制裁等[371]

财务表现 - 公司在2019年第三季度的净亏损为3170万美元，相比2018年同期的1530万美元增加了1640万美元[75] - 公司截至2019年9月30日的累计赤字为1.893亿美元[63] - 公司在2019年第三季度的总收入为270万美元，相比2018年同期的650万美元减少了380万美元，主要由于AL002项目的第二阶段协议变更导致预期成本增加[76] - 公司2019年前九个月的总收入为1520万美元，同比下降310万美元，主要由于AL002项目的第二阶段协议变更导致预期成本增加[82] - 公司2019年前九个月的净亏损为7485.8万美元，同比增长3998.3万美元，主要由于运营亏损增加4379.1万美元[84] - 由于临床试验计划的变更，公司预计总成本增加了10%，导致2019年第三季度收入减少了约500万美元[105] 研发费用 - 公司在2019年第三季度的研发费用为2850万美元，相比2018年同期的2040万美元增加了810万美元，主要由于人员相关费用增加280万美元[77] - AL101项目的研发费用增加了230万美元，预计将在2019年第四季度进入临床试验[77] - AL001项目的研发费用为643.7万美元，相比2018年同期的520.1万美元增加了123.6万美元[78] - AL002项目的研发费用为475.2万美元，相比2018年同期的330.7万美元增加了144.5万美元[78] - AL003项目的研发费用为211.7万美元，相比2018年同期的364万美元减少了152.3万美元[78] - 公司2019年前九个月的研发费用为7480万美元，同比增长2580万美元，主要由于人员相关费用增加920万美元，AL101项目费用增加570万美元，以及设施和其他未分配研发费用增加490万美元[83] - 公司2019年前九个月的AL101项目研发费用为714.7万美元，同比增长567.4万美元，主要由于准备在2019年第四季度进入临床试验[86] 一般和行政费用 - 公司2019年第三季度的一般和行政费用为830万美元，同比增长540万美元，主要由于人员相关费用增加270万美元，设施和一般管理费用增加150万美元，以及法律费用增加100万美元[80] - 公司2019年前九个月的一般和行政费用为2251.4万美元，同比增长1464.5万美元，主要由于人员相关费用增加710万美元，设施和一般管理费用增加510万美元，以及咨询费用增加150万美元[87] 其他收入 - 公司2019年第三季度的其他收入净额为240万美元，同比增长90万美元，主要由于将IPO所得资金投资于短期有价证券产生的利息收入[81] - 公司2019年前九个月的其他收入净额为720.4万美元，同比增长380.8万美元，主要由于将IPO所得资金投资于短期有价证券产生的利息收入[88] 资金与现金流 - 公司截至2019年9月30日的现金、现金等价物和有价证券总额为3.814亿美元，累计赤字为1.893亿美元[89] - 公司预计现有资金将能够支持未来12个月的运营支出和资本支出需求，但未来可能需要大量额外资金用于研发活动[91] - 公司截至2019年9月30日的现金、现金等价物及有价证券总额为3.814亿美元，主要包括银行存款、货币市场基金、短期政府有价证券和公司债券[110] 租赁与会计准则 - 公司采用新的租赁会计准则（ASU 2016-02），自2019年1月1日起记录使用权资产和租赁负债，未对累计赤字产生累积影响[106] - 公司租赁负债和使用权资产基于租赁付款的现值计算，采用适当的增量借款利率，并由估值专家协助确定[107] - 公司选择不将租赁期限为12个月或更短的租赁纳入资产负债表，且不对长期租赁的租赁和非租赁部分进行分离[108] 风险与汇率 - 公司面临利率风险，但由于投资组合的短期性和低风险特征，利率的100个基点变化不会对现金等价物和有价证券的公允市场价值产生重大影响[109][110] - 公司部分研发服务合同以外币计价，但汇率波动对财务报表的影响不显著，10%的汇率变化不会对财务结果产生重大影响[111] 未来计划与预期 - 公司预计未来几年收入将主要来自与AbbVie的合作协议，截至2019年9月30日，公司递延收入为1.594亿美元[65] - 公司计划在2020年将AL001项目推进至第三阶段临床试验[58]

公司业务进展 - 公司是临床阶段生物制药公司，过去六年确定超40个免疫系统靶点，超10个项目进入临床前研究，3个候选产品进入临床开发[58] - 2019年二季度AL001进入FTD - GRN患者1b期研究，7月展示数据证明其可恢复PGRN水平，计划2019年下半年进入2期研究，2020年上半年获概念验证数据[59] - 2019年二季度AL002启动阿尔茨海默病患者1b期研究，预计下半年获机制验证数据；一季度AL003启动健康受试者1期剂量递增研究；预计下半年AL101启动针对多种神经退行性疾病的1期研究[60] 公司融资情况 - 2019年2月完成首次公开募股，净收益1.682亿美元[61] - 截至2019年6月30日，公司运营主要通过出售可转换优先股获2.105亿美元净收益及艾伯维协议的2.05亿美元预付款融资[85] - 2019年2月7日，公司完成首次公开募股，发行9739541股普通股，获净收益1.682亿美元，截至6月30日，有4.109亿美元现金等资产，累计亏损1.576亿美元[86] - 2019年上半年融资活动提供现金1.702亿美元，源于首次公开募股；2018年同期提供现金7010万美元，源于发行可转换优先股[97] 公司盈利状况 - 截至2019年6月30日，公司未实现产品销售收入和盈利，2019年三、六个月净亏损分别为2460万和4310万美元，2018年同期分别为1110万和1960万美元，累计亏损1.576亿美元[62] 公司收入预期 - 预计未来几年收入主要来自与艾伯维的合作协议，截至2019年6月30日，递延收入为1.621亿美元[65] 公司营收情况 - 2019年二季度末三个月总营收690万美元，较2018年同期减少20万美元，原因是AL003与合同制造商生产时间导致合作收入减少[73] - 2019年上半年总营收为1250万美元，较2018年同期的1200万美元增加50万美元，主要因合作收入增加，政府拨款收入减少20万美元[80] 公司费用情况 - 2019年二季度末三个月研发费用2560万美元，较2018年同期增加880万美元，主要因人员费用、AL101准备临床试验及早期项目投资增加等[74] - 2019年二季度末三个月一般及行政费用840万美元，较2018年同期增加590万美元，因设施和人员费用及咨询费用增加[77] - 2019年上半年研发费用为4620万美元，较2018年同期的2850万美元增加1770万美元，主要因人员、项目、设施等费用增加[81] - 2019年上半年行政及管理费用为1420万美元，较2018年同期的490万美元增加920万美元，主要因人员、设施及咨询费用增加[83] 公司其他收入情况 - 2019年二季度末三个月其他收入净额260万美元，较2018年同期增加150万美元，因投资收益增加[78] - 2019年上半年其他收入净额为480万美元，较2018年同期的190万美元增加290万美元，源于投资收益[84] 公司资金支持情况 - 基于当前运营计划，现有资金预计至少可支持未来12个月运营及资本支出，但未来研发等活动可能需大量额外资金[88] 公司现金使用情况 - 2019年上半年经营活动使用现金4160万美元，主要因净亏损及递延收入减少；2018年同期使用现金1.675亿美元，主要因艾伯维预付款[93][94] - 2019年上半年投资活动使用现金1.248亿美元，主要用于购买短期有价证券及设备；2018年同期使用现金2.196亿美元[95][96] 公司现金资产情况 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.109亿美元[106] - 公司现金等价物和有价证券主要由银行存款、货币市场基金和短期政府有价证券组成[106] 公司现金资产影响情况 - 利率立即变动100个基点不会对公司现金等价物和有价证券的公允市值产生重大影响[106] 公司外币业务情况 - 公司费用通常以美元计价，但有少量研发服务合同以欧元等外币计价[107] - 公司面临外币交易损益，但至今未对财务报表产生重大影响[107] - 公司没有针对外币的正式套期保值计划[107] - 当前汇率变动10%不会对公司财务结果产生重大影响[107]

业务研发进展 - 公司在过去六年中确定了超40个免疫系统靶点，推进超10个项目进入临床前研究，3个候选产品进入临床开发[58] - 2019年第一季度完成AL001在健康受试者中的单次递增剂量1a期给药，二季度推进至FTD - GRN患者的1b期研究，计划2019年进入2期研究，2020年上半年获得概念验证数据[59] - 2019年二季度启动AL002在阿尔茨海默病患者中的1b期研究，一季度启动AL003在健康受试者中的递增剂量1a期研究，预计下半年启动AL101的1期研究[60] 财务关键指标 - 收益与亏损 - 2019年2月完成首次公开募股，获得净收益1.682亿美元[61] - 2019年和2018年截至3月31日的三个月净亏损分别为1860万美元和840万美元，截至2019年3月31日累计亏损1.33亿美元[62] 财务关键指标 - 营收与费用 - 2019年和2018年截至3月31日的三个月总营收分别为560万美元和490万美元，增长70万美元[73] - 2019年和2018年截至3月31日的三个月研发费用分别为2060万美元和1170万美元，增长890万美元[74] - 2019年和2018年截至3月31日的三个月一般及行政费用分别为580万美元和240万美元，增长330万美元[78] - 2019年和2018年截至3月31日的三个月其他收入净额分别为220万美元和80万美元，增长140万美元[79] 财务关键指标 - 递延收入 - 截至2019年3月31日记录递延收入1.69亿美元，预计在项目研发期至AL002和AL003完成概念验证时确认[64] 财务关键指标 - 现金状况 - 公司现有现金、现金等价物和有价证券至少可满足自10 - Q季度报告提交日起未来12个月的运营费用和资本支出需求[82] - 2019年第一季度经营活动使用现金2360万美元，主要因净亏损1860万美元和递延收入减少560万美元，非现金费用220万美元部分抵消[87] - 2018年第一季度经营活动使用现金18450万美元，主要因收到艾伯维2亿美元预付款，净亏损840万美元部分抵消[88] - 2019年第一季度投资活动使用现金15130万美元，主要用于购买短期有价证券2.672亿美元，有价证券到期收益1.18亿美元和购买200万美元财产设备部分抵消[90] - 2018年第一季度投资活动使用现金17950万美元，主要用于购买短期有价证券[91] - 2019年第一季度融资活动提供现金1.703亿美元，主要来自首次公开募股发行9739541股普通股的净收益[92] - 2018年第一季度融资活动使用现金不足10万美元，用于支付E系列可转换优先股的发行成本[92] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.366亿美元，主要包括银行存款、货币市场基金和短期政府有价证券[99] 财务关键指标 - 风险影响 - 利率立即变动100个基点不会对公司现金等价物和有价证券的公允价值产生重大影响[99] - 当前汇率变动10%不会对公司财务结果产生重大影响[100]