Alector与GSK合作 - Alector与GSK宣布在早期阿尔茨海默病患者中进行AL101/GSK4527226的全球2期临床试验[1] - AL101是一种人源单克隆抗体，旨在通过阻断和下调sortilin受体来提高大蛋白在大脑中的水平[2] - PROGRESS-AD是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，旨在评估AL101的安全性和有效性[3]

文章核心观点 - Alector与GSK宣布美国FDA授予latozinemab突破性疗法认定用于治疗FTD - GRN，该药物是临床开发中最先进的提高颗粒溶素前体（PGRN）水平的候选药物，目前正在进行3期关键研究 [1][2] 药物相关 - latozinemab是一种研究性人单克隆抗体，旨在通过抑制sortilin提高PGRN水平，用于潜在治疗FTD - GRN，已获孤儿药认定、突破性疗法和快速通道指定 [1][3] - FDA基于latozinemab在FTD - GRN参与者的2期临床试验INVOKE - 2的数据授予其突破性疗法认定 [2] - latozinemab正在进行关键的INFRONT - 3 3期研究，并于2023年10月达到目标入组人数 [2] 疾病相关 - 额颞叶痴呆（FTD）是一种罕见的神经退行性疾病，是早发性痴呆最常见的原因之一，美国约有50,000至60,000人受影响，欧盟约有110,000人受影响，亚洲和拉丁美洲患病率可能更高 [4] - FTD有多种遗传形式，携带颗粒溶素前体基因突变的FTD患者（FTD - GRN）占所有FTD患者的5%至10% [4] - FTD患者常在40多岁和50多岁出现行为改变、判断力下降和语言能力减退等症状，病程为7 - 10年，目前美国FDA没有批准任何针对FTD的治疗方案 [4] 合作相关 - 2021年7月，Alector与GSK达成合作和许可协议，共同进行提高PGRN水平的单克隆抗体的全球开发和商业化，包括latozinemab和AL101 [5] - 根据协议，Alector获得7亿美元预付款，还有资格获得高达15亿美元的临床开发、监管和商业发布相关里程碑付款 [5] - 在美国，两家公司将平分latozinemab和AL101商业化的利润和亏损，在美国以外，Alector有资格获得两位数分层特许权使用费 [5] 公司相关 - Alector是一家临床阶段的生物技术公司，开创免疫神经学，开发一系列先天免疫系统项目，旨在治疗包括阿尔茨海默病和遗传性额颞叶痴呆在内的疾病 [6][7] - GSK是一家全球生物制药公司，致力于联合科学、技术和人才共同战胜疾病 [7]

分组1: 公司评级与投资机会 - Alector (ALEC) 近期被升级为 Zacks Rank 1 (强力买入) 评级 这一升级反映了公司盈利预期的上升趋势 这是影响股价的最强大因素之一 [1] - Zacks 评级的唯一决定因素是公司盈利预期的变化 系统跟踪当前和未来财年的 Zacks 共识盈利预期 (EPS) [1] - Alector 的盈利预期上升和评级升级意味着公司基本业务的改善 投资者对这一改善趋势的认可可能会推动股价上涨 [3] 分组2: 盈利预期与股价关系 - 公司未来盈利潜力的变化 反映在盈利预期的修正中 已被证明与股价的短期走势密切相关 [3] - 机构投资者在盈利预期修正与股价关系中有部分贡献 他们使用盈利和盈利预期来计算公司股票的合理价值 盈利预期的增减会导致股票合理价值的升降 从而影响其买卖行为 [3] - 实证研究表明 盈利预期修正趋势与股价短期走势之间存在强相关性 跟踪这些修正对投资决策可能非常有益 [4] 分组3: Alector 的盈利预期修正 - 这家生物技术公司预计在截至 2023 年 12 月的财年中每股亏损 1.79 美元 同比变化为 -10.5% [5] - 过去三个月 Alector 的 Zacks 共识盈利预期增长了 17.3% [5] 分组4: Zacks 评级系统的优势 - Zacks 评级系统在覆盖的 4000 多只股票中保持 "买入" 和 "卖出" 评级的均衡比例 无论市场条件如何 只有前 5% 的股票获得 "强力买入" 评级 接下来的 15% 获得 "买入" 评级 [6] - Alector 升级为 Zacks Rank 1 意味着它在盈利预期修正方面位列 Zacks 覆盖股票的前 5% 表明该股可能在短期内走高 [7] 分组5: Zacks Rank 1 股票的历史表现 - 自 1988 年以来 Zacks Rank 1 股票的平均年回报率为 +25% [4]

文章核心观点 - 脑部疾病危害大且市场需求高，推荐三只在对抗脑部疾病方面取得显著进展的神经科学股票 [1] 各公司情况 Alector（ALEC） - 正在开发旨在调动阿尔茨海默病患者免疫系统对抗疾病的疗法 [2] - 与大型生物技术公司艾伯维（AbbVie）合作开发治疗方法，显示出疗法有成功的可能性 [2] - 投资银行Stifel于12月14日将其股票评级上调至“买入”，认为其AL002药物即将公布的2期数据呈阳性的可能性“高于平均水平”，并将目标股价从8美元上调至15美元 [2] Reviva Therapeutics（RVPH） - 10月公布了其精神分裂症治疗药物brilaroxazine的3期积极数据，15毫克和50毫克剂量均优于安慰剂，仅50毫克剂量有统计学显著优势，有望获FDA批准 [3][4] - 服用两个剂量药物的患者均无重大副作用 [4] - 近期有两家精神分裂症药物开发商被大型生物技术公司并购致股价大幅上涨，Reviva也可能达成类似交易 [4] Eisai（ESAIY） - 与百健（Biogen）合作开发出首个显著减缓阿尔茨海默病进展的治疗药物Leqembi [5] - 76%接受皮下注射Leqembi的患者18个月内认知能力未下降，60%在18个月时有所改善，显示出药物疗效良好 [5] - 11月表示希望到3月底将服用该药物的患者数量从10月的约800人增加到10000人，表明药物效果不错 [5]

Alector公司公开发行 - Alector公司宣布完成其普通股公开发行，募集约7500万美元[1] - Cantor Fitzgerald & Co.担任本次发行的唯一簿记管理人[1] Alector公司介绍 - Alector是一家致力于开拓免疫神经学领域的临床生物技术公司，总部位于加利福尼亚州南旧金山[3] - 该公司的免疫神经学产品候选药物受到生物标志物支持，旨在治疗阿尔茨海默病和遗传定义的额颞叶痴呆患者人群[3] 前瞻性声明 - 该公司的前瞻性声明包含在1995年《私人证券诉讼改革法案》中的前瞻性声明[4]

Alector 公司项目进展 - Alector, Inc. 完成了其 AL002 用于治疗早期阿尔茨海默病患者的第二阶段 INVOKE-2 研究的招募[2] - AL002 是 Alector 公司在治疗阿尔茨海默病患者方面具有巨大潜力的项目之一[4] - Alector 公司与合作伙伴 AbbVie 合作开发 AL002，若试验成功并获得 AbbVie 的选择权，将获得 2025 年初的 2.5 亿美元[3] Alector 公司财务状况 - Alector 公司在 2023 年 9 月拥有 5.889 亿美元的现金、现金等价物和投资，预计足以支持其运营至 2026 年下半年[9] - Alector 公司宣布了一项公开发行，预计将于 2024 年 1 月 19 日关闭，募集总额为 7500 万美元[9] Alector 公司面临的风险 - Alector 公司面临的风险包括 AL002 的进展、AbbVie 是否会行使 2.5 亿美元的选择权、以及其他临床项目的成功与否[10][11][12][13]

公开发行 - Alector公司宣布拟通过公开发行方式出售其普通股[1] - Cantor Fitzgerald & Co.将担任该次公开发行的唯一簿记管理人[1] - 该次拟议的发行是根据之前在2023年5月1日向证券交易委员会（SEC）提交的S-3表格（文件号333-270126）进行的[2] - 该次拟议的发行将仅通过有效注册声明的一部分，即招股说明书和招股说明书补充[2] - 该次拟议的发行不构成出售要约或购买要约，也不得在未在任何州或司法管辖区根据任何州或司法管辖区的证券法规注册或合格之前出售这些证券[2] 公司背景 - Alector公司是一家致力于开拓免疫神经学领域的临床生物技术公司，总部位于加利福尼亚州南旧金山[3] 风险提示 - 该次拟议的发行包含了前瞻性声明，可能受到多种风险和不确定性的影响，包括Alector公司在SEC提交的文件中所列的风险和不确定性[4]

公司业务 - 我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于免疫神经学，致力于治疗神经退行性疾病[49] - 我们的三个产品候选药物，latozinemab、AL002和AL101，正在临床开发中[49] 合作与协议 - 我们与GSK合作开发latozinemab，并已完成INFRONT-3关键性第三阶段临床试验的招募[49] - 我们与AbbVie合作开发AL002，已完成INVOKE-2第二阶段临床试验的招募[51] - 我们与AbbVie签署的协议使我们有资格获得未来的里程碑付款和利润分享[54] - 我们与GSK签署的协议使我们有资格获得高达15亿美元的里程碑付款[54] 财务状况 - 我们预计未来几年的收入主要来自与AbbVie和GSK的协议[55] - 我们的研发费用将在未来大幅增加，因为我们继续投资于产品候选药物的研发活动[58] 财务数据（2023年第三季度） - 2023年第三季度合作收入为9,109万美元，较2022年同期的14,852万美元减少了5,743万美元[63] - 研发支出为46,328万美元，较2022年同期的48,348万美元减少了2,020万美元[63] - 其他收入净额为7,360万美元，较2022年同期的2,333万美元增加了5,027万美元[63] - 2023年第三季度净亏损为44,475万美元，较2022年同期的46,148万美元减少了1,673万美元[63] 财务数据（2023年前九个月） - 2023年前九个月合作收入为81,872万美元，较2022年同期的119,177万美元减少了37,305万美元[68] - 研发支出为144,392万美元，较2022年同期的155,925万美元减少了11,533万美元[68] - 其他收入净额为18,876万美元，较2022年同期的4,047万美元增加了14,829万美元[68] - 2023年前九个月净亏损为88,957万美元，较2022年同期的80,882万美元增加了8,075万美元[68] 现金流 - 2023年前九个月现金流经营活动为-138,092万美元，较2022年同期的28,596万美元减少了166,688万美元[75] - 2023年前九个月现金流投资活动为83,847万美元，较2022年同期的-177,395万美元增加了261,242万美元[76] 其他 - 公司在合同履行过程中，通过识别合同、确定履行义务、确定交易价格、分配交易价格和满足履行义务时确认收入[1] - 2023年9月30日，公司根据GSK协议和AbbVie协议，因为预期成本增加，分别减少了460万美元和520万美元的合作收入[1] - 公司持有的现金、现金等价物和可交易证券截至2023年9月30日为5.889亿美元，主要包括银行存款、货币市场基金和政府可交易证券[2]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度末公司现金状况良好，达6.3亿美元，资金可支撑至2025年 [24] - 2023年第二季度合作收入为5620万美元，2022年同期为7990万美元 [24] - 2023年第二季度研发总费用为4620万美元，2022年同期为5450万美元 [24] - 2023年第二季度行政管理总费用为1360万美元，2022年同期为1580万美元 [24] - 截至2023年6月30日的季度，公司净收入为140万美元，每股0.02美元，2022年同期净收入为990万美元，每股0.12美元 [24] - 2023年公司上调合作收入预期至9000 - 1亿美元，下调研发总费用预期至2.1 - 2.2亿美元，行政管理总费用预期收紧至6000 - 6500万美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 AL002项目 - INVOKE - 2是AL002的IIb期研究，已招募超300名参与者，预计2023年第三季度完成招募，2024年第四季度公布数据 [16][17] - 在7月的AAIC会议上，展示了INVOKE - 2的更新情况，早期有3名参与者出现治疗引发的神经系统症状及相关MRI表现 [17] latozinemab项目 - INFRONT - 3 III期关键试验招募接近完成，预计2023年第四季度完成，将对有症状参与者进行主要分析，招募约90 - 100名有症状的FTD granulin参与者，治疗期96周 [20][21] - INFRONT - 2开放标签II期试验的FTD C9orf72队列中，脑脊液和血浆中颗粒蛋白前体水平升高2 - 3倍，对14名接受latozinemab治疗的参与者与ALLFTD登记处的基线匹配对照进行的疾病进展率初步分析，因两组进展率差异大，未得出治疗效果相关信息 [22] AL101项目 - 与GSK合作开发，I期健康志愿者研究显示其耐受性良好，能剂量依赖性地提高血浆和脑脊液中颗粒蛋白前体水平，计划在早期阿尔茨海默病中启动全球II期临床试验 [23] ADP027项目 - 针对GPNMD基因，用于治疗帕金森病，目前处于筛选候选药物阶段 [12] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是后期临床生物技术公司，有先进的产品线和世界级合作伙伴，保留重大权益，拥有创新研究和技术组合 [6] - 公司开创免疫神经学领域，推进针对脑部疾病的潜在一流治疗方案组合，利用人体遗传学、免疫学和神经科学的见解进行研发 [10] - 与GSK合作开发latozinemab和AL101，与AbbVie合作开发AL002，认为这些候选药物是全球临床开发中最先进的免疫神经学疗法 [11] - 持续战略投资并推进创新研究组合，开发专有的多功能血脑屏障技术，可能用于下一代项目 [11] - 行业方面，2023年神经退行性疾病药物开发持续推进，新的ALS治疗药物加速获批，抗淀粉样蛋白β疗法获传统批准，为下一代疗法铺平道路 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 脑部疾病影响全球超10亿人，每年导致680万人死亡，随着数据上升，解决这一公共卫生挑战的紧迫性增加 [10] - 公司资金充足，专注推进后期临床项目，预计完成两项后期试验的招募，即2023年第三季度完成AL002的INVOKE - 2 II期试验招募，2023年第四季度完成latozinemab的INFRONT - 3 III期关键试验招募 [26] 其他重要信息 - 公司将参加多个即将举行的会议，包括8月7日的BTIG虚拟生物技术会议、9月7日在波士顿举行的花旗第18届年度生物制药会议、9月11日在纽约举行的摩根士丹利全球医疗保健会议以及9月12日同样在纽约举行的H.C. Wainwright全球投资会议 [56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍GPNMD帕金森病研究项目，该靶点能否用于其他神经退行性疾病 - 公司正在开发针对GPNMD的ADP027，GPNMD是帕金森病风险基因，编码的跨膜蛋白选择性表达于小胶质细胞和少突胶质细胞，调节溶酶体功能，ADP027是调节GPNMD的人单克隆抗体，用于治疗家族性和散发性帕金森病，目前处于早期阶段，正在进行候选药物筛选，未提及能否用于其他神经退行性疾病 [29] 问题2: AL001数据公布时间是否有更新 - 预计2023年第四季度完成关键研究招募，研究设计为96周治疗期，约2025年第三季度最后一名患者出组，之后不久公布数据 [31][32] 问题3: 与FDA和欧洲监管机构讨论III期试验时，是否讨论将生物标志物作为替代终点评估疗效 - 这是一项富含生物标志物的研究，但主要分析是基于临床治疗效果，使用CDR FTDL NACC Sum of Boxes，有信心基于临床结果指标获得全面或传统批准，若主要临床结果指标不理想，会参考生物标志物数据决定是否采用加速批准途径 [35] 问题4: 请详细介绍血脑屏障技术，与其他公司的方法有何不同 - 公司开发的血脑屏障技术具有多功能性，可根据不同类型抗体和货物进行定制，用于蛋白质和酶替代，未来将披露更多信息 [37] 问题5: 原FTD研究基于40%疾病减缓效应量进行样本量计算，现在100名患者的研究基于的效应量是多少，有何依据支持样本量减少仍有足够效力 - 临床试验设计不变，聚焦有症状受试者进行分析，因有症状受试者疾病进展方差远小于原计划纳入主要分析的有风险受试者，所以仍有足够效力检测40%的治疗效果，具体细节将在明年的统计分析计划中确定 [39] 问题6: 除方差降低外，统计计划或分析是否有其他因素支持用更少患者检测40%效应量 - 主要原因是疾病进展方差比最初估计小很多，最初估计基于试验近3年前的有限数据 [41][42] 问题7: 公司对TREM2 REA效应表述谨慎，是因为机制不同还是谨慎态度，试验中是否进行β扫描，是否有基线扫描 - 谨慎是因为机制不同，虽观察到的MRI特征和临床方面与抗淀粉样蛋白抗体治疗后的表现难以区分，但不想假定与淀粉样蛋白清除有关，试验中有A - beta PET，包括淀粉样蛋白和TAL PET子研究 [44][45] 问题8: 001试验中有多少无症状患者，是否继续治疗，治疗中进展为有症状的患者如何处理 - 无症状受试者数量远少于有症状受试者，且根据样本量重新估计，无症状受试者进展不明显，目前未出现问题，未观察到患者进展为有症状 [47][48] 问题9: INFRONT - 3分析中，有症状患者群体的变异性与GENFI2中看到的是否相同 - 讨论的是INFRONT - 3研究中的方差，该研究招募90 - 100名患者且接近完成，样本量重新估计基于此数据，II期研究队列非常小，无法得出疾病进展的结论，II期研究旨在进行生物标志物概念验证，未设计或不足以确定治疗效果 [50] 问题10: 是否应推断安慰剂组患者在2年内CDR下降12点 - 公司仔细研究了GENFI和ALLFTD数据，与研究负责人交流过，发现方差比原试验估计小很多，这也是重新估计样本量的原因 [52] 问题11: INVOKE - 2试验中是否有患者可能患有脑淀粉样血管病并影响信号 - 目前未知有此类患者 [55]

公司业务与合作 - 我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于免疫神经学，致力于治疗神经退行性疾病[54] - 我们的三个产品候选药物 latozinemab、AL002 和 AL101 正在临床开发中[54] - 我们与 GSK 合作开发 progranulin-elevating monoclonal antibodies，包括 latozinemab 和 AL101[54] - 我们与 AbbVie 合作开发 AL002 用于治疗阿尔茨海默病[56] - 我们预计将从 AbbVie 和 GSK 合作协议中获得主要收入[60] 财务状况 - 我们的净收入为2023年6月30日的三个月为1.4百万美元，六个月为44.5百万美元[57] - 我们的累计亏损为6.242亿美元[57] - 公司在2023年6月30日拥有6.3亿美元的现金、现金等价物和可市场交易证券[90] 财务表现 - 2023年6月30日，合作收入为56214万美元，比2022年同期的79851万美元减少23637万美元[68] - 研发支出为46177万美元，比2022年同期的54534万美元减少8357万美元[68] - 总体运营支出为59803万美元，比2022年同期的70376万美元减少10573万美元[68] - 净收入为1375万美元，比2022年同期的9883万美元减少8508万美元[68] 风险与挑战 - 公司在各阶段的药物开发中面临着高度不确定性和风险[96] - 公司自成立以来每年都出现了显著的净亏损，预计将在可预见的未来继续出现净亏损[110] - 公司的业务高度依赖于产品候选品的成功开发，但存在许多风险，包括临床试验失败、竞争对手开发出更具吸引力的治疗药物等[119] 法律与合规 - 公司可能会面临法律诉讼或索赔，这可能会耗资耗时，损害声誉[155] 供应链风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和研究，存在第三方可能无法如期完成试验、研究或测试的风险[199] - 公司与第三方签订合同进行研究项目、临床试验和商业化产品的生产，依赖第三方可能导致材料、产品候选药物或任何可能开发和商业化的药物的数量不足，或者供应成本不可接受[200]