财务状况 - 公司2022年全年净亏损1,150万美元，较2021年的2,711万美元有所下降[8] - 截至2022年12月31日，现金及受限现金为500万美元，较2021年12月31日的830万美元有所下降[12] - 公司2022年12月31日的现金余额为1,882,545美元[21] - 公司2022年12月31日的受限现金为3,130,335美元[21] - 公司2022年12月31日的应收账款为174,426美元[21] - 公司2022年12月31日的存货为27,722美元[21] - 公司2022年12月31日的应收关联方款项为129,677美元[21] - 公司2022年12月31日的应收贷款为875,956美元[21] - 公司2022年12月31日的其他应收款和预付款为744,008美元[21] - 公司2022年12月31日的固定资产净值为2,825,059美元[21] - 公司2022年12月31日的长期投资为9,744,958美元[21] - 公司2022年12月31日的无形资产净值为752,705美元[21] 费用情况 - 研发费用920万美元，较2021年的1,087万美元有所下降[9] - 一般管理费用520万美元，较2021年的540万美元有所下降[10] - 法律和专业费用290万美元，较2021年的260万美元有所上升[11] 业务发展 - 公司与JD.com达成合作,NativusWell®产品已在中国上市销售[3] - 公司与URF Holding Group Limited达成收购意向,正在推进相关工作[7] - 公司的ALS-4和SACT-1项目分别完成了与美国FDA的Pre-IND和End of Phase 1会议[1,2] - PathsDx项目正在进行验证,为未来商业化做准备[4]

公司业务及发展 - 公司主要收入来源为AML Clinic，但可能不足以支持所有计划[38] - 公司目前尚未从药物候选品销售中产生收入，未来盈利取决于成功开发药物候选品并获得必要的监管批准[35] - 公司依赖第三方进行电子商务平台上NativusWell（NLS-2）产品的支付处理，第三方支付服务质量下降可能影响产品吸引力[40] - 公司可能会终止某些预临床项目，以确保资源的最有效利用[43] - 公司可能会因为资源有限而无法成功发现其他药物候选者[44] - 公司的主要业务包括治疗和非治疗两个部门，但重点在治疗部门[208] - 公司的战略是集中于发展主导项目，维持 AML 诊所和销售天然补充品[210] - 公司计划在未来 24-36 个月内集中发展主导项目，维持 AML 诊所和销售天然补充品[210] - 公司计划扩大内部制药研发中心，与项目公司的科学家合作，提升项目的临床和商业潜力[214] - 公司利用管理团队的专业知识、经验和商业网络，推动医疗创新在全球关键市场进行临床研究和商业化[215] - 公司积极寻求政府资助，以支持产品开发，并计划在美国、英国、香港、新加坡等地寻求政府支持[216] - 公司与研究机构和专家合作，以探索新创新或推进现有授权药物候选品的临床前研究[217] - 公司通过各个子公司积极管理和开发药物候选品，根据市场潜力、科学专业知识和整体企业战略选择候选品[218] - 公司的项目公司与各大学和授权实体签订标准许可协议，包括全球许可、前期付款、特定的版税率等条款[219] 风险提示 - 临床药物开发过程漫长且昂贵，可能在任何阶段失败[49] - 临床试验的延迟可能导致成本增加或影响计划的完成[48] - 临床试验失败可能导致额外成本或无法完成药物候选者的开发和商业化[50] - FDA等监管机构可能要求提供更多信息以支持批准，可能延迟或阻止批准[59] - 公司目前没有任何获得FDA、NMPA、EMA、Health Canada或其他国家监管机构批准销售的药物候选者[60] - 无法保证公司将拥有可上市的药物[60] - 无法在预定时间表上完成药物候选者的开发[60] - 临床试验的延迟可能导致药物候选者的商业前景受损[62] - 任何当前或未来的药物候选者获得批准后，发现不良事件可能会导致产品召回、添加警告标签等负面后果[64] - FDA可能会对产品的市场营销、标签、广告和推广严格监管[68] - FDA可能会对公司的生产实践进行检查，不合规可能导致产品召回、生产暂停等处罚[71] - 公司的商业成功在很大程度上取决于药物候选品的成功研发、获得监管批准和许可或其他商业化[74] - 我们的专利地位存在不确定性，可能会面临其他公司挑战专利的情况，导致专利权受限[78] - 我们的专利组合可能无法提供足够的权利来阻止他人开发类似或相同的药物和诊断技术候选品[81] - 一些国家的法律体系不利于专利、商业秘密和其他知识产权的执行，可能导致公司在这些国家难以阻止专利侵权或商业秘密侵犯[84] - 欧洲、中国和印度等国家存在强制许可法，可能会限制公司在侵权或被强制许可时的救济措施，降低专利价值[85] - 公司可能会卷入保护或执行知识产权的诉讼，这可能会耗费大量资金和时间，且可能失败，对业务产生不利影响[86] - 公司可能无法阻止商业秘密或机密信息被盗取，可能面临挑战专利发明人身份的索赔，这可能对业务产生重大不利影响[87] - 与他人的知识产权侵权诉讼可能导致公司承担巨额费用，分散管理资源，对业务成功产生不确定影响[89] - 知识产权索赔相关的诉讼可能导致公司承担巨额费用，分散技术和管理人员的注意力，对公司市场价格产生重大不利影响[90] - 公司可能无法有效进行专利保护，可能因未遵守政府专利机构的规定而减少或取消专利保护[94] - 即使获得覆盖公司药物候选品的专利，专利到期后也无法对可能开始销售仿制药的竞争对手主张专利权，可能对业务和运营结果产生不利影响[95] 美国上市公司在中国市场风险 - 美国上市公司在中国市场面临严格审查、批评和负面宣传[175] - 美国上市中国公司股价大幅下跌，有些公司甚至变得毫无价值[176] - 美国监管机构和国会提出更严格的标准，可能给新兴市场公司带来不确定性[177] - 纳斯达克提出了三项建议，包括对“受限市场”公司应用最低发行规模要求[178] - 美国参议院通过了HFCA法案，要求PCAOB两年内检查一次审计公司，否则将禁止该公司证券在全国交易所交易[178] - PCAOB签署了关于检查位于中国大陆和香港的审计公司的协议[179] - 纳斯达克可能会因公司内部人员持有大量上市证券而对继续上市应用更严格的标准[181] - 公司目前没有计划在中国大陆扩展业务或收购任

公司股本与股份发行 - 公司股本为1亿美元，分为6000万股A类普通股和4000万股B类普通股，每股面值均为1美元[267] - 2017 - 2020年公司多次进行股份发行，如2018年12月IPO发行761,419股A类普通股，募资约1203万美元；2020年10月公开发行2,769,231股A类普通股及认股权证，募资约900万美元[273][274] - 2021年5月公司向Jurchen定向增发1,387,925股A类普通股，募资400万美元，发行后Huen先生持股占总股本的55.52%[276] 公司资本支出 - 过去三年公司在主要资本支出上投资约120万美元，包括实验室设备、场地等[276] 公司权益持有情况 - 公司持有Mios 97.93%经济权益和36.17%投票权，持有Scipio 97.93%经济权益和35.06%投票权[280][281] 公司身份与豁免规定 - 公司为新兴成长型公司，可享受多项报告和财务披露要求豁免，可能保持该身份最长五年[282][284] - 公司为外国私人发行人，可豁免美国国内上市公司的部分规定[285] 公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注肿瘤和传染病治疗资产开发，也涉足神经学等领域[288] - 公司业务分治疗和非治疗两大板块，非治疗板块含诊断项目、天然补充剂和门诊诊所业务[292][294] 公司项目进展 - 公司主要项目ALS - 4和SACT - 1已完成1期临床试验，预计2022年向美国FDA提交IND申请[290] - 截至年报日期，公司正在开发12个项目，包括8个独家授权项目和7个自有项目[299] - SACT - COV19项目从超2600种小分子药物中选出至少3种潜在候选药物用于新冠治疗的临床前研究[379] - ALS - 1治疗甲型流感病毒感染的动物实验中，接受治疗的小鼠50%存活超21天，肺部病毒载量降低约10倍[381] 公司业务合作与交易 - 2020年9月25日公司子公司与Accelerate Technologies就新型分子快速病原体鉴定和检测诊断技术研发达成系列交易，股东认购约270万股，交易完成后公司、Accelerate Technologies和创始科学家预计分别控制71.23%、14.25%和9.53%股份，4.99%股份预留作员工股份计划[296] - 2020年12月30日公司子公司AIHL与Illumina签订评估协议，将在新加坡评估Illumina测序技术[298] - 公司子公司Acticule就ALS - 4与Versitech Limited签订独家许可协议，需支付不超过净销售额10%的特许权使用费，以及低两位数百分比的分许可特许权使用费，还需支付最高100万美元的监管里程碑款项和最高780万美元的销售里程碑款项[342][344] - 公司子公司与Accelerate Technologies签订独家许可协议开发RPIDD技术，需支付最高25万美元开发里程碑费用及一定比例 sublicense收入[369] - 公司子公司Aptorum Therapeutics Limited于2021年4月20日与耶鲁大学达成评估自身免疫抗炎药物的协议，协议于2022年7月14日结束[377] - 公司于2021年5月6日与Exeltis达成协议，在欧盟和拉丁美洲开发、制造和商业化治疗子宫内膜异位症的NLS - 1[386] 公司未来计划 - 未来24 - 36个月公司计划专注于开发重点项目、维持AML诊所和销售天然补充剂[298] - 公司预计将约20%的资源用于开发重点项目以外的项目，重点关注NativusWell和AML诊所[322] - 公司计划选择性地扩大产品组合，获取可能获得孤儿药指定或满足未满足医疗需求的产品[300] - 公司将与领先学术机构和CRO合作，获取外部创新、专业知识和技术[301] - 公司将扩大内部制药研发中心，增强项目临床和商业潜力[303] - 公司将利用管理层专业知识、经验和商业网络，推动医疗创新进入临床研究和商业化[304] - 公司将积极寻求美国、英国、中国香港、新加坡等地政府支持和资金，用于产品开发[305] - 公司决定将大部分资源集中在ALS - 4、SACT - 1和RPIDD项目上[324] - 公司计划2022年向美国FDA提交IND申请，启动ALS - 4的2期临床研究[341] - 2022年公司计划向美国FDA提交IND申请，启动SACT - 1的1b/2a期试验[359] 公司员工情况 - 截至年报日期，公司有26名全职员工，其中9人从事研发和实验室操作，13人从事行政职能，4人从事诊所运营[396] - 截至年报日期，公司25名员工位于亚洲，1名员工位于欧洲，还聘请了56名独立顾问和咨询师[396] 公司诊所与产品情况 - 公司的AML Clinic于2018年6月开始运营，位于香港中环[387] - 公司的NativusWell（NLS - 2）天然补充剂已在加拿大开始生产，将在香港商业化销售[389][392] 公司专利与商标情况 - 公司拥有美国已授权专利及美国、欧洲、中国和其他外国司法管辖区的待决专利申请，其中Versitech Limited有2项待决美国申请、1项待决欧洲申请、1项待决中国申请和12项其他外国司法管辖区待决申请，Aptorum Innovations Holding Pte. Ltd有4项美国专利、1项欧洲专利和1项英国专利[405][410] - 美国部分专利将于2028年、2029年和2035年到期，英国专利将于2034年到期，基于待决申请的其他专利若获批，将从2018年起有20年专利期限，美国部分专利将于2038年到期[407][411] - 截至年报日期，公司拥有涵盖Aptorum及其子公司商号和标志的商标注册，包括“APTORUM”等，在香港、欧盟、英国和中国等司法管辖区，且正在美国、欧盟、英国和中国等申请商标注册，还拥有某些未注册的商标权[420][421] 公司监管与审批情况 - 公司开发的药品受美国联邦、州和地方以及其他国家政府当局广泛监管，获得监管批准和后续合规需耗费大量时间和资金，不遵守规定可能面临制裁[422][423] - 美国药品开发过程包括完成非临床实验室测试、提交IND、获IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA、通过FDA咨询委员会审查、接受FDA检查制造设施、支付用户费用和获FDA审查批准等步骤[426] - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧或问题并实施临床搁置，临床搁置也可能因安全问题或违规在任何时间实施[428] - 所有临床试验须在合格研究人员监督下按cGCP法规进行，IRB需审查和批准临床试验计划并持续监督[429] - 人体临床试验通常分三个阶段，Phase 1一般涉及20 - 80名受试者，Phase 2通常涉及数百人，Phase 3通常涉及数百到数千人[431][432][433] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA，严重且意外的疑似不良事件等安全报告需在15个日历日内提交，意外致命或危及生命的疑似不良反应需在7个日历日内通知FDA[434] - 产品获批后，FDA可能限制其适用疾病、剂量和使用说明，还会要求产品标签包含特定内容，并进行持续监管[439] - 美国专利可根据Hatch - Waxman法案最多延长5年专利期限，但总期限自产品获批日起不超14年[442] - 首个获批新化学实体新药申请的公司可获美国5年非专利营销独占期[444] - 新产品收入依赖第三方支付方报销意愿，支付方会审查产品价格、医疗必要性和成本效益[446][447] - 《平价医疗法案》将多数品牌处方药的回扣责任从平均制造商价格的15.1%提高到23.1%[452] - 《平价医疗法案》要求品牌药制造商为医保D部分患者在保险缺口提供50%的折扣[453] - 加拿大药品审批需进行临床前毒理学研究，开展人体测试需获Health Canada的无异议函，通常在提交临床试验申请后30天内（疫情期间为45天）[458][459] - 加拿大临床试验由研究伦理委员会审查和批准，通常分三个阶段进行[460] - 加拿大药品审批及后续合规需耗费大量时间和资金[457] - 加拿大人体临床试验用研究药物制造需符合cGMP要求，进口研究药物和活性药物成分受加拿大卫生部监管[461] - 加拿大新药完成3期临床试验后，公司需将相关数据提交NDS申请，由卫生部审核批准上市[463] - 提交NDS前90天需额外申请DEL，卫生部会检查生产设施是否符合GMP要求[464] - NDS测试和审批过程耗时久、成本高，可能需数年完成，且数据解读可能影响审批[465] - 即使产品获加拿大卫生部批准，相关部门可能限制适应症、要求进行上市后研究等[466] - 欧盟药品审批流程与美国类似，需完成制药开发、非临床研究和临床试验，提交申请获授权[468] - 欧盟临床试验审批需获成员国主管当局批准和独立伦理委员会有利意见[469] - 2014年4月欧盟通过新临床试验法规，预计2019年实施，旨在简化和优化审批流程[471] 公司产品独占权相关 - 公司可能通过寻求专利期限延长和营销独占期来延长产品独占权[411] 公司技术保护情况 - 公司在一定情况下依赖未专利化的商业秘密和专有技术保护技术，但存在被泄露风险[417] 公司市场情况 - 预计到2030年全球将有12亿女性处于更年期或绝经后，2025年全球更年期女性健康补充剂市场预计超500亿美元，复合年增长率16.4%[389] 公司高管持股情况 - 公司首席医疗官兼执行董事Clark Cheng截至年报日期持有Aptorum Medical Limited 9%的股份[324] 公司项目停止情况 - 公司已停止某些项目的开发，原因包括无法获得专利或无法产生预期结果[376] ALS - 4项目情况 - ALS - 4在体外对金黄色葡萄球菌色素形成有强效活性，IC50等于20 nM[329] - 在MRSA伤口感染小鼠模型中，ALS - 4口服剂量30mg/kg一天两次，第7天伤口闭合率达63.8%，优于口服利奈唑胺的48.4%和外用2%莫匹罗星的43.2%[331] - 在非致死性MRSA菌血症小鼠模型中，ALS - 4使主要器官细菌计数显著减少；此前在致死性MRSA菌血症大鼠模型中，ALS - 4生存率达56%，在非致死性MRSA菌血症大鼠模型中细菌负荷降低99.5%[335] - ALS - 4于2021年1月获加拿大卫生部CTA批准开展1期临床研究，2022年1月完成1期临床试验，共72名健康受试者参与，无严重不良事件[339] SACT - 1项目情况 - SACT - 1是用于治疗神经母细胞瘤的重新利用药物[348] - SACT - 1是Smart - ACT平台下首个重新定位的候选药物，首个目标适应症为神经母细胞瘤，高危患者占新患者群体近20%，5年生存率40 - 50%，治疗费用平均20万美元[352] - SACT - 1对多种神经母细胞瘤细胞系有效，与传统化疗有协同作用，最大耐受剂量高于400mg/kg，安全性良好[353][354] - SACT - 1联合标准治疗化疗可使神经母细胞瘤肿瘤在22天内缩小达54.2%[357] - 2021年9月公司获美国FDA关于SACT - 1的IND申请许可，2022年1月完成I期临床试验，同年获孤儿药认定[359] - 2022年1月美国专利商标局授予公司SACT - 1治疗多种癌症的首个专利[360] RPIDD技术情况 - RPIDD技术可在24 - 48小时内以99%的准确率识别患者样本中的所有病原体，有望追踪感染组情况并识别耐药微生物[364] 药物重新利用与定位情况 - 药物重新利用开发成本约3亿美元，仅为新药开发成本的十分之一[349] - 药物重新定位开发风险低、省时省钱、失败率低，获批率近30%，重新推出成本平均840万美元，远低于新化学实体的超13亿美元[350]

财务业绩 - 2021财年公司净亏损2710万美元，2020年为净收入490万美元[7] 费用情况 - 2021年研发费用为1090万美元，2020年为1160万美元[7] - 2021年一般及行政费用为540万美元，2020年为490万美元[8] - 2021年法律及专业费用为260万美元，2020年为290万美元[8] 现金状况 - 截至2021年12月31日，公司现金及受限现金为830万美元，2020年为360万美元[9] - 公司现金为813.1217万美元，较之前的349.5231万美元有所增加[21] 临床试验进展 - ALS - 4一期临床试验完成，共对72名健康受试者进行了单剂量递增和多剂量递增研究，无受试者退出且无严重不良事件[3] - SACT - 1评估相对生物利用度和食物影响的一期临床试验完成，无严重不良事件，已获美国专利和一项孤儿药认定[4] 技术成果 - RPIDD分子快速病原体诊断液体活检技术获美国专利，临床验证正在进行，在低深度（60,000次读取）和高深度（100万次读取）测序中均实现高分析灵敏度和特异性[5] 平台推出 - 公司推出肿瘤和自身免疫发现与开发平台，初期聚焦非小细胞肺癌和自身免疫疾病[6] 产品商业化 - 公司女性健康补充剂产品NativusWell有望在亚洲和欧洲实现近期商业化，随后在美国推出[2] 资产负债权益情况 - 截至报告期，公司总资产为2.1907243亿美元，较之前的4.4231316亿美元有所下降[21] - 公司总负债为4401.121万美元，较之前的6079.023万美元有所减少[21] - 公司总权益为1750.6122万美元，较之前的3815.2293万美元有所降低[22] 其他财务指标变化 - 公司应收账款为 - 7.8722万美元，较之前的153.962221万美元大幅减少[21] - 公司存货为3.5775万美元，较之前的3.9133万美元略有减少[21] - 公司交易性金融资产为23.6615万美元，较之前的2838.4944万美元大幅减少[21] - 公司应付账款及应计费用为417.2565万美元，较之前的324.0772万美元有所增加[21] 股份情况 - 公司B类普通股已发行和流通股数为2243.7754万股，与之前持平[22] 累计亏损情况 - 公司累计亏损为5553.7515万美元，较之前的3048.9126万美元有所增加[22]

收入和利润（同比环比） - 2020年公司营收为911,509美元，较2019年的535,166美元增长70.3%，较2018年的383,450美元增长137.7%[23] - 2020年公司净收入为4,920,167美元，而2019年和2018年分别净亏损20,116,938美元和15,134,485美元，实现扭亏为盈[23] - 2020年公司通过可交易证券投资获得25,241,556美元收益，而2019年和2018年分别亏损81,839美元和盈利501,522美元[23] - 2020年基本每股收益为0.20美元，而2019年和2018年分别为每股亏损0.64美元和0.53美元[23] 成本和费用（同比环比） - 2020年研发费用为11,586,923美元，较2019年的6,939,051美元增长67.0%，较2018年的3,101,432美元增长273.6%[23] 业务线表现 - AML Clinic是公司目前主要的收入来源，但收入不足以支持所有运营计划[38][39] - 公司尚未从候选药物中产生收入，且近期内无收入预期[38] - 公司目前专注于3个主要研发项目，资源有限可能错失其他商业机会[50] 研发与临床试验风险 - 新药研发平均成本高达26亿美元，耗时约12年，仅0.1%的药物能进入临床试验阶段[44] - 进入1期临床试验的药物最终获批概率仅为13.8%[44] - 已获批新药中仅20%能收回平均研发投资[44] - 临床试验患者招募困难可能导致成本增加或试验延迟[51][52] - 临床开发失败风险高，83.8%的候选药物在后期试验中失败[44][56] - 药物开发成本可能因测试或审批延迟而增加，且无法保证临床试验按计划开始、完成或产生积极结果[62] - 临床试验延迟可能缩短公司药物候选品的独家商业化周期，并让竞争对手抢先上市[63] - 海外临床试验数据可能不被FDA接受，导致需在美国重复试验，增加成本和时间[64][66] - 临床前和临床试验成本高昂且耗时，延迟将增加成本并危及商业化进程[74][75] 监管与合规风险 - 需满足FDA、NMPA等多国监管要求，合规成本高昂且可能影响数据有效性[58] - 监管审批流程通常耗时多年且不可预测，公司尚无任何药物候选品获批[68][73] - 药物候选品可能因安全性、有效性或数据统计问题被监管机构拒绝批准[69] - 监管机构可能要求追加临床试验或数据，延迟或限制批准范围[70][72] - 药物不良反应可能导致试验中断、标签限制或批准撤销[82][84] - 获批后仍需持续合规投入，包括生产监管、上市后研究及风险管理计划[85][87] - 违规可能导致产品召回、罚款、禁令或刑事处罚等严重后果[90] - 公司可能因不合规推广药品而面临重大责任，包括民事、行政处罚和刑事制裁[91] - 公司若无法适应监管要求变化或维持合规，可能失去已获得的监管批准并无法实现盈利[92] 知识产权与专利风险 - 公司专利组合中大部分为未授权的专利申请，若未能获批将严重影响业务[102] - 公司专利保护的不确定性可能导致竞争对手开发相似产品或技术[108] - 公司专利诉讼的平均成本为170万美元[109] - 公司在主要专利管辖区外的知识产权保护可能较弱，无法有效阻止竞争对手侵权[116] - 公司专利和专利申请可能与其他方共同拥有，若无法获得独家许可，共同所有者可能将权利许可给竞争对手[118] - 公司尚未在任何司法管辖区尝试执行已授权专利，执行专利可能导致高额成本并分散业务注意力[123] - 专利诉讼可能导致公司专利被无效、无法执行或解释范围狭窄，并可能引发其他方对公司提出侵权索赔[124] - 公司可能面临专利无效或不可执行的诉讼风险，尤其是在美国专利商标局或类似非美国机构[125] - 竞争对手可能侵犯公司专利或知识产权，诉讼可能导致高额费用和管理资源分散[126] - 公司专利可能因未支付维护费或未遵守程序要求而失效，导致竞争对手进入市场[138] 生产与供应链风险 - 公司依赖第三方（如CROs和合作机构）进行临床前研究和临床试验，若其未能履行合同义务将延迟产品开发[157] - 临床阶段需依赖第三方生产符合cGMP标准的候选药物，若供应不足或质量不达标将影响临床试验[160] - 公司计划依赖外部承包商生产临床供应品并处理药物候选物，但尚未在商业规模上生产或处理任何药物候选物[161] - 合同制造商可能无法满足临床和商业需求的数量和质量，导致时间延误[161] - 制造商的生产问题可能导致临床供应品延迟，增加试验成本或终止试验[164] - 制造工艺变更需经FDA、NMPA、EMA等监管机构审查，可能导致产品上市延迟[165] 人力资源与管理 - 公司高度依赖CEO Ian Huen及其他关键管理人员，人员流失可能阻碍业务目标实现[181][184] - 公司目前拥有26名员工，其中24名为全职员工，2名为兼职员工[186] - 公司员工分布为25名在亚洲，1名在欧洲[186] - 公司聘用了48名独立顾问和咨询师协助运营[186] - 公司计划增加大量具有上市公司经验的管理、运营、销售、市场营销和财务人员[186] 财务与内部控制 - 公司2018年财务报告中发现一个重大内部控制缺陷，涉及缺乏专职财务和会计人员[204] - 截至2020年12月31日，公司认为已通过培训、新会计系统和明确职责等措施修复了该缺陷[205][206] - 公司2020年12月31日的财务报告内部控制被评估为有效[207] 战略与收购 - 公司计划未来寻求战略合作、联盟或收购以推动药物和诊断技术商业化[191] - 公司可能通过发行证券或承担债务进行未来收购，可能稀释股东权益[210][211] - 公司面临收购交易中对方风险，包括对方现有药物或候选药物及诊断技术的前景和监管审批[213] - 公司可能无法通过收购技术或产品产生足够收入以实现收购目标，甚至无法抵消相关收购和维护成本[213] - 公司若进行收购，可能发行稀释性证券、承担债务、产生一次性大额费用及无形资产摊销[213] 国际业务与政治风险 - 公司面临国际业务风险，包括监管变化、政治不稳定和知识产权保护差异[209] - 公司若违反美国《反海外腐败法》(FCPA)或英国《反贿赂法》，可能面临声誉损害、罚款及重大费用[214][215] - 公司业务受英国脱欧影响，包括未来法规不明确、贸易壁垒增加及市场准入受限[216][217][218] - 英国脱欧可能导致公司面临新的监管成本和挑战，影响药物候选品的审批和临床试验[220] - 英国脱欧后，公司可能失去欧盟成员国全球贸易协定 benefits，增加在欧盟和欧洲经济区的贸易壁垒[220] - 英国脱欧可能影响公司员工从英国总部自由调动至欧洲其他地区的能力[217] - 公司未来在英国的药物审批和临床试验可能因脱欧后的监管框架变化而受到重大影响[220]

财务收支情况 - 2020年公司净收入490万美元，而2019年净亏损2010万美元，2020年净收入主要源于可交易证券投资净收益2520万美元[9] - 2020年研发费用1160万美元，较2019年的690万美元增加460万美元，主要因项目开发进展使顾问、咨询机构服务增加[7][9] - 2020年一般及行政费用490万美元，较2019年的740万美元减少，主要因薪酬、业务费用减少及疫情旅行限制[9] - 2020年法律及专业费用290万美元，较2019年的340万美元减少，主要因2020年所需专业服务减少[10] 现金及资产状况 - 截至2020年12月31日，公司现金及受限现金360万美元，较2019年的530万美元减少，主要因经营活动用现金1580万美元及偿还关联方贷款440万美元，部分被发行A类普通股及认股权证净收益1680万美元等抵消[10] - 截至2020年12月31日，公司有2840万美元可交易证券和1300万美元未动用信贷额度，而2019年分别为110万美元和870万美元，可交易证券增加因一家IPO前投资公司上市及股价上涨[11] - 截至2020年12月31日，公司总资产为4423.1316万美元，较2019年的2395.4218万美元增长84.65%[22] - 截至2020年12月31日，公司总负债为607.9023万美元，较2019年的910.2466万美元下降33.22%[22] - 截至2020年12月31日，公司总权益为3815.2293万美元，较2019年的1485.1752万美元增长156.9%[22] - 2020年现金为349.5231万美元，较2019年的518.9003万美元下降32.64%[22] - 2020年应收账款为6.2221万美元，较2019年的4.0543万美元增长53.47%[22] - 2020年可交易证券公允价值为2838.4944万美元，较2019年的106.3111万美元增长2570.01%[22] - 2020年应付账款及应计费用为324.0772万美元，较2019年的258.6527万美元增长25.3%[22] - 2020年A类普通股发行及流通股数为1158.4324万股，较2019年的659.7362万股增长75.6%[22] - 2020年累计亏损为3048.9126万美元，较2019年的3755.598万美元减少18.82%[22] - 2020年非控股股东权益为 - 368.1858万美元，较2019年的 - 150.9456万美元亏损扩大143.91%[22] 项目进展 - 2021年3月，公司领先项目ALS - 4的I期临床试验开始对首批人类受试者给药，该试验在加拿大进行，单剂量递增和多剂量递增队列分别计划招募最多48名和24名健康志愿者[3] - 2021年2月，公司与美国FDA就SACT - 1项目进行的IND前会议取得积极成果，计划2021年向FDA提交IND申请以开展临床试验[3] 融资情况 - 2020年10月，公司通过公开发行2769231股A类普通股及认股权证购买2769231股A类普通股，完成约900万美元的融资[6] 产品商业化 - 2021年公司将开始商业化和分销非激素型山药生物活性营养补充剂NativusWell，产品目前在加拿大生产[5]

业绩总结 - 2020年上半年收入为327,273美元，较2019年同期的239,792美元增长36.4%[73] - 2020年上半年研发费用为4,315,033美元，较2019年同期的2,714,217美元增长59.0%[73] - 2020年上半年净亏损为6,204,565美元，较2019年同期的9,088,471美元减少31.5%[73] - 2020年上半年每股净亏损为0.21美元，较2019年同期的0.31美元改善32.3%[73] - 截至2020年6月30日，现金、受限现金和可交易证券总额为4,426,543美元，较2019年12月31日的6,356,284美元下降30.4%[75] - 截至2020年6月30日，总资产为23,309,075美元，较2019年12月31日的23,954,218美元下降2.7%[75] - 截至2020年6月30日，总负债为5,786,690美元，较2019年12月31日的9,102,466美元下降36.0%[75] - 截至2020年6月30日，归属于Aptorum Group Limited股东的总权益为19,837,917美元，较2019年12月31日的16,361,208美元增长21.1%[75] - 2020年上半年利息支出净额为144,226美元，较2019年同期的3,678,566美元大幅减少96.1%[73] - 2020年上半年折旧和摊销费用为702,633美元，较2019年同期的585,701美元增长19.9%[73] 产品研发与市场前景 - SACT-1针对神经母细胞瘤，预计在美国每年约有700例高风险患者，欧盟约1050例[25] - SACT-1获得孤儿药资格，FDA授予7年市场独占权，欧盟为10年[25] - SACT-1在不同神经母细胞瘤细胞系中与标准治疗联合使用时观察到协同效应[28] - SACT-1与标准化疗联合使用时，在异种移植小鼠模型中显示出肿瘤体积的统计学显著减少[30] - SACT-1的IIb期研究中，所有剂量均安全且耐受良好，未显示出剂量与不良事件之间的关系[32] - ALS-4是针对金黄色葡萄球菌感染的非杀菌性药物候选，目标在2020年下半年提交IND申请[36] - ALS-4在MRSA感染的生存研究中显示出优越的抗毒性特性，结合宿主免疫系统的效果更为显著[48] - CLS-1在小鼠模型中显著减少体重，显示出对肥胖的潜在治疗效果[69] - NLS-2作为膳食补充剂，针对更年期症状，显示出在大鼠模型中提高骨密度的潜力[71] 负面信息与风险 - ALS-4的研究结果基于公司内部测试，尚未经过临床试验或第三方验证[49][51][54] - 万古霉素在临床使用超过60年，但其对金黄色葡萄球菌的疗效逐渐减弱[42]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 20-F ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Date of ...

业绩总结 - 2019年上半年收入为239,792美元，较2018年同期的26,662美元增长了800%[171] - 2019年上半年研发费用为2,714,217美元，较2018年同期的1,342,179美元增长了102%[171] - 2019年上半年净亏损为9,088,471美元，较2018年同期的5,488,372美元增长了65%[171] - 截至2019年6月30日，现金、受限现金和可交易证券总额为6,135,837美元，较2018年12月31日的27,121,576美元下降了77%[173] - 截至2019年6月30日，总资产为24,730,370美元，较2018年12月31日的45,074,640美元下降了45%[173] - 截至2019年6月30日，流动资产总额为7,742,644美元，较2018年12月31日的28,722,941美元下降了73%[173] - 截至2019年6月30日，股东权益总额为24,942,586美元，较2018年12月31日的33,114,435美元下降了25%[173] - 2019年上半年每股净亏损为0.31美元，较2018年同期的0.20美元下降了55%[171] 用户数据 - 美国每年约有700名20岁以下儿童和青少年被诊断为交感神经系统肿瘤，其中约650例为神经母细胞瘤[38] - 神经母细胞瘤在15岁以下儿童中的发病率为每百万儿童10.2例[38] - 神经母细胞瘤占儿童癌症相关死亡的约15%[38] - 全球范围内约有5300万人携带耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），美国每年因MRSA住院约126,000例，严重感染约94,000例，相关死亡约19,000例[40] 未来展望 - 预计在2020年第二季度至第四季度将有3个治疗候选药物进入临床阶段，主要针对神经母细胞瘤、金黄色葡萄球菌感染和肥胖症[5] - 预计ALS-4在全球的峰值销售额为5,722百万美元，主要市场包括欧盟和中国[167] - 预计S. aureus（不包括侵袭性MRSA）的峰值销售额为1,465百万美元[168] - 计划在未来5年内筛查超过7000种孤儿疾病[27] 新产品和新技术研发 - 目前有超过15个治疗候选药物在开发中，涵盖感染性疾病、肠道微生物组、孤儿病药物再利用等领域[5] - 针对金黄色葡萄球菌的抗病毒小分子药物预计在2020年第一季度完成口服制剂的IND申请[30] - 针对肥胖症的治疗候选药物预计在2020年第二季度完成IND申请[31] - ALS-4是针对金黄色葡萄球菌感染的非细菌性抗毒性药物候选，IND提交目标为2020年第一或第二季度[79] - CLS-1是针对肥胖治疗的领先项目，采用调节肠道微生物群化学信号的机制，目前市场上没有类似机制的肥胖治疗药物[131] - 计划进行混合I期临床试验，目标是满足肥胖治疗的未满足需求[137] 市场扩张和并购 - 2014年，默克以84亿美元收购了Cubist Pharmaceuticals，显示出抗生素市场的高价值[82] - Boehringer Ingelheim与Gubra在肥胖治疗方面的合作承诺最高达3亿美元[130] 负面信息 - 万古霉素的使用已超过60年，但其对金黄色葡萄球菌的疗效正在减弱[84] - ALS-4的抗毒性机制使其在不直接杀死细菌的情况下，减少细菌的致病性，从而降低细菌产生抗药性的可能性[91]

公司基本信息与业务定位 - 公司是香港制药公司，处于临床前阶段，专注开发治疗和诊断技术，2018年6月开设AML诊所[124] - 公司是香港制药公司，处于临床前阶段，专注开发和商业化治疗与诊断技术，2018年6月开设AML诊所[234] - 公司业务分治疗和非治疗板块，重点在治疗板块，非治疗板块含手术机器人和医疗设备开发及AML诊所[234][236] 公司合规与豁免情况 - 公司作为新兴成长型公司，可享受多项报告和财务披露要求豁免，最长可维持五年，或至年收入超10.7亿美元、非关联方持股市值超7亿美元、三年发行超10亿美元非可转换债券等情况先发生[122] - 公司作为外国私人发行人，可豁免美国国内上市公司部分规定，如减少报告提供频率、降低披露要求等[123] 公司业务计划 - 公司计划2020或2021年为至少一种候选药物向美国FDA或其他监管机构提交新药临床试验申请[126] - 未来24 - 36个月，公司计划集中精力开发主导项目，同时分配资源开发SLS - 1和维持AML诊所[129] - 中国是全球第二大医疗市场，公司计划未来在中国销售产品，位于香港的业务或有助于进入中国市场[131] - 公司预计将约20%的资源用于开发除主要项目外的其他项目，重点关注SLS - 1和AML诊所[141] - 截至年报日期，公司未向美国FDA提交任何研究性新药申请，预计2020或2021年提交至少一份申请[169] - 公司将大量资源投入ALS - 1、ALS - 4和NLS - 1三个治疗项目，若剩余临床前研究结果积极，预计2020或2021年向FDA等提交IND申请[234] - 2017年3月前公司在美国进行早期医疗相关被动投资，此后停止并打算退出此类投资以专注当前业务[236] AML诊所相关情况 - AML诊所预计每月行政和运营费用不超12万美元，预计在达到满负荷运营能力18个月后实现运营盈利[126] - 公司的AML诊所于2018年6月开始运营，位于香港中环，初期专注于治疗现代久坐生活方式和人口老龄化导致的慢性病[180] - AML诊所预计每月一般行政和其他运营费用不超12万美元，在招满6名全职医生并建立稳定患者流后18个月实现运营盈利[236] - 公司认为AML诊所无需根据《医疗诊所条例》注册，因其业务以盈利为目的[229] - 因AML诊所医疗服务和研发中心研究工作可能产生临床废物，公司需遵守《废物处置条例》等相关规定[231] 公司技术与专利情况 - 截至年报日期，公司已获得12项独家许可技术，涵盖神经学、传染病学等领域[129] - 公司已提交2份美国临时专利申请，其中一份是关于体内无创检测淀粉样斑块的金属探针（VLS - 4），于2018年9月11日提交[185] - 截至报告日期，公司是12项美国专利和6项待决美国非临时申请以及相应国际专利和专利申请的独家被许可人，也是3项国际专利合作条约（PCT）申请的独家被许可人[187] - 公司拥有21个商标注册，涵盖Aptorum及其子公司的商号和标志，注册地包括中国香港、欧盟和英国，还在申请美国和中国内地的商标注册[191] - 公司Acticule/ALS - 1项目获得1项美国专利（US9212177）、1项欧洲专利（EP2462138B1）、1项中国专利（CN102596946B）和1项德国专利（DE60 2010 019 171.0）许可，美国专利2031年到期，欧洲、中国和德国专利2030年到期[188] - 公司Nativus/NLS - 1项目获得6项美国专利、1项欧洲专利、1项中国专利、1项印度专利和1项日本专利许可，美国、欧洲和中国覆盖化合物的专利2025年到期，适应症美国专利2033年到期[188] - 公司Acticule/ALS - 4项目拥有2项待决美国申请和2项待决PCT申请许可，若专利获批，有效期从2018年起算20年[188] - 公司计划在PCT申请2021年1月30个月进入截止日期前，在中国内地和欧洲专利局提交国家阶段申请[188] - 公司为保护中国市场，获得部分中国专利独家许可，正申请更多专利和知识产权[227] 公司药物研发数据 - ALS - 1对甲型流感病毒A/WSN/33、H3N2（临床分离株）和Vietnam/1194/04（H5N1）病毒的IC50分别为0.069 ± 0.003 μM、0.16 ± 0.01 μM和0.33 ± 0.04 μM[142] - 接受每日两剂（100 μl的2.3 mg/ml ALS - 1）治疗7天的小鼠，50%存活超过21天[143] - 与未治疗对照组相比，ALS - 1治疗小鼠肺部病毒载量约降低10倍[143] - ALS - 4抑制金黄色葡萄球菌色素形成的IC50等于20 nM[154] - 在致命感染小鼠模型中，与对照组相比，ALS - 2对金黄色葡萄球菌感染的小鼠有保护作用，治疗组和对照组有显著差异（P = 0.0057）[173] - NLS - 1在第3 - 8周比口服EGCG显著缩小病灶（p<0.05 - 0.001），在第4 - 8周比肌肉注射GnRH类似物（p<0.05）和腹腔注射PTK787（p<0.05 - 0.01）效果好[165] 公司药物研发阶段 - 公司已停止开发药物候选物VLS - 3[170] - VLS - 1、VLS - 2、VLS - 4目前处于先导发现阶段[170][171][172] - NLS - 1目前处于先导优化阶段[165] - ALS - 2和ALS - 3目前处于先导优化阶段，NLS - 2、NLS - 3和SPLS - 1处于先导发现阶段[173][174][175][176][177] - 公司的SLS - 1机器人导管平台处于实验室模型试验阶段，下一步将使用动态心脏模型测试机器人导管插入术，之后进行临床前试验[179] 公司许可费用与里程碑款项 - 公司需支付低于净销售额10%的特许权使用费，以及低两位数百分比的分许可特许权使用费[150] - 公司同意向许可方支付最高达100万美元的监管里程碑款项[150] - 公司同意向许可方支付最高达700万美元的销售里程碑款项[150] - 公司需支付低于10%的许可产品净销售额作为特许权使用费[158] - 公司同意向许可方支付高达100万美元的监管里程碑款项[158] - 公司同意向许可方支付高达780万美元的销售里程碑款项[158] - 公司子公司Aptorum Therapeutics Limited需支付不超过净销售额10%的特许权使用费，不超过30%的分许可特许权使用费[166] - 公司为首个药品支付的监管和开发里程碑费用最高达4.19亿港元（约537万美元），销售里程碑费用最高达8000万港元（约1026万美元）[166] - 公司为第二个和第三个药品支付的监管开发里程碑费用最高达900万港元（约115万美元），销售里程碑费用最高达4000万港元（约513万美元）[166] - 公司承诺在2020年7月3日前提供300万港元（384,615美元）研究资金[166] 市场相关数据 - 约33%的人携带金黄色葡萄球菌，2%的人携带MRSA[152] - 约85%的严重、侵袭性MRSA感染是医疗相关感染[152] - 美国每年超94000人患严重MRSA感染，约19000人死亡[152] - 2011年金黄色葡萄球菌（包括MRSA）约占医疗相关感染的11%[152] 公司员工情况 - 公司有41名员工，包括39名全职和2名兼职，其中13人全职从事研发和实验室操作，20人负责行政，6人全职负责诊所运营，2名兼职从事赞助研发、实验室操作和法律文书支持[184] - 公司40名员工位于香港，1名位于英国，还聘请了24名独立顾问和咨询师协助运营[184] - 公司有41名员工，包括39名全职和2名兼职，其中40名在香港，1名在英国，另有24名独立签约顾问和顾问[320] 公司面临的竞争与风险 - 公司所处行业竞争激烈，面临来自制药、生物技术公司、学术机构等多方面的竞争[181] - 公司认为通胀不会在可预见的未来对业务产生重大影响，运营和销售不存在季节性[183] - 公司目前未参与可能对业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响的法律诉讼或调查[194] - 公司开发的药品和设备产品受美国、中国香港等多地政府监管，获取监管批准和合规需耗费大量时间和资金，违规可能面临多种制裁[195] - 美国药品上市前需完成非临床实验室测试、提交IND、获IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA等步骤，违规可能面临FDA多种制裁[196] - 公司药物和设备候选产品商业化前相关专利可能到期或有效期短，公司可能寻求专利期限延长和市场独占期[190] - 公司在某些情况下依赖未专利化的商业秘密和专有技术保护技术，但存在被泄露风险，且无法阻止竞争对手独立开发[190] - 公司目前开发的设备候选产品为SLS - 1，暂无商业化时间表，也不能确保其能商业化[198] - 新产品收入很大程度取决于第三方支付方报销意愿，公司可能需进行昂贵药物经济学研究以获报销[206] - 医保法案将制药商多数品牌处方药回扣责任从平均制造商价格的15.1%提高到23.1%[208] - 医保法案要求品牌药制造商为医保D部分覆盖缺口患者提供50%药品折扣[208] 监管流程相关 - 新药研发非临床测试结果等需提交FDA，IND在FDA收到30天后自动生效，除非被临床搁置[198] - 一期临床试验受试者数量一般在20 - 80人，旨在确定药物代谢等情况[198] - 二期临床试验通常在几百名患者中进行，获取药物有效性初步数据和常见短期副作用信息[200] - 三期临床试验通常包括几百到几千人，在二期有初步有效性证据后进行，收集药物有效性和安全性信息[200] - 严重和意外疑似不良事件等安全报告需在15个日历日内提交给FDA和临床研究人员，意外致命或危及生命疑似不良反应需在7个日历日内通知FDA[200] - FDA在收到NDA后60天内审查是否完整以决定是否受理，受理后进行深入实质性审查[200] - 美国专利可根据Hatch - Waxman法案最多延长5年专利期限，但从产品批准日期起总期限不超过14年[203] - 首个获得新化学实体NDA批准的申请人在美国可获得5年非专利营销排他期[203] - 美国FDA要求在90天内对510(k)上市前通知作出批准或拒绝决定，但实际时间往往更长[212] - 美国FDA需在收到上市前批准申请45天内决定是否受理，受理后有180天进行审查，实际可能需数年[214] - 美国FDA的510(k)批准流程通常需3 - 12个月，上市前批准流程通常需1 - 5年或更长[214] - 公司唯一在研设备候选产品SLS - 1预计被FDA归类为II类非豁免设备，需510(k)上市前批准[216] - 2014年4月欧盟通过新临床试验法规，预计2019年实施，将简化和优化临床试验批准流程[218] - 欧盟集中程序下，CHMP评估上市许可申请的最长时间为210天，特殊情况加速评估可减至150天[221] - 欧盟上市许可原则上有效期为5年，续期后有效期不限，除非有特殊情况再续5年[222] - 欧盟上市许可获批后，若3年内未将药品投放市场，许可失效[222] 公司融资情况 - 2018年4月25日公司向Peace Range发行1500万美元可转换债券，扣除2%的结构费用，年利率8%，半年付息一次，10%本金在IPO后自动转换为A类普通股[237] - 2018年5月15日公司完成A系列可转换票据私募融资，投资者购买约160.04万美元票据，IPO结束时按56%折扣转换为230,252股A类普通股[239] - IPO承销商担任债券发行配售代理，获60万美元现金成功费和67,790份A类普通股认股权证，行使价12.17美元/股；China Renaissance获15万美元现金成功费[237] - IPO承销商担任A系列票据发行配售代理，获6.8516万美元现金成功费和12,663份A类普通股认股权证，行使价6.95美元/股[239] 公司财务数据关键指标变化 - 2018年公司医疗服务收入为383,450美元，2017年3月1日至12月31日无医疗服务收入[253][254] - 2018年公司运营总费用为10,711,548美元，2017年3月1日至12月31日为5,693,083美元[253] - 2018年公司其他净亏损为4,806,387美元，2017年3月1日至12月31日其他净收入为3,131,576美元[253] - 2018年公司净亏损为15,134,485美元，2017年3月1日至12月31日净亏损为2,561,507美元[253] - 2018年研发费用为310.1432万美元，2017年3月1日至12月31日为256.0323万美元，增长主要因集团研发人员增加[256] - 2018年一般及行政费用为491.9626万美元，2017年3月1日至12月31日为148.0093万美元，增长主要因集团业务发展人员增加[258] - 2018年法律及专业费用为181.177万美元，2017年3月1日至12月31日为139.549万美元，增长主要因筹备IPO和业务扩张[261] - 2018年其他经营费用为56.0709万美元，2017年3月1日至12月31日为25.7177万美元，增长主要因举办更多企业活动和业务扩张[263] - 2018年其他（亏损）收入为 - 480.6387万美元，2017年3月1日至12月31日为313.1576万美元[265] - 2018年Aptorum Group Limited净亏损为1483.1723万美元，2017年3月1日至12月31日为254.7462万美元[266] - 2018年公司净亏损1513.4485万美元，