文章核心观点 - 过去三个月Beam Therapeutics Inc.股价上涨27.3%，高于行业9.8%的涨幅，公司基因编辑疗法管线有潜力，但目标市场竞争令人担忧 [1] 公司股价表现 - 过去三个月Beam Therapeutics Inc.股价上涨27.3%，行业涨幅为9.8% [1] 公司业务布局 - 公司基因编辑疗法管线基于其专有的碱基编辑技术，推进血液学、碱基编辑免疫学/肿瘤学和遗传疾病三个疾病领域的产品组合 [2] 公司主要产品进展 - 领先的离体基因组编辑候选药物BEAM - 101用于治疗镰状细胞病，正在BEACON I/II期研究中评估，预计2024年公布初始数据，其进展或推动股价上涨 [3] - 体内碱基编辑器BEAM - 302用于治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症，预计2024年第一季度在非美国市场提交临床研究监管申请，随后在美国提交新药研究申请 [10] - 计划在美国启动BEAM - 301治疗糖原贮积病1a的临床研究，预计2024年上半年提交新药研究申请 [11] - BEAM - 201正在I/II期研究中评估，用于治疗T细胞白血病、T细胞淋巴母细胞淋巴瘤及其他CD7 +恶性肿瘤 [12] 公司战略调整 - 2023年10月公司宣布战略重组，精简管线候选产品和业务运营，优先发展BEAM - 101 [7] - 作为重新规划的一部分，公司计划裁员20%以降低成本，预计减少运营费用并将现金储备使用期延长至2026年 [8][9] 市场环境影响 - FDA近期批准两款治疗镰状细胞病的基因疗法，使包括Beam在内有前景基因编辑候选药物的公司受到关注 [4] 公司竞争情况 - 目标市场竞争是担忧因素，其他公司也在利用CRISPR/Cas9核酸酶技术开发体内和离体基因编辑疗法 [14] 公司评级及相关股票 - Beam目前Zacks排名为3（持有） [15] - 医疗保健领域排名较好的股票有Dynavax Technologies Corporation、Entrada Therapeutics, Inc.和Puma Biotechnology, Inc.，目前Zacks排名均为1（强力买入） [16] 相关公司业绩情况 - 过去60天Dynavax Technologies 2024年每股收益预期从8美分提高到18美分，过去一年股价飙升36%，过去四个季度盈利两次超预期，两次未达预期，四个季度平均盈利惊喜为293.21% [17][18] - 过去60天Entrada Therapeutics 2024年每股亏损预期从2.35美元收窄至2.04美元，过去一年股价上涨23%，过去四个季度盈利三次超预期，一次未达预期，四个季度平均盈利惊喜为70.68% [19][20] - 过去60天Puma Biotechnology 2024年每股收益预期从56美分提高到69美分，过去一年股价上涨7.7%，过去四个季度盈利三次超预期，一次未达预期，四个季度平均盈利惊喜为76.55% [21][22]

公司介绍 - Beam Therapeutics Inc.（Nasdaq: BEAM）是一家生物技术公司，致力于建立领先的、完全集成的精准基因药物平台[2] - Beam Therapeutics拥有一套包括基因编辑和传递技术在内的平台，正在建立内部制造能力[2] - Beam的基因编辑技术以基础编辑为核心，旨在实现精确、可预测和高效的单碱基改变，而不会在DNA中产生双链断裂[2] - Beam的愿景是为患有严重疾病的患者提供终身治疗[2] 活动信息 - Beam Therapeutics将在42届J.P. Morgan Healthcare Conference上进行演讲，时间为2024年1月8日，地点为旧金山[1]

公司业务及项目进展 - 公司是一家生物技术公司，致力于建立领先的精准基因药物平台[102] - 公司正在推进基因编辑技术在血液学、免疫学/肿瘤学和遗传疾病领域的应用[103] - 公司正在开发用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血的BEAM-101项目，通过基因编辑技术提高胎儿血红蛋白水平[107] - 公司计划在2024年公布BEAM-101临床试验的多个患者数据[108] - 公司正在研发用于治疗α-1抗胰蛋白缺乏症、糖原贮积病1a和乙型肝炎病毒感染的基因疾病的BEAM-302项目[113] - 公司计划在2024年初提交BEAM-302的监管申请，以授权在美国以外地区进行临床试验[115] - 公司正在开发用于治疗糖原贮积病1a的BEAM-301项目，旨在修复最常见的致病突变[116] - 公司计划在2024年上半年提交BEAM-301的IND申请，以授权在美国的部分地点进行初步临床试验[118] - BEAM-201是一种开发候选药物，由健康供体来源的T细胞组成，同时在TRAC、CD7、CD52和PDCD1上进行编辑，然后转导为编码抗CD7嵌合抗原受体（CAR）的潜在疗法[121] - 我们已经向FDA提交了BEAM-201的IND，用于治疗复发性、难治性T-ALL/T-LL，这是一种影响儿童和成人的严重疾病[121] - 我们计划为BEAM-201生成专注于T-ALL治疗的临床数据集，并寻求潜在合作伙伴[121] - 我们预计将于2024年底前公布BEAM-201临床试验第一组的数据[121] 合作与协议 - 我们已建立了位于北卡罗来纳州研究三角园的占地10万平方英尺的制造设施，旨在支持广泛范围的临床项目[126] - 我们与Pfizer签订了为期四年的研究合作协议，重点是罕见遗传疾病的体内基因编辑项目[129] - 我们与Apellis Pharmaceuticals签订了研究合作协议，专注于使用我们的基因编辑技术发现新的补体系统驱动疾病治疗方法[130] - 我们与Verve Therapeutics签订了合作和许可协议，授予Verve我们的编辑技术在心血管疾病治疗中的应用权[131] - 我们与Sana Biotechnology签订了选择和许可协议，授予Sana我们的CRISPR Cas12b技术在某些体外工程细胞疗法项目中的研发和商业化权[133] 财务状况 - 2023年第三季度实现了1.7193亿美元的许可和合作收入，较2022年同期增长1394万美元[158] - 2023年第三季度研发费用为1.0005亿美元，较2022年同期增长1476.3万美元，主要由外部研发费用、员工相关费用、设施和IT相关费用、股权补偿费用以及其他费用的增加驱动[159] - 2023年第三季度总体行政费用为2.541亿美元，较2022年同期增长3.595亿美元，主要由股权补偿费用和人员及设施相关费用的增加驱动[160] - 2023年9月，研发支出为2.973亿美元，较2022年同期增加了7205.1万美元[168] - 外部研发支出增加3800万美元，员工相关费用增加1700万美元，设施和IT相关费用增加1210万美元[169] - 研发支出预计未来12个月基本保持不变，主要用于临床阶段开发[171] - 总体行政费用增加840万美元，主要来自股权补偿和人员及设施相关成本[172] - 2023年前9个月，衍生负债公允价值变动为其他收入94万美元[173] - 非控股权益投资公允价值变动为其他费用1790万美元[174] - 2023年前9个月，指导技术和产品相关的待定对价负债公允价值变动为其他收入790万美元[175] - 利息和其他收入（费用）净额为2023年前9个月净收入3460万美元[176] - 2023年前9个月未记录所得税[177] - 2023年前9个月，现金、现金等价物和有市场流通证券为10亿美元，不包括与Lilly的交易款项[187] - 公司预计在未来12个月内，运营费用将保持基本不变，主要是由于组合优先级和战略重组，预计主要产品候选品的临床阶段开发的成本增加将被减少在我们的临床前研究和开发方面的支出所抵消[197] - 公司预计到2023年9月30日的现金、现金等价物和可市场化证券将足以资助我们当前和计划中的运营费用和资本支出，至少在发行附带的简明合并财务报表的日期起的未来12个月内[198] - 公司未来的资金需求将取决于许多因素，包括继续构建我们的基础编辑平台的成本，为我们可能开发的产品候选品获得许可的成本，以及我们可能开发的产品候选品的发现、临床前开发、实验室测试、制造和临床试验的范围、进展、结果和成本[199]

生物技术平台及基因编辑项目 - 该公司是一家生物技术公司，致力于建立领先的精准基因药物平台[96] - 该公司正在推进基因编辑技术在血液学、免疫学/肿瘤学和遗传疾病领域的应用[97] - 该公司正在开发用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血的基因编辑项目BEAM-101[100] - 该公司计划通过三个阶段的发展策略来治疗血液学疾病[101] - 该公司正在研究直接纠正镰状细胞病突变的基因编辑方法BEAM-102[105] - 该公司正在优化直接纠正镰状细胞病突变的方法[106] - 该公司正在改进用于镰状细胞病患者的移植条件[107] - 该公司正在探索通过LNPs进行体内基因编辑的潜力[109] - 该公司启动了关于镰状细胞特征的自然史研究项目[110] - 该公司正在开发用于治疗T细胞急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病的CAR-T细胞产品[113] 基因编辑项目进展及预期 - BEAM-301是一种针对GSDIa的肝靶向LNP配方，旨在修复最常见的致病突变R83C[118] - 预计R83C和Q347X这两个点突变在美国分别占据900和500名患者，约占美国GSDIa患者的59%[119] - BEAM-302是一种肝靶向LNP配方，旨在一次性治疗AATD的E342K点突变，该疾病可导致早发性肺气肿和肝病[121] - 预计美国约有6万人患有两个Z等位基因[121] - 我们计划在2024年第一季度提交BEAM-302的监管申请，以授权启动该项目的临床试验[123] - 我们正在评估基因编辑技术以纠正ABCA4基因中导致Stargardt病的G1961E点突变[125] - 预计在美国约有5500人受到这种突变的影响[125] 资金筹集和财务状况 - 公司自成立以来主要通过销售可转换优先股、普通股发行收益和合作协议收入支持运营[145][146] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损达12亿美元[146] - 预计公司将继续面临重大支出和不断增加的运营亏损[146] - 公司未来将通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式筹集资金支持运营[147][148] - 公司截至2023年6月30日未从产品销售中产生任何收入，主要收入来自许可和合作协议[146][150] - 公司预计至少在未来12个月内能够资助当前和计划中的运营支出和资本支出[197] - 公司未来的资金需求将取决于多个因素，包括继续构建基础编辑平台的成本，产品候选人的发现、临床前开发、实验室测试、制造和临床试验的范围、进展、结果和成本[198] - 公司预计在未来通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式筹集现金需求，目前没有任何承诺的外部资金来源[201] - 公司可能需要通过额外的合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集资金，但可能会放弃对技术、未来收入流、研究项目或产品候选人的有价值权利，或者可能不利于公司的许可条款[202]

公司愿景和发展方向 - 公司愿景是为患有严重疾病的患者提供终身治愈[97] - 公司正在推进基因编辑技术在血液学、免疫学/肿瘤学和遗传疾病领域的应用[98] - 公司正在优化直接矫正“Makassar”方法，以及改善患者移植前的条件[106] 临床试验和项目进展 - Hematology领域正在推进BEAM-101和ESCAPE项目，旨在治疗镰状细胞病和β地中海贫血[100] - 公司计划在2024年报告BEACON试验的多名患者数据[104] - 公司已获得FDA批准进行BEAM-201的IND，用于治疗复发/难治性T-ALL/T-LL[114] - 公司计划通过LNPs技术推进遗传性肝病项目，包括GSDIa、AATD和HBV感染[115] - BEAM-301是一种针对GSDIa的肝靶向LNP基因编辑试剂的配方[117] - 针对GSDIa患者，我们计划在2023年底或2024年初提交BEAM-301的监管申请，以授权启动该项目的临床试验[119] - BEAM-302是一种肝靶向LNP基因编辑试剂的配方，旨在为AATD提供一次性治疗[120] - 我们计划在2024年初提交BEAM-302的监管申请，以授权启动该项目的临床试验[122] - 我们正在评估基因编辑技术以纠正导致Stargardt病的ABCA4基因中最常见的突变之一，即G1961E点突变[124] 合作与协议 - 我们与Pfizer签订了一项为期四年的研究合作协议，重点是针对肝脏、肌肉和中枢神经系统的罕见遗传疾病进行体内基因编辑项目[129] - 我们与Apellis Pharmaceuticals签订了一项研究合作协议，专注于利用我们的基因编辑技术发现新的对抗补体系统驱动疾病的治疗方法[130] - 我们与Verve Therapeutics签订了一项合作和许可协议，允许我们更充分地利用基因编辑技术治疗心血管疾病[131] 财务状况 - 公司2023年第一季度净亏损为9646万美元，较2022年同期的6921.4万美元增加了2724.6万美元[161] - 公司与Jefferies签订的销售协议中，公司通过ATM方式售出了2,908,009股普通股，总收益为3亿美元[172] - 公司与Jefferies修改销售协议，增加了5亿美元的总额，截至2023年3月31日，公司通过修改后的销售协议售出了6,340,059股普通股，总收益为4.181亿美元[173] - 公司与Apellis签订协议，于2021年7月收到5,000万美元的首付款[174] - 公司与Pfizer签订协议，于2022年1月收到3亿美元的首付款，截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场交易证券总额为11亿美元[175] - 公司在2023年3月31日之前未商业化任何产品候选药物，预计未来需要筹集额外资金以支持研发、运营等方面的支出[177] - 公司2023年第一季度经营活动净现金流为负109,815千美元[178] - 公司2023年第一季度录得的非现金项目包括投资溢价摊销690万美元和衍生负债公允价值减少560万美元[179] - 公司2023年第一季度录得的非现金项目包括股权补偿费用2390万美元、非控股权益投资公允价值减少1280万美元等[180] - 公司2023年第一季度投资活动中，现金提供额为3150万美元，主要来自市场证券的到期[183] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场交易证券总额为11亿美元[198] 风险管理 - 公司主要面临的市场风险是利率敏感性，由于投资主要是短期可市场交易证券，我们认为利率立即变动10%不会对投资组合的公允市场价值产生重大影响[199] - 公司目前不受外汇汇率变动的重大市场风险影响，但与位于美国以外的供应商签订合同可能会受到外汇汇率波动的影响[200]

公司业务及技术 - 公司是一家生物技术公司，致力于建立领先的、完全集成的精准基因药物平台[787] - 公司拥有一套基因编辑和传递技术，并正在建立内部制造能力[787] - 公司相信他们的基因编辑技术将极大增加基因编辑在广泛治疗应用中的影响[789] - 公司正在建设一个10万平方英尺的制造设施，以支持广泛的临床项目[792] 财务表现 - 公司在2022年的财务报告中，从许可和合作协议中获得了6090万美元的收入[803] - 公司的研发支出主要包括与基因编辑技术相关的投资[805] - 公司预计研发支出将大幅增加，以推进计划中的临床发展[808] - 公司的一般和行政支出主要包括薪资和其他相关成本[809] - 公司预计一般和行政支出将在未来增加，以支持增加的研发活动[810] - 2022年度许可和合作收入为60920万美元，较2021年度的51844万美元增加9076万美元[815] - 2022年度研发支出为311594万美元，较2021年度的387087万美元减少75493万美元[816] - 2022年度员工相关费用增加4170万美元，设施和IT相关费用增加1730万美元[817] - 2022年度外部研发支出增加3360万美元，主要是由于外包服务的增加[817] - 2022年度股权补偿费用增加2540万美元[818] - 预计研发支出将继续增加，以推进BEAM-101和BEAM-201的临床试验[819] - 2022年度一般和行政费用为8780万美元，较2021年度的5722万美元增加3058万美元[820] - 2022年度衍生负债公允价值变动为2390万美元[821] - 2022年度非控股权益投资公允价值变动为2020万美元[822] - 2022年度待摊考虑负债公允价值变动为1890万美元[823] 资金情况及筹资计划 - 公司自2017年成立以来尚未通过产品销售产生任何收入，主要通过股权发行资助运营[834] - 公司截至2022年12月31日现金、现金等价物和可市场交易证券总额为11亿美元[843] - 公司预计未来将继续承担重大费用和运营亏损，以推进产品候选品的临床发展[835] - 公司通过股权发行筹集了数亿美元的资金，包括IPO、私募和ATM销售协议[836][838][839] - 公司与多家合作伙伴签署协议，获得数亿美元的前期付款，用于研发新治疗方案[840][841][842] - 公司在2022年度的经营活动中实现了净现金流入22.5万美元，主要来自与Pfizer协议相关的合作款项[845] - 公司预计现有资金足以支持至少2023年1月1日开始的12个月的运营支出和资本支出[857] - 公司的资金需求将随着研发项目的推进而增加，包括临床试验、研究项目、知识产权维护等方面[856] - 公司在2022年度的融资活动主要来自股权发行，净额约1.08亿美元，用于支持运营和资本支出[852] - 公司未来的资金需求将取决于多个因素，包括继续构建基础编辑平台的成本[858] - 公司预计将通过股权发行、债务融资、合作伙伴关系和许可安排等方式筹集现金需求[860] - 公司可能需要额外资金来满足运营需求和与运营计划相关的资本需求[859] - 公司可能需要通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集额外资金，但可能需要放弃对技术、未来收入流、研究项目或产品候选者的有价值权利[861] 会计处理及风险 - 公司可能需要支付给Harvard和Broad Institute的成功支付额度高达每个90.0百万美元[863] - 公司可能需要支付给Guide的前股东和期权持有人高达1亿美元的技术里程碑支付和2.2亿美元的产品里程碑支付[865] - 公司可能需要支付一定的里程碑和成功费用、非版税转让收入费用、版税费用、许可维护费用和专利维护成本的报销费用[864] - 公司将资金需求通过股权发行、债务融资、合作伙伴关系和许可安排的组合来满足[860] - 公司将收入确认按照ASC 606的规定进行[869] - 公司在资产收购中不会确认商誉[882] - 公司在2022年12月31日将对Orbital的投资按权益法进行会计处理，并在2022年12月31日将该投资减记至零[886] - 公司可能需要向Guide的前股东和期权持有人根据实现某些产品和技术里程碑而支付里程碑款项，这些款项按照ASC 480进行会计处理，根据市场不可观察的某些产品和技术里程碑的实现和相关时间的概率模型估算公允价值[887] - 公司根据概率调整贴现现金流模型确定成功支付给Harvard和Broad Institute的金额，这些支付根据我们的首次公开募股后的普通股的每股公允市场价增加而计算[889] - 公司对股票期权和其他股权奖励进行公允价值估算，并在相应的服务期内确认股权补偿费用，大部分股权奖励受到基于服务的归属条件的约束[892] - 公司在2019年1月1日采纳了ASU No. 2016-02，即ASC 842，要求在资产负债表上确认使用权资产和相关的经营和融资租赁负债[896] - 公司暂未面临与外汇汇率变动相关的重大市场风险，但与位于美国以外的供应商签订合同，可能会受到外汇汇率波动

公司基因编辑技术 - 公司的基因编辑技术Base editing具有精准靶向、永久性编辑、无双链断裂等特点[5] - 基因编辑技术具有多种应用，包括激活、敲除、修正和修改蛋白质表达等[6] 产品管线和项目 - BEAM-101项目旨在治疗镰状细胞病，具有潜在的一次性、直接、非切割激活HbF的特点[11] - BEAM-101的预期产品特点包括编辑人类CD34+细胞，16周后在小鼠中移植，具有最高的HbF诱导潜力和最低的残留HbS水平[12] - BEAM-301项目旨在恢复受损的糖原代谢，可能改善GSD1a患者的生存率和症状[16] - BEAM-302项目被提名为潜在的一次性治疗AATD的候选药物，有望永久性修复E342K突变[18] - BEAM-302项目有望在一次治疗中同时解决AATD的肺部和肝脏病理问题[19] - BEAM-201是一种基因编辑的异基因细胞治疗候选药物，可治疗侵袭性CD7+白血病[20] - BTX-ALO-001项目通过多重编辑的BEAM-201可在侵袭性T细胞癌中进行评估，使用优化的淋巴清除方案[22] 市场扩张和并购 - Beam正在开发三个领域的药物，分别是血液学、免疫学-肿瘤学和遗传疾病[23] - Beam与其他公司签署的战略和创新交易有望释放基因编辑的价值，并扩大治疗影响[24] 公司团队和成功记录 - Beam团队在药物发现、开发和首创类药物批准方面有着显著的成功记录[25]

临床试验与研究计划 - BEACON试验预计初始“哨兵”队列有3名患者，后续最多共45名患者参与，预计2022年底招募第一名受试者[107] - AUNT研究计划在美国招募约1000名镰状细胞特征参与者，这些参与者是全球研究网络中患者的家庭成员，该网络有1999 - 2021年超1200名镰状细胞病患者的数据[112] - 2022年6月底公司向FDA提交BEAM - 201的新药研究申请，7月被临床搁置，11月提交回复[114] - 公司预计2022年不会提名第二个CAR - T开发候选药物，预计2023年提供进一步更新[116] - 公司针对GSDIa的BEAM - 301开展IND - 启用研究，美国R83C和Q347X两种点突变患者分别约900和500人，占美国GSDIa患者约59%[119][120] - 2022年公司预计获得美国IND申请监管批准，9月已获得英国临床试验申请监管批准[134] - 2021年1月Verve宣布选择VERVE - 101作为治疗杂合子家族性高胆固醇血症的先导产品[134] - 2022年7月Verve宣布VERVE - 101全球1b期临床试验首位患者在新西兰给药[134] 临床前研究数据 - BEAM - 102在2020年第二季度的临床前数据显示，腺嘌呤碱基编辑器能以超80%的效率将致病点突变转化为HbG - Makassar [108] - 临床前研究表明碱基编辑器能在原代人T细胞中同时高效修饰多达8个基因组位点，效率为85 - 95% [113] - 2021年10月公司公布靶向CD5阳性血液系统恶性肿瘤的多靶点编辑异体CAR - T研究的临床前数据[117] - 公司LNP技术在NHPs肝脏编辑效果显著，2021年5月数据显示总RNA剂量1.5mg/kg时编辑率从不足10%提升至52%，9月总RNA剂量1.0mg/kg时编辑率达60%[118] - 2021年10月公司GSDIa临床前研究中，LNP - 递送ABE处理的新生huR83C小鼠肝脏DNA编辑效率达约60%[120] - 2022年5月公司AATD研究中，优化试剂使编辑效力提升超两倍，预期临床相关剂量（<1mg/kg）处理小鼠循环α - 1抗胰蛋白酶有潜在治疗相关增加[122] - 美国约5500人受ABCA4基因G1961E点突变导致的Stargardt病影响，公司在ARPE - 19细胞中双感染分裂AAV系统五周后疾病等位基因校正率约75%[125] - 疾病建模显示，Stargardt病仅需12% - 20%的感光细胞就能保留视力，公司预计该范围内的细胞编辑率具有疾病修饰作用[125] 技术筛选与确定 - 2021年12月公司宣布已筛选超1000种脂质纳米颗粒，确定LNP - HSC1对造血干细胞递送最有效[111] - 公司筛选超1000种LNPs，以确定在临床前研究中能在小鼠和NHPs的HSPCs中实现持久、剂量依赖性mRNA转染的LNPs[128] 疾病相关数据 - 镰状细胞特征携带者的HbS水平在25 - 45%，全球约3亿人受影响[112] 合作协议 - 2021年12月公司与辉瑞达成体内碱基编辑研究合作协议，初始为期四年，公司有权在1/2期临床试验结束时选择加入一项合作项目的全球共同开发和商业化协议，利润和成本按35%/65%（公司/辉瑞）分配[131] - 2021年6月公司与Apellis Pharmaceuticals达成合作，针对补体系统驱动疾病开展最多六个碱基编辑项目的临床前研究，公司可选择与Apellis就一个许可项目达成50 - 50美国共同开发和商业化协议[132] - 公司与Verve Therapeutics合作，可分享针对一个靶点的许可产品全球利润和亏损的35%，以及针对另外两个靶点的许可产品美国利润和亏损的50%[134] - 公司与多家机构达成合作，包括Sana Biotechnology、波士顿儿童医院、Magenta Therapeutics、Orbital Therapeutics等[135][136][138][139] 收购信息 - 2021年2月公司以1.2亿美元收购Guide Therapeutics，其前股东和期权持有人最高可额外获得1亿美元技术里程碑付款和2.2亿美元产品里程碑付款[140] 财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年前九个月公司净亏损分别为2.507亿美元和3.059亿美元，截至2022年9月30日累计亏损达10亿美元[145] - 2022年和2021年前九个月公司确认的许可和合作收入分别为4090万美元和80万美元[146] - 2022年和2021年第三季度许可与合作收入分别为1580万美元和80万美元，增长1504万美元[153][154] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为8530万美元和5460万美元，增长3070万美元，主要因人员、设施、股票薪酬等成本增加[153][154] - 2022年和2021年第三季度管理费用分别为2180万美元和1580万美元，增长600万美元，主要因股票薪酬、人员成本和法律成本增加[153][156] - 2022年和2021年第三季度衍生负债公允价值变动分别为490万美元费用和3580万美元收入，变动4070万美元[153][157] - 2022年和2021年前三季度许可与合作收入分别为4090万美元和80万美元，增长4010万美元[162][163] - 2022年和2021年前三季度研发费用分别为2.253亿美元和2.903亿美元，减少6510万美元，主要因无形资产核销及部分成本增加[162][163] - 2022年和2021年前三季度管理费用分别为6510万美元和3950万美元，增长2570万美元，主要因股票薪酬、人员成本和法律成本增加[162][165] - 2022年和2021年前三季度衍生负债公允价值变动分别为2090万美元收入和840万美元费用，变动2930万美元[162] - 2022年第三季度和前九个月所得税拨备均为240万美元，主要因合作协议收入确认和研发支出资本化摊销要求[153][159][162] - 2022年第三季度和前九个月权益法投资损失均为2550万美元，与Orbital在研研发项目基础差异有关[153][160][162] - 2022年前9个月，公司因普通股价格下降，成功付款负债公允价值变动产生其他收入2090万美元；2021年同期因普通股价格上升，产生其他费用840万美元[167] - 2022年和2021年前9个月，公司对Verve普通股投资公允价值变动分别产生其他费用140万美元和其他收入2200万美元[167] - 2022年和2021年前9个月，公司Guide技术和产品或有对价负债公允价值变动分别产生其他费用50万美元和其他收入960万美元[167] - 2022年前9个月，公司利息和其他收入（费用）净额为净收入770万美元，2021年同期为净费用10万美元，增长主要因市场利率上升和投资组合增长带来利息收入增加[167] - 2022年前9个月，公司记录所得税拨备240万美元，主要归因于与Apellis和Pfizer合作协议的税收收入确认及研发支出资本化和摊销要求[168] - 2022年前9个月，公司权益法投资损失2550万美元，与Orbital在研研发项目基础差异有关，截至2022年9月30日，该投资已减记至零[169] 融资与资金情况 - 公司自成立以来主要通过销售可赎回可转换优先股、普通股发行收益和合作许可协议收入来融资[145] - 2021年1月，公司私募发行279.57万股普通股，总收益2.6亿美元，扣除费用后净收益2.52亿美元；4 - 7月，通过ATM销售协议出售290.8009万股普通股，总收益3亿美元；2022年1月，因Pfizer协议获得预付款3亿美元[170][172] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为11亿美元；可能需向哈佛和博德研究所支付最高各9000万美元的成功付款[172] - 2022年前9个月，经营活动提供净现金9170万美元，投资活动使用现金5.74775亿美元，融资活动提供净现金7957.8万美元；2021年同期，经营活动使用净现金6810万美元，投资活动使用现金2.16648亿美元，融资活动提供净现金7.34598亿美元[173] - 公司预计2022年9月30日的现金、现金等价物和有价证券至少能支持未来12个月的运营费用和资本支出，但因项目开发存在风险和不确定性，无法准确估计研发所需增加的资本支出和运营费用[179] - 截至2022年9月30日，办公室和实验室租赁、设备租赁的未来最低承诺总额分别为2.652亿美元和320万美元[183] - 2022年6月开始的北卡罗来纳州研究三角园10万平方英尺制造设施租赁，未折现最低租赁付款初始估计为6900万美元，预计在2023年第一季度起15年内支付[183] - 截至2022年9月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券11亿美元，包括现金、货币市场基金、商业票据、公司票据和公司股权证券[184] 市场风险与资金需求 - 公司认为利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[184] - 公司目前未面临重大外汇汇率变动带来的市场风险，但未来与美国以外供应商签订更多合同可能增加外汇风险[184] - 公司认为通胀目前未对本季度财务报表产生重大影响，但未来运营可能受通胀不利影响[184] - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式满足现金需求[182] - 公司历史上依赖股权发行满足资本需求，未来可能继续依赖[182] - 若通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流、研究项目或候选产品的宝贵权利[182] - 若无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或未来商业化工作[182] 设施建设 - 2020年8月公司与Alexandria Real Estate Equities签订租赁协议，在北卡罗来纳州建设10万平方英尺cGMP合规制造设施，初始未折现租赁付款最低估计为6900万美元，预计2023年第一季度投入运营[129]

公司概况 - 公司是一家致力于建立精准基因药物领先、完全集成平台的生物技术公司[123] 临床试验计划 - BEACON - 101试验预计初始“哨兵”队列有3名患者，后续最多共45名患者参与，计划2022年下半年招募首位受试者[132] - AUNT研究计划在美国招募约1000名镰状细胞特征参与者，这些参与者是全球研究网络中患者的家庭成员，该网络包含1999 - 2021年超1200名镰状细胞病患者数据[139] - 2022年6月底公司向FDA提交BEAM - 201治疗复发性、难治性T - ALL/T - LL及其他CD7 +恶性肿瘤的新药研究申请，7月29日被告知该申请被临床搁置[143] - 2022年7月公司宣布VERVE - 101全球1b期临床试验在新西兰对首位患者给药[171] 临床前研究数据 - BEAM - 102在2020年第二季度的临床前数据显示腺嘌呤碱基编辑器能以超80%的效率将致病突变转化为HbG - Makassar [135] - 临床前研究表明碱基编辑器能在原代人T细胞中同时高效修饰多达8个基因组位点，效率为85 - 95% [142] - 2021年5月公司评估LNP配方和mRNA生产工艺数据显示，总RNA剂量为1.5mg/kg时，NHPs肝脏体内编辑率从最初低于10%提升至52%；9月数据显示，总RNA剂量为1.0mg/kg时，编辑率达60%[147] - 2021年10月公司报告的临床前研究数据显示，LNP递送ABE治疗的新生huR83C小鼠正常生长至三周龄，全肝DNA测序编辑效率达约60%[151] - 2022年5月公布的临床前数据表明，GSDIa小鼠模型中，BEAM - 301治疗后小鼠生长至至少35周，低至个位数的碱基编辑率就能恢复肝脏G6Pase活性等[152] - 2022年5月优化ABE和引导RNA用于纠正Alpha - 1疾病PiZ突变，编辑效力提升超两倍，小鼠循环中α - 1抗胰蛋白酶有潜在治疗相关增加[154] - 人类视网膜色素上皮细胞系中，双感染分裂AAV系统五周后约75%的疾病等位基因被精确纠正；2021年11月启动Stargardt项目的NHPs临床前研究[159] 疾病相关数据 - 镰状细胞特征携带者的HbS水平在25 - 45%，全球约3亿人受影响[138] - 美国GSDIa疾病中R83C和Q347X两种点突变患者分别约为900和500人，占美国所有GSDIa患者约59%；肝脏细胞中正常G6Pase活性低至11%就足以恢复空腹血糖[150] - 美国约5500人受ABCA4基因G1961E点突变导致的Stargardt病影响；疾病建模显示12% - 20%的感光细胞编辑率可能具有疾病修饰作用[157][158] 项目进展 - 公司正在推进镰状细胞病和β - 地中海贫血的离体碱基编辑项目，采用分阶段开发策略[128][129] - 2021年12月公司宣布已筛选超1000种脂质纳米颗粒，确定LNP - HSC1对造血干细胞递送最有效[137] - 2020年8月公司与Alexandria签订租赁协议，在北卡罗来纳州建设10万平方英尺的cGMP合规制造设施，预计2023年第一季度运营，初始未折现租赁付款最低估计为6900万美元[163] - 2021年1月公司选定VERVE - 101作为主要产品用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症[170] 合作协议 - 2021年12月公司与辉瑞达成体内碱基编辑研究合作协议，初始为期四年，可按项目延长一年；公司完成开发候选物选择，辉瑞可选择独家全球许可，公司在1/2期临床试验结束后有35%/65%比例的全球共同开发和商业化选择权[166] - 2019年4月公司与Verve达成合作和许可协议，2022年7月修订；公司授予Verve三项肝脏介导的心血管疾病靶点的独家全球许可，公司有里程碑付款，在1期临床试验后对不同靶点有不同比例的利润和损失分享权[169] - 2020年7月公司与巴塞尔分子与临床眼科研究所达成研究合作协议[172] - 2021年10月公司与Sana Biotechnology达成选择权和许可协议[174] - 2020年7月公司与波士顿儿童医院达成联盟协议[175] - 2020年6月公司与Magenta Therapeutics达成非独家研究和临床试验合作协议[177] 收购情况 - 2021年2月公司以1.2亿美元收购Guide Therapeutics，Guide前股东和期权持有人最高可额外获得1亿美元技术里程碑付款和2.2亿美元产品里程碑付款[178] 财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年上半年公司净亏损分别为1.412亿美元和2.778亿美元，截至2022年6月30日累计亏损9.094亿美元[187] - 2022年和2021年上半年公司确认的许可和合作收入分别为2510万美元和1.2万美元[190] - 公司预计研发费用和一般及行政费用将大幅增加[193][195] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，许可和合作收入分别为1670万美元和6000美元，增长1664.6万美元[198][199] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发费用分别为7460万美元和4560万美元，增长2900万美元，主要因人员、设施、股票薪酬等成本增加[198][200][201] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，行政费用分别为2410万美元和1340万美元，增长1070万美元[198][202] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，衍生负债公允价值变动分别产生1220万美元其他收入和4230万美元其他费用[198][202] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，许可和合作收入分别为2510万美元和1.2万美元，增长2507.2万美元[206][207] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，研发费用分别为1.4亿美元和2.357亿美元，减少9570万美元，主要因无形资产减值冲销及部分成本增加相抵[206][208][209] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，行政费用分别为4330万美元和2370万美元，增长1960万美元[206][208][209] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，衍生负债公允价值变动分别产生2580万美元其他收入和4420万美元其他费用[206][210] - 2021年1月，公司私募发行279.57万股普通股，总收益2.6亿美元，净收益2.52亿美元[216] - 2021年4 - 7月，公司通过ATM销售协议出售290.8009万股普通股，总收益3亿美元[218] - 截至2021年7月7日，公司可额外发售总发行价为5亿美元的普通股[220] - 截至2022年6月30日，公司根据修订后的销售协议额外出售3248633股普通股，平均每股价格89.06美元，总收益2.893亿美元[220] - 2022年1月，公司根据辉瑞协议获得3亿美元的预付款[221] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券共计12亿美元[222] - 2021年5月，公司需向哈佛和博德研究所分别支付1500万美元的成功付款，已在6月以普通股股份结算，未来可能还需分别支付最高9000万美元[223] - 2022年上半年经营活动提供的净现金为1.662亿美元，2021年上半年使用的净现金为7110万美元[226] - 2022年上半年投资活动使用的净现金为5.38601亿美元，2021年上半年为2.92763亿美元[226] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为7801.6万美元，2021年上半年为4.13712亿美元[226] - 截至2022年6月30日，办公室和实验室租赁以及设备租赁的未来最低承诺总额分别为2.698亿美元和390万美元，北卡罗来纳州制造设施的初始租赁付款估计为6900万美元[239] - 截至2022年6月30日，公司拥有12亿美元的现金、现金等价物和有价证券，认为利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响[240]

临床试验计划 - BEACON - 101试验预计初始“哨兵”队列有3名患者，后续最多共45名患者参与，计划2022年下半年招募首位受试者[94] - 公司预计在2022年下半年向FDA提交BEAM - 101治疗镰状细胞病的IND申请并启动1/2期临床试验[94] - 公司预计在2022年下半年向FDA提交BEAM - 102治疗镰状细胞病的IND申请[95] - 公司预计在2022年下半年向FDA提交BEAM - 201治疗复发、难治性T - ALL/T - LL及其他CD7 +恶性肿瘤的IND申请[102] - AUNT研究计划在美国招募约1000名镰状细胞特征参与者，这些参与者是全球研究网络参与者的家庭成员，该网络包含1999 - 2021年超1200名镰状细胞病患者数据[100] 临床前研究数据 - 2020年第二季度公布的BEAM - 102临床前数据显示，腺嘌呤碱基编辑器能以超80%的效率将致病突变转化为HbG - Makassar [95] - 临床前概念验证研究表明，碱基编辑器能在原代人T细胞中同时高效修饰多达8个基因组位点，效率为85 - 95% [101] - LNP制剂使NHPs肝脏体内编辑率从最初低于10%提升至RNA总剂量1.5mg/kg时的52%，后在RNA总剂量1.0mg/kg时达60%[106] - 2022年5月数据显示，GSDIa小鼠模型中低至个位数百分比的碱基编辑率即可恢复肝脏G6Pase活性等[106] - 2022年5月数据表明，优化ABE和引导RNA使Alpha - 1编辑效力提升超两倍[107] - Stargardt病中12% - 20%的感光细胞编辑率或可改善病情，ARPE - 19细胞中约75%的疾病等位基因被精确纠正[111] 疾病相关数据 - 镰状细胞特征携带者的HbS水平在25 - 45%，全球约3亿人受影响[100] - 美国GSDIa患者中R83C和Q347X两种点突变患者分别约900和500人，占比约59%[106] - 美国约5500人受ABCA4基因G1961E点突变导致的Stargardt病影响[111] 产品开发计划 - 公司计划在2022年提名除BEAM - 201外的第二个CAR - T开发候选产品[101] 脂质纳米颗粒筛选 - 2021年12月，公司宣布已筛选超1000种脂质纳米颗粒（LNPs）用于递送造血干细胞，确定LNP - HSC1最有效[99] - 公司筛选超1000种LNPs，以确定在小鼠和NHPs的HSPCs中实现持久、剂量依赖性mRNA转染的LNPs[112] 设施建设 - 公司在北卡罗来纳州建造10万平方英尺的cGMP合规制造设施，初始未折现租赁付款最低估计为6900万美元，预计2023年第一季度投入运营[113][115] 合作情况 - 公司与辉瑞的合作中，双方在Phase 1/2临床试验结束后按35%/65%（Beam/辉瑞）比例分享净利润及开发和商业化成本[117] - 公司与Verve合作，完成Phase 1临床试验后可参与未来开发和商业化，并分享美国50%的利润和亏损[119] - 公司与多家机构达成合作，包括2020年7月与IOB合作治疗眼部疾病、与波士顿儿童医院合作开发特定疾病疗法，2020年6月与Magenta Therapeutics合作评估MGTA - 117，2021年10月与Sana Biotechnology达成CRISPR Cas12b技术许可协议，2021年12月与辉瑞就体内碱基编辑项目合作[121][123][124][122][133] 收购情况 - 2021年2月公司以1.2亿美元收购Guide Therapeutics，其原股东和期权持有人最高可额外获得1亿美元技术里程碑付款和2.2亿美元产品里程碑付款[125] 财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年第一季度公司净亏损分别为6920万美元和2.016亿美元，截至2022年3月31日累计亏损8.375亿美元[130] - 2022年和2021年第一季度公司分别确认收入8400万美元和6000美元[133] - 2022年和2021年第一季度许可与合作收入分别约为840万美元和6000美元[136] - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为6540万美元和1.901亿美元，减少1.247亿美元[136] - 2022年和2021年第一季度一般及行政费用分别为1920万美元和1030万美元，增加900万美元[139] - 2022年和2021年第一季度衍生负债公允价值变动分别产生1360万美元其他收入和190万美元其他费用[139] - 2022年和2021年第一季度非控股股权投资公允价值变动分别产生770万美元其他费用和100万美元其他收入[139] - 2022年和2021年第一季度或有对价负债公允价值变动分别产生50万美元其他收入和30万美元其他费用[140] - 2022年和2021年第一季度利息及其他收入（费用）净额分别为60万美元和2.1万美元费用[140] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为12亿美元[143] - 2022年和2021年第一季度经营活动提供（使用）的净现金分别为2.185亿美元和使用3860万美元[144] - 2022年和2021年第一季度投资活动使用的净现金分别为5.37339亿美元和2.79626亿美元[144] - 2022年第一季度，经营租赁使用权资产为240万美元，衍生负债公允价值变动为190万美元，折旧和摊销费用为140万美元，或有对价负债变动为30万美元[147] - 2022年第一季度，投资活动使用现金主要为有价证券净购买5.301亿美元和购置物业及设备730万美元；2021年同期分别为2.688亿美元和1150万美元，收购Guide后还收到现金60万美元[147] - 2022年第一季度，融资活动提供的净现金主要包括股权发行所得5400万美元、福利计划下发行普通股所得140万美元和行使股票期权所得80万美元，部分被设备融资负债还款60万美元抵消；2021年同期主要包括私募发行所得2.6亿美元和行使股票期权所得180万美元，部分被股权发行成本支付800万美元和设备融资负债还款50万美元抵消[147] 财务相关预计 - 公司预计继续产生重大费用和增加运营亏损，需筹集额外资金支持运营和增长战略[130] - 研发费用涵盖交付技术投资、知识产权许可成本等多项内容，预计随项目推进大幅增加[133] - 一般及行政费用主要包括人员薪酬等，预计未来会因支持研发活动而增加[134] - 预计公司运营费用将大幅增加，原因包括开展临床试验、继续研究项目等多项活动[147] - 预计2022年3月31日的现金、现金等价物和有价证券能为当前和计划的运营费用及资本支出提供至少12个月的资金[147] - 未来资金需求取决于构建平台成本、获取许可成本等诸多因素[147][150] 会计政策及合同情况 - 公司关键会计政策涉及股份支付、可变利益实体、公允价值计量和租赁，与2021年相比无重大变化[129] - 2022年第一季度，公司合同义务和承诺无重大变化[151] 市场风险情况 - 截至2022年3月31日，公司有现金、现金等价物和有价证券12亿美元，主要市场风险为利率敏感性，预计利率10%的即时变化不会对投资组合公允价值产生重大影响[152] - 公司目前未面临重大外汇汇率变动市场风险，但未来与美国境外供应商的合同增加可能会增加该风险[154] - 通货膨胀通常会增加公司劳动力、研发和制造成本，目前未对财务报表产生重大影响，但未来运营可能会受到不利影响[154] 公司基本情况 - 公司成立于2017年1月，7月开始运营，目前处于早期阶段，所有项目处于临床前或临床早期，尚未从产品销售中获得收入[130] 其他收入和费用项目 - 其他收入和费用包括衍生负债公允价值变动、非控制性股权投资公允价值变动等项目[135]