文章核心观点 - 公司宣布低剂量BB - 301给药180天后，首例受试者吞咽效率影像学评估和受试者报告结局指标持续改善 [8] 分组1：公司与产品介绍 - 公司是临床阶段、专注基因疗法的生物技术公司，基于“Silence and Replace” ddRNAi平台开发新型基因药物，正针对OPMD开发BB - 301 [8] - BB - 301获美国FDA和欧洲EMA孤儿药认定，是表达独特双功能构建体的新型修饰AAV9衣壳，通过“沉默和替换”机制治疗OPMD [8][31] 分组2：OPMD疾病信息 - OPMD是由PABPN1基因突变导致的罕见进行性肌肉萎缩疾病，目前无有效药物治疗，特征为吞咽困难、肢体无力和眼睑下垂，吞咽困难会随时间恶化 [34] 分组3：临床研究情况 研究设计 - BB - 301开展1b/2a期单臂、开放标签、序贯、剂量递增队列研究，正式统计计划包括比较每位受试者的给药前平均评估值和给药后365天平均评估值 [21] 关键评估指标 - KOL强调总咽残留（TPR）的VFSS评估和受试者报告结局SSQ总分是评估OPMD受试者临床有意义改善的核心指标 [1][13] 90天结果 - 低剂量BB - 301给药90天后，受试者1的关键VFSS评估有改善，与SSQ改善水平相似，表明吞咽功能改善 [11] 180天结果 - 低剂量BB - 301给药180天后，TPR的给药后平均值较OPMD自然史研究中受试者1的给药前平均值显著降低，四种食物类型中三种的给药后平均TPR值低于9个月给药前观察期的任何时间点，第四种与最低值相似 [2][20][37] - SSQ总分在给药180天后持续下降，较OPMD自然史研究中受试者1的给药前平均值显著降低，且低于9个月给药前评估期的任何时间点，表明吞咽功能改善 [7][20][26] 安全性情况 - 截至目前，两名接受低剂量BB - 301的受试者未观察到严重不良事件，曾报告短暂2级胃食管反流病 [30] 后续计划 - 公司第二位受试者于2024年2月给药，计划2024年第三季度给第三位受试者给药，2025年第一季度报告多名患者的至少6或12个月随访的中期临床研究结果 [9][22] - 公司计划在2025年第一季度的医学会议和公司主办的研发网络研讨会上对中期临床研究数据进行额外分析 [21]

-Positive Interim Clinical Trial Data for the First Oculopharyngeal Muscular Dystrophy (OPMD) Subject Dosed with BB-301 in the Phase 1b/2a Clinical Treatment Study Reported in April- -The Second OPMD Subject was Safely Dosed with BB-301 in February- -Additional Interim Clinical Safety Data and Clinical Efficacy Data are Expected for Several Study Subjects in the Second Half of 2024- -23 OPMD Subjects have Enrolled into the OPMD Natural History Study with Multiple Subjects Eligible for Entry into the BB-301 ...

Exhibit 99.1 -Positive Interim Clinical Trial Data for the First Oculopharyngeal Muscular Dystrophy (OPMD) Subject Dosed with BB-301 in the Phase 1b/2a Clinical Treatment Study Reported in April- -Additional Interim Clinical Safety Data and Clinical Ef icacy Data are Expected for Several Study Subjects in the Second Half of 2024- HAYWARD, Calif., May 13, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) — Benitec Biopharma Inc. (NASDAQ: BNTC) ("Benitec" or "Company"), a clinical-stage, gene therapy-focused, biotechnology company devel ...

Concentrations of Risk Financial instruments that potentially subject the Company to significant concentration of credit risk consist primarily of cash and cash equivalents. The Company maintains deposits at federally insured financial institutions in excess of federally insured limits. The Company has not experienced any losses in such accounts, and management believes that the Company is not exposed to significant credit risk due to the financial position of the depository institutions in which those depo ...

BB-301临床数据 - Benitec Biopharma Inc.宣布了BB-301基因治疗药物的首次临床数据[1] - BB-301在第一位接受治疗的患者中显示出改善吞咽功能的迹象[3] - BB-301的安全性良好，未观察到严重不良事件[4] 孤儿药品认定 - BB-301已被美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局孤儿药品委员会（COMP）授予孤儿药品认定[2]

-First Subject Dosed with BB-301 in Phase 1b/2a Clinical Treatment Study (NCT06185673) in November 2023- -Data Safety Monitoring Board Review for First Subject Completed After Day 28 Study Visit- -Second Subject Scheduled to Receive BB-301 in February 2024- -23 Subjects Enrolled into the Oculopharyngeal Muscular Dystrophy Natural History Study with Multiple Subjects Eligible for entry into the Phase 1b/2a Clinical Treatment Study in 2024- HAYWARD, Calif., Feb. 13, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Benitec Biopharma ...

公司概况 - 公司总部位于加利福尼亚海沃德，专注于开发新型基因药物[79] - 公司的技术平台包括DNA导向RNA干扰和沉默和替换[82] - 公司的技术克服了siRNA方法的一些局限性[88] - 公司的技术平台和专业知识使其在基因沉默和基因治疗领域处于领先地位[101] - 公司的战略是选择性地开发专有和合作项目，并与全球生物制药公司合作[102] - 公司将继续保护知识产权和专有技术，包括专利申请和保护[104] - 公司目前尚未建立销售、营销或产品分销业务，计划通过与第三方的战略联盟和分销协议来推广产品[159] BB-301药物 - BB-301是一种基于沉默和替换的基因药物，目前由公司开发中[80] - BB-301是用于治疗Oculopharyngeal Muscular Dystrophy (OPMD)的首个遗传药物[106] - BB-301已在美国和欧盟获得孤儿药物认定[109] - BB-301的商业机会预计在产品的商业寿命周期内超过10亿美元[110] - BB-301是通过直接肌肉注射实现期望的“沉默和替换”方法的[116] - BB-301 Pilot Dosing Study的关键结果表明BB-301具有潜力解决OPMD疾病症状和病理标志[134] - BB-301已获得美国FDA的IND申请批准，允许对符合条件的OPMD患者进行BB-301的投药[137] - BB-301的临床开发计划将在美国进行，包括OPMD自然史研究、BB-301投药和治疗评估等环节[138] - BB-301的治疗评估将持续52周，主要评估BB-301对吞咽效率、吞咽安全性和咽喉收缩肌功能的影响[139] 知识产权和专利 - Benitec对OPMD的治疗进行了ddRNAi技术的改进，使BB-301在肌肉转导方面取得了显著的提高[136] - Benitec的知识产权包括针对OPMD的ddRNAi和silence and replace技术的专利组合，以及与BB-301相关的专利家族[145] - Benitec的专利组合涵盖了针对PABPN1的shRNA和shmiRs，以及BB-301的silence and replace治疗策略[145] - Benitec的专利家族涵盖了RNAi药剂靶向PABPN1的特定区域，以及与PABPN1替换构建物的组合治疗OPMD[147] - Benitec的专利家族还包括了针对OPMD的治疗候选药物BB-301的专利申请[151] 美国FDA和生物制品监管 - 美国FDA对基因治疗产品的开发提供了指导，包括设立了细胞、组织和基因治疗办公室以及细胞、组织和基因治疗咨询委员会[169] - FDA计划将某些永久改变组织并产生持续治疗效果的基因治疗产品纳入RMAT指定的途径[172] - FDA可能会在任何时候对临床试验进行暂停或永久终止，如果认为临床试验不符合FDA要求或对临床试验患者构成不可接受的风险[185] - 为了获得在美国市场上销售生物制品的批准，必须提交BLA，提供来自非临床研究和临床试验的数据以及制造信息，以满足FDA对产品安全性、纯度和效力的要求[188] 财务状况 - 公司于2023年12月31日拥有约2040万美元的现金及现金等价物[249] - 公司于2023年12月31日的累计亏损为1.8亿美元[248] - 公司于2023年12月31日的研发费用为9531万美元[245] - 公司于2023年12月31日的总营运费用为1,2801万美元[244] - 公司于2023年12月31日的融资活动提供的净现金为2,795.8万美元[251] - 公司于2023年12月31日的其他收入为129万美元[247] - 公司预计未来12个月内的现金及现金等价物将足以支持公司运营[254]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注新型基因药物研发，核心技术为ddRNAi和“沉默与替换”疗法[239] 产品BB - 301研发进展 - 公司正在开发用于治疗OPMD的BB - 301疗法，该疗法已获美国和欧盟孤儿药认定[247,254] - BB - 301的IND申请于2023年6月获美国FDA批准[251] - 2020年7月8日，公司宣布启动BB - 301大型动物试点剂量研究[270] - BB - 301 Pilot Dosing Study评估两种浓度（1.0+E13 vg/mL和3.0+E13 vg/mL）、三种不同剂量的安全性和生物活性[278] - 2023年6月，美国FDA批准BB - 301的研究性新药（IND）申请[288] - BB - 301临床开发计划约76周，包括6个月OPMD自然史研究、1天给药和52周治疗评估[289] OPMD疾病相关 - OPMD是一种罕见病，患者通常在40 - 50岁发病，已在至少33个国家有确诊病例[247,254] - OPMD自然史研究使用多种定量放射学测量评估吞咽功能[291] BB - 301实验数据 - 多组A17动物接受单剂量BB - 301（剂量范围4x10⁸ vg/肌肉 - 7.5x10¹¹ vg/肌肉），观察14周[261] - 中等剂量BB - 301可使PABPN1沉默75%，野生型PABPN1活性替换26% [261] - 20周实验表明，较低剂量BB - 301在第20周能显著改善疾病表型[261] - 此前非临床研究中，PABPN1沉默水平达到31%抑制或更高可解决OPMD疾病症状[284] - 公司改进方法后，BB - 301对HP肌肉转导有248倍提升（+24,650%），对TP肌肉转导有111倍提升（+11,027%）[286] OPMD自然史研究受试者情况 - 2022年12月，公司开始在美国主要临床研究地点筛选OPMD受试者[291] - 2023年1月，公司宣布第一名OPMD受试者在美国纳入自然史研究[291] - 截至2023年10月，美国已有19名受试者纳入自然史研究[291] 公司专利情况 - 公司专利保护期至少到2036年，预计额外专利寿命至少到2040年[248] - 公司OPMD专利组合包含五个专利家族，涉及shRNA、shmiRs、“沉默与替换”疗法等[295] - 第一个OPMD专利家族于2018年10 - 11月进入国家/地区阶段[295] - 第二个OPMD专利家族于2019年6 - 7月进入国家/地区阶段[295] - 已知一个第三方AAV载体专利将于2026年到期，若公司在到期前获营销批准，可能需获其许可[298] - 多数国家专利期限是自提交非临时专利申请最早日期起20年，美国专利期限可能缩短或延长，欧洲专利期限为自申请日起20年且无期限调整[300] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许FDA批准的生物制品专利期限最多延长5年，且总期限不超产品批准日起14年[300] 公司商标情况 - 公司商标包括公司品牌和产品名称注册，涉及美国、澳大利亚、欧盟、英国等多地[302] 公司生产与营销情况 - 公司未拥有或运营产品候选药物生产设施，正探索与潜在合作伙伴建立长期制造联盟[303] - 公司产品候选药物处于临床前或临床开发阶段，若获批将通过战略联盟和分销协议营销[305] 公司竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术公司、学术机构等多方面竞争，竞争可能影响产品候选药物开发[307] 产品商业机会 - 公司认为针对OPMD的安全有效治疗剂商业机会在产品商业生命周期内超10亿美元[254] 公司向加拿大提交研究方案情况 - 公司向加拿大主要临床研究地点的研究伦理委员会正式提交综合自然史研究试验方案，等待回复[293]

公司股票信息 - 公司普通股在纳斯达克以“BNTC”为代码交易，2023年8月15日收盘价为每股2.69美元[525] - 截至2023年9月10日，公司约有3318名普通股登记持有人[526] 公司财务数据关键指标变化 - 2023年6月30日和2022年6月30日，公司总资产分别为4464美元和5973美元[918] - 2023年6月30日和2022年6月30日，公司总负债分别为4262美元和3091美元[918] - 2023财年和2022财年，公司净亏损分别为1960万美元和1820万美元[943] - 2023财年和2022财年，公司经营活动净现金使用量分别为1800万美元和1590万美元[943] - 2023财年净亏损19,562美元，2022财年为18,208美元[951] - 2023财年经营活动净现金使用量为18,012美元，2022财年为15,899美元[951] - 2023财年投资活动净现金使用量为1美元，2022财年为13美元[951] - 2023财年融资活动净现金提供量为16,015美元，2022财年无相关数据[951] - 2023年6月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为2,490美元，2022年为4,076美元[951] - 2023年6月30日受限现金余额为13,000美元，2022年为14,000美元[961] - 2023年6月30日资产负债表日美元兑澳元汇率为0.6639，2022年为0.6891；期间平均汇率2023年为0.6730，2022年为0.7254[959] 公司业务线数据关键指标变化 - 2023年和2022年客户收入（许可收入）分别为7.5万美元和7.3万美元[944] 公司流动负债情况 - 2023年6月30日，贸易应付账款为114万美元，应计许可费为10.9万美元等，流动负债总计323.1万美元[947] 公司注册地变更 - 公司将重新注册地从澳大利亚迁至美国，实施了安排计划，新公司收购BBL股份，BBL成为子公司[923] 公司在研药物情况 - BB - 301是公司正在开发的基于“沉默和替换”的基因药物，已在美国和欧盟获得孤儿药指定[515] 公司经营租赁情况 - 截至2023年6月30日，公司经营租赁剩余租赁期限为1.96年，折现率为4.67%[981] 公司认股权证行使情况 - 2022年10月17日和10月27日，投资者分别行使117,939份和9,804份预融资认股权证，行权价格为每股0.0017美元[983] 公司认股权证未行使情况 - 2023年6月30日认股权证未行使数量为2,348,039份，加权平均行权价格为每股8.86美元[984]

公开发行情况 - 2022年9月15日公司完成包销公开发行，发行17,637,843股普通股、12,171,628份预融资认股权证和29,809,471份普通认股权证，公开发行净收益约1600万美元[120][126] - 2020年10月6日公司完成普通股和普通股等价物的包销公开发行，获得约1150万美元毛收益和约990万美元净收益[146] - 公司在2021年4月30日完成的公开发行中获得约1430万美元的总收益和约1270万美元的净收益[166] - 公司在2022年9月15日完成的公开发行中获得约1790万美元的总收益和约1600万美元的净收益[187] 合规期限情况 - 公司有180个日历日（至2023年3月6日）重新符合最低出价价格要求，未达标后又获得额外180个日历日（至2023年9月5日）[127] BB - 301业务商业机会 - 公司开发的BB - 301采用“沉默和替换”方法治疗OPMD，已在美国和欧盟获得孤儿药指定，商业机会超10亿美元[130][132] BB - 301试点给药研究情况 - BB - 301试点给药研究评估两种浓度（1.0+E13 vg/mL和3.0+E13 vg/mL）、三种不同剂量的安全性和生物活性[134] BB - 301肌肉转导改善情况 - 公司开发的方法使BB - 301在HP肌肉转导有228倍改善（+22,647%），在TP肌肉转导有113倍改善（+11,163%）[141] BB - 301临床试验进展 - 2022年12月公司开始在美国首个临床试验点筛选OPMD受试者，2023年1月披露首例OPMD受试者入组自然史研究[143] - 公司计划在2023年下半年向OPMD受试者给药BB - 301，并披露安全性和有效性中期数据[143] 反向股票分割情况 - 公司获得股东批准，可在2023年12月7日前酌情实施反向股票分割[150] BB - 301临床前研究影响情况 - 公司开展的BB - 301临床前研究受COVID - 19影响，出现延迟和物资采购困难[123][124] 研发费用情况 - 2023年3月31日结束的三个月和九个月内，研发费用分别为320万美元和960万美元，而2022年同期分别为220万美元和810万美元[171] - 2023年和2022年截至3月31日的三个月，研发费用分别为316.7万美元和217.1万美元；九个月分别为958.8万美元和809.6万美元[192] 其他收入（损失）净额情况 - 2023年3月结束的三个月和九个月其他收入（损失）净额分别为 - 5.6万美元和 - 37万美元，2022年同期分别为18.5万美元和 - 2.5万美元[173] - 2023年和2022年截至3月31日的三个月，其他收入（损失）净额分别为 - 5.6万美元和18.5万美元；九个月分别为 - 37万美元和 - 2.5万美元[193] OPMD临床开发计划情况 - 公司在2022年成功完成监管互动，启动OPMD临床开发计划，开发计划每个参与者约需76周的随访[165] OPMD自然史研究进展 - OPMD自然史研究于2022年12月开始筛选受试者，2023年1月首位受试者正式入组[165] BB - 301在动物模型中的效果 - BB - 301在有症状的动物模型中实现PABPN1沉默水平达到31%抑制（或更高）可消除OPMD疾病症状和组织病理学特征[159] 比格犬咽肌细胞PABPN1表达情况 - 比格犬咽肌细胞中野生型PABPN1的平均表达范围为每个细胞4.5至7.8个拷贝[157] 一般和行政费用预期情况 - 公司预计随着OPMD临床前项目的持续发展，一般和行政费用可能会增加[170] 借款及信贷安排情况 - 截至2023年3月31日公司无借款，目前也没有信贷安排[174] 许可费收入情况 - 2023年和2022年截至3月31日的九个月，公司许可费收入分别为6.8万美元和7.3万美元；2023年和2022年截至3月31日的三个月，许可费收入分别为5.4万美元和4.8万美元[188] 一般及行政费用情况 - 2023年和2022年截至3月31日的三个月，一般及行政费用分别为122.8万美元和133.7万美元；九个月分别为501.1万美元和509.3万美元[192] 累计亏损情况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损1.63亿美元[194] - 公司自1995年成立以来一直有累计亏损和经营活动负现金流，预计研发和一般及行政费用可能增加[194] 现金及现金等价物情况 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物约为660万美元[195] 经营活动净现金情况 - 2023年和2022年截至3月31日的九个月，经营活动使用的净现金分别为1390万美元和1100万美元[196] 融资活动净现金情况 - 2023年和2022年截至3月31日的九个月，融资活动提供的净现金分别为1600万美元和0美元[197] 产品销售情况 - 公司没有获批销售的产品，未从产品销售中获得任何收入，不确定何时能获得产品销售收入[198]