BB-301临床数据 - Benitec Biopharma Inc.宣布了BB-301基因治疗药物的首次临床数据[1] - BB-301在第一位接受治疗的患者中显示出改善吞咽功能的迹象[3] - BB-301的安全性良好，未观察到严重不良事件[4] 孤儿药品认定 - BB-301已被美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局孤儿药品委员会（COMP）授予孤儿药品认定[2]

-First Subject Dosed with BB-301 in Phase 1b/2a Clinical Treatment Study (NCT06185673) in November 2023- -Data Safety Monitoring Board Review for First Subject Completed After Day 28 Study Visit- -Second Subject Scheduled to Receive BB-301 in February 2024- -23 Subjects Enrolled into the Oculopharyngeal Muscular Dystrophy Natural History Study with Multiple Subjects Eligible for entry into the Phase 1b/2a Clinical Treatment Study in 2024- HAYWARD, Calif., Feb. 13, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Benitec Biopharma ...

公司概况 - 公司总部位于加利福尼亚海沃德，专注于开发新型基因药物[79] - 公司的技术平台包括DNA导向RNA干扰和沉默和替换[82] - 公司的技术克服了siRNA方法的一些局限性[88] - 公司的技术平台和专业知识使其在基因沉默和基因治疗领域处于领先地位[101] - 公司的战略是选择性地开发专有和合作项目，并与全球生物制药公司合作[102] - 公司将继续保护知识产权和专有技术，包括专利申请和保护[104] - 公司目前尚未建立销售、营销或产品分销业务，计划通过与第三方的战略联盟和分销协议来推广产品[159] BB-301药物 - BB-301是一种基于沉默和替换的基因药物，目前由公司开发中[80] - BB-301是用于治疗Oculopharyngeal Muscular Dystrophy (OPMD)的首个遗传药物[106] - BB-301已在美国和欧盟获得孤儿药物认定[109] - BB-301的商业机会预计在产品的商业寿命周期内超过10亿美元[110] - BB-301是通过直接肌肉注射实现期望的“沉默和替换”方法的[116] - BB-301 Pilot Dosing Study的关键结果表明BB-301具有潜力解决OPMD疾病症状和病理标志[134] - BB-301已获得美国FDA的IND申请批准，允许对符合条件的OPMD患者进行BB-301的投药[137] - BB-301的临床开发计划将在美国进行，包括OPMD自然史研究、BB-301投药和治疗评估等环节[138] - BB-301的治疗评估将持续52周，主要评估BB-301对吞咽效率、吞咽安全性和咽喉收缩肌功能的影响[139] 知识产权和专利 - Benitec对OPMD的治疗进行了ddRNAi技术的改进，使BB-301在肌肉转导方面取得了显著的提高[136] - Benitec的知识产权包括针对OPMD的ddRNAi和silence and replace技术的专利组合，以及与BB-301相关的专利家族[145] - Benitec的专利组合涵盖了针对PABPN1的shRNA和shmiRs，以及BB-301的silence and replace治疗策略[145] - Benitec的专利家族涵盖了RNAi药剂靶向PABPN1的特定区域，以及与PABPN1替换构建物的组合治疗OPMD[147] - Benitec的专利家族还包括了针对OPMD的治疗候选药物BB-301的专利申请[151] 美国FDA和生物制品监管 - 美国FDA对基因治疗产品的开发提供了指导，包括设立了细胞、组织和基因治疗办公室以及细胞、组织和基因治疗咨询委员会[169] - FDA计划将某些永久改变组织并产生持续治疗效果的基因治疗产品纳入RMAT指定的途径[172] - FDA可能会在任何时候对临床试验进行暂停或永久终止，如果认为临床试验不符合FDA要求或对临床试验患者构成不可接受的风险[185] - 为了获得在美国市场上销售生物制品的批准，必须提交BLA，提供来自非临床研究和临床试验的数据以及制造信息，以满足FDA对产品安全性、纯度和效力的要求[188] 财务状况 - 公司于2023年12月31日拥有约2040万美元的现金及现金等价物[249] - 公司于2023年12月31日的累计亏损为1.8亿美元[248] - 公司于2023年12月31日的研发费用为9531万美元[245] - 公司于2023年12月31日的总营运费用为1,2801万美元[244] - 公司于2023年12月31日的融资活动提供的净现金为2,795.8万美元[251] - 公司于2023年12月31日的其他收入为129万美元[247] - 公司预计未来12个月内的现金及现金等价物将足以支持公司运营[254]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注新型基因药物研发，核心技术为ddRNAi和“沉默与替换”疗法[239] 产品BB - 301研发进展 - 公司正在开发用于治疗OPMD的BB - 301疗法，该疗法已获美国和欧盟孤儿药认定[247,254] - BB - 301的IND申请于2023年6月获美国FDA批准[251] - 2020年7月8日，公司宣布启动BB - 301大型动物试点剂量研究[270] - BB - 301 Pilot Dosing Study评估两种浓度（1.0+E13 vg/mL和3.0+E13 vg/mL）、三种不同剂量的安全性和生物活性[278] - 2023年6月，美国FDA批准BB - 301的研究性新药（IND）申请[288] - BB - 301临床开发计划约76周，包括6个月OPMD自然史研究、1天给药和52周治疗评估[289] OPMD疾病相关 - OPMD是一种罕见病，患者通常在40 - 50岁发病，已在至少33个国家有确诊病例[247,254] - OPMD自然史研究使用多种定量放射学测量评估吞咽功能[291] BB - 301实验数据 - 多组A17动物接受单剂量BB - 301（剂量范围4x10⁸ vg/肌肉 - 7.5x10¹¹ vg/肌肉），观察14周[261] - 中等剂量BB - 301可使PABPN1沉默75%，野生型PABPN1活性替换26% [261] - 20周实验表明，较低剂量BB - 301在第20周能显著改善疾病表型[261] - 此前非临床研究中，PABPN1沉默水平达到31%抑制或更高可解决OPMD疾病症状[284] - 公司改进方法后，BB - 301对HP肌肉转导有248倍提升（+24,650%），对TP肌肉转导有111倍提升（+11,027%）[286] OPMD自然史研究受试者情况 - 2022年12月，公司开始在美国主要临床研究地点筛选OPMD受试者[291] - 2023年1月，公司宣布第一名OPMD受试者在美国纳入自然史研究[291] - 截至2023年10月，美国已有19名受试者纳入自然史研究[291] 公司专利情况 - 公司专利保护期至少到2036年，预计额外专利寿命至少到2040年[248] - 公司OPMD专利组合包含五个专利家族，涉及shRNA、shmiRs、“沉默与替换”疗法等[295] - 第一个OPMD专利家族于2018年10 - 11月进入国家/地区阶段[295] - 第二个OPMD专利家族于2019年6 - 7月进入国家/地区阶段[295] - 已知一个第三方AAV载体专利将于2026年到期，若公司在到期前获营销批准，可能需获其许可[298] - 多数国家专利期限是自提交非临时专利申请最早日期起20年，美国专利期限可能缩短或延长，欧洲专利期限为自申请日起20年且无期限调整[300] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许FDA批准的生物制品专利期限最多延长5年，且总期限不超产品批准日起14年[300] 公司商标情况 - 公司商标包括公司品牌和产品名称注册，涉及美国、澳大利亚、欧盟、英国等多地[302] 公司生产与营销情况 - 公司未拥有或运营产品候选药物生产设施，正探索与潜在合作伙伴建立长期制造联盟[303] - 公司产品候选药物处于临床前或临床开发阶段，若获批将通过战略联盟和分销协议营销[305] 公司竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术公司、学术机构等多方面竞争，竞争可能影响产品候选药物开发[307] 产品商业机会 - 公司认为针对OPMD的安全有效治疗剂商业机会在产品商业生命周期内超10亿美元[254] 公司向加拿大提交研究方案情况 - 公司向加拿大主要临床研究地点的研究伦理委员会正式提交综合自然史研究试验方案，等待回复[293]

公司股票信息 - 公司普通股在纳斯达克以“BNTC”为代码交易，2023年8月15日收盘价为每股2.69美元[525] - 截至2023年9月10日，公司约有3318名普通股登记持有人[526] 公司财务数据关键指标变化 - 2023年6月30日和2022年6月30日，公司总资产分别为4464美元和5973美元[918] - 2023年6月30日和2022年6月30日，公司总负债分别为4262美元和3091美元[918] - 2023财年和2022财年，公司净亏损分别为1960万美元和1820万美元[943] - 2023财年和2022财年，公司经营活动净现金使用量分别为1800万美元和1590万美元[943] - 2023财年净亏损19,562美元，2022财年为18,208美元[951] - 2023财年经营活动净现金使用量为18,012美元，2022财年为15,899美元[951] - 2023财年投资活动净现金使用量为1美元，2022财年为13美元[951] - 2023财年融资活动净现金提供量为16,015美元，2022财年无相关数据[951] - 2023年6月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为2,490美元，2022年为4,076美元[951] - 2023年6月30日受限现金余额为13,000美元，2022年为14,000美元[961] - 2023年6月30日资产负债表日美元兑澳元汇率为0.6639，2022年为0.6891；期间平均汇率2023年为0.6730，2022年为0.7254[959] 公司业务线数据关键指标变化 - 2023年和2022年客户收入（许可收入）分别为7.5万美元和7.3万美元[944] 公司流动负债情况 - 2023年6月30日，贸易应付账款为114万美元，应计许可费为10.9万美元等，流动负债总计323.1万美元[947] 公司注册地变更 - 公司将重新注册地从澳大利亚迁至美国，实施了安排计划，新公司收购BBL股份，BBL成为子公司[923] 公司在研药物情况 - BB - 301是公司正在开发的基于“沉默和替换”的基因药物，已在美国和欧盟获得孤儿药指定[515] 公司经营租赁情况 - 截至2023年6月30日，公司经营租赁剩余租赁期限为1.96年，折现率为4.67%[981] 公司认股权证行使情况 - 2022年10月17日和10月27日，投资者分别行使117,939份和9,804份预融资认股权证，行权价格为每股0.0017美元[983] 公司认股权证未行使情况 - 2023年6月30日认股权证未行使数量为2,348,039份，加权平均行权价格为每股8.86美元[984]

公开发行情况 - 2022年9月15日公司完成包销公开发行，发行17,637,843股普通股、12,171,628份预融资认股权证和29,809,471份普通认股权证，公开发行净收益约1600万美元[120][126] - 2020年10月6日公司完成普通股和普通股等价物的包销公开发行，获得约1150万美元毛收益和约990万美元净收益[146] - 公司在2021年4月30日完成的公开发行中获得约1430万美元的总收益和约1270万美元的净收益[166] - 公司在2022年9月15日完成的公开发行中获得约1790万美元的总收益和约1600万美元的净收益[187] 合规期限情况 - 公司有180个日历日（至2023年3月6日）重新符合最低出价价格要求，未达标后又获得额外180个日历日（至2023年9月5日）[127] BB - 301业务商业机会 - 公司开发的BB - 301采用“沉默和替换”方法治疗OPMD，已在美国和欧盟获得孤儿药指定，商业机会超10亿美元[130][132] BB - 301试点给药研究情况 - BB - 301试点给药研究评估两种浓度（1.0+E13 vg/mL和3.0+E13 vg/mL）、三种不同剂量的安全性和生物活性[134] BB - 301肌肉转导改善情况 - 公司开发的方法使BB - 301在HP肌肉转导有228倍改善（+22,647%），在TP肌肉转导有113倍改善（+11,163%）[141] BB - 301临床试验进展 - 2022年12月公司开始在美国首个临床试验点筛选OPMD受试者，2023年1月披露首例OPMD受试者入组自然史研究[143] - 公司计划在2023年下半年向OPMD受试者给药BB - 301，并披露安全性和有效性中期数据[143] 反向股票分割情况 - 公司获得股东批准，可在2023年12月7日前酌情实施反向股票分割[150] BB - 301临床前研究影响情况 - 公司开展的BB - 301临床前研究受COVID - 19影响，出现延迟和物资采购困难[123][124] 研发费用情况 - 2023年3月31日结束的三个月和九个月内，研发费用分别为320万美元和960万美元，而2022年同期分别为220万美元和810万美元[171] - 2023年和2022年截至3月31日的三个月，研发费用分别为316.7万美元和217.1万美元；九个月分别为958.8万美元和809.6万美元[192] 其他收入（损失）净额情况 - 2023年3月结束的三个月和九个月其他收入（损失）净额分别为 - 5.6万美元和 - 37万美元，2022年同期分别为18.5万美元和 - 2.5万美元[173] - 2023年和2022年截至3月31日的三个月，其他收入（损失）净额分别为 - 5.6万美元和18.5万美元；九个月分别为 - 37万美元和 - 2.5万美元[193] OPMD临床开发计划情况 - 公司在2022年成功完成监管互动，启动OPMD临床开发计划，开发计划每个参与者约需76周的随访[165] OPMD自然史研究进展 - OPMD自然史研究于2022年12月开始筛选受试者，2023年1月首位受试者正式入组[165] BB - 301在动物模型中的效果 - BB - 301在有症状的动物模型中实现PABPN1沉默水平达到31%抑制（或更高）可消除OPMD疾病症状和组织病理学特征[159] 比格犬咽肌细胞PABPN1表达情况 - 比格犬咽肌细胞中野生型PABPN1的平均表达范围为每个细胞4.5至7.8个拷贝[157] 一般和行政费用预期情况 - 公司预计随着OPMD临床前项目的持续发展，一般和行政费用可能会增加[170] 借款及信贷安排情况 - 截至2023年3月31日公司无借款，目前也没有信贷安排[174] 许可费收入情况 - 2023年和2022年截至3月31日的九个月，公司许可费收入分别为6.8万美元和7.3万美元；2023年和2022年截至3月31日的三个月，许可费收入分别为5.4万美元和4.8万美元[188] 一般及行政费用情况 - 2023年和2022年截至3月31日的三个月，一般及行政费用分别为122.8万美元和133.7万美元；九个月分别为501.1万美元和509.3万美元[192] 累计亏损情况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损1.63亿美元[194] - 公司自1995年成立以来一直有累计亏损和经营活动负现金流，预计研发和一般及行政费用可能增加[194] 现金及现金等价物情况 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物约为660万美元[195] 经营活动净现金情况 - 2023年和2022年截至3月31日的九个月，经营活动使用的净现金分别为1390万美元和1100万美元[196] 融资活动净现金情况 - 2023年和2022年截至3月31日的九个月，融资活动提供的净现金分别为1600万美元和0美元[197] 产品销售情况 - 公司没有获批销售的产品，未从产品销售中获得任何收入，不确定何时能获得产品销售收入[198]

公司财务数据关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司总资产为1.1905亿美元，较2022年6月30日的5973万美元增长约99.31%[90] - 截至2022年12月31日，公司总负债为2911万美元，较2022年6月30日的3091万美元下降约5.82%[90] - 截至2022年12月31日，公司股东权益为8994万美元，较2022年6月30日的2882万美元增长约212.07%[90] - 2022年12月31日，公司现金及现金等价物为1.0537亿美元，较2022年6月30日的4062万美元增长约159.40%[90] - 2022年12月31日，公司贸易及其他应付款为1830万美元，较2022年6月30日的1880万美元下降约2.66%[90] - 2022年12月31日，公司预付费用为46.8万美元，较2022年6月30日的87.1万美元下降约46.27%[114] - 2021年6月30日至2022年12月31日，公司累计亏损从1.30119亿美元增加至1.58831亿美元[92] - 2022年和2021年截至12月31日的六个月，公司净亏损分别为1050万美元和990万美元，运营所用现金分别为990万美元和760万美元[137] - 2022年12月31日和2022年6月30日，公司财产和设备净值分别为13.9万美元和22.2万美元[139] - 2022年12月31日，公司运营租赁负债的现值为68.5万美元[141] - 2022年12月和2022年6月30日，公司银行现金分别为10,537,000美元和4,062,000美元[152] - 2022年7月1日，公司经营租赁使用权资产余额为77.1万美元，12月31日为65万美元；经营租赁负债余额7月1日为81.1万美元，12月31日为68.5万美元，其中流动部分为26.3万美元[153] - 2022年12月31日和2021年12月31日的三个月和六个月内，公司因净亏损未确认所得税准备金或收益[156] - 2022年和2021年截至12月31日的六个月，公司分别确认许可费收入1.4万美元和2.5万美元[198] - 2022年和2021年截至12月31日的三个月和六个月，研发费用分别为380万美元和640万美元，2021年同期为310万美元和590万美元[223] - 2022年和2021年截至12月31日的三个月，其他收入（损失）净额分别为19.9万美元和1.4万美元；六个月分别为 - 31.4万美元和 - 21万美元[225] - 2022年12月31日止三个月和六个月，研发费用分别为376.1万美元和642.1万美元，上年同期分别为314.6万美元和592.6万美元；一般及行政费用分别为190万美元和380万美元，上年同期分别为170万美元和380万美元；总运营费用分别为562.4万美元和1020.4万美元，上年同期分别为486万美元和968.2万美元[245] - 2022年12月31日止三个月和六个月，其他收入（损失）净额分别为19.9万美元和 - 31.4万美元，2021年同期分别为1.4万美元和 - 21万美元[246] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损1.59亿美元[247] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物约1050万美元[248] - 2022年和2021年12月31日止六个月，经营活动使用的净现金分别为990万美元和760万美元；2022年融资活动提供的净现金为1600万美元，2021年为0[249][250] - 2022年9月融资活动毛收入1790万美元，股份发行成本190万美元[250] 公司股权相关情况 - 2022年12月31日，公司发行并流通的普通股数量为2798.1161万股，而2022年6月30日为817.169万股[90] - 2019年12月6日发行4份认股权证，可全部行使转换为214,190股普通股，行使价为每股10.50美元[117] - 截至2022年12月31日，有39,916,566份认股权证尚未行使[118] - 2020年股权和激励补偿计划经修订后可发行的最大股份数增至1,850,000股[119] - 2021年12月8日，公司授权普通股总数从10,000,000股增至40,000,000股；2022年12月7日，又从40,000,000股增至160,000,000股[142] - 2022年9月15日，公司完成承销公开发行，发行17,637,843股普通股、12,171,628份预融资认股权证和29,809,471份普通认股权证[143] - 截至2022年12月31日，与股票期权相关的未确认股份支付费用为30万美元[145] - 2022年9月15日，公司完成承销公开发行，发行1763.7843万股普通股、1217.1628份预融资认股权证和2980.9471份普通认股权证，普通股和普通认股权证组合购买价为每股0.6美元，分配为普通股每股0.59美元、普通认股权证每份0.01美元[161] - 公司收到股东批准，可在2022年12月7日至2023年12月7日期间酌情实施反向股票分割，但目前暂无计划[172] - 公司股东于2022年12月7日的股东大会上批准了反向股票分割[275] 公司业务线（新型基因药物开发）相关情况 - 公司业务专注于新型基因药物开发，拥有DNA定向RNA干扰专有平台[96] - 公司正在开发用于治疗眼咽型肌营养不良症（OPMD）的BB - 301，OPMD估计患病率为15000例患者[173][178] - BB - 301试点剂量研究评估了两种浓度（1.0×E13 vg/mL和3.0×E13 vg/mL）、三种不同剂量的安全性和生物活性[182] - 公司完成了与法国、加拿大和美国监管机构的临床前试验申请（Pre - CTA）和研究性新药申请（Pre - IND）会议[193] - 2022年公司成功完成支持OPMD临床开发计划启动所需的监管互动，包括与加拿大卫生部的Pre - CTA咨询会议、与法国国家药品和健康产品安全局的科学咨询会议以及与美国食品药品监督管理局的C类会议[194] - BB - 301在HP肌肉转导水平较之前持牌人提高228倍（+22647%），在TP肌肉转导水平提高113倍（+11163%）[213] - 在有症状的OPMD动物模型中，BB - 301给药后PABPN1沉默水平达31%抑制或更高可消除疾病症状和病理特征[212] - 2022年12月公司在美国首个临床试验点开始筛选OPMD受试者[215] - 公司预计随着OPMD临床前项目发展，一般及行政费用会增加[222] - 公司认为OPMD治疗药物商业机会在产品商业生命周期内超10亿美元[205] 公司融资及上市相关情况 - 2022年9月15日公司完成普通股及普通股等价物承销公开发行，获得约1790万美元毛收入和约1600万美元净收入[197] - 2020年10月6日公司完成普通股及普通股等价物承销公开发行，获得约1150万美元毛收入和约990万美元净收入[218] - 2021年4月30日公司完成普通股及普通股等价物承销公开发行，获约1430万美元毛收入和约1270万美元净收入[239] - 2022年9月6日公司收到纳斯达克通知，普通股最低出价连续30个工作日低于1美元，需在2023年3月6日前恢复合规[259] - 若普通股从纳斯达克摘牌，可能在场外交易市场交易，受“低价股”规则约束，影响股价、交易效率和融资能力[260] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物预计不足以支持未来十二个月运营，需额外融资[261] - 纳斯达克当前持续上市要求规定，若公司股票的出价连续30个工作日低于1.00美元，可能会被摘牌[274] - 公司普通股目前在纳斯达克资本市场上市，需满足最低财务和其他持续上市要求及标准以维持上市[274] - 公司打算监控普通股的收盘出价，可能会考虑实施反向股票分割等措施以重新符合最低出价要求[275] 公司准则采用及其他情况 - 公司将于2023年7月1日采用ASU 2016 - 13金融工具信用损失准则[111] - 公司有180个日历日（至2023年3月6日）恢复符合最低出价价格要求，若在此期间任何时间普通股收盘价至少连续10个工作日达到1美元，则可恢复合规[176] - 公司目前不是任何重大法律诉讼的一方，也未意识到有任何重大未决或威胁性的诉讼[157] - 公司确定自2019年11月15日起符合较小报告公司（SRC）标准，将在2023年7月1日采用ASU 2016 - 13，该准则要求立即确认管理层对当前预期信用损失（CECL）的估计[270] - 公司目前未参与任何重大法律诉讼[273] - 研发费用主要与进行临床和临床前试验的成本有关，公司会记录第三方服务提供商开展的研发活动的应计负债[269] - 关键会计政策对公司合并财务报表的列报至关重要，且需要管理层做出困难、主观或复杂的判断[268] - 若公司无法及时获得资金或无法获得可接受的条款，可能需大幅缩减、延迟或停止一个或多个研发项目或任何已获批产品候选药物的商业化[277] - 公司认为其披露控制程序和内部控制无法防止所有错误和欺诈，控制系统只能提供合理而非绝对的保证[272]

公司融资与收益情况 - 2022年9月15日公司完成包销公开发行，发行并出售17,637,843股普通股、12,171,628份预融资认股权证和29,809,471份普通认股权证，公开发行净收益约1600万美元[104][105] - 公司在2020年10月6日、2021年4月30日和2022年9月15日的三次公开发行中，分别获得约1150万美元、1430万美元和1790万美元的总收益，以及约990万美元、1270万美元和1600万美元的净收益[140][141][142] - 2022年9月融资活动现金来自普通股、预融资认股权证和2系列认股权证发行，总收益1790万美元，股份发行成本190万美元[159] - 2022年和2021年第三季度融资活动提供的净现金分别为1600万美元和0美元[159] 公司合规情况 - 2022年9月6日公司收到纳斯达克通知，其普通股最低出价连续30个工作日低于1美元，需在180个日历日内（即2023年3月6日前）恢复合规[106][107] BB - 301药物研发情况 - 公司正在开发用于治疗眼咽型肌营养不良症（OPMD）的BB - 301，目前正在进行CTA和IND启用研究[109] - BB - 301采用“沉默和替换”方法，已在美国和欧盟获得孤儿药指定，商业规模制造工艺已优化，累计商业机会超过10亿美元[111][115] - BB - 301的CTA和IND启用研究包括大型动物试点剂量研究和12周GLP毒理学及生物分布研究[116] - BB - 301大型动物试点剂量研究在比格犬中进行，评估了两种浓度（1.0 + E13 vg/mL和3.0 + E13 vg/mL）和三种不同剂量的安全性和生物活性[117][120] - 由于COVID - 19大流行，BB - 301的CTA和IND启用开发工作原计划时间延迟，比格犬试点剂量研究延迟数月但已完成[100] - 公司在2022年成功完成监管互动，支持启动OPMD临床开发计划，包括与加拿大卫生部、法国药品安全局和美国FDA的会议[133] - BB - 301临床开发计划将于2022年开始，每个OPMD研究参与者约需76周的随访[134] - 公司开发的方法使BB - 301在HP肌肉的转导提高了228倍（+22647%），在TP肌肉的转导提高了113倍（+11163%）[130] - 在OPMD症状动物模型中，BB - 301给药后PABPN1沉默水平达到31%抑制或更高可消除疾病症状和组织病理学特征[127] - 比格犬咽肌细胞中野生型PABPN1的平均表达范围为每个细胞4.5 - 7.8个拷贝[123] - BB - 301 Pilot Dosing Study中16只比格犬（24只研究群体中的）咽肌组织的关键中期数据集已完成分析[122] OPMD疾病情况 - OPMD是一种罕见的常染色体显性单基因疾病，西方国家估计有15000名患者[111] COVID - 19对公司的影响 - 因COVID - 19导致全球供应链中断，获取化学试剂、生物试剂和实验室用品变得困难[102] - 公司实施了非必要商务旅行禁令和员工在家与实验室轮换工作制度，员工返回办公场所有感染COVID - 19影响运营的风险[103] 公司财务关键指标变化 - 公司在2022年和2021年9月30日结束的三个月内均未确认任何收入，收入主要来自向生物制药公司授权ddRNAi技术的许可费[143] - 公司在2022年和2021年9月30日结束的三个月内，研发费用分别为270万美元和280万美元，主要与OPMD项目有关[151] - 公司在2022年和2021年9月30日结束的三个月内，一般及行政费用分别为190万美元和200万美元，减少原因是工资、保险和税费的降低[152] - 2022年和2021年第三季度其他收入（损失）净额分别为51.3万美元和22.3万美元[153] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损1.53亿美元[154] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物约为1650万美元[155] - 2022年和2021年第三季度经营活动净现金使用量分别为400万美元和430万美元[157] - 公司预计现金及现金等价物至少可支持未来十二个月运营[162] 公司会计准则与会计处理 - 公司将于2023年7月1日采用ASU 2016 - 13会计准则[174] - 公司对研发活动估计成本记录应计负债，实际成本确定时进行调整，未出现重大差异[170][171] - 公司根据授予日公允价值使用Black - Scholes期权定价模型确定员工和非员工股份支付[172]

定向增发收入情况 - 2020年10月6日公司完成定向增发，获约1150万美元毛收入和约990万美元净收入[451] - 2021年4月30日公司完成定向增发，获约1430万美元毛收入和约1270万美元净收入[452] 客户收入变化 - 2022财年公司客户收入为7.3万美元，2021财年为5.9万美元，增长因许可和特许权收入增加[455] 特许权和许可费变化 - 2022财年公司特许权和许可费为9000美元，2021财年为12.3万美元，减少因许可费降低[461] 研发费用变化 - 2022财年公司研发费用为1127.2万美元，2021财年为702万美元，增长与OPMD项目有关[462] - 公司预计研发费用可能因OPMD项目持续开发而增加[465] 一般及行政费用变化 - 2022财年公司一般及行政费用为664.6万美元，2021财年为651.2万美元，增长因法律成本、纳斯达克备案费和股份补偿费用增加[463] 公司迁册情况 - 2020年4月15日公司完成迁册，注册地从澳大利亚变为美国特拉华州，原公司成全资子公司[439] 股份置换情况 - 公司用一股面值0.0001美元的普通股换300股原公司已发行流通普通股，原公司美国存托股每3股换2股公司普通股[441] 新冠疫情影响 - 新冠疫情使公司BB - 301 IND启用开发工作延迟，公司评估其对业务影响并重新评估里程碑时间[443] 持续经营能力及融资情况 - 独立审计报告对公司持续经营能力存疑，公司管理层正寻求额外融资[450] 其他净亏损变化 - 2022财年其他净亏损为35.4万美元，2021财年为28.6万美元[464] 累计亏损情况 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损1.483亿美元[465] - 公司自1995年成立以来，除2019财年外，一直有累计亏损和经营活动负现金流[465] 现金及现金等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为410万美元[466] 经营活动净现金使用量变化 - 2022财年经营活动净现金使用量为1589.9万美元，2021财年为1283.2万美元[467][468] 投资活动净现金使用量变化 - 2022财年和2021财年投资活动净现金使用量分别为1.3万美元和22.1万美元[467][469] 融资活动净现金变化 - 2022财年融资活动净现金为零，2021财年为2252.2万美元[467][470] - 2021财年融资活动现金来自普通股发行，总收益2575万美元，扣除交易成本322.8万美元[470] 会计准则采用情况 - 公司将于2023年7月1日采用ASU 2016 - 13会计准则[495]

BB - 301疗法研发情况 - 公司正在开发用于治疗眼咽型肌营养不良症（OPMD）的基于ddRNAi的疗法BB - 301，已在美国和欧盟获得孤儿药指定[105][106][113][115] - 受COVID - 19影响，BB - 301临床试验申请（CTA）和新药研究申请（IND）相关开发工作的原计划时间推迟，比格犬试点给药研究延迟数月但已完成[110] - BB - 301试点给药研究评估了两种浓度（1.0+E13 vg/mL和3.0+E13 vg/mL）、三种不同剂量的安全性和生物活性[115] - 比格犬咽肌组织中野生型PABPN1平均表达范围为每细胞4.5至7.8个拷贝[117] - BB - 301编码的siRNA13在咽肌组织中平均每细胞拷贝数最高达600,000[118] - BB - 301编码的siRNA17在咽肌组织中平均每细胞拷贝数最高达120,000[118] - 在有症状的OPMD动物模型（A17小鼠模型）中，BB - 301给药后PABPN1沉默水平达到31%抑制或更高可消除疾病症状和病理特征[119] - BB - 301在HP肌肉转导上较之前提升228倍（+22,647%），在TP肌肉转导上提升113倍（+11,163%）[122] - 公司2022年完成支持BB - 301临床开发计划启动的监管互动，同年将开始该临床开发计划[125] - BB - 301临床开发计划中每位OPMD研究参与者约需76周随访[126] OPMD疾病商业机会 - OPMD患者已在至少33个国家被诊断出，公司认为该疾病安全有效的治疗药物商业机会在产品商业生命周期内超过10亿美元[115] 公司公开发行收入情况 - 2020年10月6日公司公开发行普通股及普通股等价物，获约1150万美元毛收入和约990万美元净收入[134] - 2021年4月30日公司公开发行普通股及普通股等价物，获约1430万美元毛收入和约1270万美元净收入[135] 公司客户收入情况 - 2022年和2021年截至3月31日的九个月，公司客户收入分别为7.3万美元和5.7万美元；三个月分别为4.8万美元和1000美元[138] 公司特许权使用费和许可费情况 - 2022年截至3月31日的三个月和九个月，公司特许权使用费和许可费为0，2021年同期分别为7000美元和12.2万美元[144] 公司研发费用情况 - 2022年截至3月31日的三个月和九个月，研发费用分别为220万美元和810万美元，2021年同期分别为280万美元和470万美元[145] 公司一般及行政费用情况 - 2022年截至3月31日的三个月和九个月，一般及行政费用分别为130万美元和510万美元，2021年同期分别为100万美元和500万美元[146] - 公司预计随着OPMD临床前项目的持续发展，一般及行政费用可能增加[143] 公司其他收入（损失）净额情况 - 2022年3月31日止三个月和九个月的其他收入（损失）净额分别为18.5万美元和 - 2.5万美元，2021年同期分别为 - 11.6万美元和 - 13.8万美元[148] 公司累计亏损及现金情况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损1.43亿美元[149] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物约为860万美元[150] 公司经营、投资、融资活动现金情况 - 2022年和2021年9个月经营活动使用的净现金分别为1100万美元和770万美元[152] - 2022年和2021年9个月投资活动使用的净现金分别为0和40万美元[153] - 2022年和2021年9个月融资活动提供的净现金分别为0和990万美元[154] 公司收入及亏损预期 - 公司预计在获得产品销售监管批准并商业化之前，不会产生重大产品销售收入[156] - 公司预计在建立重大收入来源之前，将继续产生亏损且亏损可能增加[157] 公司会计准则采用情况 - 公司将于2023年7月1日采用ASU 2016 - 13会计准则[168] 公司办公场地租赁情况 - 公司在2016年10月1日签订的办公场地经营租赁，经修订后延长至2025年6月[159]